Трипторелін

Трипторелін — синтетичний декапептидний аналог природного гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ). За безперервного введення він спочатку стимулює, а потім пригнічує вивільнення гіпофізом лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). Це припиняє вироблення гормонів у яєчках і яєчниках, що лежить в основі його застосування при гормонозалежних онкологічних захворюваннях, гінекологічних порушеннях, допоміжних репродуктивних технологіях і ранньому статевому дозріванні.

Механізм дії

• Агоніст ГнРГ: після початкової стимуляції тривале введення пригнічує секрецію гонадотропінів і таким чином пригнічує функцію яєчок і яєчників. У дослідженнях на тваринах трипторелін був у 13 разів активнішим за природний ГнРГ у вивільненні ЛГ і в 21 раз активнішим у вивільненні ФСГ.
• Початковий «спалах»: після першої дози спостерігається тимчасове підвищення ФСГ, ЛГ, естрадіолу та тестостерону. При раку передміхурової залози саме тому симптоми можуть ненадовго посилитися і саме тому на початку лікування може бути додано антиандроген.
• Кастраційний рівень гормонів: при раку передміхурової залози тривале лікування знижує ЛГ і ФСГ, доки приблизно через 2–3 тижні тестостерон не досягне кастраційного рівня; він залишається на цьому рівні, поки вводиться препарат. На початку лікування може спостерігатися тимчасове підвищення кислої фосфатази.
• Пряма дія на гонади: подальші дослідження на тваринах вказують на додаткову дію на самі гонади — зниження чутливості периферичних рецепторів ГнРГ.
• Оборотність: ефекти, як правило, оборотні після припинення лікування.
• Протоколи ЕКЗ: у протоколі зі щоденними ін’єкціями десенситизація гіпофіза проявляється рівнем естрадіолу нижче 50 пг/мл, зазвичай приблизно на 15-й день лікування, коли починається стимуляція гонадотропінами.

Фармакокінетика

• Всмоктування, Decapeptyl Mensual у чоловіків: після внутрішньом’язової ін’єкції спочатку вивільняється препарат з поверхні мікрочастинок, потім відбувається рівномірне вивільнення (максимальна концентрація 0,32 ± 0,12 нг/мл) із середньою швидкістю 46,6 ± 7,1 мкг на добу. Біодоступність суспензії мікрочастинок становить близько 53 % за один місяць.
• Всмоктування, Decapeptyl Mensual у жінок: максимальні концентрації в крові, що досягають приблизно 11 нг/мл, спостерігаються через 2–6 годин після ін’єкції. Ознак кумуляції після 6 щомісячних ін’єкцій не було, а мінімальні концентрації становлять від 0,1 до 0,2 нг/мл. Біодоступність препарату пролонгованого вивільнення становить близько 50 %.
• Розподіл: після одноразового внутрішньовенного введення 0,5 мг здоровим чоловікам об’єм розподілу становив 30–33 л. За клінічно значущих концентрацій трипторелін не зв’язується з білками плазми.
• Метаболізм: вивчений недостатньо. Імовірно, ферменти CYP не беруть участі, метаболіти не виявлені.
• Виведення: у ньому беруть участь і нирки, і печінка. Загальний кліренс у здорових чоловіків становив близько 212 мл/хв, а зниження концентрації в плазмі відбувається у три фази з періодами напіввиведення приблизно 6 хвилин, 45 хвилин і 3 години.

Трипторелін зареєстровано на національному, а не на централізованому рівні, тому показання залежать від препарату та країни. Ця сторінка ґрунтується на двох іспанських SmPC (AEMPS) компанії Ipsen Pharma S.A.U.

Decapeptyl Mensual 3,75 мг (щомісячна депо-форма пролонгованої дії)

