Megestrolo

Il megestrolo acetato è un derivato sintetico del progesterone. A differenza dell’ormone naturale è attivo per via orale e agisce come progestinico con attività antiestrogenica. Ha inoltre effetti antigonadotropi e antiandrogeni e solo una lieve attività glucocorticoide e mineralcorticoide.

Meccanismo d’azione

• Blocco ormonale: come altri derivati progestinici, il megestrolo acetato interferisce con gli ormoni circolanti bloccando sia la loro produzione sia il loro effetto metabolico.
• Tumore ormono-dipendente: la sua buona tollerabilità, anche nel trattamento prolungato, ha consentito buoni risultati nel trattamento palliativo di tumori ormono-dipendenti come il carcinoma mammario e dell’endometrio avanzato.
• Cachessia: gli studi clinici mostrano che è utile nella cachessia correlata al tumore (paraneoplastica). Il meccanismo esatto di questo effetto anticachettico non è noto; si ritiene che comporti un aumento dell’appetito e un aumento della lipogenesi.

Farmacocinetica

• Assorbimento: rapido dopo somministrazione orale, favorito dall’elevata micronizzazione del principio attivo nella formulazione. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta tra 2 e 5 ore. Il granulato mostra una lieve tendenza a una biodisponibilità più elevata rispetto alle compresse, il che non aumenta il rischio di reazioni correlate al trattamento.
• Eliminazione: il profilo cinetico è bifasico, con un’emivita di circa 20 ore.
• Metabolismo ed escrezione: eliminato nelle urine sotto forma di metaboliti idrossilati in C2 e C6. La quantità escreta immodificata è trascurabile (0,01% della dose).

Il megestrolo acetato (Borea) è indicato negli adulti per:

• Sindrome da cachessia-anoressia associata a tumore avanzato.
• Trattamento palliativo del tumore della mammella avanzato o del tumore dell’endometrio avanzato.

La sicurezza e l’efficacia nei bambini non sono state stabilite.

• Ipersensibilità al megestrolo acetato o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Non è elencata alcuna altra controindicazione. Per l’indicazione di non usarlo durante i primi 4 mesi di gravidanza e durante l’allattamento, vedere Avvertenze speciali.

Nausea, vomito e bruciore di stomaco sono le uniche reazioni elencate come molto comuni.

Molto comuni (≥1/10): nausea, vomito, bruciore di stomaco.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): riacutizzazione tumorale con o senza ipercalcemia, facies cushingoide, dispnea, insufficienza cardiaca, vampate di calore, ipertensione.

Rari (≥1/10.000, <1/1.000): eruzione cutanea, prurito, alopecia, sanguinamento vaginale (spotting).

Non nota: iperglicemia ed eventi tromboembolici (tromboflebite, embolia polmonare), entrambi segnalati dopo la commercializzazione.

Sono stati osservati risultati di laboratorio anomali che mostrano alterazioni dell’asse ipofisi-surrene. Il loro significato non è del tutto definito, ma in pazienti ai quali il megestrolo acetato era stato sospeso di recente è stata segnalata raramente un’insufficienza surrenalica clinicamente significativa. Dopo la sospensione improvvisa, i pazienti devono essere osservati per rilevare segni di insufficienza corticosurrenalica.

• Aminoglutetimide: in uno studio sono stati registrati livelli plasmatici più bassi del progestinico, con possibile perdita di attività terapeutica per induzione del suo metabolismo.
• Ormoni in generale: come per tutti i derivati progestinici, il megestrolo acetato interferisce con gli ormoni circolanti bloccando la loro produzione e il loro effetto metabolico.
• L’RCP non cita altri medicinali che interagiscono.

Il megestrolo acetato si assume per via orale. Le compresse vengono deglutite intere con un liquido, senza masticarle né frantumarle. Per il granulato, il contenuto di una bustina viene disperso in mezzo bicchiere d’acqua e mescolato fino a completa dissoluzione prima di bere.

Dose raccomandata (adulti)

• Tumore della mammella: 1 compressa o bustina (160 mg di megestrolo acetato) al giorno.
• Tumore dell’endometrio: 1–2 compresse o bustine (160–320 mg) al giorno.
• Cachessia-anoressia associata a tumore avanzato: iniziare con una compressa o una bustina da 160 mg al giorno e aumentare in base alla risposta clinica, fino a un massimo di 800 mg al giorno (5 compresse o bustine). La dose abituale è di 320–800 mg al giorno.
• Durata: gli studi clinici più lunghi sulla cachessia-anoressia correlata al tumore sono durati tre mesi. Per valutare l’efficacia, si ritiene in genere appropriato un trattamento ininterrotto di almeno due mesi.

Popolazioni particolari

• Bambini: la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite.
• Altri gruppi: l’RCP non fornisce una posologia separata per i pazienti anziani o per l’insufficienza renale o epatica.

Inizio del trattamento per la cachessia-anoressia

Il trattamento della cachessia-anoressia deve essere iniziato solo quando il paziente è in grado di masticare e/o deglutire.

Tromboembolia

Usare con cautela nei pazienti con anamnesi di tromboembolia. Il trattamento deve essere interrotto se si verifica qualsiasi episodio tromboembolico.

Diabete e sindrome di Cushing

Con il megestrolo acetato sono stati descritti diabete di nuova insorgenza, peggioramento di un diabete esistente e sindrome di Cushing. In caso di peggioramento del diabete, il fabbisogno di insulina può aumentare.

Funzione surrenalica e test di gravidanza

I pazienti che sospendono bruscamente il megestrolo acetato devono essere osservati per rilevare segni di insufficienza corticosurrenalica. Il medicinale può inoltre alterare il risultato di un test di gravidanza diagnostico.

Gravidanza, allattamento e fertilità

• Gravidanza: i progestinici possono influire sullo sviluppo fetale, soprattutto se somministrati durante i primi 4 mesi di gravidanza, pertanto il megestrolo acetato non deve essere usato in tale periodo. Nei ratti è stata osservata femminilizzazione dei feti maschi. Non vi sono dati sufficienti per quantificare il rischio per i feti femmine, ma alcuni di questi medicinali causano una moderata virilizzazione dei genitali esterni nei feti femmine e aumentano il rischio di ipospadia nei feti maschi, pertanto devono essere evitati nel primo trimestre.
• Allattamento: l’uso durante l’allattamento non è raccomandato.
• Fertilità: l’RCP non fornisce dati sulla fertilità.

Eccipienti

Le compresse contengono lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumerle. Contengono meno di 23 mg (1 mmol) di sodio per compressa, quindi sono essenzialmente privi di sodio. Ogni bustina di granulato contiene 2.310 mg di sorbitolo: i pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere il granulato e il sorbitolo può causare disturbi gastrointestinali e un lieve effetto lassativo.

Effetti sulla guida

Il megestrolo acetato non influisce sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Le compresse e il granulato di Borea non richiedono particolari precauzioni per la conservazione. Le compresse sono confezionate in blister bianchi in PVC/alluminio e il granulato in bustine a tre strati di polietilene/alluminio/carta, in confezioni da 30 o 500. Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

3 anni sia per le compresse sia per il granulato. Non usare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Solo su prescrizione medica (Rx). Il megestrolo acetato si assume a casa, pertanto viene fornito al paziente o alla clinica curante su prescrizione. Non è necessaria la catena del freddo.