Triptorelin

Triptorelin ist ein synthetisches Decapeptid-Analogon des natürlichen Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH). Bei kontinuierlicher Gabe stimuliert es die Freisetzung des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) aus der Hypophyse zunächst und unterdrückt sie dann. Dadurch wird die Hormonproduktion in Hoden und Eierstöcken abgeschaltet; das ist die Grundlage für den Einsatz bei hormonabhängigen Krebserkrankungen, gynäkologischen Erkrankungen, assistierter Reproduktion und früher Pubertät.

Wirkmechanismus

• GnRH-Agonist: Nach einer anfänglichen Stimulation hemmt die fortgesetzte Anwendung die Sekretion von Gonadotropinen und unterdrückt so die Funktion von Hoden und Eierstöcken. In Tierstudien war Triptorelin bei der Freisetzung von LH 13-mal und bei der Freisetzung von FSH 21-mal wirksamer als natürliches GnRH.
• Anfänglicher Flare: Auf die erste Dosis folgt ein vorübergehender Anstieg von FSH, LH, Estradiol und Testosteron. Beim Prostatakarzinom ist dies der Grund, warum sich die Symptome kurzzeitig verschlechtern können und warum zu Beginn ein Antiandrogen hinzugefügt werden kann.
• Hormonspiegel auf Kastrationsniveau: Beim Prostatakarzinom senkt eine längere Behandlung LH und FSH, bis Testosteron nach etwa 2 bis 3 Wochen Kastrationsniveau erreicht; dort bleibt es, solange das Arzneimittel verabreicht wird. Zu Beginn kann ein vorübergehender Anstieg der sauren Phosphatase beobachtet werden.
• Direkte Wirkungen auf die Gonaden: Weitere Tierstudien deuten auf eine zusätzliche Wirkung auf die Gonaden selbst hin, wobei die Empfindlichkeit peripherer GnRH-Rezeptoren herabgesetzt wird.
• Reversibilität: Die Wirkungen sind nach Beendigung der Behandlung in der Regel reversibel.
• IVF-Protokolle: Im Protokoll mit täglicher Injektion zeigt sich die hypophysäre Desensibilisierung an einem Estradiolspiegel unter 50 pg/ml, in der Regel etwa an Tag 15 der Behandlung, wenn die Stimulation mit Gonadotropinen beginnt.

Pharmakokinetik

• Resorption, Decapeptyl Mensual bei Männern: Nach intramuskulärer Injektion wird zuerst der Wirkstoff an der Oberfläche der Mikropartikel freigesetzt, gefolgt von einer gleichmäßigen Freisetzung (Spitzenkonzentration 0,32 ± 0,12 ng/ml) mit einer mittleren Rate von 46,6 ± 7,1 µg pro Tag. Die Bioverfügbarkeit der Mikropartikel-Suspension beträgt über einen Monat etwa 53 %.
• Resorption, Decapeptyl Mensual bei Frauen: Maximale Blutspiegel von bis zu etwa 11 ng/ml werden 2 bis 6 Stunden nach der Injektion erreicht. Nach 6 monatlichen Injektionen gab es keine Anzeichen einer Akkumulation, und die Talspiegel liegen zwischen 0,1 und 0,2 ng/ml. Die Bioverfügbarkeit des Präparats mit verzögerter Wirkstofffreisetzung beträgt etwa 50 %.
• Verteilung: Nach einer intravenösen Einzeldosis von 0,5 mg bei gesunden Männern betrug das Verteilungsvolumen 30 bis 33 l. Triptorelin bindet bei klinisch relevanten Konzentrationen nicht an Plasmaproteine.
• Metabolismus: Nicht genau bekannt. Vermutlich sind keine CYP-Enzyme beteiligt, und es wurden keine Metaboliten identifiziert.
• Elimination: Daran sind sowohl die Nieren als auch die Leber beteiligt. Die Gesamtclearance bei gesunden Männern betrug etwa 212 ml/min, und der Abfall der Plasmaspiegel verläuft in drei Phasen mit Halbwertszeiten von etwa 6 Minuten, 45 Minuten und 3 Stunden.

Triptorelin ist national und nicht zentral zugelassen, daher hängen die Anwendungsgebiete vom Produkt und vom Land ab. Diese Seite folgt den beiden spanischen Fachinformationen (AEMPS) von Ipsen Pharma S.A.U.

