Mégestrol

L’acétate de mégestrol est un dérivé synthétique de la progestérone. Contrairement à l’hormone naturelle, il est actif par voie orale et agit comme un progestatif à activité anti-œstrogénique. Il possède également des effets antigonadotropes et antiandrogéniques, et seulement une faible activité glucocorticoïde et minéralocorticoïde.

Mécanisme d’action

• Blocage hormonal : comme les autres dérivés progestatifs, l’acétate de mégestrol interfère avec les hormones circulantes en bloquant à la fois leur production et leur effet métabolique.
• Cancer hormonodépendant : sa bonne tolérance, même en traitement prolongé, a permis d’obtenir de bons résultats dans le traitement palliatif des tumeurs hormonodépendantes telles que les carcinomes avancés du sein et de l’endomètre.
• Cachexie : les essais cliniques montrent qu’il est utile dans la cachexie liée au cancer (paranéoplasique). Le mécanisme exact de cet effet anticachectique n’est pas connu ; on pense qu’il implique une augmentation de l’appétit et une augmentation de la lipogenèse.

Pharmacocinétique

• Absorption : rapide après administration orale, favorisée par la forte micronisation de la substance active dans la formulation. Le pic de concentration plasmatique est atteint entre 2 et 5 heures. Les granulés présentent une légère tendance à une biodisponibilité plus élevée que les comprimés, ce qui n’augmente pas le risque de réactions liées au traitement.
• Élimination : le profil cinétique est biphasique, avec une demi-vie d’environ 20 heures.
• Métabolisme et excrétion : éliminé dans les urines sous forme de métabolites hydroxylés en C2 et C6. La quantité excrétée sous forme inchangée est négligeable (0,01 % de la dose).

L’acétate de mégestrol (Borea) est indiqué chez l’adulte dans :

• Syndrome de cachexie-anorexie associé au cancer avancé.
• Traitement palliatif du cancer du sein avancé ou du cancer de l’endomètre avancé.

La sécurité et l’efficacité chez l’enfant n’ont pas été établies.

• Hypersensibilité à l’acétate de mégestrol ou à l’un des excipients.

Aucune autre contre-indication n’est mentionnée. Voir Précautions particulières pour la recommandation de ne pas l’utiliser pendant les 4 premiers mois de la grossesse ni pendant l’allaitement.

Les nausées, les vomissements et les brûlures d’estomac sont les seules réactions indiquées comme très fréquentes.

Très fréquents (≥1/10) : nausées, vomissements, brûlures d’estomac.

Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) : poussée tumorale avec ou sans hypercalcémie, faciès cushingoïde, dyspnée, insuffisance cardiaque, bouffées de chaleur, hypertension.

Rares (≥1/10 000 à <1/1 000) : éruption cutanée, prurit, alopécie, saignements vaginaux (spotting).

Fréquence indéterminée : hyperglycémie et événements thromboemboliques (thrombophlébite, embolie pulmonaire), tous deux rapportés après la commercialisation.

Des résultats de laboratoire anormaux montrant des modifications de l’axe hypophyso-surrénalien ont été observés. Leur signification n’est pas entièrement établie, mais une insuffisance surrénalienne cliniquement significative a été rarement rapportée chez des patients dont le traitement par l’acétate de mégestrol avait été récemment arrêté. Après un arrêt brutal, les patients doivent être surveillés à la recherche de signes d’insuffisance corticosurrénalienne.

• Aminoglutéthimide : des taux plasmatiques plus faibles du progestatif, avec une possible perte d’activité thérapeutique par induction de son métabolisme, ont été enregistrés dans une étude.
• Hormones en général : comme tous les dérivés progestatifs, l’acétate de mégestrol interfère avec les hormones circulantes en bloquant leur production et leur effet métabolique.
• Le RCP ne mentionne aucun autre médicament en interaction.

L’acétate de mégestrol se prend par voie orale. Les comprimés sont avalés entiers avec un liquide, sans être mâchés ni écrasés. Pour les granulés, le contenu d’un sachet est dispersé dans un demi-verre d’eau et remué jusqu’à dissolution complète avant d’être bu.

Dose recommandée (adultes)

• Cancer du sein : 1 comprimé ou sachet (160 mg d’acétate de mégestrol) par jour.
• Cancer de l’endomètre : 1–2 comprimés ou sachets (160–320 mg) par jour.
• Cachexie-anorexie associée au cancer avancé : commencer par un comprimé ou un sachet de 160 mg par jour et augmenter selon la réponse clinique, jusqu’à un maximum de 800 mg par jour (5 comprimés ou sachets). La dose habituelle est de 320–800 mg par jour.
• Durée : les études cliniques les plus longues dans la cachexie-anorexie liée au cancer ont duré trois mois. Pour juger de l’efficacité, un traitement ininterrompu d’au moins deux mois est généralement considéré comme approprié.

Populations particulières

• Enfants : la sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies.
• Autres groupes : le RCP ne donne pas de posologie distincte pour les patients âgés ni pour l’insuffisance rénale ou hépatique.

Début du traitement de la cachexie-anorexie

Le traitement de la cachexie-anorexie ne doit être débuté que lorsque le patient est capable de mâcher et/ou d’avaler.

Thromboembolie

À utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents de thromboembolie. Le traitement doit être arrêté en cas d’épisode thromboembolique.

Diabète et syndrome de Cushing

Un diabète de survenue récente, l’aggravation d’un diabète existant et un syndrome de Cushing ont été décrits avec l’acétate de mégestrol. En cas d’aggravation du diabète, les besoins en insuline peuvent augmenter.

Fonction surrénalienne et tests de grossesse

Les patients chez qui l’acétate de mégestrol est arrêté brutalement doivent être surveillés à la recherche de signes d’insuffisance corticosurrénalienne. Le médicament peut également modifier le résultat d’un test de grossesse diagnostique.

Grossesse, allaitement et fertilité

• Grossesse : les progestatifs peuvent affecter le développement fœtal, en particulier lorsqu’ils sont administrés pendant les 4 premiers mois de la grossesse ; l’acétate de mégestrol ne doit donc pas être utilisé pendant cette période. Chez le rat, une féminisation des fœtus de sexe masculin a été observée. Les données sont insuffisantes pour quantifier le risque pour les fœtus de sexe féminin, mais certains de ces médicaments provoquent une virilisation modérée des organes génitaux externes chez les fœtus de sexe féminin et augmentent le risque d’hypospadias chez les fœtus de sexe masculin ; ils doivent donc être évités au cours du premier trimestre.
• Allaitement : l’utilisation pendant l’allaitement n’est pas recommandée.
• Fertilité : le RCP ne donne aucune donnée sur la fertilité.

Excipients

Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas les prendre. Ils contiennent moins de 23 mg (1 mmol) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’ils sont essentiellement sans sodium. Chaque sachet de granulés contient 2 310 mg de sorbitol : les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre les granulés, et le sorbitol peut provoquer une gêne gastro-intestinale et un léger effet laxatif.

Effet sur la conduite

L’acétate de mégestrol n’a aucune influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les comprimés et les granulés de Borea ne nécessitent aucune précaution particulière de conservation. Les comprimés sont conditionnés en plaquettes blanches en PVC/aluminium et les granulés en sachets tricouches en polyéthylène/aluminium/papier, en boîtes de 30 ou 500. Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

3 ans pour les comprimés comme pour les granulés. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

Sur ordonnance uniquement (Rx). L’acétate de mégestrol se prend à domicile ; il est donc fourni au patient ou à la clinique qui le traite, sur ordonnance. Aucune chaîne du froid n’est nécessaire.