Megestrol

Megestrolacetat ist ein synthetisches Derivat des Progesterons. Im Gegensatz zum natürlichen Hormon ist es oral wirksam und wirkt als Gestagen mit antiöstrogener Aktivität. Außerdem hat es antigonadotrope und antiandrogene Wirkungen sowie nur eine geringe glukokortikoide und mineralokortikoide Aktivität.

Wirkmechanismus

• Hormonelle Blockade: Wie andere Gestagenderivate beeinflusst Megestrolacetat zirkulierende Hormone, indem es sowohl deren Produktion als auch deren metabolische Wirkung blockiert.
• Hormonabhängiger Krebs: Seine gute Verträglichkeit, auch bei längerer Behandlung, hat gute Ergebnisse bei der palliativen Behandlung hormonabhängiger Tumoren wie dem fortgeschrittenen Brust- und Endometriumkarzinom ermöglicht.
• Kachexie: Klinische Studien zeigen, dass es bei tumorbedingter (paraneoplastischer) Kachexie nützlich ist. Der genaue Mechanismus dieser antikachektischen Wirkung ist nicht bekannt; man nimmt an, dass er eine Steigerung des Appetits und eine Steigerung der Lipogenese umfasst.

Pharmakokinetik

• Resorption: schnell nach oraler Gabe, begünstigt durch die hohe Mikronisierung des Wirkstoffs in der Formulierung. Die maximale Plasmakonzentration wird zwischen 2 und 5 Stunden erreicht. Das Granulat zeigt eine leichte Tendenz zu einer höheren Bioverfügbarkeit als die Tabletten, was das Risiko behandlungsbedingter Reaktionen nicht erhöht.
• Elimination: Das kinetische Profil ist biphasisch mit einer Halbwertszeit von etwa 20 Stunden.
• Metabolismus und Ausscheidung: Die Ausscheidung erfolgt im Urin als an C2 und C6 hydroxylierte Metaboliten. Die unverändert ausgeschiedene Menge ist vernachlässigbar (0,01 % der Dosis).

Megestrolacetat (Borea) ist bei Erwachsenen angezeigt für:

• Kachexie-Anorexie-Syndrom im Zusammenhang mit fortgeschrittener Krebserkrankung.
• Palliative Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs oder fortgeschrittenem Endometriumkrebs.

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

• Überempfindlichkeit gegen Megestrolacetat oder einen der sonstigen Bestandteile.

Weitere Gegenanzeigen sind nicht aufgeführt. Zur Empfehlung, es in den ersten 4 Monaten der Schwangerschaft und während der Stillzeit nicht anzuwenden, siehe Besondere Hinweise.

Übelkeit, Erbrechen und Sodbrennen sind die einzigen Reaktionen, die als sehr häufig aufgeführt sind.

Sehr häufig (≥1/10): Übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): Tumor-Flare mit oder ohne Hyperkalzämie, cushingoide Fazies, Dyspnoe, Herzinsuffizienz, Hitzewallungen, Hypertonie.

Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000): Hautausschlag, Pruritus, Alopezie, Vaginalblutung (Schmierblutung).

Nicht bekannt: Hyperglykämie und thromboembolische Ereignisse (Thrombophlebitis, Lungenembolie), beide nach der Markteinführung berichtet.

Es wurden auffällige Laborergebnisse beobachtet, die Veränderungen der Hypophysen-Nebennieren-Achse zeigen. Ihre Bedeutung ist nicht vollständig geklärt, doch wurde bei Patienten, bei denen Megestrolacetat kurz zuvor abgesetzt worden war, selten über eine klinisch bedeutsame Nebenniereninsuffizienz berichtet. Nach abruptem Absetzen sollten die Patienten auf Anzeichen einer Nebennierenrindeninsuffizienz beobachtet werden.

• Aminoglutethimid: In einer Studie wurden niedrigere Plasmaspiegel des Gestagens mit möglichem Verlust der therapeutischen Wirksamkeit durch Induktion seines Metabolismus festgestellt.
• Hormone im Allgemeinen: Wie bei allen Gestagenderivaten beeinflusst Megestrolacetat zirkulierende Hormone, indem es ihre Produktion und ihre metabolische Wirkung blockiert.
• Die Fachinformation nennt keine weiteren Arzneimittel, mit denen Wechselwirkungen bestehen.

