Triptoreline

Triptoreline is een synthetisch decapeptide-analoog van het natuurlijke gonadotropinevrijmakend hormoon (GnRH). Bij continue toediening stimuleert het eerst en onderdrukt het daarna de afgifte van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) door de hypofyse. Hierdoor wordt de hormoonproductie in de testikels en eierstokken uitgeschakeld, wat de basis vormt voor het gebruik bij hormoonafhankelijke kankers, gynaecologische aandoeningen, geassisteerde voortplanting en vroege puberteit.

Werkingsmechanisme

• GnRH-agonist: na een aanvankelijke stimulatie remt voortgezette toediening de secretie van gonadotropinen en onderdrukt zo de functie van de testikels en eierstokken. In dierstudies was triptoreline 13 keer actiever dan natuurlijk GnRH bij het vrijmaken van LH en 21 keer actiever bij het vrijmaken van FSH.
• Aanvankelijke flare: na de eerste dosis volgt een tijdelijke stijging van FSH, LH, oestradiol en testosteron. Bij prostaatkanker is dit de reden dat de symptomen kortdurend kunnen verergeren en dat aan het begin een anti-androgeen kan worden toegevoegd.
• Hormoonspiegels op castratieniveau: bij prostaatkanker verlaagt langdurige behandeling LH en FSH totdat testosteron na ongeveer 2 tot 3 weken castratieniveau bereikt, en het blijft daar zolang het geneesmiddel wordt toegediend. Aan het begin kan een tijdelijke stijging van zure fosfatase worden gezien.
• Directe effecten op de gonaden: verdere dierstudies suggereren een extra werking op de gonaden zelf, waarbij de gevoeligheid van perifere GnRH-receptoren afneemt.
• Reversibiliteit: de effecten zijn meestal omkeerbaar zodra de behandeling wordt gestopt.
• IVF-protocollen: in het protocol met dagelijkse injectie blijkt de desensibilisatie van de hypofyse uit een oestradiolspiegel onder 50 pg/ml, meestal rond dag 15 van de behandeling, wanneer de stimulatie met gonadotropinen begint.

Farmacokinetiek

• Absorptie, Decapeptyl Mensual bij mannen: na intramusculaire injectie komt eerst het geneesmiddel aan het oppervlak van de microdeeltjes vrij, gevolgd door een gestage afgifte (piekconcentratie 0,32 ± 0,12 ng/ml) met een gemiddelde snelheid van 46,6 ± 7,1 µg per dag. De biologische beschikbaarheid van de suspensie van microdeeltjes is ongeveer 53% over één maand.
• Absorptie, Decapeptyl Mensual bij vrouwen: piekconcentraties in het bloed, tot ongeveer 11 ng/ml, worden 2 tot 6 uur na de injectie bereikt. Er waren geen aanwijzingen voor accumulatie na 6 maandelijkse injecties, en de dalspiegels liggen tussen 0,1 en 0,2 ng/ml. De biologische beschikbaarheid van het product met verlengde afgifte is ongeveer 50%.
• Verdeling: na een enkelvoudige intraveneuze dosis van 0,5 mg bij gezonde mannen was het verdelingsvolume 30 tot 33 l. Triptoreline bindt bij klinisch relevante concentraties niet aan plasma-eiwitten.
• Metabolisme: niet goed bekend. Waarschijnlijk zijn er geen CYP-enzymen bij betrokken en zijn er geen metabolieten geïdentificeerd.
• Eliminatie: zowel de nieren als de lever zijn erbij betrokken. De totale klaring bij gezonde mannen was ongeveer 212 ml/min, en de daling van de plasmaspiegels verloopt in drie fasen met halfwaardetijden van ongeveer 6 minuten, 45 minuten en 3 uur.

Triptoreline is nationaal en niet centraal toegelaten, dus de indicaties hangen af van het product en het land. Deze pagina volgt de twee Spaanse SmPC’s (AEMPS) van Ipsen Pharma S.A.U.

