Triptorelina

La triptorelina è un analogo decapeptidico sintetico dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) naturale. Somministrata in modo continuo, dapprima stimola e poi sopprime il rilascio ipofisario dell’ormone luteinizzante (LH) e dell’ormone follicolo-stimolante (FSH). Ciò spegne la produzione ormonale testicolare e ovarica, che è alla base del suo impiego nei tumori ormono-dipendenti, nei disturbi ginecologici, nella procreazione assistita e nella pubertà precoce.

Meccanismo d’azione

• Agonista del GnRH: dopo una stimolazione iniziale, la somministrazione continua inibisce la secrezione delle gonadotropine e quindi sopprime la funzione testicolare e ovarica. Negli studi sugli animali la triptorelina era 13 volte più attiva del GnRH naturale nel rilasciare LH e 21 volte più attiva nel rilasciare FSH.
• Riacutizzazione iniziale: la prima dose è seguita da un aumento temporaneo di FSH, LH, estradiolo e testosterone. Nel carcinoma prostatico è per questo che i sintomi possono peggiorare brevemente e che all’inizio può essere aggiunto un antiandrogeno.
• Livelli ormonali di castrazione: nel carcinoma prostatico, il trattamento prolungato riduce LH e FSH fino a quando il testosterone raggiunge livelli di castrazione dopo circa 2 o 3 settimane, e vi rimane finché il medicinale viene somministrato. All’inizio si può osservare un aumento temporaneo della fosfatasi acida.
• Effetti gonadici diretti: ulteriori studi sugli animali suggeriscono un’azione aggiuntiva sulle gonadi stesse, con riduzione della sensibilità dei recettori periferici del GnRH.
• Reversibilità: gli effetti sono di norma reversibili una volta interrotto il trattamento.
• Protocolli di FIV: nel protocollo con iniezione giornaliera, la desensibilizzazione ipofisaria è indicata da un livello di estradiolo inferiore a 50 pg/ml, di solito intorno al giorno 15 di trattamento, quando inizia la stimolazione con le gonadotropine.

Farmacocinetica

• Assorbimento, Decapeptyl Mensual negli uomini: dopo l’iniezione intramuscolare viene rilasciato per primo il farmaco presente sulla superficie delle microparticelle, seguito da un rilascio costante (picco di concentrazione 0,32 ± 0,12 ng/ml) a una velocità media di 46,6 ± 7,1 µg al giorno. La biodisponibilità della sospensione di microparticelle è di circa il 53% in un mese.
• Assorbimento, Decapeptyl Mensual nelle donne: i picchi ematici, fino a circa 11 ng/ml, vengono raggiunti da 2 a 6 ore dopo l’iniezione. Non vi è stato alcun segno di accumulo dopo 6 iniezioni mensili, e le concentrazioni minime variano da 0,1 a 0,2 ng/ml. La biodisponibilità del prodotto a rilascio prolungato è di circa il 50%.
• Distribuzione: dopo una singola dose endovenosa di 0,5 mg in uomini sani, il volume di distribuzione era di 30-33 l. La triptorelina non si lega alle proteine plasmatiche a concentrazioni clinicamente rilevanti.
• Metabolismo: non ben compreso. Probabilmente non coinvolge gli enzimi CYP e non sono stati identificati metaboliti.
• Eliminazione: coinvolge sia i reni sia il fegato. La clearance totale negli uomini sani era di circa 212 ml/min e il calo delle concentrazioni plasmatiche segue tre fasi con emivite di circa 6 minuti, 45 minuti e 3 ore.

La triptorelina è autorizzata a livello nazionale e non centralizzato, perciò le indicazioni dipendono dal prodotto e dal Paese. Questa pagina segue i due RCP spagnoli (AEMPS) di Ipsen Pharma S.A.U.

