Мегестрол

Мегестролу ацетат — синтетичне похідне прогестерону. На відміну від природного гормону, він активний при пероральному застосуванні та діє як гестаген з антиестрогенною активністю. Він також має антигонадотропну й антиандрогенну дію та лише незначну глюкокортикоїдну й мінералокортикоїдну активність.

Механізм дії

• Гормональна блокада: як і інші похідні гестагенів, мегестролу ацетат впливає на циркулюючі гормони, блокуючи як їхнє вироблення, так і їхню метаболічну дію.
• Гормонозалежний рак: його добра переносимість, у тому числі при тривалому лікуванні, дала змогу отримати добрі результати при паліативному лікуванні гормонозалежних пухлин, таких як поширена карцинома молочної залози та ендометрія.
• Кахексія: клінічні дослідження показують, що він корисний при кахексії, пов’язаній з раком (паранеопластичній). Точний механізм цієї антикахектичної дії невідомий; вважається, що він включає підвищення апетиту та посилення ліпогенезу.

Фармакокінетика

• Всмоктування: швидке після перорального прийому, чому сприяє висока мікронізація діючої речовини в лікарській формі. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2–5 годин. Гранули виявляють невелику тенденцію до вищої біодоступності порівняно з таблетками, що не підвищує ризик реакцій, пов’язаних з лікуванням.
• Елімінація: кінетичний профіль двофазний, період напіввиведення становить близько 20 годин.
• Метаболізм та екскреція: виводиться із сечею у вигляді метаболітів, гідроксильованих за C2 і C6. Кількість, що виділяється в незміненому вигляді, є незначною (0,01 % дози).

Мегестролу ацетат (Borea) показаний дорослим при:

• Синдромі кахексії-анорексії, пов’язаному з поширеним раком.
• Паліативному лікуванні поширеного раку молочної залози або поширеного раку ендометрія.

Безпека та ефективність у дітей не встановлені.

• Гіперчутливість до мегестролу ацетату або до будь-якої з допоміжних речовин.

Інших протипоказань не зазначено. Рекомендацію не застосовувати препарат у перші 4 місяці вагітності та під час грудного вигодовування див. у розділі Особливі застереження.

Нудота, блювання та печія — єдині реакції, зазначені як дуже часті.

Дуже часті (≥1/10): нудота, блювання, печія.

Нечасті (≥1/1 000 до <1/100): загострення пухлинного процесу з гіперкальціємією або без неї, кушингоїдне обличчя, задишка, серцева недостатність, припливи жару, артеріальна гіпертензія.

Рідкісні (≥1/10 000 до <1/1 000): висип, свербіж, алопеція, вагінальна кровотеча (мажучі виділення).

Частота невідома: гіперглікемія та тромбоемболічні події (тромбофлебіт, тромбоемболія легеневої артерії), обидва явища зареєстровані в постмаркетинговому періоді.

Спостерігалися відхилення лабораторних показників, що свідчать про зміни гіпофізарно-надниркової осі. Їхнє значення не повністю встановлене, але в пацієнтів, у яких прийом мегестролу ацетату нещодавно було припинено, рідко повідомлялося про клінічно значущу надниркову недостатність. Після різкого припинення прийому за пацієнтами слід спостерігати щодо ознак недостатності кори надниркових залоз.

• Аміноглутетимід: в одному дослідженні зареєстровано нижчі рівні гестагену в плазмі з можливою втратою терапевтичної активності внаслідок індукції його метаболізму.
• Гормони загалом: як і всі похідні гестагенів, мегестролу ацетат впливає на циркулюючі гормони, блокуючи їхнє вироблення та їхню метаболічну дію.
• SmPC не називає інших лікарських засобів, з якими можлива взаємодія.

Мегестролу ацетат приймають усередину. Таблетки ковтають цілими, запиваючи рідиною, не розжовуючи й не подрібнюючи. Для гранул вміст одного саше диспергують у половині склянки води та перемішують до повного розчинення, після чого випивають.

Рекомендована доза (дорослі)

• Рак молочної залози: 1 таблетка або саше (160 мг мегестролу ацетату) на добу.
• Рак ендометрія: 1–2 таблетки або саше (160–320 мг) на добу.
• Кахексія-анорексія, пов’язана з поширеним раком: починати з однієї таблетки або одного саше по 160 мг на добу та збільшувати дозу залежно від клінічної відповіді до максимуму 800 мг на добу (5 таблеток або саше). Звичайна доза — 320–800 мг на добу.
• Тривалість: найтриваліші клінічні дослідження при кахексії-анорексії, пов’язаній з раком, тривали три місяці. Для оцінки ефективності зазвичай вважається доцільним щонайменше два місяці безперервного лікування.

Особливі групи пацієнтів

• Діти: безпека та ефективність не встановлені.
• Інші групи: SmPC не містить окремих рекомендацій щодо дозування для пацієнтів літнього віку або при порушенні функції нирок чи печінки.

Початок лікування кахексії-анорексії

Лікування кахексії-анорексії слід розпочинати лише тоді, коли пацієнт здатний жувати та/або ковтати.

Тромбоемболія

Застосовувати з обережністю в пацієнтів із тромбоемболією в анамнезі. Лікування необхідно припинити в разі виникнення будь-якого тромбоемболічного епізоду.

Цукровий діабет і синдром Кушинга

На тлі застосування мегестролу ацетату описано діабет, що виник уперше, загострення наявного діабету та синдром Кушинга. У разі загострення діабету потреба в інсуліні може зростати.

Функція надниркових залоз і тести на вагітність

За пацієнтами, у яких мегестролу ацетат різко відмінено, слід спостерігати щодо ознак недостатності кори надниркових залоз. Препарат також може змінювати результат діагностичного тесту на вагітність.

Вагітність, грудне вигодовування та фертильність

• Вагітність: гестагени можуть впливати на розвиток плода, особливо при застосуванні в перші 4 місяці вагітності, тому мегестролу ацетат не можна застосовувати в цей період. У щурів спостерігалася фемінізація плодів чоловічої статі. Даних недостатньо для кількісної оцінки ризику для плодів жіночої статі, однак деякі з цих препаратів спричиняють помірну вірилізацію зовнішніх статевих органів у плодів жіночої статі та підвищують ризик гіпоспадії у плодів чоловічої статі, тому їх слід уникати в першому триместрі.
• Грудне вигодовування: застосування під час грудного вигодовування не рекомендується.
• Фертильність: SmPC не містить даних щодо фертильності.

Допоміжні речовини

Таблетки містять лактозу. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, повною лактазною недостатністю або глюкозо-галактозною мальабсорбцією приймати їх не слід. Вони містять менше ніж 23 мг (1 ммоль) натрію на таблетку, тобто практично не містять натрію. Кожне саше з гранулами містить 2 310 мг сорбітолу: пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози приймати гранули не слід, а сорбітол може спричиняти дискомфорт у шлунково-кишковому тракті та слабкий проносний ефект.

Вплив на керування транспортними засобами

Мегестролу ацетат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Таблетки та гранули Borea не потребують особливих запобіжних заходів при зберіганні. Таблетки упаковані в білі блістери з ПВХ/алюмінію, а гранули — у тришарові саше з поліетилену/алюмінію/паперу, в упаковках по 30 або 500 штук. Зберігати в недоступному та невидимому для дітей місці.

3 роки як для таблеток, так і для гранул. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Відпускається лише за рецептом (Rx). Мегестролу ацетат приймають удома, тому він постачається пацієнту або клініці, що проводить лікування, за рецептом. Холодовий ланцюг не потрібен.