Decapeptyl Mensual 3,75 mg (maandelijks depot met verlengde afgifte)

• Prostaatkanker: hormoonafhankelijke, lokaal gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker; en hormoonafhankelijke, gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico of lokaal gevorderde prostaatkanker in combinatie met radiotherapie. Het gunstige effect is sterker en komt vaker voor bij mannen die niet eerder een andere hormoonbehandeling hebben gehad.
• Endometriose: genitaal en extragenitaal. De behandeling is beperkt tot 6 maanden, en een tweede kuur met triptoreline of een ander GnRH-analoog wordt niet aanbevolen.
• Uterusmyomen.
• Vrouwelijke infertiliteit: als aanvulling op gonadotropinen (HMG, FSH, hCG) tijdens ovulatie-inductie voor in-vitrofertilisatie en embryotransfer (IVF-ET).
• Borstkanker in een vroeg stadium: adjuvante behandeling, in combinatie met tamoxifen of een aromataseremmer, van hormoongevoelige borstkanker in een vroeg stadium bij vrouwen met een hoog risico op recidief bij wie na voltooiing van chemotherapie de status vóór de menopauze is bevestigd.
• Centrale pubertas praecox: de behandeling moet beginnen vóór de leeftijd van 8 jaar bij meisjes en vóór 10 jaar bij jongens.

Decapeptyl Diario 0,1 mg (dagelijkse injectie)

• Vrouwelijke infertiliteit: als aanvulling op gonadotropinen (HMG, FSH, hCG) tijdens ovulatie-inductie voor IVF-ET. Dit is de enige indicatie.

Andere nationaal toegelaten triptorelineproducten, zoals de driemaandelijkse en zesmaandelijkse depots (Decapeptyl Trimestral en Decapeptyl Semestral), hebben eigen SmPC’s met eigen sterktes, doseringsintervallen en indicaties. Ze worden hier niet beschreven.

• Overgevoeligheid voor triptoreline, voor GnRH of andere GnRH-analogen, of voor een van de hulpstoffen.
• Zwangerschap en borstvoeding.
• Decapeptyl Mensual bij borstkanker vóór de menopauze: starten met een aromataseremmer voordat met triptoreline voldoende onderdrukking van de eierstokken is bereikt.

De meeste reacties vloeien voort uit de lagere geslachtshormoonspiegels die het geneesmiddel teweegbrengt. Bij mannen met prostaatkanker waren opvliegers en verminderd libido het meest voorkomend. Meer dan 90% van de mannen in de onderzoeken meldde reacties, maar het waren vooral oudere mannen met andere aandoeningen, waardoor de oorzaak vaak moeilijk te beoordelen is. Afgezien van allergische reacties (zelden) en reacties op de injectieplaats (minder dan 5%) is van alle reacties bij mannen bekend dat ze samenhangen met veranderingen in de testosteronspiegel. Bij vrouwen waren de meest voorkomende reacties (verwacht bij 10% of meer) hoofdpijn, verminderd libido, slaapstoornissen, stemmingsveranderingen, dyspareunie, dysmenorroe, genitale bloeding, ovarieel hyperstimulatiesyndroom, ovariumhypertrofie, bekkenpijn, buikpijn, vulvovaginale droogheid, hyperhidrose, opvliegers en asthenie. De onderstaande lijsten zijn die van de SmPC van Decapeptyl Mensual.

Mannen (prostaatkanker)

Zeer vaak (≥1/10): asthenie, rugpijn, paresthesie in de onderste ledematen, verminderd libido, erectiestoornis (waaronder falen van de ejaculatie en ejaculatiestoornis), hyperhidrose, opvliegers.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): droge mond, misselijkheid, reactie op de injectieplaats (erytheem, zwelling en pijn), oedeem, overgevoeligheid, gewichtstoename, pijn van het skeletspierstelsel, pijn in extremiteiten, duizeligheid, hoofdpijn, depressie, verlies van libido, stemmingsveranderingen, bekkenpijn, hypertensie.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): trombocytose, palpitaties, tinnitus, vertigo, visusstoornis, buikpijn, obstipatie, diarree, braken, lethargie, perifeer oedeem, pijn, koude rillingen, somnolentie, verhoogd alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase, creatinine in het bloed, ureum in het bloed en gamma-glutamyltransferase, verhoogde bloeddruk, gewichtsafname, anorexia, diabetes mellitus, jicht, hyperlipidemie, verhoogde eetlust, artralgie, botpijn, spierkrampen, spierzwakte, myalgie, paresthesie, slapeloosheid, prikkelbaarheid, nycturie, urineretentie, gynaecomastie, borstpijn, testisatrofie, testispijn, dyspneu, epistaxis, acne, alopecia, erytheem, pruritus, huiduitslag, urticaria.