Decapeptyl Mensual 3,75 mg (depot mensile a rilascio prolungato)

• Carcinoma prostatico: carcinoma prostatico ormono-dipendente, localmente avanzato o metastatico; e carcinoma prostatico ormono-dipendente localizzato ad alto rischio o localmente avanzato in associazione a radioterapia. L’effetto favorevole è più marcato e più frequente negli uomini che non hanno ricevuto in precedenza altri trattamenti ormonali.
• Endometriosi: genitale ed extragenitale. Il trattamento è limitato a 6 mesi e non è raccomandato un secondo ciclo con triptorelina o con qualsiasi altro analogo del GnRH.
• Fibromi uterini.
• Infertilità femminile: come adiuvante delle gonadotropine (HMG, FSH, hCG) durante l’induzione dell’ovulazione per la fecondazione in vitro e il trasferimento dell’embrione (FIVET).
• Carcinoma mammario in fase precoce: trattamento adiuvante, in associazione a tamoxifene o a un inibitore dell’aromatasi, del carcinoma mammario in fase precoce ormono-sensibile nelle donne ad alto rischio di recidiva con stato premenopausale confermato dopo aver completato la chemioterapia.
• Pubertà precoce centrale: il trattamento deve iniziare prima degli 8 anni di età nelle bambine e prima dei 10 anni nei bambini.

Decapeptyl Diario 0,1 mg (iniezione giornaliera)

• Infertilità femminile: come adiuvante delle gonadotropine (HMG, FSH, hCG) durante l’induzione dell’ovulazione per la FIVET. Questa è la sua unica indicazione.

Altri prodotti a base di triptorelina autorizzati a livello nazionale, come i depot trimestrali e semestrali (Decapeptyl Trimestral e Decapeptyl Semestral), hanno propri RCP con proprie concentrazioni, intervalli di somministrazione e indicazioni. Non sono descritti qui.

• Ipersensibilità alla triptorelina, al GnRH o ad altri analoghi del GnRH o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Gravidanza e allattamento.
• Decapeptyl Mensual nel carcinoma mammario in premenopausa: inizio di un inibitore dell’aromatasi prima che sia stata raggiunta un’adeguata soppressione ovarica con triptorelina.

La maggior parte delle reazioni deriva dai livelli più bassi di ormoni sessuali prodotti dal medicinale. Negli uomini con carcinoma prostatico le più frequenti sono state le vampate di calore e la ridotta libido. Più del 90% degli uomini negli studi ha riferito reazioni, ma si trattava per lo più di uomini anziani con altre malattie, per cui la causa è spesso difficile da valutare. Ad eccezione delle reazioni allergiche (rare) e delle reazioni in sede di iniezione (meno del 5%), è noto che tutte le reazioni negli uomini sono legate a variazioni dei livelli di testosterone. Nelle donne, le reazioni più frequenti (attese nel 10% o più) sono state cefalea, diminuzione della libido, disturbi del sonno, alterazioni dell’umore, dispareunia, dismenorrea, sanguinamento genitale, sindrome da iperstimolazione ovarica, ipertrofia ovarica, dolore pelvico, dolore addominale, secchezza vulvovaginale, iperidrosi, vampate di calore e astenia. Gli elenchi seguenti sono quelli dell’RCP di Decapeptyl Mensual.

Uomini (carcinoma prostatico)

Molto comuni (≥1/10): astenia, dolore dorsale, parestesia degli arti inferiori, diminuzione della libido, disfunzione erettile (inclusi mancata eiaculazione e disturbo dell’eiaculazione), iperidrosi, vampate di calore.

Comuni (≥1/100, <1/10): secchezza delle fauci, nausea, reazione in sede di iniezione (eritema, gonfiore e dolore), edema, ipersensibilità, aumento di peso, dolore muscoloscheletrico, dolore a un arto, capogiro, cefalea, depressione, perdita della libido, alterazioni dell’umore, dolore pelvico, ipertensione.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): trombocitosi, palpitazioni, tinnito, vertigini, compromissione della vista, dolore addominale, stipsi, diarrea, vomito, letargia, edema periferico, dolore, brividi, sonnolenza, aumento di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, creatinina ematica, urea ematica e gamma-glutamiltransferasi, aumento della pressione arteriosa, diminuzione di peso, anoressia, diabete mellito, gotta, iperlipidemia, aumento dell’appetito, artralgia, dolore osseo, crampi muscolari, debolezza muscolare, mialgia, parestesia, insonnia, irritabilità, nicturia, ritenzione urinaria, ginecomastia, dolore al seno, atrofia testicolare, dolore testicolare, dispnea, epistassi, acne, alopecia, eritema, prurito, eruzione cutanea, orticaria.