Decapeptyl Mensual 3,75 mg (monatliches Depot mit verlängerter Wirkstofffreisetzung)

• Prostatakarzinom: hormonabhängiges, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Prostatakarzinom; und hormonabhängiges, lokalisiertes Prostatakarzinom mit hohem Risiko oder lokal fortgeschrittenes Prostatakarzinom in Kombination mit Strahlentherapie. Der günstige Effekt ist bei Männern, die zuvor keine andere Hormonbehandlung erhalten haben, ausgeprägter und häufiger.
• Endometriose: genital und extragenital. Die Behandlung ist auf 6 Monate begrenzt, und eine zweite Behandlungsserie mit Triptorelin oder einem anderen GnRH-Analogon wird nicht empfohlen.
• Uterusmyome.
• Weibliche Infertilität: als Zusatz zu Gonadotropinen (HMG, FSH, hCG) während der Ovulationsinduktion für die In-vitro-Fertilisation und den Embryotransfer (IVF-ET).
• Brustkrebs im Frühstadium: adjuvante Behandlung von hormonsensitivem Brustkrebs im Frühstadium in Kombination mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer bei Frauen mit hohem Rezidivrisiko, bei denen nach Abschluss der Chemotherapie ein prämenopausaler Status bestätigt wurde.
• Zentrale Pubertas praecox: Die Behandlung soll bei Mädchen vor dem Alter von 8 Jahren und bei Jungen vor dem Alter von 10 Jahren beginnen.

Decapeptyl Diario 0,1 mg (tägliche Injektion)

• Weibliche Infertilität: als Zusatz zu Gonadotropinen (HMG, FSH, hCG) während der Ovulationsinduktion für die IVF-ET. Dies ist die einzige Indikation.

Andere national zugelassene Triptorelin-Produkte, wie die dreimonatlichen und sechsmonatlichen Depots (Decapeptyl Trimestral und Decapeptyl Semestral), haben eigene Fachinformationen mit eigenen Stärken, Dosierungsintervallen und Anwendungsgebieten. Sie werden hier nicht beschrieben.

• Überempfindlichkeit gegen Triptorelin, gegen GnRH oder andere GnRH-Analoga oder gegen einen der sonstigen Bestandteile.
• Schwangerschaft und Stillzeit.
• Decapeptyl Mensual bei prämenopausalem Brustkrebs: Beginn eines Aromatasehemmers, bevor mit Triptorelin eine ausreichende Ovarialsuppression erreicht wurde.

Die meisten Reaktionen ergeben sich aus den niedrigeren Sexualhormonspiegeln, die das Arzneimittel herbeiführt. Bei Männern mit Prostatakarzinom waren Hitzewallungen und verminderte Libido am häufigsten. Mehr als 90 % der Männer in den Studien berichteten über Reaktionen, doch handelte es sich überwiegend um ältere Männer mit anderen Erkrankungen, sodass die Ursache oft schwer zu beurteilen ist. Mit Ausnahme der allergischen Reaktionen (selten) und der Reaktionen an der Injektionsstelle (weniger als 5 %) stehen bekanntermaßen alle Reaktionen bei Männern im Zusammenhang mit Veränderungen des Testosteronspiegels. Bei Frauen waren die häufigsten Reaktionen (erwartet bei 10 % oder mehr) Kopfschmerzen, verminderte Libido, Schlafstörungen, Stimmungsschwankungen, Dyspareunie, Dysmenorrhö, Genitalblutung, ovarielles Überstimulationssyndrom, Ovarialhypertrophie, Beckenschmerzen, Bauchschmerzen, vulvovaginale Trockenheit, Hyperhidrose, Hitzewallung und Asthenie. Die nachstehenden Listen stammen aus der Fachinformation von Decapeptyl Mensual.

Männer (Prostatakarzinom)

Sehr häufig (≥1/10): Asthenie, Rückenschmerzen, Parästhesien in den unteren Gliedmaßen, verminderte Libido, erektile Dysfunktion (einschließlich Ejakulationsversagen und Ejakulationsstörung), Hyperhidrose, Hitzewallung.