Megestrolacetat wird oral eingenommen. Die Tabletten werden im Ganzen mit einer Flüssigkeit geschluckt, ohne sie zu kauen oder zu zerdrücken. Für das Granulat wird der Inhalt eines Beutels in einem halben Glas Wasser dispergiert und bis zur vollständigen Auflösung gerührt, bevor man ihn trinkt.

Empfohlene Dosis (Erwachsene)

• Brustkrebs: 1 Tablette oder Beutel (160 mg Megestrolacetat) pro Tag.
• Endometriumkrebs: 1–2 Tabletten oder Beutel (160–320 mg) pro Tag.
• Kachexie-Anorexie im Zusammenhang mit fortgeschrittener Krebserkrankung: Beginn mit einer Tablette oder einem Beutel zu 160 mg pro Tag, Steigerung entsprechend dem klinischen Ansprechen bis zu einer Höchstdosis von 800 mg pro Tag (5 Tabletten oder Beutel). Die übliche Dosis beträgt 320–800 mg pro Tag.
• Dauer: Die längsten klinischen Studien zur tumorbedingten Kachexie-Anorexie dauerten drei Monate. Zur Beurteilung der Wirksamkeit gilt eine ununterbrochene Behandlung von mindestens zwei Monaten im Allgemeinen als angemessen.

Besondere Patientengruppen

• Kinder: Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht nachgewiesen.
• Andere Gruppen: Die Fachinformation enthält keine gesonderten Dosierungsangaben für ältere Patienten oder für Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung.

Beginn der Behandlung bei Kachexie-Anorexie

Die Behandlung der Kachexie-Anorexie sollte erst begonnen werden, wenn die Patientin bzw. der Patient kauen und/oder schlucken kann.

Thromboembolie

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Thromboembolien in der Vorgeschichte. Die Behandlung muss abgebrochen werden, wenn eine thromboembolische Episode auftritt.

Diabetes und Cushing-Syndrom

Unter Megestrolacetat wurden neu aufgetretener Diabetes, die Verschlechterung eines bestehenden Diabetes und ein Cushing-Syndrom beschrieben. Bei einer Verschlechterung des Diabetes kann der Insulinbedarf steigen.

Nebennierenfunktion und Schwangerschaftstests

Patienten, bei denen Megestrolacetat abrupt abgesetzt wird, sollten auf Anzeichen einer Nebennierenrindeninsuffizienz beobachtet werden. Das Arzneimittel kann außerdem das Ergebnis eines diagnostischen Schwangerschaftstests verändern.

Schwangerschaft, Stillzeit und Fertilität

• Schwangerschaft: Gestagene können die Entwicklung des Fötus beeinflussen, besonders wenn sie in den ersten 4 Monaten der Schwangerschaft gegeben werden; deshalb darf Megestrolacetat in diesem Zeitraum nicht angewendet werden. Bei Ratten wurde eine Feminisierung männlicher Föten beobachtet. Es liegen nicht genügend Daten vor, um das Risiko für weibliche Föten zu quantifizieren, doch einige dieser Arzneimittel verursachen eine mäßige Virilisierung der äußeren Genitalien weiblicher Föten und erhöhen das Risiko einer Hypospadie bei männlichen Föten; sie sollten daher im ersten Trimester vermieden werden.
• Stillzeit: Die Anwendung während der Stillzeit wird nicht empfohlen.
• Fertilität: Die Fachinformation enthält keine Daten zur Fertilität.

Sonstige Bestandteile

Die Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, vollständigem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten sie nicht einnehmen. Sie enthalten weniger als 23 mg (1 mmol) Natrium pro Tablette und sind somit im Wesentlichen natriumfrei. Jeder Beutel Granulat enthält 2.310 mg Sorbitol: Patienten mit hereditärer Fructose-Intoleranz sollten das Granulat nicht einnehmen, und Sorbitol kann Magen-Darm-Beschwerden und eine leicht abführende Wirkung verursachen.

Auswirkungen auf das Fahren

Megestrolacetat hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Tabletten und das Granulat von Borea erfordern keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung. Die Tabletten sind in weißen PVC/Aluminium-Blisterpackungen und das Granulat in dreischichtigen Beuteln aus Polyethylen/Aluminium/Papier verpackt, in Packungen zu 30 oder 500 Stück. Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

3 Jahre sowohl für die Tabletten als auch für das Granulat. Nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden.

Verschreibungspflichtig (Rx). Megestrolacetat wird zu Hause eingenommen und daher auf Verschreibung an die Patientin bzw. den Patienten oder an die behandelnde Klinik geliefert. Eine Kühlkette ist nicht erforderlich.