Zelden (≥1/10.000 tot <1/1.000): abnormaal gevoel in het oog, visuele stoornis, opgezette buik, dysgeusie, flatulentie, pijn op de borst, griepachtige ziekte, koorts, anafylactische reactie, nasofaryngitis, verhoogd alkalische fosfatase in het bloed, gewrichtsstijfheid, gewrichtszwelling, stijfheid van het skeletspierstelsel, artrose, geheugenstoornis, verwardheid, verminderde activiteit, euforische stemming, orthopneu, blaren, purpura, hypotensie.

Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): anemie, QT-verlenging, hypofyseapoplexie, malaise, anafylactische shock, angst, urine-incontinentie, angio-oedeem.

Hypofyseapoplexie werd gemeld na de eerste dosis bij patiënten met een hypofyseadenoom. De frequenties die worden genoemd voor QT-verlenging, depressie en stemmingsveranderingen zijn klasse-effectfrequenties die voor alle GnRH-analogen gelden.

Vrouwen (endometriose, myomen, IVF)

Zeer vaak (≥1/10): asthenie, hoofdpijn, verminderd libido, stemmingsveranderingen, slaapstoornissen (waaronder slapeloosheid), borstaandoeningen, dyspareunie, genitale bloeding (waaronder vaginale bloeding en onttrekkingsbloeding), ovarieel hyperstimulatiesyndroom, ovariumhypertrofie, bekkenpijn, vulvovaginale droogheid, acne, hyperhidrose, seborroe, opvliegers.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): buikpijn, abdominaal ongemak, misselijkheid, reactie op de injectieplaats (pijn, zwelling, erytheem en ontsteking), perifeer oedeem, overgevoeligheid, gewichtstoename, artralgie, spierspasmen, pijn in extremiteiten, duizeligheid, depressie (langdurig gebruik), nervositeit, borstpijn.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): palpitaties, vertigo, droog oog, visusstoornis, opgezette buik, droge mond, flatulentie, ulceratie van de mond, braken, gewichtsafname, verminderde eetlust, vochtretentie, rugpijn, myalgie, dysgeusie, hypo-esthesie, syncope, geheugenstoornis, aandachtsstoornis, paresthesie, tremor, labiel affect, angst, depressie (kortdurend gebruik), desoriëntatie, coïtale bloeding, cystokèle, menstruatiestoornis (waaronder dysmenorroe, metrorragie en menorragie), ovariumcyste, vaginale afscheiding, dyspneu, epistaxis, alopecia, droge huid, hirsutisme, afbrekende nagels, pruritus, huiduitslag.

Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): hypofyseapoplexie, visuele stoornis, diarree, malaise, koorts, anafylactische shock, verhoogd alkalische fosfatase in het bloed, verhoogde bloeddruk, spierzwakte, convulsies, verwardheid, amenorroe, angio-oedeem, urticaria, hypertensie.

Aan het begin van de behandeling van endometriose kunnen bekkenpijn en dysmenorroe verergeren (zeer vaak) terwijl oestradiol kortdurend stijgt; deze symptomen zijn tijdelijk en verdwijnen meestal binnen een of twee weken. Genitale bloeding, waaronder menorragie en metrorragie, kan optreden in de maand na de eerste injectie. Bij gebruik bij infertiliteit samen met gonadotropinen kan een ovarieel hyperstimulatiesyndroom optreden, met ovariumhypertrofie en bekken- of buikpijn.

Vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium (met tamoxifen of een aromataseremmer)

In de TEXT- en SOFT-onderzoeken veroorzaakte vijf jaar triptoreline met tamoxifen (2.325 vrouwen) of exemestaan (2.318 vrouwen) het vaakst opvliegers, aandoeningen van het skeletspierstelsel, vermoeidheid, slapeloosheid, hyperhidrose, vulvovaginale droogheid en depressie. Deze reacties komen bovenop die in de bovenstaande lijsten voor mannen en vrouwen.

Zeer vaak (≥1/10): misselijkheid, vermoeidheid, aandoening van het skeletspierstelsel, osteoporose, slapeloosheid, verminderd libido, depressie, urine-incontinentie, dyspareunie, vulvovaginale droogheid, hyperhidrose, opvliegers, hypertensie.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): reactie op de injectieplaats, overgevoeligheid, diabetes mellitus (glucose-intolerantie), hyperglykemie, fractuur, embolie.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): myocardischemie, cerebrale ischemie, bloeding in het centrale zenuwstelsel.