• Рак передміхурової залози: гормонозалежний місцево-поширений або метастатичний рак передміхурової залози; а також гормонозалежний локалізований рак передміхурової залози високого ризику або місцево-поширений рак у поєднанні з променевою терапією. Сприятливий ефект виражений сильніше і спостерігається частіше в чоловіків, які раніше не отримували іншого гормонального лікування.
• Ендометріоз: генітальний і екстрагенітальний. Лікування обмежене 6 місяцями, повторний курс триптореліну або будь-якого іншого аналога ГнРГ не рекомендується.
• Міома матки.
• Жіноче безпліддя: як доповнення до гонадотропінів (ЛМГ, ФСГ, ХГЛ) під час індукції овуляції для екстракорпорального запліднення та перенесення ембріонів (ЕКЗ-ПЕ).
• Ранній рак молочної залози: ад’ювантне лікування гормоночутливого раннього раку молочної залози в поєднанні з тамоксифеном або інгібітором ароматази в жінок із високим ризиком рецидиву, у яких після завершення хіміотерапії підтверджено пременопаузу.
• Центральне передчасне статеве дозрівання: лікування слід починати до 8 років у дівчаток і до 10 років у хлопчиків.

Decapeptyl Diario 0,1 мг (щоденна ін’єкція)

• Жіноче безпліддя: як доповнення до гонадотропінів (ЛМГ, ФСГ, ХГЛ) під час індукції овуляції для ЕКЗ-ПЕ. Це його єдине показання.

Інші зареєстровані на національному рівні препарати триптореліну, такі як тримісячні та шестимісячні депо-форми (Decapeptyl Trimestral і Decapeptyl Semestral), мають власні SmPC зі своїми дозуваннями, інтервалами введення та показаннями. Тут вони не описуються.

• Гіперчутливість до триптореліну, до ГнРГ або інших аналогів ГнРГ чи до будь-якої з допоміжних речовин.
• Вагітність і годування груддю.
• Decapeptyl Mensual при раку молочної залози в пременопаузі: початок прийому інгібітора ароматази до досягнення достатнього пригнічення функції яєчників триптореліном.

Більшість реакцій зумовлена зниженням рівня статевих гормонів під дією препарату. У чоловіків із раком передміхурової залози найчастіше відзначалися припливи жару та зниження лібідо. Понад 90 % чоловіків у дослідженнях повідомили про реакції, але це були переважно літні чоловіки з іншими захворюваннями, тому причину часто важко оцінити. За винятком алергічних реакцій (рідкісні) та реакцій у місці ін’єкції (менше ніж 5 %), усі реакції в чоловіків, як відомо, пов’язані зі змінами рівня тестостерону. У жінок найчастішими реакціями (очікуваними у 10 % і більше) були головний біль, зниження лібідо, порушення сну, зміни настрою, диспареунія, дисменорея, кровотеча зі статевих органів, синдром гіперстимуляції яєчників, гіпертрофія яєчників, біль у ділянці таза, біль у животі, сухість вульви та піхви, гіпергідроз, припливи жару та астенія. Наведені нижче списки взято з SmPC Decapeptyl Mensual.

Чоловіки (рак передміхурової залози)

Дуже часті (≥1/10): астенія, біль у спині, парестезії нижніх кінцівок, зниження лібідо, еректильна дисфункція (включаючи відсутність еякуляції та порушення еякуляції), гіпергідроз, припливи жару.

Часті (≥1/100 до <1/10): сухість у роті, нудота, реакція в місці ін’єкції (еритема, набряк і біль), набряки, гіперчутливість, збільшення маси тіла, скелетно-м’язовий біль, біль у кінцівках, запаморочення, головний біль, депресія, втрата лібідо, зміни настрою, біль у ділянці таза, артеріальна гіпертензія.

Нечасті (≥1/1 000 до <1/100): тромбоцитоз, серцебиття, шум у вухах, вертиго, погіршення зору, біль у животі, запор, діарея, блювання, летаргія, периферичні набряки, біль, озноб, сонливість, підвищення активності аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази, рівня креатиніну та сечовини в крові й активності гамма-глутамілтрансферази, підвищення артеріального тиску, зниження маси тіла, анорексія, цукровий діабет, подагра, гіперліпідемія, підвищення апетиту, артралгія, біль у кістках, м’язові судоми, м’язова слабкість, міалгія, парестезія, безсоння, дратівливість, ніктурія, затримка сечі, гінекомастія, біль у молочних залозах, атрофія яєчок, біль у яєчках, задишка, носова кровотеча, акне, алопеція, еритема, свербіж, висип, кропив’янка.

