Triptoréline

La triptoréline est un analogue décapeptidique synthétique de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) naturelle. Administrée de façon continue, elle stimule d’abord puis inhibe la libération hypophysaire de l’hormone lutéinisante (LH) et de l’hormone folliculostimulante (FSH). Cela interrompt la production d’hormones testiculaires et ovariennes, ce qui est le fondement de son utilisation dans les cancers hormonodépendants, les affections gynécologiques, la procréation médicalement assistée et la puberté précoce.

Mécanisme d’action

• Agoniste de la GnRH : après une stimulation initiale, l’administration continue inhibe la sécrétion des gonadotrophines et supprime ainsi la fonction testiculaire et ovarienne. Dans les études chez l’animal, la triptoréline était 13 fois plus active que la GnRH naturelle pour libérer la LH et 21 fois plus active pour libérer la FSH.
• Poussée initiale : la première dose est suivie d’une élévation temporaire de la FSH, de la LH, de l’estradiol et de la testostérone. Dans le cancer de la prostate, c’est pourquoi les symptômes peuvent s’aggraver brièvement et pourquoi un antiandrogène peut être ajouté au début.
• Taux hormonaux de castration : dans le cancer de la prostate, un traitement prolongé abaisse la LH et la FSH jusqu’à ce que la testostérone atteigne le taux de castration au bout d’environ 2 à 3 semaines, et elle y reste aussi longtemps que le médicament est administré. Une élévation temporaire de la phosphatase acide peut être observée au début.
• Effets gonadiques directs : d’autres études chez l’animal suggèrent une action supplémentaire sur les gonades elles-mêmes, avec une diminution de la sensibilité des récepteurs périphériques de la GnRH.
• Réversibilité : les effets sont habituellement réversibles à l’arrêt du traitement.
• Protocoles de FIV : dans le protocole par injection quotidienne, la désensibilisation hypophysaire est attestée par un taux d’estradiol inférieur à 50 pg/ml, généralement vers le jour 15 du traitement, moment où commence la stimulation par les gonadotrophines.

Pharmacocinétique

• Absorption, Decapeptyl Mensual chez l’homme : après injection intramusculaire, le médicament situé à la surface des microparticules est libéré en premier, suivi d’une libération régulière (concentration maximale de 0,32 ± 0,12 ng/ml) à une vitesse moyenne de 46,6 ± 7,1 µg par jour. La biodisponibilité de la suspension de microparticules est d’environ 53 % sur un mois.
• Absorption, Decapeptyl Mensual chez la femme : les pics sanguins, allant jusqu’à environ 11 ng/ml, sont atteints 2 à 6 heures après l’injection. Il n’y avait aucun signe d’accumulation après 6 injections mensuelles, et les concentrations résiduelles se situent entre 0,1 et 0,2 ng/ml. La biodisponibilité du produit à libération prolongée est d’environ 50 %.
• Distribution : après une dose intraveineuse unique de 0,5 mg chez des hommes sains, le volume de distribution était de 30 à 33 l. La triptoréline ne se lie pas aux protéines plasmatiques aux concentrations cliniquement pertinentes.
• Métabolisme : mal connu. Il n’implique probablement pas les enzymes CYP, et aucun métabolite n’a été identifié.
• Élimination : elle fait intervenir à la fois les reins et le foie. La clairance totale chez des hommes sains était d’environ 212 ml/min, et la baisse des concentrations plasmatiques se fait en trois phases, avec des demi-vies d’environ 6 minutes, 45 minutes et 3 heures.

La triptoréline est autorisée au niveau national, et non centralisé ; les indications dépendent donc du produit et du pays. Cette page suit les deux RCP espagnols (AEMPS) d’Ipsen Pharma S.A.U.