Rari (≥1/10.000, <1/1.000): sensazione anomala nell’occhio, disturbo visivo, distensione addominale, disgeusia, flatulenza, dolore toracico, malattia simil-influenzale, piressia, reazione anafilattica, rinofaringite, aumento della fosfatasi alcalina ematica, rigidità articolare, gonfiore articolare, rigidità muscoloscheletrica, osteoartrite, compromissione della memoria, stato confusionale, attività ridotta, umore euforico, ortopnea, vescicole, porpora, ipotensione.

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): anemia, prolungamento del QT, apoplessia ipofisaria, malessere, shock anafilattico, ansia, incontinenza urinaria, angioedema.

L’apoplessia ipofisaria è stata segnalata dopo la prima dose in pazienti con adenoma ipofisario. Le frequenze indicate per il prolungamento del QT, la depressione e le alterazioni dell’umore sono frequenze di effetto di classe comuni a tutti gli analoghi del GnRH.

Donne (endometriosi, fibromi, FIV)

Molto comuni (≥1/10): astenia, cefalea, diminuzione della libido, alterazioni dell’umore, disturbi del sonno (inclusa insonnia), disturbi della mammella, dispareunia, sanguinamento genitale (incluse emorragia vaginale ed emorragia da sospensione), sindrome da iperstimolazione ovarica, ipertrofia ovarica, dolore pelvico, secchezza vulvovaginale, acne, iperidrosi, seborrea, vampate di calore.

Comuni (≥1/100, <1/10): dolore addominale, fastidio addominale, nausea, reazione in sede di iniezione (dolore, gonfiore, eritema e infiammazione), edema periferico, ipersensibilità, aumento di peso, artralgia, spasmi muscolari, dolore a un arto, capogiro, depressione (uso a lungo termine), nervosismo, dolore al seno.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): palpitazioni, vertigini, secchezza oculare, compromissione della vista, distensione addominale, secchezza delle fauci, flatulenza, ulcerazione della bocca, vomito, diminuzione di peso, appetito ridotto, ritenzione di liquidi, dolore dorsale, mialgia, disgeusia, ipoestesia, sincope, compromissione della memoria, disturbo dell’attenzione, parestesia, tremore, labilità affettiva, ansia, depressione (uso a breve termine), disorientamento, sanguinamento coitale, cistocele, disturbo mestruale (inclusi dismenorrea, metrorragia e menorragia), cisti ovarica, perdite vaginali, dispnea, epistassi, alopecia, cute secca, irsutismo, rottura delle unghie, prurito, eruzione cutanea.

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): apoplessia ipofisaria, disturbo visivo, diarrea, malessere, piressia, shock anafilattico, aumento della fosfatasi alcalina ematica, aumento della pressione arteriosa, debolezza muscolare, convulsioni, stato confusionale, amenorrea, angioedema, orticaria, ipertensione.

All’inizio del trattamento per l’endometriosi, il dolore pelvico e la dismenorrea possono peggiorare (molto comunemente) mentre l’estradiolo aumenta brevemente; questi sintomi sono temporanei e di solito scompaiono entro una o due settimane. Il sanguinamento genitale, incluse menorragia e metrorragia, può verificarsi nel mese successivo alla prima iniezione. Quando viene usata per l’infertilità insieme alle gonadotropine, può verificarsi la sindrome da iperstimolazione ovarica, con ipertrofia ovarica e dolore pelvico o addominale.