Zelden (≥1/10.000 tot <1/1.000): QT-verlenging.

Osteoporose kwam vaker voor met exemestaan dan met tamoxifen (39% versus 25%), evenals aandoeningen van het skeletspierstelsel (89% versus 76%) en fracturen (6,8% versus 5,2%). Hypertensie trof 23% (exemestaan) en 22% (tamoxifen) van de vrouwen. Hyperglykemie (2,6% en 3,4%) en diabetes (2,3% in beide groepen) kwamen vaak voor.

Kinderen (centrale pubertas praecox)

Zeer vaak (≥1/10): vaginale bloeding (waaronder vaginale bloeding, onttrekkingsbloeding, uteriene bloeding, vaginale afscheiding en spotting).

Vaak (≥1/100 tot <1/10): buikpijn, reactie op de injectieplaats (pijn, erytheem en ontsteking), overgevoeligheid, gewichtstoename, hoofdpijn, acne, opvliegers.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): visusstoornis, braken, obstipatie, misselijkheid, malaise, obesitas, nekpijn, veranderde stemming, borstpijn, epistaxis, pruritus, huiduitslag, urticaria.

Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): visuele stoornis, anafylactische shock, verhoogd prolactine in het bloed, verhoogde bloeddruk, myalgie, idiopathische intracraniële hypertensie (pseudotumor cerebri), convulsies, labiel affect, depressie, nervositeit, angio-oedeem, hypertensie.

Bij patiënten die GnRH-analogen krijgen is een toename van het aantal lymfocyten beschreven. Dit lijkt verband te houden met door GnRH veroorzaakte castratie en suggereert dat geslachtshormonen een rol spelen bij de involutie van de thymus.

Decapeptyl Diario (dagelijkse injectie)

De SmPC ervan beschrijft ervaring uit klinische onderzoeken met de formulering met onmiddellijke afgifte bij 127 mannen met prostaatkanker die 3 maanden dagelijks werden behandeld en bij ongeveer 1.000 vrouwen in IVF-protocollen. De vermelde reacties zijn vergelijkbaar met die in de bovenstaande lijst voor vrouwen. Het vaakst kwamen vaginale bloeding, verminderd libido, bekkenpijn, dyspareunie, vulvovaginale droogheid, seborroe en opvliegers voor, allemaal als gevolg van het verwachte farmacologische effect.

Belangrijke ernstige of opmerkelijke reacties

• Tumor-flare: bij maximaal 5% van de mannen verergeren de tekenen en symptomen van prostaatkanker tijdelijk in de eerste week of twee weken (urinewegklachten bij minder dan 2%, metastasepijn bij 5%). Er zijn geïsoleerde gevallen van urethra-obstructie of ruggenmergcompressie opgetreden.
• Botverlies: GnRH-analogen kunnen botverlies, osteoporose en een hoger fractuurrisico veroorzaken. Osteoporose kwam bij borstkanker vaker voor met exemestaan dan met tamoxifen.
• Allergische reacties: overgevoeligheid komt vaak voor, en er zijn anafylactische reacties en shock gemeld.
• Hypofyseapoplexie, convulsies en depressie: zie Bijzondere voorzorgsmaatregelen.
• Radiotherapie: mannen die langdurig met een GnRH-analoog worden behandeld samen met radiotherapie kunnen meer bijwerkingen hebben, vooral gastro-intestinale en aan radiotherapie gerelateerde.