Decapeptyl Mensual 3,75 mg (dépôt mensuel à libération prolongée)

• Cancer de la prostate : cancer de la prostate hormonodépendant, localement avancé ou métastatique ; et cancer de la prostate hormonodépendant localisé à haut risque ou localement avancé, en association à la radiothérapie. L’effet favorable est plus marqué et plus fréquent chez les hommes qui n’ont pas reçu auparavant d’autre traitement hormonal.
• Endométriose : génitale et extragénitale. Le traitement est limité à 6 mois, et une seconde cure de triptoréline ou de tout autre analogue de la GnRH n’est pas recommandée.
• Fibromes utérins.
• Infertilité féminine : en complément des gonadotrophines (HMG, FSH, hCG) lors de l’induction de l’ovulation pour la fécondation in vitro et le transfert d’embryons (FIVETE).
• Cancer du sein à un stade précoce : traitement adjuvant, en association au tamoxifène ou à un inhibiteur de l’aromatase, du cancer du sein hormonosensible à un stade précoce chez les femmes à haut risque de récidive dont le statut préménopausique est confirmé après la fin de la chimiothérapie.
• Puberté précoce centrale : le traitement doit débuter avant l’âge de 8 ans chez les filles et avant 10 ans chez les garçons.

Decapeptyl Diario 0,1 mg (injection quotidienne)

• Infertilité féminine : en complément des gonadotrophines (HMG, FSH, hCG) lors de l’induction de l’ovulation pour la FIVETE. C’est sa seule indication.

D’autres produits à base de triptoréline autorisés au niveau national, tels que les formes dépôt trimestrielles et semestrielles (Decapeptyl Trimestral et Decapeptyl Semestral), ont leurs propres RCP, avec leurs propres dosages, intervalles d’administration et indications. Ils ne sont pas décrits ici.

• Hypersensibilité à la triptoréline, à la GnRH ou à d’autres analogues de la GnRH, ou à l’un des excipients.
• Grossesse et allaitement.
• Decapeptyl Mensual dans le cancer du sein préménopausique : instauration d’un inhibiteur de l’aromatase avant l’obtention d’une suppression ovarienne suffisante par la triptoréline.

La plupart des réactions découlent de la baisse des taux d’hormones sexuelles que provoque le médicament. Chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate, les plus fréquentes étaient les bouffées de chaleur et la diminution de la libido. Plus de 90 % des hommes des essais ont rapporté des réactions, mais il s’agissait surtout d’hommes âgés atteints d’autres maladies, si bien que la cause est souvent difficile à évaluer. À l’exception des réactions allergiques (rares) et des réactions au site d’injection (moins de 5 %), toutes les réactions chez l’homme sont connues pour être liées aux variations du taux de testostérone. Chez les femmes, les réactions les plus fréquentes (attendues chez 10 % ou plus) étaient les céphalées, la diminution de la libido, les troubles du sommeil, les modifications de l’humeur, la dyspareunie, la dysménorrhée, les saignements génitaux, le syndrome d’hyperstimulation ovarienne, l’hypertrophie ovarienne, les douleurs pelviennes, les douleurs abdominales, la sécheresse vulvo-vaginale, l’hyperhidrose, les bouffées de chaleur et l’asthénie. Les listes ci-dessous sont celles du RCP de Decapeptyl Mensual.

Hommes (cancer de la prostate)

Très fréquents (≥1/10) : asthénie, dorsalgie, paresthésies des membres inférieurs, diminution de la libido, dysfonction érectile (y compris échec de l’éjaculation et trouble de l’éjaculation), hyperhidrose, bouffées de chaleur.

Fréquents (≥1/100 à <1/10) : sécheresse buccale, nausées, réaction au site d’injection (érythème, gonflement et douleur), œdème, hypersensibilité, prise de poids, douleur musculosquelettique, douleur dans les extrémités, sensations vertigineuses, céphalées, dépression, perte de libido, modifications de l’humeur, douleur pelvienne, hypertension.

Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) : thrombocytose, palpitations, acouphènes, vertige, déficience visuelle, douleur abdominale, constipation, diarrhée, vomissements, léthargie, œdème périphérique, douleur, frissons, somnolence, augmentation de l’alanine aminotransférase, de l’aspartate aminotransférase, de la créatinine sanguine, de l’urée sanguine et de la gamma-glutamyltransférase, augmentation de la pression artérielle, perte de poids, anorexie, diabète, goutte, hyperlipidémie, augmentation de l’appétit, arthralgie, douleur osseuse, crampes musculaires, faiblesse musculaire, myalgie, paresthésie, insomnie, irritabilité, nycturie, rétention urinaire, gynécomastie, douleur mammaire, atrophie testiculaire, douleur testiculaire, dyspnée, épistaxis, acné, alopécie, érythème, prurit, éruption cutanée, urticaire.