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Mundtrockenheit, Übelkeit, Reaktion an der Injektionsstelle (Erythem, Schwellung und Schmerzen), Ödeme, Überempfindlichkeit, Gewichtszunahme, Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems, Schmerzen in den Extremitäten, Schwindel, Kopfschmerzen, Depression, Libidoverlust, Stimmungsschwankungen, Beckenschmerzen, Hypertonie.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): Thrombozytose, Palpitationen, Tinnitus, Vertigo, Sehbeeinträchtigung, Bauchschmerzen, Obstipation, Diarrhö, Erbrechen, Lethargie, periphere Ödeme, Schmerzen, Schüttelfrost, Somnolenz, erhöhte Werte von Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Kreatinin im Blut, Harnstoff im Blut und Gamma-Glutamyltransferase, erhöhter Blutdruck, Gewichtsabnahme, Anorexie, Diabetes mellitus, Gicht, Hyperlipidämie, gesteigerter Appetit, Arthralgie, Knochenschmerzen, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Myalgie, Parästhesie, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Nykturie, Harnverhalt, Gynäkomastie, Brustschmerzen, Hodenatrophie, Hodenschmerzen, Dyspnoe, Epistaxis, Akne, Alopezie, Erythem, Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria.

Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000): abnorme Empfindung im Auge, Sehstörung, aufgetriebener Bauch, Dysgeusie, Flatulenz, Schmerzen im Brustkorb, grippeähnliche Erkrankung, Fieber, anaphylaktische Reaktion, Nasopharyngitis, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, Gelenksteife, Gelenkschwellung, muskuloskelettale Steifigkeit, Osteoarthritis, Gedächtnisstörung, Verwirrtheitszustand, verminderte Aktivität, euphorische Stimmung, Orthopnoe, Blasen, Purpura, Hypotonie.

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Anämie, QT-Verlängerung, Hypophysenapoplexie, Unwohlsein, anaphylaktischer Schock, Angst, Harninkontinenz, Angioödem.

Eine Hypophysenapoplexie wurde nach der ersten Dosis bei Patienten mit einem Hypophysenadenom berichtet. Die angegebenen Häufigkeiten für QT-Verlängerung, Depression und Stimmungsschwankungen sind Klasseneffekt-Häufigkeiten, die für alle GnRH-Analoga gelten.

Frauen (Endometriose, Myome, IVF)

Sehr häufig (≥1/10): Asthenie, Kopfschmerzen, verminderte Libido, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit), Brusterkrankungen, Dyspareunie, Genitalblutung (einschließlich vaginaler Blutung und Entzugsblutung), ovarielles Überstimulationssyndrom, Ovarialhypertrophie, Beckenschmerzen, vulvovaginale Trockenheit, Akne, Hyperhidrose, Seborrhö, Hitzewallung.

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Bauchschmerzen, abdominale Beschwerden, Übelkeit, Reaktion an der Injektionsstelle (Schmerzen, Schwellung, Erythem und Entzündung), periphere Ödeme, Überempfindlichkeit, Gewichtszunahme, Arthralgie, Muskelspasmen, Schmerzen in den Extremitäten, Schwindel, Depression (Langzeitanwendung), Nervosität, Brustschmerzen.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): Palpitationen, Vertigo, trockenes Auge, Sehbeeinträchtigung, aufgetriebener Bauch, Mundtrockenheit, Flatulenz, Ulzeration im Mund, Erbrechen, Gewichtsabnahme, verminderter Appetit, Flüssigkeitsretention, Rückenschmerzen, Myalgie, Dysgeusie, Hypästhesie, Synkope, Gedächtnisstörung, Aufmerksamkeitsstörung, Parästhesie, Tremor, Affektlabilität, Angst, Depression (Kurzzeitanwendung), Desorientiertheit, Blutung beim Geschlechtsverkehr, Zystozele, Menstruationsstörung (einschließlich Dysmenorrhö, Metrorrhagie und Menorrhagie), Ovarialzyste, vaginaler Ausfluss, Dyspnoe, Epistaxis, Alopezie, trockene Haut, Hirsutismus, brüchige Nägel, Pruritus, Hautausschlag.