• Geneesmiddelen die de secretie van gonadotropinen door de hypofyse beïnvloeden: voorzichtigheid is geboden en de hormonale status van de patiënt moet worden gecontroleerd.
• Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen: androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen, dus de combinatie van Decapeptyl Mensual met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het verlengen of torsades de pointes veroorzaken, vereist een zorgvuldige beoordeling. Voorbeelden die in de SmPC worden genoemd zijn klasse IA-antiaritmica (kinidine, disopyramide), klasse III-antiaritmica (amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadon, moxifloxacine en antipsychotica.
• Anticoagulantia: wees voorzichtig met intramusculaire injectie vanwege het risico op een hematoom op de injectieplaats.
• Geneesmiddelen die de botdichtheid verlagen of de convulsiedrempel verlagen: anticonvulsiva en corticosteroïden vergroten het risico op botverlies, en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een risico op convulsies met zich meebrengen vergroten het risico op aanvallen (zie Bijzondere voorzorgsmaatregelen).
• Abirateronacetaat of enzalutamide (gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker): bij mannen die geen chirurgische castratie hebben ondergaan en in aanmerking komen voor deze geneesmiddelen, wordt het GnRH-analoog voortgezet.
• Aromataseremmers (borstkanker vóór de menopauze): de aromataseremmer mag niet worden gestart vóór voldoende onderdrukking van de eierstokken met triptoreline, en triptoreline wordt niet gestopt tijdens de behandeling met de aromataseremmer.
• Add-backtherapie (endometriose): een oestrogeen plus een progestageen kan samen met het GnRH-analoog worden gegeven om botverlies en vasomotorische symptomen te verminderen.
• Gonadotropinen (HMG, FSH, hCG): bij IVF met opzet samen met triptoreline gegeven; de combinatie kan een ovarieel hyperstimulatiesyndroom veroorzaken.

Triptoreline wordt toegediend als injectie onder toezicht van een arts. Dosis, toedieningsweg en interval hangen af van het product. De onderstaande gegevens zijn die van de twee Spaanse SmPC’s en mogen niet worden toegepast op andere triptorelineproducten. Andere nationaal toegelaten producten, bijvoorbeeld de driemaandelijkse en zesmaandelijkse depots (Decapeptyl Trimestral en Decapeptyl Semestral), hebben eigen SmPC’s met eigen doses en intervallen; het daadwerkelijk voorgeschreven product moet worden gevolgd.

Decapeptyl Mensual 3,75 mg: depot met verlengde afgifte, om de 4 weken

• Wijze van toediening: uitsluitend diepe intramusculaire injectie, door of onder toezicht van een arts. De injectieplaats wordt regelmatig gewisseld. Het product is een suspensie van microgranules, dus onbedoelde injectie in een bloedvat moet strikt worden vermeden. Het poeder wordt vóór gebruik met het oplosmiddel gereconstitueerd (zie rubriek 6.6 van de SmPC) en onmiddellijk toegediend.
• Prostaatkanker: één injectie om de 4 weken. Bij gelokaliseerde ziekte met een hoog risico of lokaal gevorderde ziekte in combinatie met radiotherapie verdient radiotherapie gevolgd door langdurige androgeendeprivatie de voorkeur boven kortdurende deprivatie; richtlijnen bevelen 2 tot 3 jaar aan. Bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker wordt bij mannen die geen chirurgische castratie hebben ondergaan en in aanmerking komen voor abirateronacetaat of enzalutamide het GnRH-analoog voortgezet.
• Endometriose: start in de eerste vijf dagen van de cyclus. Eén injectie om de 4 weken, meestal gedurende vier tot zes maanden, afhankelijk van de initiële ernst en de klinische respons. Een tweede kuur met Decapeptyl Mensual of een ander GnRH-analoog wordt niet geadviseerd. Waar passend wordt hierbij add-backtherapie (een oestrogeen en een progestageen) gegeven om verlies van botmineraaldichtheid en vasomotorische symptomen te verminderen.
• Uterusmyomen: start in de eerste vijf dagen van de cyclus. Eén injectie om de 4 weken gedurende ten minste vier en ten hoogste zes maanden, afhankelijk van het myoomvolume op echografie. Een tweede kuur wordt niet geadviseerd.
• Vrouwelijke infertiliteit (IVF-ET): één injectie op dag 2 van de cyclus. De stimulatie met gonadotropinen wordt over het algemeen gestart wanneer het plasma-oestrogeen onder 50 pg/ml ligt, meestal rond dag 15 van de cyclus.
• Borstkanker in een vroeg stadium: één injectie om de 4 weken samen met tamoxifen of een aromataseremmer, te beginnen na chemotherapie zodra de status vóór de menopauze is bevestigd. Start met triptoreline ten minste 6 tot 8 weken vóór een aromataseremmer, met ten minste twee injecties (met 4 weken ertussen) voordat de aromataseremmer begint. Stop triptoreline niet tijdens de behandeling met de aromataseremmer, om een rebound-stijging van circulerend oestrogeen te voorkomen. De aanbevolen duur van adjuvante behandeling met andere hormoontherapie is maximaal 5 jaar.
• Centrale pubertas praecox: de behandeling staat onder toezicht van een kinderendocrinoloog, of van een kinderarts of endocrinoloog met ervaring met deze aandoening. Kinderen boven 30 kg krijgen één injectie om de 4 weken (28 dagen). Bij 20 tot 30 kg twee derde van de dosis (twee derde van het volume van de gereconstitueerde suspensie) elke 28 dagen. Onder 20 kg een halve dosis (de helft van het volume) elke 28 dagen. Stop op de fysiologische leeftijd van de puberteit. Voortzetten wordt niet aanbevolen bij meisjes met een botleeftijd boven 12 tot 13 jaar. Bij jongens zijn de gegevens over het beste moment om te stoppen beperkt, en stoppen wordt aanbevolen bij een botleeftijd van 13 tot 14 jaar.