Rares (≥1/10 000 à <1/1 000) : sensation anormale dans l’œil, trouble visuel, distension abdominale, dysgueusie, flatulences, douleur thoracique, syndrome pseudo-grippal, fièvre, réaction anaphylactique, rhinopharyngite, augmentation des phosphatases alcalines sanguines, raideur articulaire, gonflement articulaire, raideur musculosquelettique, arthrose, troubles de la mémoire, état confusionnel, diminution de l’activité, humeur euphorique, orthopnée, phlyctènes, purpura, hypotension.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : anémie, allongement de l’intervalle QT, apoplexie hypophysaire, malaise, choc anaphylactique, anxiété, incontinence urinaire, angiœdème.

Une apoplexie hypophysaire a été rapportée après la première dose chez des patients présentant un adénome hypophysaire. Les fréquences indiquées pour l’allongement de l’intervalle QT, la dépression et les modifications de l’humeur sont des fréquences d’effet de classe communes à tous les analogues de la GnRH.

Femmes (endométriose, fibromes, FIV)

Très fréquents (≥1/10) : asthénie, céphalées, diminution de la libido, modifications de l’humeur, troubles du sommeil (y compris insomnie), troubles mammaires, dyspareunie, saignements génitaux (y compris hémorragie vaginale et saignement de privation), syndrome d’hyperstimulation ovarienne, hypertrophie ovarienne, douleur pelvienne, sécheresse vulvo-vaginale, acné, hyperhidrose, séborrhée, bouffées de chaleur.

Fréquents (≥1/100 à <1/10) : douleur abdominale, gêne abdominale, nausées, réaction au site d’injection (douleur, gonflement, érythème et inflammation), œdème périphérique, hypersensibilité, prise de poids, arthralgie, spasmes musculaires, douleur dans les extrémités, sensations vertigineuses, dépression (utilisation à long terme), nervosité, douleur mammaire.

Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) : palpitations, vertige, sécheresse oculaire, déficience visuelle, distension abdominale, sécheresse buccale, flatulences, ulcération buccale, vomissements, perte de poids, diminution de l’appétit, rétention hydrique, dorsalgie, myalgie, dysgueusie, hypoesthésie, syncope, troubles de la mémoire, trouble de l’attention, paresthésie, tremblement, labilité émotionnelle, anxiété, dépression (utilisation à court terme), désorientation, saignement lors des rapports sexuels, cystocèle, trouble menstruel (y compris dysménorrhée, métrorragie et ménorragie), kyste ovarien, pertes vaginales, dyspnée, épistaxis, alopécie, peau sèche, hirsutisme, cassure des ongles, prurit, éruption cutanée.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : apoplexie hypophysaire, trouble visuel, diarrhée, malaise, fièvre, choc anaphylactique, augmentation des phosphatases alcalines sanguines, augmentation de la pression artérielle, faiblesse musculaire, convulsions, état confusionnel, aménorrhée, angiœdème, urticaire, hypertension.

Au début du traitement de l’endométriose, les douleurs pelviennes et la dysménorrhée peuvent être exacerbées (très fréquemment) pendant que l’estradiol augmente brièvement ; ces symptômes sont temporaires et s’estompent généralement en une ou deux semaines. Des saignements génitaux, y compris une ménorragie et une métrorragie, peuvent survenir dans le mois qui suit la première injection. Lorsqu’elle est utilisée dans l’infertilité en association aux gonadotrophines, un syndrome d’hyperstimulation ovarienne peut survenir, avec hypertrophie ovarienne et douleurs pelviennes ou abdominales.

Femmes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce (avec le tamoxifène ou un inhibiteur de l’aromatase)

Dans les études TEXT et SOFT, cinq ans de triptoréline associée au tamoxifène (2 325 femmes) ou à l’exémestane (2 318 femmes) ont le plus souvent provoqué des bouffées de chaleur, des troubles musculosquelettiques, de la fatigue, de l’insomnie, de l’hyperhidrose, une sécheresse vulvo-vaginale et une dépression. Ces réactions s’ajoutent à celles des listes ci-dessus pour les hommes et les femmes.

Très fréquents (≥1/10) : nausées, fatigue, trouble musculosquelettique, ostéoporose, insomnie, diminution de la libido, dépression, incontinence urinaire, dyspareunie, sécheresse vulvo-vaginale, hyperhidrose, bouffées de chaleur, hypertension.