Donne con carcinoma mammario in fase precoce (con tamoxifene o un inibitore dell’aromatasi)

Negli studi TEXT e SOFT, cinque anni di triptorelina con tamoxifene (2.325 donne) o exemestane (2.318 donne) hanno causato più spesso vampate di calore, disturbi muscoloscheletrici, affaticamento, insonnia, iperidrosi, secchezza vulvovaginale e depressione. Queste reazioni si aggiungono a quelle degli elenchi precedenti per uomini e donne.

Molto comuni (≥1/10): nausea, affaticamento, disturbo muscoloscheletrico, osteoporosi, insonnia, diminuzione della libido, depressione, incontinenza urinaria, dispareunia, secchezza vulvovaginale, iperidrosi, vampate di calore, ipertensione.

Comuni (≥1/100, <1/10): reazione in sede di iniezione, ipersensibilità, diabete mellito (intolleranza al glucosio), iperglicemia, frattura, embolia.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): ischemia miocardica, ischemia cerebrale, emorragia del sistema nervoso centrale.

Rari (≥1/10.000, <1/1.000): prolungamento del QT.

L’osteoporosi è stata più frequente con exemestane che con tamoxifene (39% contro 25%), così come i disturbi muscoloscheletrici (89% contro 76%) e le fratture (6,8% contro 5,2%). L’ipertensione ha interessato il 23% (exemestane) e il 22% (tamoxifene) delle donne. Iperglicemia (2,6% e 3,4%) e diabete (2,3% in entrambi i gruppi) sono stati comuni.

Bambini (pubertà precoce centrale)

Molto comuni (≥1/10): sanguinamento vaginale (inclusi emorragia vaginale, emorragia da sospensione, emorragia uterina, perdite vaginali e spotting).

Comuni (≥1/100, <1/10): dolore addominale, reazione in sede di iniezione (dolore, eritema e infiammazione), ipersensibilità, aumento di peso, cefalea, acne, vampate di calore.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): compromissione della vista, vomito, stipsi, nausea, malessere, obesità, dolore al collo, umore alterato, dolore al seno, epistassi, prurito, eruzione cutanea, orticaria.

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): disturbo visivo, shock anafilattico, aumento della prolattina ematica, aumento della pressione arteriosa, mialgia, ipertensione endocranica idiopatica (pseudotumor cerebri), convulsioni, labilità affettiva, depressione, nervosismo, angioedema, ipertensione.

Nei pazienti trattati con analoghi del GnRH è stato descritto un aumento del numero di linfociti. Sembra essere correlato alla castrazione indotta dal GnRH e suggerisce che gli ormoni gonadici svolgano un ruolo nell’involuzione del timo.

Decapeptyl Diario (iniezione giornaliera)

Il suo RCP riporta l’esperienza degli studi clinici con la formulazione a rilascio immediato in 127 uomini con carcinoma prostatico trattati quotidianamente per 3 mesi e in circa 1.000 donne in protocolli di FIV. Le reazioni elencate sono simili a quelle dell’elenco delle donne riportato sopra. Le più frequenti sono state sanguinamento vaginale, diminuzione della libido, dolore pelvico, dispareunia, secchezza vulvovaginale, seborrea e vampate di calore, tutte dovute all’effetto farmacologico atteso.

Reazioni gravi o rilevanti importanti

• Riacutizzazione tumorale: in fino al 5% degli uomini, i segni e i sintomi del carcinoma prostatico peggiorano temporaneamente nella prima settimana o nelle prime due settimane (sintomi urinari in meno del 2%, dolore metastatico nel 5%). Si sono verificati casi isolati di ostruzione uretrale o compressione del midollo spinale.
• Perdita ossea: gli analoghi del GnRH possono causare perdita ossea, osteoporosi e un maggior rischio di frattura. Nel carcinoma mammario l’osteoporosi è stata più frequente con exemestane che con tamoxifene.
• Reazioni allergiche: l’ipersensibilità è comune e sono state segnalate reazioni anafilattiche e shock.
• Apoplessia ipofisaria, convulsioni e depressione: vedere Avvertenze speciali.
• Radioterapia: gli uomini in trattamento a lungo termine con un analogo del GnRH insieme a radioterapia possono avere più effetti indesiderati, soprattutto gastrointestinali e correlati alla radioterapia.