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Hypophysenapoplexie, Sehstörung, Diarrhö, Unwohlsein, Fieber, anaphylaktischer Schock, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, erhöhter Blutdruck, Muskelschwäche, Krampfanfälle, Verwirrtheitszustand, Amenorrhö, Angioödem, Urtikaria, Hypertonie.

Zu Beginn der Behandlung einer Endometriose können Beckenschmerzen und Dysmenorrhö verstärkt auftreten (sehr häufig), während Estradiol kurzzeitig ansteigt; diese Symptome sind vorübergehend und klingen in der Regel innerhalb von ein bis zwei Wochen ab. Genitalblutungen, einschließlich Menorrhagie und Metrorrhagie, können im Monat nach der ersten Injektion auftreten. Bei der Anwendung bei Infertilität zusammen mit Gonadotropinen kann ein ovarielles Überstimulationssyndrom mit Ovarialhypertrophie und Becken- oder Bauchschmerzen auftreten.

Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium (mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer)

In den Studien TEXT und SOFT verursachten fünf Jahre Triptorelin mit Tamoxifen (2.325 Frauen) oder Exemestan (2.318 Frauen) am häufigsten Hitzewallungen, muskuloskelettale Erkrankungen, Fatigue, Schlaflosigkeit, Hyperhidrose, vulvovaginale Trockenheit und Depression. Diese Reaktionen kommen zu denen in den obigen Listen für Männer und Frauen hinzu.

Sehr häufig (≥1/10): Übelkeit, Fatigue, muskuloskelettale Erkrankung, Osteoporose, Schlaflosigkeit, verminderte Libido, Depression, Harninkontinenz, Dyspareunie, vulvovaginale Trockenheit, Hyperhidrose, Hitzewallung, Hypertonie.

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Reaktion an der Injektionsstelle, Überempfindlichkeit, Diabetes mellitus (Glukoseintoleranz), Hyperglykämie, Fraktur, Embolie.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): Myokardischämie, zerebrale Ischämie, Blutung im zentralen Nervensystem.

Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000): QT-Verlängerung.

Osteoporose war unter Exemestan häufiger als unter Tamoxifen (39 % vs. 25 %), ebenso muskuloskelettale Erkrankungen (89 % vs. 76 %) und Frakturen (6,8 % vs. 5,2 %). Hypertonie betraf 23 % (Exemestan) und 22 % (Tamoxifen) der Frauen. Hyperglykämie (2,6 % und 3,4 %) und Diabetes (2,3 % in beiden Gruppen) waren häufig.

Kinder (zentrale Pubertas praecox)

Sehr häufig (≥1/10): Vaginalblutung (einschließlich vaginaler Blutung, Entzugsblutung, Uterusblutung, vaginalem Ausfluss und Schmierblutung).

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Bauchschmerzen, Reaktion an der Injektionsstelle (Schmerzen, Erythem und Entzündung), Überempfindlichkeit, Gewichtszunahme, Kopfschmerzen, Akne, Hitzewallung.

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100): Sehbeeinträchtigung, Erbrechen, Obstipation, Übelkeit, Unwohlsein, Adipositas, Nackenschmerzen, veränderte Stimmung, Brustschmerzen, Epistaxis, Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria.

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Sehstörung, anaphylaktischer Schock, erhöhtes Prolaktin im Blut, erhöhter Blutdruck, Myalgie, idiopathische intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor cerebri), Krampfanfälle, Affektlabilität, Depression, Nervosität, Angioödem, Hypertonie.

Bei Patienten unter GnRH-Analoga wurde ein Anstieg der Lymphozytenzahl beschrieben. Er scheint mit der GnRH-induzierten Kastration zusammenzuhängen und deutet darauf hin, dass Gonadenhormone bei der Involution des Thymus eine Rolle spielen.

Decapeptyl Diario (tägliche Injektion)

Die Fachinformation berichtet über Erfahrungen aus klinischen Studien mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung bei 127 Männern mit Prostatakarzinom, die 3 Monate lang täglich behandelt wurden, und bei etwa 1.000 Frauen in IVF-Protokollen. Die aufgeführten Reaktionen ähneln denen in der obigen Liste für Frauen. Am häufigsten waren Vaginalblutung, verminderte Libido, Beckenschmerzen, Dyspareunie, vulvovaginale Trockenheit, Seborrhö und Hitzewallungen, alle aufgrund der erwarteten pharmakologischen Wirkung.