Fréquents (≥1/100 à <1/10) : réaction au site d’injection, hypersensibilité, diabète (intolérance au glucose), hyperglycémie, fracture, embolie.

Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) : ischémie myocardique, ischémie cérébrale, hémorragie du système nerveux central.

Rares (≥1/10 000 à <1/1 000) : allongement de l’intervalle QT.

L’ostéoporose était plus fréquente avec l’exémestane qu’avec le tamoxifène (39 % contre 25 %), tout comme les troubles musculosquelettiques (89 % contre 76 %) et les fractures (6,8 % contre 5,2 %). L’hypertension touchait 23 % (exémestane) et 22 % (tamoxifène) des femmes. L’hyperglycémie (2,6 % et 3,4 %) et le diabète (2,3 % dans les deux groupes) étaient fréquents.

Enfants (puberté précoce centrale)

Très fréquents (≥1/10) : saignement vaginal (y compris hémorragie vaginale, saignement de privation, hémorragie utérine, pertes vaginales et spotting).

Fréquents (≥1/100 à <1/10) : douleur abdominale, réaction au site d’injection (douleur, érythème et inflammation), hypersensibilité, prise de poids, céphalées, acné, bouffées de chaleur.

Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) : déficience visuelle, vomissements, constipation, nausées, malaise, obésité, cervicalgie, humeur modifiée, douleur mammaire, épistaxis, prurit, éruption cutanée, urticaire.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : trouble visuel, choc anaphylactique, augmentation de la prolactine sanguine, augmentation de la pression artérielle, myalgie, hypertension intracrânienne idiopathique (pseudotumeur cérébrale), convulsions, labilité émotionnelle, dépression, nervosité, angiœdème, hypertension.

Une augmentation du nombre de lymphocytes a été décrite chez des patients sous analogues de la GnRH. Elle semble liée à la castration induite par la GnRH et suggère que les hormones gonadiques jouent un rôle dans l’involution du thymus.

Decapeptyl Diario (injection quotidienne)

Son RCP rapporte l’expérience des essais cliniques avec la formulation à libération immédiate chez 127 hommes atteints d’un cancer de la prostate traités quotidiennement pendant 3 mois et chez environ 1 000 femmes dans des protocoles de FIV. Les réactions énumérées sont semblables à celles de la liste des femmes ci-dessus. Les plus fréquentes étaient le saignement vaginal, la diminution de la libido, les douleurs pelviennes, la dyspareunie, la sécheresse vulvo-vaginale, la séborrhée et les bouffées de chaleur, toutes dues à l’effet pharmacologique attendu.

Réactions graves ou notables importantes

• Poussée tumorale : chez jusqu’à 5 % des hommes, les signes et symptômes du cancer de la prostate s’aggravent temporairement au cours de la première semaine ou des deux premières semaines (symptômes urinaires chez moins de 2 %, douleur métastatique chez 5 %). Des cas isolés d’obstruction urétrale ou de compression de la moelle épinière sont survenus.
• Perte osseuse : les analogues de la GnRH peuvent provoquer une perte osseuse, une ostéoporose et un risque accru de fracture. Dans le cancer du sein, l’ostéoporose était plus fréquente avec l’exémestane qu’avec le tamoxifène.
• Réactions allergiques : l’hypersensibilité est fréquente, et des réactions anaphylactiques et des chocs ont été rapportés.
• Apoplexie hypophysaire, convulsions et dépression : voir Précautions particulières.
• Radiothérapie : les hommes sous traitement prolongé par un analogue de la GnRH associé à une radiothérapie peuvent présenter davantage d’effets indésirables, principalement gastro-intestinaux et liés à la radiothérapie.