Decapeptyl Diario 0,1 mg: dagelijkse injectie

• Wijze van toediening: één subcutane injectie per dag van één injectieflacon van 0,1 mg, direct na reconstitutie van de oplossing gegeven. Het wordt alleen gebruikt als aanvulling op gonadotropinen bij IVF-ET.
• Kort protocol: dagelijks vanaf dag 2 van de cyclus (samen met het begin van de ovariële stimulatie) tot de dag vóór de geplande ovulatie-inductie. De gemiddelde kuur duurt 10 tot 12 dagen per cyclus.
• Lang protocol: dagelijks vanaf dag 2 van de cyclus. Wanneer desensibilisatie van de hypofyse optreedt (oestradiol onder 50 pg/ml), rond dag 15 na de start, begint de stimulatie met gonadotropinen en wordt Decapeptyl Diario voortgezet tot de dag vóór de geplande inductie. Een kuur kan 18 tot 25 dagen per cyclus duren.

Speciale populaties

• Kinderen: Decapeptyl Mensual wordt gebruikt bij centrale pubertas praecox (zie hierboven). Decapeptyl Diario is niet geïndiceerd bij kinderen.
• Vrouwen die zwanger zouden kunnen worden: zwangerschap moet vóór de behandeling worden uitgesloten (zie Bijzondere voorzorgsmaatregelen).

Tumor-flare en controle bij prostaatkanker

Triptoreline verhoogt eerst het serumtestosteron, dus in de eerste weken kunnen de tekenen en symptomen van prostaatkanker tijdelijk verergeren (tumor-flare), waaronder meer aan kanker gerelateerde botpijn, die symptomatisch kan worden behandeld. Tijdens de beginfase kan een geschikt anti-androgeen worden toegevoegd om de piek tegen te gaan. Er zijn geïsoleerde gevallen van ruggenmergcompressie of urethra-obstructie opgetreden. Patiënten met wervelmetastasen of obstructie van de urinewegen moeten in de eerste weken nauwlettend worden gecontroleerd. Als ruggenmergcompressie of nierfunctiestoornis ontstaat, wordt de standaardbehandeling van deze complicaties gegeven en wordt in extreme gevallen onmiddellijke orchidectomie overwogen.

Botverlies

Langdurig gebruik van GnRH-analogen bij volwassenen kan botverlies veroorzaken en het risico op osteoporose verhogen. Bij mannen suggereren voorlopige gegevens dat een bisfosfonaat het verlies van botmineraal kan verminderen. Bijzondere zorg is nodig bij extra risicofactoren voor osteoporose: chronisch alcoholmisbruik, roken, langdurig gebruik van geneesmiddelen die de botdichtheid verlagen, zoals anticonvulsiva of corticosteroïden, osteoporose in de familie of ondervoeding. Bij vrouwen verlagen GnRH-analogen de botmineraaldichtheid waarschijnlijk met ongeveer 1% per maand gedurende zes maanden behandeling; elke daling van 10% gaat gepaard met een twee- tot driemaal hoger fractuurrisico. Bij endometriose kan add-backtherapie het verlies verminderen.

Stemmingsveranderingen en depressie

Het risico op depressie, die ernstig kan zijn, is hoger bij patiënten die GnRH-analogen krijgen. Patiënten moeten hierover worden geïnformeerd en worden behandeld als er symptomen optreden, en patiënten met bekende depressie moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd.

Hypofyseadenoom

In zeldzame gevallen brengen GnRH-analogen een voorheen onbekend gonadotroop hypofyseadenoom aan het licht. Hypofyseapoplexie kan volgen, met plotselinge hoofdpijn, braken, visuele veranderingen en oftalmoplegie.

