Megestrol

El acetato de megestrol es un derivado sintético de la progesterona. A diferencia de la hormona natural, es activo por vía oral y actúa como un progestágeno con actividad antiestrogénica. También tiene efectos antigonadotrópicos y antiandrogénicos, y solo una ligera actividad glucocorticoide y mineralocorticoide.

Mecanismo de acción

• Bloqueo hormonal: como otros derivados progestágenos, el acetato de megestrol interfiere con las hormonas circulantes al bloquear tanto su producción como su efecto metabólico.
• Cáncer hormonodependiente: su buena tolerabilidad, incluso en el tratamiento prolongado, ha permitido obtener buenos resultados en el tratamiento paliativo de tumores hormonodependientes como el carcinoma de mama y de endometrio avanzado.
• Caquexia: los ensayos clínicos muestran que es útil en la caquexia asociada al cáncer (paraneoplásica). Se desconoce el mecanismo exacto de este efecto anticaquéctico; se cree que implica un aumento del apetito y un aumento de la lipogénesis.

Farmacocinética

• Absorción: rápida tras la administración oral, favorecida por la elevada micronización del principio activo en la formulación. La concentración plasmática máxima se alcanza entre las 2 y las 5 horas. El granulado muestra una ligera tendencia a una mayor biodisponibilidad que los comprimidos, lo que no aumenta el riesgo de reacciones relacionadas con el tratamiento.
• Eliminación: el perfil cinético es bifásico, con una semivida de unas 20 horas.
• Metabolismo y excreción: se elimina por la orina en forma de metabolitos hidroxilados en C2 y C6. La cantidad excretada sin modificar es insignificante (0,01 % de la dosis).

El acetato de megestrol (Borea) está indicado en adultos para:

• Síndrome de caquexia-anorexia asociado al cáncer avanzado.
• Tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado o del cáncer de endometrio avanzado.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en niños.

• Hipersensibilidad al acetato de megestrol o a alguno de los excipientes.

No se indica ninguna otra contraindicación. Véase Precauciones especiales para la recomendación de no utilizarlo durante los primeros 4 meses de embarazo ni durante la lactancia.

Las náuseas, los vómitos y la pirosis son las únicas reacciones indicadas como muy frecuentes.

Muy frecuentes (≥1/10): náuseas, vómitos, pirosis.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): exacerbación tumoral con o sin hipercalcemia, facies cushingoide, disnea, insuficiencia cardíaca, sofocos, hipertensión.

Raros (≥1/10.000 a <1/1.000): erupción cutánea, prurito, alopecia, hemorragia vaginal (manchado).

Frecuencia no conocida: hiperglucemia y episodios tromboembólicos (tromboflebitis, embolia pulmonar), ambos notificados tras la comercialización.

Se han observado resultados anormales de laboratorio que muestran cambios en el eje hipofisario-suprarrenal. Su significado no está totalmente establecido, pero se ha notificado raramente insuficiencia suprarrenal clínicamente significativa en pacientes a quienes se había suspendido recientemente el acetato de megestrol. Tras la retirada brusca, se debe observar a los pacientes por si aparecen signos de insuficiencia adrenocortical.

• Aminoglutetimida: en un estudio se registraron niveles plasmáticos más bajos del progestágeno, con posible pérdida de actividad terapéutica por inducción de su metabolismo.
• Hormonas en general: como todos los derivados progestágenos, el acetato de megestrol interfiere con las hormonas circulantes al bloquear su producción y su efecto metabólico.
• La ficha técnica no cita ningún otro medicamento que interaccione.

El acetato de megestrol se toma por vía oral. Los comprimidos se tragan enteros con un líquido, sin masticarlos ni triturarlos. En el caso del granulado, el contenido de un sobre se dispersa en medio vaso de agua y se agita hasta que se disuelva por completo antes de beber.

Dosis recomendada (adultos)

• Cáncer de mama: 1 comprimido o sobre (160 mg de acetato de megestrol) al día.
• Cáncer de endometrio: 1–2 comprimidos o sobres (160–320 mg) al día.
• Caquexia-anorexia asociada al cáncer avanzado: empezar con un comprimido o sobre de 160 mg al día y aumentar según la respuesta clínica, hasta un máximo de 800 mg al día (5 comprimidos o sobres). La dosis habitual es de 320–800 mg al día.
• Duración: los estudios clínicos más largos en la caquexia-anorexia asociada al cáncer duraron tres meses. Para juzgar la eficacia, se considera en general apropiado un mínimo de dos meses de tratamiento ininterrumpido.

Poblaciones especiales

• Niños: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia.
• Otros grupos: la ficha técnica no da una posología separada para los pacientes de edad avanzada ni para la insuficiencia renal o hepática.

Inicio del tratamiento de la caquexia-anorexia

El tratamiento de la caquexia-anorexia solo debe iniciarse cuando el paciente sea capaz de masticar y/o tragar.

Tromboembolia

Debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de tromboembolia. El tratamiento debe suspenderse si aparece cualquier episodio tromboembólico.

Diabetes y síndrome de Cushing

Con el acetato de megestrol se han descrito diabetes de nueva aparición, empeoramiento de una diabetes existente y síndrome de Cushing. En las exacerbaciones de la diabetes, pueden aumentar las necesidades de insulina.

Función suprarrenal y pruebas de embarazo

Los pacientes a quienes se retira bruscamente el acetato de megestrol deben ser observados por si aparecen signos de insuficiencia adrenocortical. El medicamento también puede alterar el resultado de una prueba diagnóstica de embarazo.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Embarazo: los progestágenos pueden afectar al desarrollo fetal, especialmente cuando se administran durante los primeros 4 meses de embarazo, por lo que el acetato de megestrol no debe utilizarse en ese período. En ratas se ha observado feminización de fetos masculinos. No hay datos suficientes para cuantificar el riesgo para los fetos femeninos, pero algunos de estos medicamentos causan una virilización moderada de los genitales externos en fetos femeninos y aumentan el riesgo de hipospadias en fetos masculinos, por lo que deben evitarse en el primer trimestre.
• Lactancia: no se recomienda su uso durante la lactancia.
• Fertilidad: la ficha técnica no aporta datos sobre la fertilidad.

Excipientes

Los comprimidos contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomarlos. Contienen menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por comprimido, por lo que están esencialmente exentos de sodio. Cada sobre de granulado contiene 2.310 mg de sorbitol: los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar el granulado, y el sorbitol puede causar molestias gastrointestinales y un ligero efecto laxante.

Efecto sobre la conducción

El acetato de megestrol no influye en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los comprimidos y el granulado de Borea no requieren condiciones especiales de conservación. Los comprimidos se presentan en blísteres blancos de PVC/aluminio y el granulado en sobres de tres capas de polietileno/aluminio/papel, en envases de 30 o 500. Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

3 años tanto para los comprimidos como para el granulado. No utilizar después de la fecha de caducidad que figura en el envase.

Solo con receta médica (Rx). El acetato de megestrol se toma en casa, por lo que se suministra al paciente o a la clínica que lo trata con receta. No se necesita cadena de frío.