Megestrol

O acetato de megestrol é um derivado sintético da progesterona. Ao contrário da hormona natural, é ativo por via oral e atua como um progestagénio com atividade antiestrogénica. Tem também efeitos antigonadotrópicos e antiandrogénicos e apenas uma ligeira atividade glucocorticoide e mineralocorticoide.

Mecanismo de ação

• Bloqueio hormonal: tal como outros derivados progestagénios, o acetato de megestrol interfere com as hormonas circulantes ao bloquear tanto a sua produção como o seu efeito metabólico.
• Cancro hormonodependente: a sua boa tolerabilidade, mesmo em tratamento prolongado, permitiu obter bons resultados no tratamento paliativo de tumores hormonodependentes, como o carcinoma da mama e do endométrio avançado.
• Caquexia: os ensaios clínicos mostram que é útil na caquexia associada ao cancro (paraneoplásica). O mecanismo exato deste efeito anticaquético não é conhecido; pensa-se que envolve um aumento do apetite e um aumento da lipogénese.

Farmacocinética

• Absorção: rápida após a administração oral, favorecida pela elevada micronização da substância ativa na formulação. A concentração plasmática máxima é atingida entre as 2 e as 5 horas. O granulado mostra uma ligeira tendência para uma biodisponibilidade superior à dos comprimidos, o que não aumenta o risco de reações relacionadas com o tratamento.
• Eliminação: o perfil cinético é bifásico, com uma semivida de cerca de 20 horas.
• Metabolismo e excreção: eliminado na urina sob a forma de metabolitos hidroxilados em C2 e C6. A quantidade excretada sem alteração é desprezável (0,01% da dose).

O acetato de megestrol (Borea) é indicado em adultos para:

• Síndrome de caquexia-anorexia associada ao cancro avançado.
• Tratamento paliativo do cancro da mama avançado ou do cancro do endométrio avançado.

A segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas.

• Hipersensibilidade ao acetato de megestrol ou a qualquer um dos excipientes.

Não está indicada nenhuma outra contraindicação. Ver Advertências e precauções especiais quanto à recomendação de não o utilizar durante os primeiros 4 meses de gravidez e durante a amamentação.

Náuseas, vómitos e azia são as únicas reações indicadas como muito frequentes.

Muito frequentes (≥1/10): náuseas, vómitos, azia.

Pouco frequentes (≥1/1000 a <1/100): exacerbação tumoral com ou sem hipercalcemia, fácies cushingoide, dispneia, insuficiência cardíaca, afrontamentos, hipertensão.

Raros (≥1/10 000 a <1/1000): erupção cutânea, prurido, alopecia, hemorragia vaginal (spotting).

Desconhecido: hiperglicemia e acontecimentos tromboembólicos (tromboflebite, embolia pulmonar), ambos notificados após a comercialização.

Foram observados resultados laboratoriais anormais que mostram alterações do eixo hipófise-suprarrenal. A sua importância não está totalmente estabelecida, mas foi raramente notificada insuficiência suprarrenal clinicamente significativa em doentes cujo tratamento com acetato de megestrol tinha sido recentemente interrompido. Após a interrupção abrupta, os doentes devem ser observados quanto a sinais de insuficiência adrenocortical.

• Aminoglutetimida: num estudo, foram registados níveis plasmáticos mais baixos do progestagénio, com possível perda de atividade terapêutica por indução do seu metabolismo.
• Hormonas em geral: tal como todos os derivados progestagénios, o acetato de megestrol interfere com as hormonas circulantes ao bloquear a sua produção e o seu efeito metabólico.
• O RCM não menciona outros medicamentos que interajam.

O acetato de megestrol toma-se por via oral. Os comprimidos são engolidos inteiros com um líquido, sem mastigar nem esmagar. No caso do granulado, o conteúdo de uma saqueta é disperso em meio copo de água e mexido até estar completamente dissolvido antes de beber.

Dose recomendada (adultos)

• Cancro da mama: 1 comprimido ou saqueta (160 mg de acetato de megestrol) por dia.
• Cancro do endométrio: 1–2 comprimidos ou saquetas (160–320 mg) por dia.
• Caquexia-anorexia associada ao cancro avançado: iniciar com um comprimido ou saqueta de 160 mg por dia e aumentar de acordo com a resposta clínica, até um máximo de 800 mg por dia (5 comprimidos ou saquetas). A dose habitual é de 320–800 mg por dia.
• Duração: os estudos clínicos mais longos na caquexia-anorexia associada ao cancro duraram três meses. Para avaliar a eficácia, considera-se geralmente adequado um mínimo de dois meses de tratamento ininterrupto.

Populações especiais

• Crianças: a segurança e a eficácia não foram estabelecidas.
• Outros grupos: o RCM não fornece posologia separada para doentes idosos nem para compromisso renal ou hepático.

Início do tratamento da caquexia-anorexia

O tratamento da caquexia-anorexia só deve ser iniciado quando o doente for capaz de mastigar e/ou engolir.

Tromboembolismo

Utilizar com precaução em doentes com antecedentes de tromboembolismo. O tratamento tem de ser interrompido se ocorrer qualquer episódio tromboembólico.

Diabetes e síndrome de Cushing

Foram descritos com o acetato de megestrol diabetes de novo início, agravamento de diabetes existente e síndrome de Cushing. Nas exacerbações da diabetes, as necessidades de insulina podem aumentar.

Função suprarrenal e testes de gravidez

Os doentes em que o acetato de megestrol é retirado abruptamente devem ser observados quanto a sinais de insuficiência adrenocortical. O medicamento pode também alterar o resultado de um teste de gravidez de diagnóstico.

Gravidez, amamentação e fertilidade

• Gravidez: os progestagénios podem afetar o desenvolvimento fetal, especialmente quando administrados durante os primeiros 4 meses de gravidez, pelo que o acetato de megestrol não deve ser utilizado nesse período. Em ratos, foi observada feminização de fetos masculinos. Não existem dados suficientes para quantificar o risco para os fetos femininos, mas alguns destes medicamentos causam virilização moderada dos órgãos genitais externos em fetos femininos e aumentam o risco de hipospadias em fetos masculinos, pelo que devem ser evitados no primeiro trimestre.
• Amamentação: a utilização durante a amamentação não é recomendada.
• Fertilidade: o RCM não fornece dados sobre a fertilidade.

Excipientes

Os comprimidos contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomá-los. Contêm menos de 23 mg (1 mmol) de sódio por comprimido, ou seja, são praticamente isentos de sódio. Cada saqueta de granulado contém 2310 mg de sorbitol: os doentes com intolerância hereditária à frutose não devem tomar o granulado, e o sorbitol pode causar desconforto gastrointestinal e um ligeiro efeito laxante.

Efeitos sobre a condução

O acetato de megestrol não tem influência sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Os comprimidos e o granulado de Borea não requerem precauções especiais de conservação. Os comprimidos são embalados em blisters brancos de PVC/alumínio e o granulado em saquetas de três camadas de polietileno/alumínio/papel, em embalagens de 30 ou 500. Manter fora da vista e do alcance das crianças.

3 anos tanto para os comprimidos como para o granulado. Não utilizar após o prazo de validade impresso na embalagem.

Medicamento sujeito a receita médica (Rx). O acetato de megestrol é tomado em casa, pelo que é fornecido ao doente ou à clínica que o trata mediante receita médica. Não é necessária cadeia de frio.