Wichtige schwerwiegende oder bemerkenswerte Reaktionen

• Tumor-Flare: Bei bis zu 5 % der Männer verschlechtern sich Anzeichen und Symptome des Prostatakarzinoms in der ersten Woche oder in den ersten zwei Wochen vorübergehend (Harnwegssymptome bei weniger als 2 %, Metastasenschmerzen bei 5 %). Vereinzelt traten Harnröhrenobstruktion oder Rückenmarkkompression auf.
• Knochenabbau: GnRH-Analoga können Knochenabbau, Osteoporose und ein höheres Frakturrisiko verursachen. Bei Brustkrebs war Osteoporose unter Exemestan häufiger als unter Tamoxifen.
• Allergische Reaktionen: Überempfindlichkeit ist häufig, und es wurden anaphylaktische Reaktionen und Schock berichtet.
• Hypophysenapoplexie, Krampfanfälle und Depression: siehe Besondere Hinweise.
• Strahlentherapie: Männer, die langfristig mit einem GnRH-Analogon zusammen mit einer Strahlentherapie behandelt werden, können mehr Nebenwirkungen haben, hauptsächlich gastrointestinale und strahlentherapiebedingte.

• Arzneimittel, die die hypophysäre Gonadotropinsekretion beeinflussen: Vorsicht ist geboten, und der Hormonstatus des Patienten sollte überwacht werden.
• QT-verlängernde Arzneimittel: Eine Androgenentzugstherapie kann das QT-Intervall verlängern, daher erfordert die Kombination von Decapeptyl Mensual mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern oder Torsades de pointes auslösen, eine sorgfältige Abwägung. In der Fachinformation genannte Beispiele sind Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin, Disopyramid), Antiarrhythmika der Klasse III (Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid), Methadon, Moxifloxacin und Antipsychotika.
• Antikoagulanzien: Bei der intramuskulären Injektion ist wegen des Risikos eines Hämatoms an der Injektionsstelle Vorsicht geboten.
• Arzneimittel, die die Knochendichte senken oder die Krampfschwelle herabsetzen: Antikonvulsiva und Kortikosteroide erhöhen das Risiko eines Knochenabbaus, und Arzneimittel, die bekanntermaßen ein Krampfrisiko bergen, erhöhen das Risiko von Krampfanfällen (siehe Besondere Hinweise).
• Abirateronacetat oder Enzalutamid (kastrationsresistentes metastasiertes Prostatakarzinom): Bei Männern, die nicht chirurgisch kastriert wurden und für diese Arzneimittel in Frage kommen, wird das GnRH-Analogon fortgesetzt.
• Aromatasehemmer (prämenopausaler Brustkrebs): Der Aromatasehemmer darf nicht vor einer ausreichenden Ovarialsuppression mit Triptorelin begonnen werden, und Triptorelin wird während der Behandlung mit dem Aromatasehemmer nicht abgesetzt.
• Add-back-Therapie (Endometriose): Ein Östrogen plus ein Gestagen kann zusammen mit dem GnRH-Analogon gegeben werden, um Knochenabbau und vasomotorische Symptome zu verringern.
• Gonadotropine (HMG, FSH, hCG): werden bei der IVF absichtlich zusammen mit Triptorelin gegeben; die Kombination kann ein ovarielles Überstimulationssyndrom verursachen.

Triptorelin wird unter Aufsicht eines Arztes als Injektion verabreicht. Dosis, Applikationsweg und Intervall hängen vom Produkt ab. Die nachstehenden Angaben stammen aus den beiden spanischen Fachinformationen und dürfen nicht auf andere Triptorelin-Produkte übertragen werden. Andere national zugelassene Produkte, zum Beispiel die dreimonatlichen und sechsmonatlichen Depots (Decapeptyl Trimestral und Decapeptyl Semestral), haben eigene Fachinformationen mit eigenen Dosierungen und Intervallen; maßgeblich ist das tatsächlich verordnete Produkt.