Рідкісні (≥1/10 000 до <1/1 000): незвичні відчуття в оці, порушення зору, здуття живота, дисгевзія, метеоризм, біль у грудях, грипоподібний стан, підвищення температури тіла, анафілактична реакція, назофарингіт, підвищення активності лужної фосфатази в крові, скутість суглобів, набряк суглобів, скелетно-м’язова скутість, остеоартрит, порушення пам’яті, сплутаність свідомості, зниження активності, ейфорія, ортопное, пухирі, пурпура, артеріальна гіпотензія.

Частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними): анемія, подовження інтервалу QT, апоплексія гіпофіза, нездужання, анафілактичний шок, тривога, нетримання сечі, ангіоневротичний набряк.

Апоплексію гіпофіза відзначали після першої дози в пацієнтів з аденомою гіпофіза. Наведені частоти подовження інтервалу QT, депресії та змін настрою — це частоти, спільні для всього класу аналогів ГнРГ.

Жінки (ендометріоз, міома матки, ЕКЗ)

Дуже часті (≥1/10): астенія, головний біль, зниження лібідо, зміни настрою, порушення сну (включаючи безсоння), захворювання молочних залоз, диспареунія, кровотеча зі статевих органів (включаючи вагінальну кровотечу та кровотечу відміни), синдром гіперстимуляції яєчників, гіпертрофія яєчників, біль у ділянці таза, сухість вульви та піхви, акне, гіпергідроз, себорея, припливи жару.

Часті (≥1/100 до <1/10): біль у животі, дискомфорт у животі, нудота, реакція в місці ін’єкції (біль, набряк, еритема та запалення), периферичні набряки, гіперчутливість, збільшення маси тіла, артралгія, м’язові спазми, біль у кінцівках, запаморочення, депресія (тривале застосування), нервозність, біль у молочних залозах.

Нечасті (≥1/1 000 до <1/100): серцебиття, вертиго, сухість очей, погіршення зору, здуття живота, сухість у роті, метеоризм, виразки у роті, блювання, зниження маси тіла, зниження апетиту, затримка рідини, біль у спині, міалгія, дисгевзія, гіпестезія, непритомність, порушення пам’яті, порушення уваги, парестезія, тремор, лабільність афекту, тривога, депресія (короткочасне застосування), дезорієнтація, кровотеча під час статевого акту, цистоцеле, порушення менструального циклу (включаючи дисменорею, метрорагію та менорагію), кіста яєчника, вагінальні виділення, задишка, носова кровотеча, алопеція, суха шкіра, гірсутизм, ламкість нігтів, свербіж, висип.

Частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними): апоплексія гіпофіза, порушення зору, діарея, нездужання, підвищення температури тіла, анафілактичний шок, підвищення активності лужної фосфатази в крові, підвищення артеріального тиску, м’язова слабкість, судоми, сплутаність свідомості, аменорея, ангіоневротичний набряк, кропив’янка, артеріальна гіпертензія.

На початку лікування ендометріозу біль у ділянці таза та дисменорея можуть посилюватися (дуже часто) на тлі короткочасного підвищення естрадіолу; ці симптоми тимчасові та зазвичай минають протягом одного–двох тижнів. Кровотеча зі статевих органів, включаючи менорагію та метрорагію, може виникнути протягом місяця після першої ін’єкції. Під час застосування з приводу безпліддя разом з гонадотропінами може розвинутися синдром гіперстимуляції яєчників із гіпертрофією яєчників і болем у ділянці таза або живота.

Жінки з раннім раком молочної залози (з тамоксифеном або інгібітором ароматази)

У дослідженнях TEXT і SOFT п’ять років прийому триптореліну з тамоксифеном (2 325 жінок) або екземестаном (2 318 жінок) найчастіше спричиняли припливи жару, порушення з боку скелетно-м’язової системи, втому, безсоння, гіпергідроз, сухість вульви та піхви і депресію. Ці реакції доповнюють реакції з наведених вище списків для чоловіків і жінок.

Дуже часті (≥1/10): нудота, втома, порушення з боку скелетно-м’язової системи, остеопороз, безсоння, зниження лібідо, депресія, нетримання сечі, диспареунія, сухість вульви та піхви, гіпергідроз, припливи жару, артеріальна гіпертензія.

Часті (≥1/100 до <1/10): реакція в місці ін’єкції, гіперчутливість, цукровий діабет (непереносимість глюкози), гіперглікемія, перелом, емболія.