Convulsies

Met GnRH-analogen zijn convulsies gemeld, meestal bij vrouwen en kinderen. Sommige patiënten hadden risicofactoren (epilepsie, intracraniële tumoren of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een risico op aanvallen met zich meebrengen), maar anderen hadden er geen.

Voorzorgen bij de injectie

Voorzichtigheid is geboden bij intramusculaire injectie bij patiënten die anticoagulantia gebruiken, vanwege het risico op een hematoom op de injectieplaats. Decapeptyl Mensual mag niet in een bloedvat worden geïnjecteerd.

QT-interval

Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen (zie Geneesmiddelinteracties).

Endometriose en myomen

De behandeling is beperkt tot 6 maanden: in principe vier tot zes maanden voor endometriose en vier tot zes maanden voor myomen (afhankelijk van het myoomvolume). Een tweede kuur met triptoreline of een ander GnRH-analoog wordt niet geadviseerd.

Borstkanker in een vroeg stadium

De status vóór de menopauze moet na chemotherapie worden bevestigd voordat wordt begonnen. De aromataseremmer mag niet worden gestart voordat met triptoreline voldoende onderdrukking van de eierstokken is bereikt.

IVF

Zwangerschap moet vóór de behandeling worden uitgesloten. Met gonadotropinen kan een ovarieel hyperstimulatiesyndroom optreden. In de SmPC van Decapeptyl Diario zijn geen specifieke gegevens beschikbaar voor vrouwen met vastgestelde osteoporose of risicofactoren daarvoor.

Kinderen met centrale pubertas praecox

De behandeling staat onder toezicht van een kinderendocrinoloog of van een kinderarts of endocrinoloog met ervaring met de aandoening. Idiopathische intracraniële hypertensie (pseudotumor cerebri) en convulsies zijn gemeld bij kinderen die GnRH-analogen kregen (frequentie niet bekend).

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Zwangerschap: triptoreline mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, omdat GnRH-analogen een theoretisch risico op een miskraam of foetale afwijking met zich meebrengen. Vrouwen die zwanger zouden kunnen worden, moeten vóór de behandeling worden onderzocht om zwangerschap uit te sluiten. Tijdens de behandeling moet niet-hormonale anticonceptie worden gebruikt totdat de menstruatie terugkeert.
• Borstvoeding: triptoreline mag niet tijdens borstvoeding worden gebruikt.
• Vruchtbaarheid: zwangerschap moet worden uitgesloten voordat triptoreline wordt gebruikt bij vruchtbaarheidsbehandeling. Bij dat gebruik is er geen klinisch bewijs van een oorzakelijk verband tussen triptoreline en latere afwijkingen in de ontwikkeling van de eicellen, de zwangerschap of de uitkomst daarvan.

Natrium

Elke injectieflacon bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium, dus het geneesmiddel is in wezen natriumvrij.

Effect op de rijvaardigheid

Er zijn geen onderzoeken gedaan naar het effect op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Bepaalde bijwerkingen van de behandeling of van de onderliggende ziekte, zoals duizeligheid, slaperigheid of visuele stoornissen, kunnen deze vaardigheden echter verminderen.

Bewaar Decapeptyl Mensual of Decapeptyl Diario niet boven 25 °C. Koeling is niet nodig. Gebruik de gereconstitueerde suspensie of oplossing onmiddellijk. De verpakking van Decapeptyl Mensual bevat alles wat nodig is voor één injectie: een injectieflacon met poeder, een ampul met 2 ml oplosmiddel, twee naalden van 0,90 × 40 mm (één om het oplosmiddel op te trekken en één voor de intramusculaire injectie) en een spuit van polypropyleen van 3 ml.

• Decapeptyl Mensual: 3 jaar.
• Decapeptyl Diario: 2 jaar.

Na reconstitutie moet de suspensie of oplossing onmiddellijk worden gebruikt.

Uitsluitend op recept (Rx). De behandeling wordt gestart en begeleid door een arts met ervaring met de behandelde aandoening, en bij kinderen met centrale pubertas praecox door een kinderendocrinoloog of een kinderarts of endocrinoloog met ervaring met deze aandoening. Decapeptyl Mensual is een depotinjectie die onder medisch toezicht wordt gegeven, en Decapeptyl Diario wordt gebruikt in IVF-cycli, dus beide worden op recept geleverd aan het ziekenhuis of de kliniek die de injecties toedient of begeleidt.