Трипторелин

Трипторелин — синтетический декапептидный аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). При непрерывном введении он сначала стимулирует, а затем подавляет высвобождение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Это прекращает выработку гормонов в яичках и яичниках, что лежит в основе его применения при гормонозависимых онкологических заболеваниях, гинекологических нарушениях, вспомогательных репродуктивных технологиях и раннем половом созревании.

Механизм действия

• Агонист ГнРГ: после начальной стимуляции продолжающееся введение угнетает секрецию гонадотропинов и тем самым подавляет функцию яичек и яичников. В исследованиях на животных трипторелин был в 13 раз активнее природного ГнРГ в высвобождении ЛГ и в 21 раз активнее в высвобождении ФСГ.
• Начальная «вспышка»: после первой дозы наблюдается временное повышение ФСГ, ЛГ, эстрадиола и тестостерона. При раке предстательной железы именно поэтому симптомы могут ненадолго усилиться и именно поэтому в начале лечения может быть добавлен антиандроген.
• Кастрационный уровень гормонов: при раке предстательной железы длительное лечение снижает ЛГ и ФСГ, пока примерно через 2–3 недели тестостерон не достигнет кастрационного уровня; он остаётся на этом уровне, пока вводится препарат. В начале лечения может наблюдаться временное повышение кислой фосфатазы.
• Прямое действие на гонады: дальнейшие исследования на животных указывают на дополнительное действие на сами гонады — снижение чувствительности периферических рецепторов ГнРГ.
• Обратимость: эффекты, как правило, обратимы после прекращения лечения.
• Протоколы ЭКО: в протоколе с ежедневными инъекциями десенситизация гипофиза проявляется уровнем эстрадиола ниже 50 пг/мл, обычно около 15-го дня лечения, когда начинается стимуляция гонадотропинами.

Фармакокинетика

• Всасывание, Decapeptyl Mensual у мужчин: после внутримышечной инъекции сначала высвобождается препарат с поверхности микрочастиц, затем происходит равномерное высвобождение (максимальная концентрация 0,32 ± 0,12 нг/мл) со средней скоростью 46,6 ± 7,1 мкг в сутки. Биодоступность суспензии микрочастиц составляет около 53 % за один месяц.
• Всасывание, Decapeptyl Mensual у женщин: максимальные концентрации в крови, достигающие примерно 11 нг/мл, наблюдаются через 2–6 часов после инъекции. Признаков кумуляции после 6 ежемесячных инъекций не было, а минимальные концентрации составляют от 0,1 до 0,2 нг/мл. Биодоступность препарата пролонгированного высвобождения составляет около 50 %.
• Распределение: после однократного внутривенного введения 0,5 мг здоровым мужчинам объём распределения составил 30–33 л. При клинически значимых концентрациях трипторелин не связывается с белками плазмы.
• Метаболизм: изучен недостаточно. Вероятно, ферменты CYP не участвуют, метаболиты не выявлены.
• Выведение: в нём участвуют и почки, и печень. Общий клиренс у здоровых мужчин составил около 212 мл/мин, а снижение концентрации в плазме происходит в три фазы с периодами полувыведения около 6 минут, 45 минут и 3 часов.

Трипторелин зарегистрирован на национальном, а не на централизованном уровне, поэтому показания зависят от препарата и страны. Эта страница основана на двух испанских SmPC (AEMPS) компании Ipsen Pharma S.A.U.