Нечасті (≥1/1 000 до <1/100): ішемія міокарда, ішемія головного мозку, крововилив у центральну нервову систему.

Рідкісні (≥1/10 000 до <1/1 000): подовження інтервалу QT.

Остеопороз при прийомі екземестану розвивався частіше, ніж при прийомі тамоксифену (39 % проти 25 %), так само як і порушення з боку скелетно-м’язової системи (89 % проти 76 %) та переломи (6,8 % проти 5,2 %). Артеріальна гіпертензія відзначалася у 23 % (екземестан) і 22 % (тамоксифен) жінок. Гіперглікемія (2,6 % і 3,4 %) та діабет (2,3 % в обох групах) були частими.

Діти (центральне передчасне статеве дозрівання)

Дуже часті (≥1/10): вагінальна кровотеча (включаючи піхвову кровотечу, кровотечу відміни, маткову кровотечу, вагінальні виділення та мажучі виділення).

Часті (≥1/100 до <1/10): біль у животі, реакція в місці ін’єкції (біль, еритема та запалення), гіперчутливість, збільшення маси тіла, головний біль, акне, припливи жару.

Нечасті (≥1/1 000 до <1/100): погіршення зору, блювання, запор, нудота, нездужання, ожиріння, біль у шиї, зміна настрою, біль у молочних залозах, носова кровотеча, свербіж, висип, кропив’янка.

Частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними): порушення зору, анафілактичний шок, підвищення рівня пролактину в крові, підвищення артеріального тиску, міалгія, ідіопатична внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина мозку), судоми, лабільність афекту, депресія, нервозність, ангіоневротичний набряк, артеріальна гіпертензія.

У пацієнтів, які отримують аналоги ГнРГ, описано збільшення кількості лімфоцитів. Воно, схоже, пов’язане з індукованою ГнРГ кастрацією та дає змогу припустити, що гормони гонад відіграють роль в інволюції тимуса.

Decapeptyl Diario (щоденна ін’єкція)

У його SmPC наведено досвід клінічних досліджень лікарської форми з негайним вивільненням у 127 чоловіків із раком передміхурової залози, які отримували лікування щодня протягом 3 місяців, і приблизно в 1 000 жінок у протоколах ЕКЗ. Перелічені реакції подібні до реакцій зі списку для жінок, наведеного вище. Найчастішими були вагінальна кровотеча, зниження лібідо, біль у ділянці таза, диспареунія, сухість вульви та піхви, себорея та припливи жару — усі вони зумовлені очікуваним фармакологічним ефектом.

Важливі серйозні або такі, що заслуговують на увагу, реакції

• «Спалах» пухлинного процесу: у до 5 % чоловіків ознаки та симптоми раку передміхурової залози тимчасово посилюються протягом першого–другого тижня (сечові симптоми — менше ніж у 2 %, біль у метастазах — у 5 %). Траплялися поодинокі випадки обструкції уретри або компресії спинного мозку.
• Втрата кісткової маси: аналоги ГнРГ можуть спричиняти втрату кісткової маси, остеопороз і підвищений ризик переломів. При раку молочної залози остеопороз при прийомі екземестану розвивався частіше, ніж при прийомі тамоксифену.
• Алергічні реакції: гіперчутливість — часте явище; повідомлялося про анафілактичні реакції та шок.
• Апоплексія гіпофіза, судоми та депресія: див. розділ «Особливі застереження».
• Променева терапія: у чоловіків, які тривало отримують аналог ГнРГ разом із променевою терапією, може бути більше побічних ефектів, переважно з боку шлунково-кишкового тракту та пов’язаних із променевою терапією.