Decapeptyl Mensual 3,75 mg: Depot mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, alle 4 Wochen

• Art der Verabreichung: ausschließlich tiefe intramuskuläre Injektion, durch einen Arzt oder unter dessen Aufsicht. Die Injektionsstelle wird regelmäßig gewechselt. Das Produkt ist eine Suspension aus Mikrogranulat, daher muss eine versehentliche Injektion in ein Blutgefäß unbedingt vermieden werden. Das Pulver wird vor der Anwendung mit dem Lösungsmittel rekonstituiert (siehe Abschnitt 6.6 der Fachinformation) und sofort gegeben.
• Prostatakarzinom: eine Injektion alle 4 Wochen. Bei lokalisiertem Prostatakarzinom mit hohem Risiko oder lokal fortgeschrittener Erkrankung in Kombination mit Strahlentherapie wird eine Strahlentherapie mit anschließendem langfristigem Androgenentzug gegenüber einem kurzfristigen Entzug bevorzugt; Leitlinien empfehlen 2 bis 3 Jahre. Beim kastrationsresistenten metastasierten Prostatakarzinom wird bei Männern, die nicht chirurgisch kastriert wurden und für Abirateronacetat oder Enzalutamid in Frage kommen, das GnRH-Analogon fortgesetzt.
• Endometriose: Beginn in den ersten fünf Tagen des Zyklus. Eine Injektion alle 4 Wochen, in der Regel über vier bis sechs Monate, je nach anfänglichem Schweregrad und klinischem Ansprechen. Eine zweite Behandlungsserie mit Decapeptyl Mensual oder einem anderen GnRH-Analogon wird nicht empfohlen. Gegebenenfalls wird zusätzlich eine Add-back-Therapie (ein Östrogen und ein Gestagen) gegeben, um den Verlust an Knochenmineraldichte und vasomotorische Symptome zu verringern.
• Uterusmyome: Beginn in den ersten fünf Tagen des Zyklus. Eine Injektion alle 4 Wochen für mindestens vier und höchstens sechs Monate, orientiert am Myomvolumen im Ultraschall. Eine zweite Behandlungsserie wird nicht empfohlen.
• Weibliche Infertilität (IVF-ET): eine Injektion an Tag 2 des Zyklus. Die Stimulation mit Gonadotropinen wird in der Regel begonnen, wenn das Plasma-Östrogen unter 50 pg/ml liegt, in der Regel um Tag 15 des Zyklus.
• Brustkrebs im Frühstadium: eine Injektion alle 4 Wochen zusammen mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer, beginnend nach der Chemotherapie, sobald der prämenopausale Status bestätigt ist. Triptorelin mindestens 6 bis 8 Wochen vor einem Aromatasehemmer beginnen, mit mindestens zwei Injektionen (im Abstand von 4 Wochen), bevor der Aromatasehemmer beginnt. Triptorelin während der Behandlung mit dem Aromatasehemmer nicht absetzen, um einen Rebound-Anstieg des zirkulierenden Östrogens zu vermeiden. Die empfohlene Dauer der adjuvanten Behandlung mit anderer Hormontherapie beträgt bis zu 5 Jahre.
• Zentrale Pubertas praecox: Die Behandlung wird von einem pädiatrischen Endokrinologen oder von einem Kinderarzt oder Endokrinologen mit Erfahrung in diesem Krankheitsbild überwacht. Kinder über 30 kg erhalten eine Injektion alle 4 Wochen (28 Tage). Bei 20 bis 30 kg zwei Drittel der Dosis (zwei Drittel des Volumens der rekonstituierten Suspension) alle 28 Tage. Unter 20 kg eine halbe Dosis (das halbe Volumen) alle 28 Tage. Beenden im physiologischen Pubertätsalter. Eine Fortsetzung wird bei Mädchen mit einem Knochenalter über 12 bis 13 Jahren nicht empfohlen. Bei Jungen sind die Daten zum optimalen Zeitpunkt für das Absetzen begrenzt, und das Absetzen wird bei einem Knochenalter von 13 bis 14 Jahren empfohlen.

