Megestrol

Octan megestrolu jest syntetyczną pochodną progesteronu. W przeciwieństwie do naturalnego hormonu jest aktywny po podaniu doustnym i działa jako progestagen o działaniu antyestrogenowym. Wykazuje także działanie antygonadotropowe i antyandrogenowe oraz jedynie niewielką aktywność glikokortykoidową i mineralokortykoidową.

Mechanizm działania

• Blokada hormonalna: podobnie jak inne pochodne progestagenów, octan megestrolu wpływa na krążące hormony, blokując zarówno ich wytwarzanie, jak i ich działanie metaboliczne.
• Nowotwór hormonozależny: jego dobra tolerancja, także podczas długotrwałego leczenia, pozwoliła uzyskać dobre wyniki w leczeniu paliatywnym nowotworów hormonozależnych, takich jak zaawansowany rak piersi i rak endometrium.
• Kacheksja: badania kliniczne wykazują, że jest przydatny w kacheksji związanej z nowotworem (paraneoplastycznej). Dokładny mechanizm tego działania przeciwkacheksyjnego nie jest znany; uważa się, że obejmuje zwiększenie apetytu i zwiększenie lipogenezy.

Farmakokinetyka

• Wchłanianie: szybkie po podaniu doustnym, ułatwione dzięki wysokiej mikronizacji substancji czynnej w preparacie. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po upływie od 2 do 5 godzin. Granulat wykazuje niewielką tendencję do wyższej biodostępności niż tabletki, co nie zwiększa ryzyka reakcji związanych z leczeniem.
• Eliminacja: profil kinetyczny jest dwufazowy, a okres półtrwania wynosi około 20 godzin.
• Metabolizm i wydalanie: wydalany z moczem w postaci metabolitów hydroksylowanych w C2 i C6. Ilość wydalana w postaci niezmienionej jest pomijalna (0,01% dawki).

Octan megestrolu (Borea) jest wskazany u dorosłych w:

• Zespole kacheksji-anoreksji związanym z zaawansowanym nowotworem.
• Leczeniu paliatywnym zaawansowanego raka piersi lub zaawansowanego raka endometrium.

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci.

• Nadwrażliwość na octan megestrolu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Nie wymieniono innych przeciwwskazań. Zalecenie, aby nie stosować leku w ciągu pierwszych 4 miesięcy ciąży ani podczas karmienia piersią, opisano w części Specjalne ostrzeżenia.

Nudności, wymioty i zgaga są jedynymi reakcjami wymienionymi jako bardzo częste.

Bardzo częste (≥1/10): nudności, wymioty, zgaga.

Niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100): zaostrzenie nowotworu z hiperkalcemią lub bez niej, twarz cushingoidalna, duszność, niewydolność serca, uderzenia gorąca, nadciśnienie tętnicze.

Rzadkie (≥1/10 000 do <1/1000): wysypka, świąd, łysienie, krwawienie z pochwy (plamienie).

Częstość nieznana: hiperglikemia i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna), oba zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu.

Obserwowano nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na zmiany w osi przysadkowo-nadnerczowej. Ich znaczenie nie jest w pełni ustalone, jednak rzadko zgłaszano klinicznie istotną niewydolność nadnerczy u pacjentów, którym niedawno odstawiono octan megestrolu. Po nagłym odstawieniu pacjentów należy obserwować pod kątem objawów niewydolności kory nadnerczy.

• Aminoglutetymid: w jednym badaniu odnotowano niższe stężenia progestagenu w osoczu, z możliwą utratą działania terapeutycznego w wyniku indukcji jego metabolizmu.
• Hormony w ogóle: podobnie jak wszystkie pochodne progestagenów, octan megestrolu wpływa na krążące hormony, blokując ich wytwarzanie oraz ich działanie metaboliczne.
• SmPC nie wymienia innych leków wchodzących w interakcje.

Octan megestrolu przyjmuje się doustnie. Tabletki połyka się w całości, popijając płynem, bez żucia i kruszenia. W przypadku granulatu zawartość jednej saszetki rozprasza się w pół szklanki wody i miesza do całkowitego rozpuszczenia, a następnie wypija.