• Препарати, що впливають на секрецію гонадотропінів гіпофізом: слід дотримуватися обережності та контролювати гормональний статус пацієнта.
• Препарати, що подовжують інтервал QT: андрогенна деприваційна терапія може подовжувати інтервал QT, тому поєднання Decapeptyl Mensual з препаратами, про які відомо, що вони подовжують його або спричиняють шлуночкову тахікардію типу «пірует», потребує ретельної оцінки. У SmPC названо такі приклади: антиаритмічні засоби класу IA (хінідин, дизопірамід), антиаритмічні засоби класу III (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), метадон, моксифлоксацин та антипсихотичні засоби.
• Антикоагулянти: слід дотримуватися обережності при внутрішньом’язовій ін’єкції через ризик гематоми в місці ін’єкції.
• Препарати, що знижують щільність кісткової тканини або знижують поріг судомної готовності: протисудомні засоби та кортикостероїди посилюють ризик втрати кісткової маси, а препарати, при застосуванні яких відомий ризик судом, посилюють ризик судомних нападів (див. розділ «Особливі застереження»).
• Абіратерону ацетат або ензалутамід (метастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози): у чоловіків, яким не проводилася хірургічна кастрація та які підходять для цих препаратів, аналог ГнРГ продовжують застосовувати.
• Інгібітори ароматази (рак молочної залози в пременопаузі): інгібітор ароматази не можна починати до достатнього пригнічення функції яєчників триптореліном, а трипторелін не скасовують під час лікування інгібітором ароматази.
• Терапія «add-back» (ендометріоз): естроген у поєднанні з прогестагеном можна призначати разом з аналогом ГнРГ, щоб зменшити втрату кісткової маси та вазомоторні симптоми.
• Гонадотропіни (ЛМГ, ФСГ, ХГЛ): при ЕКЗ їх призначають разом із триптореліном навмисно; поєднання може спричинити синдром гіперстимуляції яєчників.

Трипторелін вводять ін’єкційно під наглядом лікаря. Доза, шлях і інтервал введення залежать від препарату. Наведені нижче дані взято з двох іспанських SmPC, і їх не слід застосовувати до інших препаратів триптореліну. Інші зареєстровані на національному рівні препарати, наприклад тримісячні та шестимісячні депо-форми (Decapeptyl Trimestral і Decapeptyl Semestral), мають власні SmPC зі своїми дозами та інтервалами; слід керуватися фактично призначеним препаратом.

Decapeptyl Mensual 3,75 мг: депо-форма пролонгованої дії, кожні 4 тижні

• Спосіб введення: лише глибока внутрішньом’язова ін’єкція, яку виконує лікар або яка виконується під його наглядом. Місце ін’єкції регулярно змінюють. Препарат є суспензією мікрогранул, тому слід суворо уникати випадкового потрапляння в кровоносну судину. Порошок перед застосуванням розводять розчинником (див. розділ 6.6 SmPC) і вводять одразу.
• Рак передміхурової залози: одна ін’єкція кожні 4 тижні. При локалізованому захворюванні високого ризику або місцево-поширеному захворюванні в поєднанні з променевою терапією променева терапія з подальшою тривалою андрогенною депривацією краща за короткочасну депривацію; настанови рекомендують 2–3 роки. При метастатичному кастраційно-резистентному раку передміхурової залози в чоловіків, яким не проводилася хірургічна кастрація та які підходять для прийому абіратерону ацетату або ензалутаміду, аналог ГнРГ продовжують застосовувати.
• Ендометріоз: починати протягом перших п’яти днів циклу. Одна ін’єкція кожні 4 тижні, зазвичай протягом чотирьох–шести місяців залежно від початкової тяжкості та клінічної відповіді. Повторний курс Decapeptyl Mensual або іншого аналога ГнРГ не рекомендується. За потреби разом з ним призначають терапію «add-back» (естроген і прогестаген), щоб зменшити втрату мінеральної щільності кісткової тканини та вазомоторні симптоми.
• Міома матки: починати протягом перших п’яти днів циклу. Одна ін’єкція кожні 4 тижні протягом щонайменше чотирьох і щонайбільше шести місяців, орієнтуючись на об’єм міоми за даними УЗД. Повторний курс не рекомендується.
• Жіноче безпліддя (ЕКЗ-ПЕ): одна ін’єкція на 2-й день циклу. Стимуляцію гонадотропінами зазвичай починають, коли рівень естрогену в плазмі нижче 50 пг/мл, як правило, приблизно на 15-й день циклу.
• Ранній рак молочної залози: одна ін’єкція кожні 4 тижні разом із тамоксифеном або інгібітором ароматази, починаючи після хіміотерапії, коли підтверджено пременопаузу. Починати трипторелін щонайменше за 6–8 тижнів до інгібітора ароматази, зробивши щонайменше дві ін’єкції (з інтервалом 4 тижні) до початку прийому інгібітора ароматази. Не скасовувати трипторелін під час лікування інгібітором ароматази, щоб уникнути «рикошетного» підвищення циркулюючого естрогену. Рекомендована тривалість ад’ювантного лікування іншою гормональною терапією — до 5 років.
• Центральне передчасне статеве дозрівання: лікування проводиться під наглядом дитячого ендокринолога або педіатра чи ендокринолога, який має досвід лікування цього стану. Діти з масою тіла понад 30 кг отримують одну ін’єкцію кожні 4 тижні (28 днів). При масі тіла 20–30 кг — дві третини дози (дві третини об’єму розведеної суспензії) кожні 28 днів. При масі тіла менше 20 кг — половина дози (половина об’єму) кожні 28 днів. Припиняти у фізіологічному віці пубертату. Продовження лікування не рекомендується в дівчаток із кістковим віком понад 12–13 років. У хлопчиків дані про найкращий час припинення лікування обмежені, і припинення рекомендується при кістковому віці 13–14 років.

