Мегестрол

Мегестрола ацетат — синтетическое производное прогестерона. В отличие от природного гормона, он активен при приёме внутрь и действует как гестаген с антиэстрогенной активностью. Он также обладает антигонадотропным и антиандрогенным действием и лишь незначительной глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.

Механизм действия

• Гормональная блокада: как и другие производные гестагенов, мегестрола ацетат влияет на циркулирующие гормоны, блокируя как их выработку, так и их метаболическое действие.
• Гормонозависимый рак: его хорошая переносимость, в том числе при длительном лечении, позволила получить хорошие результаты при паллиативном лечении гормонозависимых опухолей, таких как распространённая карцинома молочной железы и эндометрия.
• Кахексия: клинические исследования показывают, что он полезен при кахексии, связанной с раком (паранеопластической). Точный механизм этого антикахектического действия неизвестен; предполагается, что он включает повышение аппетита и усиление липогенеза.

Фармакокинетика

• Всасывание: быстрое после приёма внутрь, чему способствует высокая микронизация действующего вещества в лекарственной форме. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–5 часов. Гранулы демонстрируют небольшую тенденцию к более высокой биодоступности по сравнению с таблетками, что не повышает риск реакций, связанных с лечением.
• Элиминация: кинетический профиль двухфазный, период полувыведения составляет около 20 часов.
• Метаболизм и экскреция: выводится с мочой в виде метаболитов, гидроксилированных по C2 и C6. Количество, выделяемое в неизменённом виде, ничтожно (0,01 % дозы).

Мегестрола ацетат (Borea) показан взрослым при:

• Синдроме кахексии-анорексии, связанном с распространённым раком.
• Паллиативном лечении распространённого рака молочной железы или распространённого рака эндометрия.

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

• Гиперчувствительность к мегестрола ацетату или к любому из вспомогательных веществ.

Других противопоказаний не указано. Рекомендацию не применять препарат в первые 4 месяца беременности и в период грудного вскармливания см. в разделе Особые указания.

Тошнота, рвота и изжога — единственные реакции, указанные как очень частые.

Очень частые (≥1/10): тошнота, рвота, изжога.

Нечастые (≥1/1 000 до <1/100): обострение опухолевого процесса с гиперкальциемией или без неё, кушингоидное лицо, одышка, сердечная недостаточность, приливы жара, артериальная гипертензия.

Редкие (≥1/10 000 до <1/1 000): сыпь, зуд, алопеция, вагинальное кровотечение (мажущие выделения).

Частота неизвестна: гипергликемия и тромбоэмболические события (тромбофлебит, тромбоэмболия лёгочной артерии), оба явления зарегистрированы в постмаркетинговом периоде.

Наблюдались отклонения лабораторных показателей, свидетельствующие об изменениях гипофизарно-надпочечниковой оси. Их значение полностью не установлено, однако у пациентов, у которых приём мегестрола ацетата был недавно прекращён, редко сообщалось о клинически значимой надпочечниковой недостаточности. После резкой отмены за пациентами следует наблюдать для выявления признаков недостаточности коры надпочечников.

• Аминоглутетимид: в одном исследовании зарегистрированы более низкие уровни гестагена в плазме с возможной потерей терапевтической активности вследствие индукции его метаболизма.
• Гормоны в целом: как и все производные гестагенов, мегестрола ацетат влияет на циркулирующие гормоны, блокируя их выработку и их метаболическое действие.
• SmPC не называет других препаратов, с которыми возможно взаимодействие.

Мегестрола ацетат принимают внутрь. Таблетки проглатывают целиком, запивая жидкостью, не разжёвывая и не измельчая. Для гранул содержимое одного саше диспергируют в половине стакана воды и перемешивают до полного растворения, после чего выпивают.

Рекомендуемая доза (взрослые)

• Рак молочной железы: 1 таблетка или саше (160 мг мегестрола ацетата) в сутки.
• Рак эндометрия: 1–2 таблетки или саше (160–320 мг) в сутки.
• Кахексия-анорексия, связанная с распространённым раком: начинать с одной таблетки или одного саше по 160 мг в сутки и увеличивать дозу в зависимости от клинического ответа до максимума 800 мг в сутки (5 таблеток или саше). Обычная доза — 320–800 мг в сутки.
• Продолжительность: самые длительные клинические исследования при кахексии-анорексии, связанной с раком, продолжались три месяца. Для оценки эффективности обычно считается целесообразным не менее двух месяцев непрерывного лечения.

Особые группы пациентов

• Дети: безопасность и эффективность не установлены.
• Другие группы: SmPC не содержит отдельных рекомендаций по дозированию для пожилых пациентов или при нарушении функции почек либо печени.

Начало лечения кахексии-анорексии

Лечение кахексии-анорексии следует начинать только тогда, когда пациент способен жевать и/или глотать.

Тромбоэмболия

Применять с осторожностью у пациентов с тромбоэмболией в анамнезе. Лечение необходимо прекратить при возникновении любого тромбоэмболического эпизода.

Сахарный диабет и синдром Кушинга

На фоне применения мегестрола ацетата описаны впервые возникший диабет, обострение существующего диабета и синдром Кушинга. При обострении диабета потребность в инсулине может возрастать.

Функция надпочечников и тесты на беременность

За пациентами, у которых мегестрола ацетат резко отменён, следует наблюдать для выявления признаков недостаточности коры надпочечников. Препарат также может изменять результат диагностического теста на беременность.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

• Беременность: гестагены могут влиять на развитие плода, особенно при применении в первые 4 месяца беременности, поэтому мегестрола ацетат нельзя применять в этот период. У крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола. Данных недостаточно для количественной оценки риска для плодов женского пола, однако некоторые из этих препаратов вызывают умеренную вирилизацию наружных половых органов у плодов женского пола и повышают риск гипоспадии у плодов мужского пола, поэтому их следует избегать в первом триместре.
• Грудное вскармливание: применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.
• Фертильность: SmPC не содержит данных о фертильности.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией принимать их не следует. Они содержат менее 23 мг (1 ммоль) натрия на таблетку, то есть практически не содержат натрия. Каждое саше с гранулами содержит 2 310 мг сорбитола: пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы принимать гранулы не следует, а сорбитол может вызывать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте и слабое слабительное действие.

Влияние на управление транспортными средствами

Мегестрола ацетат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Таблетки и гранулы Borea не требуют особых мер предосторожности при хранении. Таблетки упакованы в белые блистеры из ПВХ/алюминия, а гранулы — в трёхслойные саше из полиэтилена/алюминия/бумаги, в упаковках по 30 или 500 штук. Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.

3 года как для таблеток, так и для гранул. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускается только по рецепту (Rx). Мегестрола ацетат принимают дома, поэтому он поставляется пациенту или клинике, в которой проводится лечение, по рецепту. Холодовая цепь не требуется.