• Médicaments qui modifient la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines : prudence, et surveillance de l’état hormonal du patient.
• Médicaments allongeant l’intervalle QT : le traitement par privation androgénique peut allonger l’intervalle QT ; l’association de Decapeptyl Mensual à des médicaments connus pour l’allonger ou pour induire des torsades de pointes nécessite donc une évaluation attentive. Les exemples cités dans le RCP sont les antiarythmiques de classe IA (quinidine, disopyramide), les antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, la moxifloxacine et les antipsychotiques.
• Anticoagulants : prudence avec l’injection intramusculaire, en raison du risque d’hématome au site d’injection.
• Médicaments qui diminuent la densité osseuse ou abaissent le seuil épileptogène : les anticonvulsivants et les corticoïdes s’ajoutent au risque de perte osseuse, et les médicaments connus pour comporter un risque de convulsions s’ajoutent au risque de crises (voir Précautions particulières).
• Acétate d’abiratérone ou enzalutamide (cancer de la prostate métastatique résistant à la castration) : chez les hommes qui n’ont pas subi de castration chirurgicale et qui peuvent recevoir ces médicaments, l’analogue de la GnRH est poursuivi.
• Inhibiteurs de l’aromatase (cancer du sein préménopausique) : l’inhibiteur de l’aromatase ne doit pas être instauré avant une suppression ovarienne suffisante par la triptoréline, et la triptoréline n’est pas arrêtée pendant le traitement par l’inhibiteur de l’aromatase.
• Traitement « add-back » (endométriose) : un œstrogène associé à un progestatif peut être administré avec l’analogue de la GnRH pour réduire la perte osseuse et les symptômes vasomoteurs.
• Gonadotrophines (HMG, FSH, hCG) : administrées délibérément avec la triptoréline lors de la FIV ; l’association peut provoquer un syndrome d’hyperstimulation ovarienne.

La triptoréline est administrée par injection sous la surveillance d’un médecin. La dose, la voie et l’intervalle dépendent du produit. Les chiffres ci-dessous sont ceux des deux RCP espagnols et ne doivent pas être appliqués à d’autres produits à base de triptoréline. D’autres produits autorisés au niveau national, par exemple les formes dépôt trimestrielles et semestrielles (Decapeptyl Trimestral et Decapeptyl Semestral), ont leurs propres RCP, avec leurs propres doses et intervalles ; il faut suivre le produit effectivement prescrit.

Decapeptyl Mensual 3,75 mg : dépôt à libération prolongée, toutes les 4 semaines

• Mode d’administration : injection intramusculaire profonde uniquement, par un médecin ou sous sa surveillance. Le site d’injection est changé régulièrement. Le produit est une suspension de microgranules ; l’injection accidentelle dans un vaisseau sanguin doit donc être strictement évitée. La poudre est reconstituée avec le solvant avant l’emploi (voir la rubrique 6.6 du RCP) et administrée immédiatement.
• Cancer de la prostate : une injection toutes les 4 semaines. Dans la maladie localisée à haut risque ou localement avancée traitée avec la radiothérapie, la radiothérapie suivie d’une privation androgénique prolongée est préférée à une privation de courte durée ; les recommandations préconisent 2 à 3 ans. Dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez les hommes qui n’ont pas subi de castration chirurgicale et qui peuvent recevoir l’acétate d’abiratérone ou l’enzalutamide, l’analogue de la GnRH est poursuivi.
• Endométriose : commencer pendant les cinq premiers jours du cycle. Une injection toutes les 4 semaines, habituellement pendant quatre à six mois selon la gravité initiale et la réponse clinique. Une seconde cure de Decapeptyl Mensual ou d’un autre analogue de la GnRH n’est pas conseillée. Le cas échéant, un traitement « add-back » (un œstrogène et un progestatif) est administré avec lui pour réduire la perte de densité minérale osseuse et les symptômes vasomoteurs.
• Fibromes utérins : commencer pendant les cinq premiers jours du cycle. Une injection toutes les 4 semaines pendant au moins quatre et au plus six mois, en fonction du volume du fibrome à l’échographie. Une seconde cure n’est pas conseillée.
• Infertilité féminine (FIVETE) : une injection au jour 2 du cycle. La stimulation par les gonadotrophines est généralement commencée lorsque l’œstrogène plasmatique est inférieur à 50 pg/ml, habituellement vers le jour 15 du cycle.
• Cancer du sein à un stade précoce : une injection toutes les 4 semaines avec le tamoxifène ou un inhibiteur de l’aromatase, en commençant après la chimiothérapie une fois le statut préménopausique confirmé. Commencer la triptoréline au moins 6 à 8 semaines avant un inhibiteur de l’aromatase, avec au moins deux injections (à 4 semaines d’intervalle) avant le début de l’inhibiteur de l’aromatase. Ne pas arrêter la triptoréline pendant le traitement par l’inhibiteur de l’aromatase, afin d’éviter une élévation de rebond des œstrogènes circulants. La durée recommandée du traitement adjuvant par un autre traitement hormonal est de 5 ans au maximum.
• Puberté précoce centrale : le traitement est supervisé par un endocrinologue pédiatre, ou par un pédiatre ou un endocrinologue expérimenté dans cette affection. Les enfants de plus de 30 kg reçoivent une injection toutes les 4 semaines (28 jours). De 20 à 30 kg, les deux tiers de la dose (deux tiers du volume de la suspension reconstituée) tous les 28 jours. En dessous de 20 kg, une demi-dose (la moitié du volume) tous les 28 jours. Arrêter à l’âge physiologique de la puberté. La poursuite n’est pas recommandée chez les filles dont l’âge osseux dépasse 12 à 13 ans. Chez les garçons, les données sur le meilleur moment pour arrêter sont limitées, et l’arrêt est recommandé à un âge osseux de 13 à 14 ans.