Decapeptyl Diario 0,1 мг: щоденна ін’єкція

• Спосіб введення: одна підшкірна ін’єкція на добу з одного флакона 0,1 мг, вводиться одразу після приготування розчину. Застосовується лише як доповнення до гонадотропінів при ЕКЗ-ПЕ.
• Короткий протокол: щодня з 2-го дня циклу (одночасно з початком стимуляції яєчників) до дня, що передує запланованій індукції овуляції. Середня тривалість курсу становить 10–12 днів за цикл.
• Довгий протокол: щодня з 2-го дня циклу. Коли проявляється десенситизація гіпофіза (естрадіол нижче 50 пг/мл), приблизно на 15-й день після початку, розпочинається стимуляція гонадотропінами, а Decapeptyl Diario продовжують застосовувати до дня, що передує запланованій індукції. Курс може тривати 18–25 днів за цикл.

Особливі групи пацієнтів

• Діти: Decapeptyl Mensual застосовується при центральному передчасному статевому дозріванні (див. вище). Decapeptyl Diario не показаний дітям.
• Жінки, які можуть завагітніти: перед лікуванням необхідно виключити вагітність (див. розділ «Особливі застереження»).

«Спалах» пухлинного процесу та спостереження при раку передміхурової залози

Трипторелін спочатку підвищує рівень тестостерону в сироватці, тому в перші тижні ознаки та симптоми раку передміхурової залози можуть тимчасово посилюватися («спалах» пухлинного процесу), зокрема може посилюватися пов’язаний із пухлиною біль у кістках, який можна лікувати симптоматично. На початковій фазі для протидії цьому підйому може бути додано відповідний антиандроген. Траплялися поодинокі випадки компресії спинного мозку або обструкції уретри. Пацієнтам із метастазами в хребці або обструкцією сечовивідних шляхів у перші тижні потрібне ретельне спостереження. У разі розвитку компресії спинного мозку або ниркової недостатності проводять стандартне лікування цих ускладнень, а в крайніх випадках розглядають негайну орхіектомію.

Втрата кісткової маси

Тривале застосування аналогів ГнРГ у дорослих може спричиняти втрату кісткової маси та підвищувати ризик остеопорозу. У чоловіків попередні дані вказують на те, що бісфосфонат може зменшувати втрату кісткових мінералів. Особливої обережності слід дотримуватися за наявності додаткових факторів ризику остеопорозу: хронічного зловживання алкоголем, куріння, тривалого застосування препаратів, що знижують щільність кісткової тканини, таких як протисудомні засоби або кортикостероїди, остеопорозу в сімейному анамнезі чи недостатнього харчування. У жінок аналоги ГнРГ, імовірно, знижують мінеральну щільність кісткової тканини приблизно на 1 % на місяць протягом шести місяців лікування; кожне зниження на 10 % пов’язане з підвищенням ризику переломів у два–три рази. При ендометріозі терапія «add-back» може зменшити втрати.

Зміни настрою та депресія

Ризик депресії, яка може бути тяжкою, вищий у пацієнтів, які отримують аналоги ГнРГ. Пацієнтів слід інформувати про це та лікувати у разі появи симптомів, а пацієнти з установленою депресією потребують ретельного спостереження під час лікування.