• Medicinali che influenzano la secrezione ipofisaria di gonadotropine: usare cautela e monitorare lo stato ormonale del paziente.
• Medicinali che prolungano il QT: la terapia di deprivazione androgenica può prolungare l’intervallo QT, quindi l’associazione di Decapeptyl Mensual con medicinali noti per prolungarlo o per indurre torsioni di punta richiede un’attenta valutazione. Gli esempi citati nell’RCP sono gli antiaritmici di classe IA (chinidina, disopiramide), gli antiaritmici di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), il metadone, la moxifloxacina e gli antipsicotici.
• Anticoagulanti: prestare attenzione con l’iniezione intramuscolare, a causa del rischio di ematoma in sede di iniezione.
• Medicinali che riducono la densità ossea o abbassano la soglia convulsiva: anticonvulsivanti e corticosteroidi si sommano al rischio di perdita ossea, e i medicinali noti per comportare un rischio di convulsioni si sommano al rischio di crisi (vedere Avvertenze speciali).
• Abiraterone acetato o enzalutamide (carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione): negli uomini che non sono stati sottoposti a castrazione chirurgica e sono idonei a questi medicinali, l’analogo del GnRH viene proseguito.
• Inibitori dell’aromatasi (carcinoma mammario in premenopausa): l’inibitore dell’aromatasi non deve essere iniziato prima di un’adeguata soppressione ovarica con triptorelina e la triptorelina non viene interrotta durante il trattamento con l’inibitore dell’aromatasi.
• Terapia add-back (endometriosi): un estrogeno più un progestinico possono essere somministrati con l’analogo del GnRH per ridurre la perdita ossea e i sintomi vasomotori.
• Gonadotropine (HMG, FSH, hCG): somministrate di proposito insieme alla triptorelina nella FIV; l’associazione può causare la sindrome da iperstimolazione ovarica.

La triptorelina viene somministrata mediante iniezione sotto il controllo di un medico. Dose, via e intervallo dipendono dal prodotto. I dati riportati di seguito sono quelli dei due RCP spagnoli e non devono essere applicati ad altri prodotti a base di triptorelina. Altri prodotti autorizzati a livello nazionale, ad esempio i depot trimestrali e semestrali (Decapeptyl Trimestral e Decapeptyl Semestral), hanno propri RCP con proprie dosi e propri intervalli; occorre attenersi al prodotto effettivamente prescritto.