Decapeptyl Diario 0,1 mg : injection quotidienne

• Mode d’administration : une injection sous-cutanée par jour d’un flacon de 0,1 mg, administrée immédiatement après la reconstitution de la solution. Il est utilisé uniquement en complément des gonadotrophines dans la FIVETE.
• Protocole court : tous les jours à partir du jour 2 du cycle (en même temps que le début de la stimulation ovarienne) jusqu’à la veille de l’induction de l’ovulation prévue. La durée moyenne du traitement est de 10 à 12 jours par cycle.
• Protocole long : tous les jours à partir du jour 2 du cycle. Lorsque la désensibilisation hypophysaire apparaît (estradiol inférieur à 50 pg/ml), vers le jour 15 après le début, la stimulation par les gonadotrophines commence et Decapeptyl Diario est poursuivi jusqu’à la veille de l’induction prévue. Un traitement peut durer de 18 à 25 jours par cycle.

Populations particulières

• Enfants : Decapeptyl Mensual est utilisé dans la puberté précoce centrale (voir plus haut). Decapeptyl Diario n’est pas indiqué chez l’enfant.
• Femmes susceptibles de devenir enceintes : une grossesse doit être exclue avant le traitement (voir Précautions particulières).

Poussée tumorale et surveillance dans le cancer de la prostate

La triptoréline augmente d’abord la testostérone sérique ; au cours des premières semaines, les signes et symptômes du cancer de la prostate peuvent donc s’aggraver temporairement (poussée tumorale), notamment par davantage de douleurs osseuses liées au cancer, qui peuvent être traitées de façon symptomatique. Un antiandrogène approprié peut être ajouté pendant la phase initiale pour contrer ce pic. Des cas isolés de compression de la moelle épinière ou d’obstruction urétrale sont survenus. Les patients présentant des métastases vertébrales ou une obstruction des voies urinaires nécessitent une surveillance étroite au cours des premières semaines. En cas de compression de la moelle épinière ou d’insuffisance rénale, le traitement standard de ces complications est instauré et, dans les cas extrêmes, une orchidectomie immédiate est envisagée.

Perte osseuse

L’utilisation à long terme des analogues de la GnRH chez l’adulte peut provoquer une perte osseuse et augmenter le risque d’ostéoporose. Chez l’homme, des données préliminaires suggèrent qu’un bisphosphonate peut réduire la perte minérale osseuse. Une attention particulière est nécessaire en présence de facteurs de risque supplémentaires d’ostéoporose : abus chronique d’alcool, tabagisme, utilisation prolongée de médicaments qui réduisent la densité osseuse tels que les anticonvulsivants ou les corticoïdes, antécédents familiaux d’ostéoporose ou malnutrition. Chez la femme, les analogues de la GnRH sont susceptibles de réduire la densité minérale osseuse d’environ 1 % par mois sur six mois de traitement ; chaque baisse de 10 % est associée à un risque de fracture deux à trois fois plus élevé. Dans l’endométriose, un traitement « add-back » peut réduire cette perte.

Modifications de l’humeur et dépression

Le risque de dépression, qui peut être sévère, est plus élevé chez les patients sous analogues de la GnRH. Les patients doivent en être informés et traités si des symptômes apparaissent, et ceux qui présentent une dépression connue nécessitent une surveillance étroite pendant le traitement.

Adénome hypophysaire

Rarement, les analogues de la GnRH révèlent un adénome hypophysaire gonadotrope jusque-là inconnu. Une apoplexie hypophysaire peut s’ensuivre, avec céphalées soudaines, vomissements, troubles visuels et ophtalmoplégie.