Decapeptyl Mensual 3,75 мг (ежемесячная депо-форма пролонгированного действия)

• Рак предстательной железы: гормонозависимый местнораспространённый или метастатический рак предстательной железы; а также гормонозависимый локализованный рак предстательной железы высокого риска или местнораспространённый рак в сочетании с лучевой терапией. Благоприятный эффект выражен сильнее и наблюдается чаще у мужчин, не получавших ранее другого гормонального лечения.
• Эндометриоз: генитальный и экстрагенитальный. Лечение ограничено 6 месяцами, повторный курс трипторелина или любого другого аналога ГнРГ не рекомендуется.
• Миома матки.
• Женское бесплодие: в качестве дополнения к гонадотропинам (чМГ, ФСГ, ХГЧ) при индукции овуляции для экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО-ПЭ).
• Ранний рак молочной железы: адъювантное лечение гормоночувствительного раннего рака молочной железы в сочетании с тамоксифеном или ингибитором ароматазы у женщин с высоким риском рецидива, у которых после завершения химиотерапии подтверждена пременопауза.
• Центральное преждевременное половое созревание: лечение следует начинать до 8 лет у девочек и до 10 лет у мальчиков.

Decapeptyl Diario 0,1 мг (ежедневная инъекция)

• Женское бесплодие: в качестве дополнения к гонадотропинам (чМГ, ФСГ, ХГЧ) при индукции овуляции для ЭКО-ПЭ. Это его единственное показание.

Другие зарегистрированные на национальном уровне препараты трипторелина, такие как трёхмесячные и шестимесячные депо-формы (Decapeptyl Trimestral и Decapeptyl Semestral), имеют собственные SmPC со своими дозировками, интервалами введения и показаниями. Здесь они не описываются.

• Гиперчувствительность к трипторелину, к ГнРГ или другим аналогам ГнРГ либо к любому из вспомогательных веществ.
• Беременность и грудное вскармливание.
• Decapeptyl Mensual при раке молочной железы в пременопаузе: начало приёма ингибитора ароматазы до достижения достаточного подавления функции яичников трипторелином.

Большинство реакций обусловлено снижением уровня половых гормонов под действием препарата. У мужчин с раком предстательной железы чаще всего отмечались приливы жара и снижение либидо. Более 90 % мужчин в исследованиях сообщили о реакциях, но это были в основном пожилые мужчины с другими заболеваниями, поэтому причину часто трудно оценить. За исключением аллергических реакций (редкие) и реакций в месте инъекции (менее 5 %), все реакции у мужчин, как известно, связаны с изменением уровня тестостерона. У женщин наиболее частыми реакциями (ожидаемыми у 10 % и более) были головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, кровотечение из половых путей, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, боль в области таза, боль в животе, сухость вульвы и влагалища, гипергидроз, приливы жара и астения. Приведённые ниже списки взяты из SmPC Decapeptyl Mensual.

Мужчины (рак предстательной железы)

Очень частые (≥1/10): астения, боль в спине, парестезии нижних конечностей, снижение либидо, эректильная дисфункция (включая отсутствие эякуляции и нарушение эякуляции), гипергидроз, приливы жара.

Частые (≥1/100 до <1/10): сухость во рту, тошнота, реакция в месте инъекции (эритема, отёк и боль), отёки, гиперчувствительность, увеличение массы тела, скелетно-мышечная боль, боль в конечностях, головокружение, головная боль, депрессия, потеря либидо, изменения настроения, боль в области таза, артериальная гипертензия.

Нечастые (≥1/1 000 до <1/100): тромбоцитоз, сердцебиение, шум в ушах, вертиго, ухудшение зрения, боль в животе, запор, диарея, рвота, летаргия, периферические отёки, боль, озноб, сонливость, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, уровня креатинина и мочевины в крови и активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение артериального давления, снижение массы тела, анорексия, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, повышение аппетита, артралгия, боль в костях, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия, парестезия, бессонница, раздражительность, никтурия, задержка мочи, гинекомастия, боль в молочных железах, атрофия яичек, боль в яичках, одышка, носовое кровотечение, акне, алопеция, эритема, зуд, сыпь, крапивница.

Редкие (≥1/10 000 до <1/1 000): ненормальные ощущения в глазу, нарушение зрения, вздутие живота, дисгевзия, метеоризм, боль в груди, гриппоподобное состояние, повышение температуры тела, анафилактическая реакция, назофарингит, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, скованность суставов, отёк суставов, скелетно-мышечная скованность, остеоартрит, нарушение памяти, спутанность сознания, снижение активности, эйфория, ортопноэ, пузыри, пурпура, артериальная гипотензия.

Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных): анемия, удлинение интервала QT, апоплексия гипофиза, недомогание, анафилактический шок, тревога, недержание мочи, ангионевротический отёк.

Апоплексия гипофиза отмечалась после первой дозы у пациентов с аденомой гипофиза. Указанные частоты удлинения интервала QT, депрессии и изменений настроения — это частоты, общие для всего класса аналогов ГнРГ.

Женщины (эндометриоз, миома матки, ЭКО)

Очень частые (≥1/10): астения, головная боль, снижение либидо, изменения настроения, нарушения сна (включая бессонницу), заболевания молочных желёз, диспареуния, кровотечение из половых путей (включая вагинальное кровотечение и кровотечение отмены), синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, боль в области таза, сухость вульвы и влагалища, акне, гипергидроз, себорея, приливы жара.

Частые (≥1/100 до <1/10): боль в животе, дискомфорт в животе, тошнота, реакция в месте инъекции (боль, отёк, эритема и воспаление), периферические отёки, гиперчувствительность, увеличение массы тела, артралгия, мышечные спазмы, боль в конечностях, головокружение, депрессия (длительное применение), нервозность, боль в молочных железах.

Нечастые (≥1/1 000 до <1/100): сердцебиение, вертиго, сухость глаз, ухудшение зрения, вздутие живота, сухость во рту, метеоризм, изъязвление слизистой рта, рвота, снижение массы тела, снижение аппетита, задержка жидкости, боль в спине, миалгия, дисгевзия, гипестезия, обморок, нарушение памяти, нарушение внимания, парестезия, тремор, лабильность аффекта, тревога, депрессия (краткосрочное применение), дезориентация, кровотечение при половом акте, цистоцеле, нарушение менструального цикла (включая дисменорею, метроррагию и меноррагию), киста яичника, вагинальные выделения, одышка, носовое кровотечение, алопеция, сухость кожи, гирсутизм, ломкость ногтей, зуд, сыпь.

Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных): апоплексия гипофиза, нарушение зрения, диарея, недомогание, повышение температуры тела, анафилактический шок, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение артериального давления, мышечная слабость, судороги, спутанность сознания, аменорея, ангионевротический отёк, крапивница, артериальная гипертензия.

В начале лечения эндометриоза боль в области таза и дисменорея могут усиливаться (очень часто) на фоне кратковременного повышения эстрадиола; эти симптомы временные и обычно проходят в течение одной–двух недель. Кровотечение из половых путей, включая меноррагию и метроррагию, может возникнуть в течение месяца после первой инъекции. При применении по поводу бесплодия вместе с гонадотропинами может развиться синдром гиперстимуляции яичников с гипертрофией яичников и болью в области таза или живота.

Женщины с ранним раком молочной железы (с тамоксифеном или ингибитором ароматазы)

В исследованиях TEXT и SOFT пять лет приёма трипторелина с тамоксифеном (2 325 женщин) или экземестаном (2 318 женщин) чаще всего вызывали приливы жара, нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, утомляемость, бессонницу, гипергидроз, сухость вульвы и влагалища и депрессию. Эти реакции дополняют реакции из приведённых выше списков для мужчин и женщин.

Очень частые (≥1/10): тошнота, утомляемость, нарушение со стороны скелетно-мышечной системы, остеопороз, бессонница, снижение либидо, депрессия, недержание мочи, диспареуния, сухость вульвы и влагалища, гипергидроз, приливы жара, артериальная гипертензия.

Частые (≥1/100 до <1/10): реакция в месте инъекции, гиперчувствительность, сахарный диабет (непереносимость глюкозы), гипергликемия, перелом, эмболия.

Нечастые (≥1/1 000 до <1/100): ишемия миокарда, ишемия головного мозга, кровоизлияние в центральную нервную систему.