Decapeptyl Diario 0,1 mg: tägliche Injektion

• Art der Verabreichung: eine subkutane Injektion pro Tag aus einer Durchstechflasche mit 0,1 mg, die unmittelbar nach der Rekonstitution der Lösung gegeben wird. Es wird nur als Zusatz zu Gonadotropinen bei der IVF-ET angewendet.
• Kurzes Protokoll: täglich ab Tag 2 des Zyklus (zusammen mit dem Beginn der ovariellen Stimulation) bis zum Tag vor der geplanten Ovulationsinduktion. Die durchschnittliche Behandlungsdauer beträgt 10 bis 12 Tage pro Zyklus.
• Langes Protokoll: täglich ab Tag 2 des Zyklus. Sobald sich die hypophysäre Desensibilisierung zeigt (Estradiol unter 50 pg/ml), etwa an Tag 15 nach Beginn, beginnt die Stimulation mit Gonadotropinen, und Decapeptyl Diario wird bis zum Tag vor der geplanten Induktion fortgesetzt. Eine Behandlung kann 18 bis 25 Tage pro Zyklus dauern.

Besondere Patientengruppen

• Kinder: Decapeptyl Mensual wird bei zentraler Pubertas praecox angewendet (siehe oben). Decapeptyl Diario ist bei Kindern nicht angezeigt.
• Frauen, die schwanger werden könnten: Vor der Behandlung muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden (siehe Besondere Hinweise).

Tumor-Flare und Überwachung beim Prostatakarzinom

Triptorelin erhöht zunächst das Serumtestosteron, daher können sich in den ersten Wochen Anzeichen und Symptome des Prostatakarzinoms vorübergehend verschlechtern (Tumor-Flare), einschließlich vermehrter tumorbedingter Knochenschmerzen, die symptomatisch behandelt werden können. Während der Anfangsphase kann ein geeignetes Antiandrogen hinzugefügt werden, um dem Anstieg entgegenzuwirken. Vereinzelt traten Rückenmarkkompression oder Harnröhrenobstruktion auf. Patienten mit Wirbelmetastasen oder Harnwegsobstruktion müssen in den ersten Wochen engmaschig überwacht werden. Bei Rückenmarkkompression oder Nierenfunktionsstörung wird die Standardbehandlung dieser Komplikationen durchgeführt und in extremen Fällen eine sofortige Orchiektomie erwogen.

Knochenabbau

Die Langzeitanwendung von GnRH-Analoga kann bei Erwachsenen zu Knochenabbau führen und das Osteoporoserisiko erhöhen. Bei Männern deuten vorläufige Daten darauf hin, dass ein Bisphosphonat den Verlust an Knochenmineralien verringern kann. Besondere Vorsicht ist bei zusätzlichen Risikofaktoren für Osteoporose geboten: chronischer Alkoholmissbrauch, Rauchen, langfristige Anwendung von Arzneimitteln, die die Knochendichte senken, wie Antikonvulsiva oder Kortikosteroide, Osteoporose in der Familienanamnese oder Mangelernährung. Bei Frauen senken GnRH-Analoga die Knochenmineraldichte voraussichtlich um etwa 1 % pro Monat über sechs Behandlungsmonate; jeder Rückgang um 10 % ist mit einem zwei- bis dreifach höheren Frakturrisiko verbunden. Bei Endometriose kann eine Add-back-Therapie den Verlust verringern.

Stimmungsschwankungen und Depression

Das Risiko einer Depression, die schwer sein kann, ist bei Patienten unter GnRH-Analoga erhöht. Die Patienten sollten darüber informiert und bei Auftreten von Symptomen behandelt werden; Patienten mit bekannter Depression müssen während der Behandlung engmaschig überwacht werden.

Hypophysenadenom

In seltenen Fällen decken GnRH-Analoga ein zuvor unbekanntes gonadotropes Hypophysenadenom auf. Es kann eine Hypophysenapoplexie folgen, mit plötzlichen Kopfschmerzen, Erbrechen, Sehstörungen und Ophthalmoplegie.

Krampfanfälle

Unter GnRH-Analoga wurden Krampfanfälle berichtet, überwiegend bei Frauen und Kindern. Einige Patienten hatten Risikofaktoren (Epilepsie, intrakranielle Tumoren oder Arzneimittel, die bekanntermaßen ein Krampfrisiko bergen), andere jedoch keine.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Injektion

Bei der intramuskulären Injektion ist bei Patienten unter Antikoagulanzien wegen des Risikos eines Hämatoms an der Injektionsstelle Vorsicht geboten. Decapeptyl Mensual darf nicht in ein Blutgefäß injiziert werden.