Convulsions

Des convulsions ont été rapportées avec les analogues de la GnRH, surtout chez les femmes et les enfants. Certains patients présentaient des facteurs de risque (épilepsie, tumeurs intracrâniennes ou médicaments connus pour comporter un risque de crises), mais d’autres n’en avaient aucun.

Précautions lors de l’injection

Une prudence est nécessaire avec l’injection intramusculaire chez les patients sous anticoagulants, en raison du risque d’hématome au site d’injection. Decapeptyl Mensual ne doit pas être injecté dans un vaisseau sanguin.

Intervalle QT

Le traitement par privation androgénique peut allonger l’intervalle QT (voir Interactions médicamenteuses).

Endométriose et fibromes

Le traitement est limité à 6 mois : en principe de quatre à six mois pour l’endométriose, et de quatre à six mois pour les fibromes (en fonction du volume du fibrome). Une seconde cure de triptoréline ou d’un autre analogue de la GnRH n’est pas conseillée.

Cancer du sein à un stade précoce

Le statut préménopausique doit être confirmé après la chimiothérapie avant de commencer. L’inhibiteur de l’aromatase ne doit pas être instauré avant l’obtention d’une suppression ovarienne suffisante par la triptoréline.

FIV

Une grossesse doit être exclue avant le traitement. Avec les gonadotrophines, un syndrome d’hyperstimulation ovarienne peut survenir. Dans le RCP de Decapeptyl Diario, aucune donnée spécifique n’est disponible chez les femmes présentant une ostéoporose avérée ou des facteurs de risque d’ostéoporose.

Enfants atteints de puberté précoce centrale

Le traitement est supervisé par un endocrinologue pédiatre ou par un pédiatre ou un endocrinologue expérimenté dans cette affection. Une hypertension intracrânienne idiopathique (pseudotumeur cérébrale) et des convulsions ont été rapportées chez des enfants sous analogues de la GnRH (fréquence indéterminée).

Grossesse, allaitement et fertilité

• Grossesse : la triptoréline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, car les analogues de la GnRH comportent un risque théorique de fausse couche ou d’anomalie fœtale. Les femmes susceptibles de devenir enceintes doivent être examinées afin d’exclure une grossesse avant le traitement. Une contraception non hormonale doit être utilisée pendant le traitement jusqu’au retour des règles.
• Allaitement : la triptoréline ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement.
• Fertilité : une grossesse doit être exclue avant l’utilisation de la triptoréline dans un traitement de la fertilité. Dans cette utilisation, il n’existe aucune preuve clinique d’un lien de causalité entre la triptoréline et des anomalies ultérieures du développement ovocytaire, de la grossesse ou de son issue.

Sodium

Chaque flacon contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium, ce qui signifie que le médicament est essentiellement sans sodium.

Effets sur l’aptitude à conduire

Aucune étude des effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Toutefois, certains effets indésirables du traitement ou de la maladie sous-jacente, tels que des sensations vertigineuses, une somnolence ou des troubles visuels, pourraient altérer ces capacités.

Ne pas conserver Decapeptyl Mensual ni Decapeptyl Diario au-dessus de 25 °C. Aucune réfrigération n’est nécessaire. Utiliser la suspension ou la solution reconstituée immédiatement. La boîte de Decapeptyl Mensual contient tout le nécessaire pour une injection : un flacon de poudre, une ampoule de 2 ml de solvant, deux aiguilles de 0,90 × 40 mm (une pour prélever le solvant et une pour l’injection intramusculaire) et une seringue en polypropylène de 3 ml.

• Decapeptyl Mensual : 3 ans.
• Decapeptyl Diario : 2 ans.

Après reconstitution, la suspension ou la solution doit être utilisée immédiatement.

Sur ordonnance uniquement (Rx). Le traitement est instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l’affection traitée et, chez les enfants atteints de puberté précoce centrale, par un endocrinologue pédiatre ou par un pédiatre ou un endocrinologue expérimenté dans cette affection. Decapeptyl Mensual est une injection dépôt administrée sous surveillance médicale, et Decapeptyl Diario est utilisé dans les cycles de FIV ; les deux sont donc fournis sur ordonnance à l’hôpital ou à la clinique qui administre ou supervise les injections.