Редкие (≥1/10 000 до <1/1 000): удлинение интервала QT.

Остеопороз при приёме экземестана развивался чаще, чем при приёме тамоксифена (39 % против 25 %), так же как и нарушения со стороны скелетно-мышечной системы (89 % против 76 %) и переломы (6,8 % против 5,2 %). Артериальная гипертензия отмечалась у 23 % (экземестан) и 22 % (тамоксифен) женщин. Гипергликемия (2,6 % и 3,4 %) и диабет (2,3 % в обеих группах) были частыми.

Дети (центральное преждевременное половое созревание)

Очень частые (≥1/10): вагинальное кровотечение (включая влагалищное кровотечение, кровотечение отмены, маточное кровотечение, вагинальные выделения и мажущие выделения).

Частые (≥1/100 до <1/10): боль в животе, реакция в месте инъекции (боль, эритема и воспаление), гиперчувствительность, увеличение массы тела, головная боль, акне, приливы жара.

Нечастые (≥1/1 000 до <1/100): ухудшение зрения, рвота, запор, тошнота, недомогание, ожирение, боль в шее, изменение настроения, боль в молочных железах, носовое кровотечение, зуд, сыпь, крапивница.

Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных): нарушение зрения, анафилактический шок, повышение уровня пролактина в крови, повышение артериального давления, миалгия, идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), судороги, лабильность аффекта, депрессия, нервозность, ангионевротический отёк, артериальная гипертензия.

У пациентов, получающих аналоги ГнРГ, описано увеличение числа лимфоцитов. Оно, по-видимому, связано с вызванной ГнРГ кастрацией и позволяет предположить, что гормоны гонад играют роль в инволюции тимуса.

Decapeptyl Diario (ежедневная инъекция)

В его SmPC приведён опыт клинических исследований лекарственной формы с немедленным высвобождением у 127 мужчин с раком предстательной железы, получавших лечение ежедневно в течение 3 месяцев, и примерно у 1 000 женщин в протоколах ЭКО. Перечисленные реакции аналогичны реакциям из приведённого выше списка для женщин. Наиболее частыми были вагинальное кровотечение, снижение либидо, боль в области таза, диспареуния, сухость вульвы и влагалища, себорея и приливы жара — все они обусловлены ожидаемым фармакологическим эффектом.

Важные серьёзные или заслуживающие внимания реакции

• «Вспышка» опухолевого процесса: у до 5 % мужчин признаки и симптомы рака предстательной железы временно усиливаются в течение первой–второй недели (мочевые симптомы — менее чем у 2 %, боль в метастазах — у 5 %). Отмечались единичные случаи обструкции уретры или компрессии спинного мозга.
• Потеря костной массы: аналоги ГнРГ могут вызывать потерю костной массы, остеопороз и повышенный риск переломов. При раке молочной железы остеопороз при приёме экземестана развивался чаще, чем при приёме тамоксифена.
• Аллергические реакции: гиперчувствительность — частое явление; сообщалось об анафилактических реакциях и шоке.
• Апоплексия гипофиза, судороги и депрессия: см. раздел «Особые указания».
• Лучевая терапия: у мужчин, длительно получающих аналог ГнРГ вместе с лучевой терапией, может быть больше побочных эффектов, главным образом со стороны желудочно-кишечного тракта и связанных с лучевой терапией.