Zalecana dawka (dorośli)

• Rak piersi: 1 tabletka lub saszetka (160 mg octanu megestrolu) na dobę.
• Rak endometrium: 1–2 tabletki lub saszetki (160–320 mg) na dobę.
• Kacheksja-anoreksja związana z zaawansowanym nowotworem: rozpocząć od jednej tabletki lub saszetki 160 mg na dobę i zwiększać dawkę zależnie od odpowiedzi klinicznej, maksymalnie do 800 mg na dobę (5 tabletek lub saszetek). Zwykle stosowana dawka wynosi 320–800 mg na dobę.
• Czas leczenia: najdłuższe badania kliniczne dotyczące kacheksji-anoreksji związanej z nowotworem trwały trzy miesiące. Do oceny skuteczności zazwyczaj uważa się za właściwe co najmniej dwa miesiące nieprzerwanego leczenia.

Szczególne grupy pacjentów

• Dzieci: nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności.
• Inne grupy: SmPC nie podaje odrębnego dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku ani w zaburzeniach czynności nerek lub wątroby.

Rozpoczynanie leczenia kacheksji-anoreksji

Leczenie kacheksji-anoreksji należy rozpoczynać dopiero wtedy, gdy pacjent jest w stanie żuć i (lub) połykać.

Choroba zakrzepowo-zatorowa

Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie. Leczenie należy przerwać w razie wystąpienia jakiegokolwiek epizodu zakrzepowo-zatorowego.

Cukrzyca i zespół Cushinga

Podczas stosowania octanu megestrolu opisywano nowo rozpoznaną cukrzycę, nasilenie istniejącej cukrzycy oraz zespół Cushinga. W razie zaostrzenia cukrzycy zapotrzebowanie na insulinę może wzrosnąć.

Czynność nadnerczy i testy ciążowe

Pacjentów, którym nagle odstawiono octan megestrolu, należy obserwować pod kątem objawów niewydolności kory nadnerczy. Lek może również zmieniać wynik diagnostycznego testu ciążowego.

Ciąża, karmienie piersią i płodność

• Ciąża: progestageny mogą wpływać na rozwój płodu, zwłaszcza gdy są podawane w ciągu pierwszych 4 miesięcy ciąży, dlatego octanu megestrolu nie wolno stosować w tym okresie. U szczurów obserwowano feminizację płodów płci męskiej. Brak wystarczających danych, aby ocenić ilościowo ryzyko dla płodów płci żeńskiej, ale niektóre z tych leków powodują umiarkowaną wirylizację zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci żeńskiej i zwiększają ryzyko spodziectwa u płodów płci męskiej, dlatego należy ich unikać w pierwszym trymestrze.
• Karmienie piersią: stosowanie w okresie karmienia piersią nie jest zalecane.
• Płodność: SmPC nie podaje danych dotyczących płodności.

Substancje pomocnicze

Tabletki zawierają laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy nie powinni ich przyjmować. Zawierają mniej niż 23 mg (1 mmol) sodu w tabletce, to znaczy są praktycznie wolne od sodu. Każda saszetka z granulatem zawiera 2310 mg sorbitolu: pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować granulatu, a sorbitol może powodować dolegliwości żołądkowo-jelitowe i łagodne działanie przeczyszczające.

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Octan megestrolu nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Tabletki i granulat Borea nie wymagają specjalnych środków ostrożności podczas przechowywania. Tabletki są pakowane w białe blistry z PVC/aluminium, a granulat w trójwarstwowe saszetki z polietylenu/aluminium/papieru, w opakowaniach po 30 lub 500 sztuk. Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

3 lata zarówno dla tabletek, jak i dla granulatu. Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.

Wyłącznie na receptę (Rx). Octan megestrolu przyjmuje się w domu, dlatego jest dostarczany pacjentowi lub leczącej go klinice na podstawie recepty. Łańcuch chłodniczy nie jest wymagany.