Аденома гіпофіза

У рідкісних випадках аналоги ГнРГ виявляють раніше невідому гонадотропну аденому гіпофіза. Згодом може розвинутися апоплексія гіпофіза з раптовим головним болем, блюванням, порушеннями зору та офтальмоплегією.

Судоми

На тлі аналогів ГнРГ повідомлялося про судоми, переважно в жінок і дітей. У деяких пацієнтів були фактори ризику (епілепсія, внутрішньочерепні пухлини або препарати, при застосуванні яких відомий ризик судомних нападів), але в інших їх не було.

Запобіжні заходи при ін’єкції

При внутрішньом’язовій ін’єкції в пацієнтів, які отримують антикоагулянти, потрібна обережність через ризик гематоми в місці ін’єкції. Decapeptyl Mensual не можна вводити в кровоносну судину.

Інтервал QT

Андрогенна деприваційна терапія може подовжувати інтервал QT (див. розділ «Лікарські взаємодії»).

Ендометріоз і міома матки

Лікування обмежене 6 місяцями: в принципі чотири–шість місяців при ендометріозі та чотири–шість місяців при міомі матки (орієнтуючись на об’єм міоми). Повторний курс триптореліну або іншого аналога ГнРГ не рекомендується.

Ранній рак молочної залози

Перед початком лікування після хіміотерапії необхідно підтвердити пременопаузу. Інгібітор ароматази не можна починати, доки не досягнуто достатнього пригнічення функції яєчників триптореліном.

ЕКЗ

Перед лікуванням необхідно виключити вагітність. При застосуванні разом з гонадотропінами може розвинутися синдром гіперстимуляції яєчників. У SmPC препарату Decapeptyl Diario немає спеціальних даних для жінок із встановленим остеопорозом або факторами ризику його розвитку.

Діти з центральним передчасним статевим дозріванням

Лікування проводиться під наглядом дитячого ендокринолога або педіатра чи ендокринолога, який має досвід лікування цього стану. У дітей, які отримують аналоги ГнРГ, повідомлялося про ідіопатичну внутрішньочерепну гіпертензію (псевдопухлина мозку) та судоми (частота невідома).

Вагітність, годування груддю та фертильність

• Вагітність: трипторелін не можна застосовувати під час вагітності, оскільки аналоги ГнРГ несуть теоретичний ризик викидня або аномалії розвитку плода. Жінок, які можуть завагітніти, перед лікуванням слід обстежити для виключення вагітності. Під час лікування до відновлення менструації слід використовувати негормональну контрацепцію.
• Годування груддю: трипторелін не можна застосовувати під час годування груддю.
• Фертильність: перед застосуванням триптореліну в лікуванні безпліддя необхідно виключити вагітність. За такого застосування немає клінічних даних про причинно-наслідковий зв’язок між триптореліном і подальшими аномаліями розвитку ооцитів, перебігу чи наслідків вагітності.

Натрій

Кожен флакон містить менше ніж 1 ммоль (23 мг) натрію, тому препарат по суті не містить натрію.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами

Досліджень впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Проте деякі побічні ефекти лікування або основного захворювання, такі як запаморочення, сонливість або порушення зору, можуть погіршувати ці здатності.

Не зберігати Decapeptyl Mensual і Decapeptyl Diario за температури вище 25 °C. Охолодження не потрібне. Розведену суспензію або розчин використовувати одразу. Упаковка Decapeptyl Mensual містить усе необхідне для однієї ін’єкції: флакон із порошком, ампулу з 2 мл розчинника, дві голки 0,90 × 40 мм (одну для набору розчинника й одну для внутрішньом’язової ін’єкції) та поліпропіленовий шприц об’ємом 3 мл.

• Decapeptyl Mensual: 3 роки.
• Decapeptyl Diario: 2 роки.

Після розведення суспензію або розчин необхідно використати одразу.

Лише за рецептом (Rx). Лікування розпочинає та контролює лікар, який має досвід лікування відповідного захворювання, а в дітей із центральним передчасним статевим дозріванням — дитячий ендокринолог або педіатр чи ендокринолог, який має досвід лікування цього стану. Decapeptyl Mensual — це депо-ін’єкція, що вводиться під наглядом лікаря, а Decapeptyl Diario застосовується в циклах ЕКЗ, тому обидва препарати постачаються за рецептом до лікарні або клініки, яка вводить ін’єкції або контролює їх введення.