QT-Intervall

Eine Androgenentzugstherapie kann das QT-Intervall verlängern (siehe Wechselwirkungen).

Endometriose und Myome

Die Behandlung ist auf 6 Monate begrenzt: grundsätzlich vier bis sechs Monate bei Endometriose und vier bis sechs Monate bei Myomen (orientiert am Myomvolumen). Eine zweite Behandlungsserie mit Triptorelin oder einem anderen GnRH-Analogon wird nicht empfohlen.

Brustkrebs im Frühstadium

Vor Beginn muss nach der Chemotherapie der prämenopausale Status bestätigt werden. Der Aromatasehemmer darf erst begonnen werden, wenn mit Triptorelin eine ausreichende Ovarialsuppression erreicht wurde.

IVF

Vor der Behandlung muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Mit Gonadotropinen kann ein ovarielles Überstimulationssyndrom auftreten. In der Fachinformation von Decapeptyl Diario liegen keine spezifischen Daten für Frauen mit manifester Osteoporose oder Risikofaktoren dafür vor.

Kinder mit zentraler Pubertas praecox

Die Behandlung wird von einem pädiatrischen Endokrinologen oder von einem Kinderarzt oder Endokrinologen mit Erfahrung in diesem Krankheitsbild überwacht. Bei Kindern unter GnRH-Analoga wurden idiopathische intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor cerebri) und Krampfanfälle berichtet (Häufigkeit nicht bekannt).

Schwangerschaft, Stillzeit und Fertilität

• Schwangerschaft: Triptorelin darf in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, da GnRH-Analoga ein theoretisches Risiko für Fehlgeburt oder fetale Fehlbildung bergen. Bei Frauen, die schwanger werden könnten, muss vor der Behandlung durch eine Untersuchung eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Während der Behandlung sollte bis zum Wiedereinsetzen der Menstruation eine nicht hormonelle Verhütung angewendet werden.
• Stillzeit: Triptorelin darf während der Stillzeit nicht angewendet werden.
• Fertilität: Vor der Anwendung von Triptorelin in der Fertilitätsbehandlung muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Bei dieser Anwendung gibt es keinen klinischen Nachweis eines ursächlichen Zusammenhangs zwischen Triptorelin und späteren Anomalien der Oozytenentwicklung, der Schwangerschaft oder ihres Ausgangs.

Natrium

Jede Durchstechflasche enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium, d. h., das Arzneimittel ist im Wesentlichen natriumfrei.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

Studien zu den Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht durchgeführt. Bestimmte Nebenwirkungen der Behandlung oder der Grunderkrankung, wie Schwindel, Schläfrigkeit oder Sehstörungen, könnten diese Fähigkeiten jedoch beeinträchtigen.

Decapeptyl Mensual und Decapeptyl Diario nicht über 25 °C lagern. Eine Kühlung ist nicht erforderlich. Die rekonstituierte Suspension oder Lösung sofort verwenden. Die Packung von Decapeptyl Mensual enthält alles, was für eine Injektion benötigt wird: eine Durchstechflasche mit Pulver, eine Ampulle mit 2 ml Lösungsmittel, zwei Nadeln 0,90 × 40 mm (eine zum Aufziehen des Lösungsmittels und eine für die intramuskuläre Injektion) und eine 3-ml-Spritze aus Polypropylen.

• Decapeptyl Mensual: 3 Jahre.
• Decapeptyl Diario: 2 Jahre.

Nach der Rekonstitution muss die Suspension oder Lösung sofort verwendet werden.

Nur auf ärztliche Verschreibung (Rx). Die Behandlung wird von einem in der behandelten Erkrankung erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht, bei Kindern mit zentraler Pubertas praecox von einem pädiatrischen Endokrinologen oder von einem Kinderarzt oder Endokrinologen mit Erfahrung in diesem Krankheitsbild. Decapeptyl Mensual ist eine Depotinjektion, die unter ärztlicher Aufsicht gegeben wird, und Decapeptyl Diario wird in IVF-Zyklen angewendet; beide werden daher auf Verschreibung an das Krankenhaus oder die Klinik geliefert, die die Injektionen verabreicht oder überwacht.