• Препараты, влияющие на секрецию гонадотропинов гипофизом: следует соблюдать осторожность и контролировать гормональный статус пациента.
• Препараты, удлиняющие интервал QT: андрогенная депривационная терапия может удлинять интервал QT, поэтому сочетание Decapeptyl Mensual с препаратами, о которых известно, что они удлиняют его или вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт», требует тщательной оценки. В SmPC названы такие примеры: антиаритмики класса IA (хинидин, дизопирамид), антиаритмики класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин и антипсихотики.
• Антикоагулянты: следует соблюдать осторожность при внутримышечной инъекции из-за риска гематомы в месте инъекции.
• Препараты, снижающие плотность костной ткани или понижающие порог судорожной готовности: противосудорожные средства и кортикостероиды усиливают риск потери костной массы, а препараты, при применении которых известен риск судорог, усиливают риск судорожных припадков (см. раздел «Особые указания»).
• Абиратерона ацетат или энзалутамид (метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы): у мужчин, которым не проводилась хирургическая кастрация и которые подходят для этих препаратов, аналог ГнРГ продолжают применять.
• Ингибиторы ароматазы (рак молочной железы в пременопаузе): ингибитор ароматазы нельзя начинать до достаточного подавления функции яичников трипторелином, а трипторелин не отменяют во время лечения ингибитором ароматазы.
• Терапия «add-back» (эндометриоз): эстроген в сочетании с прогестагеном можно назначать вместе с аналогом ГнРГ, чтобы уменьшить потерю костной массы и вазомоторные симптомы.
• Гонадотропины (чМГ, ФСГ, ХГЧ): при ЭКО их назначают вместе с трипторелином намеренно; сочетание может вызвать синдром гиперстимуляции яичников.

Трипторелин вводят инъекционно под наблюдением врача. Доза, путь и интервал введения зависят от препарата. Приведённые ниже данные взяты из двух испанских SmPC и не должны применяться к другим препаратам трипторелина. Другие зарегистрированные на национальном уровне препараты, например трёхмесячные и шестимесячные депо-формы (Decapeptyl Trimestral и Decapeptyl Semestral), имеют собственные SmPC со своими дозами и интервалами; следует руководствоваться фактически назначенным препаратом.

Decapeptyl Mensual 3,75 мг: депо-форма пролонгированного действия, каждые 4 недели

• Способ введения: только глубокая внутримышечная инъекция, выполняемая врачом или под его наблюдением. Место инъекции регулярно меняют. Препарат представляет собой суспензию микрогранул, поэтому необходимо строго избегать случайного попадания в кровеносный сосуд. Порошок перед применением разводят растворителем (см. раздел 6.6 SmPC) и вводят сразу.
• Рак предстательной железы: одна инъекция каждые 4 недели. При локализованном заболевании высокого риска или местнораспространённом заболевании в сочетании с лучевой терапией лучевая терапия с последующей длительной андрогенной депривацией предпочтительнее краткосрочной депривации; руководства рекомендуют 2–3 года. При метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы у мужчин, которым не проводилась хирургическая кастрация и которые подходят для приёма абиратерона ацетата или энзалутамида, аналог ГнРГ продолжают применять.
• Эндометриоз: начинать в течение первых пяти дней цикла. Одна инъекция каждые 4 недели, обычно в течение четырёх–шести месяцев в зависимости от исходной тяжести и клинического ответа. Повторный курс Decapeptyl Mensual или другого аналога ГнРГ не рекомендуется. При необходимости вместе с ним назначают терапию «add-back» (эстроген и прогестаген), чтобы уменьшить потерю минеральной плотности костной ткани и вазомоторные симптомы.
• Миома матки: начинать в течение первых пяти дней цикла. Одна инъекция каждые 4 недели в течение не менее четырёх и не более шести месяцев, ориентируясь на объём миомы по данным УЗИ. Повторный курс не рекомендуется.
• Женское бесплодие (ЭКО-ПЭ): одна инъекция на 2-й день цикла. Стимуляцию гонадотропинами обычно начинают, когда уровень эстрогена в плазме ниже 50 пг/мл, как правило, около 15-го дня цикла.
• Ранний рак молочной железы: одна инъекция каждые 4 недели вместе с тамоксифеном или ингибитором ароматазы, начиная после химиотерапии, когда подтверждена пременопауза. Начинать трипторелин не менее чем за 6–8 недель до ингибитора ароматазы, сделав не менее двух инъекций (с интервалом 4 недели) до начала приёма ингибитора ароматазы. Не отменять трипторелин во время лечения ингибитором ароматазы, чтобы избежать «рикошетного» повышения циркулирующего эстрогена. Рекомендуемая продолжительность адъювантного лечения другой гормональной терапией — до 5 лет.
• Центральное преждевременное половое созревание: лечение проводится под наблюдением детского эндокринолога либо педиатра или эндокринолога, имеющего опыт лечения этого состояния. Дети с массой тела более 30 кг получают одну инъекцию каждые 4 недели (28 дней). При массе тела 20–30 кг — две трети дозы (две трети объёма разведённой суспензии) каждые 28 дней. При массе тела менее 20 кг — половина дозы (половина объёма) каждые 28 дней. Прекращать в физиологическом возрасте пубертата. Продолжение лечения не рекомендуется у девочек с костным возрастом старше 12–13 лет. У мальчиков данные о наилучшем времени прекращения лечения ограничены, и прекращение рекомендуется при костном возрасте 13–14 лет.

Decapeptyl Diario 0,1 мг: ежедневная инъекция

• Способ введения: одна подкожная инъекция в сутки из одного флакона 0,1 мг, вводится сразу после приготовления раствора. Применяется только в качестве дополнения к гонадотропинам при ЭКО-ПЭ.
• Короткий протокол: ежедневно со 2-го дня цикла (одновременно с началом стимуляции яичников) до дня, предшествующего запланированной индукции овуляции. Средняя продолжительность курса составляет 10–12 дней за цикл.
• Длинный протокол: ежедневно со 2-го дня цикла. Когда проявляется десенситизация гипофиза (эстрадиол ниже 50 пг/мл), примерно на 15-й день после начала, начинается стимуляция гонадотропинами, а Decapeptyl Diario продолжают применять до дня, предшествующего запланированной индукции. Курс может длиться 18–25 дней за цикл.

Особые группы пациентов

• Дети: Decapeptyl Mensual применяется при центральном преждевременном половом созревании (см. выше). Decapeptyl Diario не показан детям.
• Женщины, которые могут забеременеть: перед лечением необходимо исключить беременность (см. раздел «Особые указания»).

«Вспышка» опухолевого процесса и наблюдение при раке предстательной железы

Трипторелин сначала повышает уровень тестостерона в сыворотке, поэтому в первые недели признаки и симптомы рака предстательной железы могут временно усиливаться («вспышка» опухолевого процесса), в том числе может усиливаться связанная с опухолью боль в костях, которую можно лечить симптоматически. В начальной фазе для противодействия этому подъёму может быть добавлен подходящий антиандроген. Отмечались единичные случаи компрессии спинного мозга или обструкции уретры. Пациентам с метастазами в позвонки или обструкцией мочевыводящих путей в первые недели необходимо тщательное наблюдение. При развитии компрессии спинного мозга или почечной недостаточности проводят стандартное лечение этих осложнений, а в крайних случаях рассматривают немедленную орхиэктомию.

Потеря костной массы

Длительное применение аналогов ГнРГ у взрослых может вызывать потерю костной массы и повышать риск остеопороза. У мужчин предварительные данные указывают на то, что бисфосфонат может уменьшать потерю костных минералов. Особую осторожность следует соблюдать при наличии дополнительных факторов риска остеопороза: хронического злоупотребления алкоголем, курения, длительного применения препаратов, снижающих плотность костной ткани, таких как противосудорожные средства или кортикостероиды, остеопороза в семейном анамнезе или недостаточного питания. У женщин аналоги ГнРГ, вероятно, снижают минеральную плотность костной ткани примерно на 1 % в месяц в течение шести месяцев лечения; каждое снижение на 10 % связано с повышением риска переломов в два–три раза. При эндометриозе терапия «add-back» может уменьшить потери.

Изменения настроения и депрессия

Риск депрессии, которая может быть тяжёлой, выше у пациентов, получающих аналоги ГнРГ. Пациентов следует информировать об этом и лечить при появлении симптомов, а пациенты с установленной депрессией нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.

Аденома гипофиза

В редких случаях аналоги ГнРГ выявляют ранее неизвестную гонадотропную аденому гипофиза. Затем может развиться апоплексия гипофиза с внезапной головной болью, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Судороги

На фоне аналогов ГнРГ сообщалось о судорогах, главным образом у женщин и детей. У некоторых пациентов были факторы риска (эпилепсия, внутричерепные опухоли или препараты, при применении которых известен риск судорожных припадков), но у других их не было.

Меры предосторожности при инъекции

При внутримышечной инъекции у пациентов, получающих антикоагулянты, необходима осторожность из-за риска гематомы в месте инъекции. Decapeptyl Mensual нельзя вводить в кровеносный сосуд.

Интервал QT

Андрогенная депривационная терапия может удлинять интервал QT (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Эндометриоз и миома матки

Лечение ограничено 6 месяцами: в принципе четыре–шесть месяцев при эндометриозе и четыре–шесть месяцев при миоме матки (ориентируясь на объём миомы). Повторный курс трипторелина или другого аналога ГнРГ не рекомендуется.

Ранний рак молочной железы

Перед началом лечения после химиотерапии необходимо подтвердить пременопаузу. Ингибитор ароматазы нельзя начинать, пока не достигнуто достаточное подавление функции яичников трипторелином.

ЭКО

Перед лечением необходимо исключить беременность. При применении вместе с гонадотропинами может развиться синдром гиперстимуляции яичников. В SmPC препарата Decapeptyl Diario нет специальных данных для женщин с установленным остеопорозом или факторами риска его развития.

Дети с центральным преждевременным половым созреванием

Лечение проводится под наблюдением детского эндокринолога либо педиатра или эндокринолога, имеющего опыт лечения этого состояния. У детей, получающих аналоги ГнРГ, сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль мозга) и судорогах (частота неизвестна).

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

• Беременность: трипторелин нельзя применять при беременности, так как аналоги ГнРГ несут теоретический риск выкидыша или аномалии развития плода. Женщины, которые могут забеременеть, должны быть обследованы для исключения беременности перед лечением. Во время лечения до возобновления менструаций следует использовать негормональную контрацепцию.
• Грудное вскармливание: трипторелин нельзя применять в период грудного вскармливания.
• Фертильность: перед применением трипторелина при лечении бесплодия необходимо исключить беременность. При таком применении нет клинических данных о причинно-следственной связи между трипторелином и последующими нарушениями развития ооцитов, течения или исхода беременности.

Натрий

Каждый флакон содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, поэтому препарат по сути не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако некоторые побочные эффекты лечения или основного заболевания, такие как головокружение, сонливость или нарушения зрения, могут ухудшать эти способности.

Не хранить Decapeptyl Mensual и Decapeptyl Diario при температуре выше 25 °C. Охлаждения не требуется. Разведённую суспензию или раствор использовать сразу. Упаковка Decapeptyl Mensual содержит всё необходимое для одной инъекции: флакон с порошком, ампулу с 2 мл растворителя, две иглы 0,90 × 40 мм (одну для набора растворителя и одну для внутримышечной инъекции) и полипропиленовый шприц объёмом 3 мл.

• Decapeptyl Mensual: 3 года.
• Decapeptyl Diario: 2 года.

После разведения суспензию или раствор необходимо использовать сразу.

Только по рецепту (Rx). Лечение начинает и контролирует врач, имеющий опыт лечения данного заболевания, а у детей с центральным преждевременным половым созреванием — детский эндокринолог либо педиатр или эндокринолог, имеющий опыт лечения этого состояния. Decapeptyl Mensual — это депо-инъекция, вводимая под наблюдением врача, а Decapeptyl Diario применяется в циклах ЭКО, поэтому оба препарата поставляются по рецепту в больницу или клинику, которая вводит инъекции или контролирует их введение.