Decapeptyl Mensual 3,75 mg: depot a rilascio prolungato, ogni 4 settimane

• Modalità di somministrazione: solo iniezione intramuscolare profonda, da parte di un medico o sotto la sua supervisione. La sede di iniezione viene cambiata regolarmente. Il prodotto è una sospensione di microgranuli, quindi l’iniezione accidentale in un vaso sanguigno deve essere assolutamente evitata. La polvere viene ricostituita con il solvente prima dell’uso (vedere il paragrafo 6.6 dell’RCP) e somministrata immediatamente.
• Carcinoma prostatico: un’iniezione ogni 4 settimane. Nella malattia localizzata ad alto rischio o localmente avanzata somministrata con radioterapia, si preferisce la radioterapia seguita da una deprivazione androgenica a lungo termine rispetto a una deprivazione a breve termine; le linee guida raccomandano da 2 a 3 anni. Nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione negli uomini che non sono stati sottoposti a castrazione chirurgica e sono idonei ad abiraterone acetato o enzalutamide, l’analogo del GnRH viene proseguito.
• Endometriosi: iniziare durante i primi cinque giorni del ciclo. Un’iniezione ogni 4 settimane, di solito per un periodo da quattro a sei mesi a seconda della gravità iniziale e della risposta clinica. Un secondo ciclo con Decapeptyl Mensual o con un altro analogo del GnRH non è consigliato. Ove opportuno, viene somministrata con esso una terapia add-back (un estrogeno e un progestinico) per ridurre la perdita di densità minerale ossea e i sintomi vasomotori.
• Fibromi uterini: iniziare durante i primi cinque giorni del ciclo. Un’iniezione ogni 4 settimane per almeno quattro e al massimo sei mesi, guidata dal volume del fibroma all’ecografia. Un secondo ciclo non è consigliato.
• Infertilità femminile (FIVET): un’iniezione al giorno 2 del ciclo. La stimolazione con le gonadotropine viene generalmente iniziata quando l’estrogeno plasmatico è inferiore a 50 pg/ml, di solito intorno al giorno 15 del ciclo.
• Carcinoma mammario in fase precoce: un’iniezione ogni 4 settimane insieme a tamoxifene o a un inibitore dell’aromatasi, a partire dopo la chemioterapia una volta confermato lo stato premenopausale. Iniziare la triptorelina almeno da 6 a 8 settimane prima di un inibitore dell’aromatasi, con almeno due iniezioni (a distanza di 4 settimane) prima dell’inizio dell’inibitore dell’aromatasi. Non interrompere la triptorelina durante il trattamento con l’inibitore dell’aromatasi, per evitare un rialzo di rimbalzo degli estrogeni circolanti. La durata raccomandata del trattamento adiuvante con altra terapia ormonale è fino a 5 anni.
• Pubertà precoce centrale: il trattamento è supervisionato da un endocrinologo pediatra, oppure da un pediatra o un endocrinologo esperto in questa condizione. I bambini di peso superiore a 30 kg ricevono un’iniezione ogni 4 settimane (28 giorni). Tra 20 e 30 kg, due terzi della dose (due terzi del volume della sospensione ricostituita) ogni 28 giorni. Sotto i 20 kg, mezza dose (metà del volume) ogni 28 giorni. Interrompere all’età fisiologica della pubertà. Proseguire non è raccomandato nelle bambine con età ossea superiore a 12-13 anni. Nei bambini, i dati sul momento migliore per interrompere sono limitati e l’interruzione è raccomandata a un’età ossea di 13-14 anni.

Decapeptyl Diario 0,1 mg: iniezione giornaliera

• Modalità di somministrazione: un’iniezione sottocutanea al giorno di un flaconcino da 0,1 mg, somministrata immediatamente dopo la ricostituzione della soluzione. Viene usato solo come adiuvante delle gonadotropine nella FIVET.
• Protocollo breve: ogni giorno dal giorno 2 del ciclo (insieme all’inizio della stimolazione ovarica) fino al giorno precedente l’induzione dell’ovulazione programmata. Il ciclo di trattamento medio è di 10-12 giorni per ciclo.
• Protocollo lungo: ogni giorno dal giorno 2 del ciclo. Quando compare la desensibilizzazione ipofisaria (estradiolo inferiore a 50 pg/ml), intorno al giorno 15 dopo l’inizio, comincia la stimolazione con le gonadotropine e Decapeptyl Diario prosegue fino al giorno precedente l’induzione programmata. Un ciclo di trattamento può durare 18-25 giorni per ciclo.

Popolazioni speciali

• Bambini: Decapeptyl Mensual è usato per la pubertà precoce centrale (vedere sopra). Decapeptyl Diario non è indicato nei bambini.
• Donne che potrebbero iniziare una gravidanza: la gravidanza deve essere esclusa prima del trattamento (vedere Avvertenze speciali).

Riacutizzazione tumorale e monitoraggio nel carcinoma prostatico

La triptorelina inizialmente aumenta il testosterone sierico, quindi nelle prime settimane i segni e i sintomi del carcinoma prostatico possono peggiorare temporaneamente (riacutizzazione tumorale), compreso un maggiore dolore osseo correlato al cancro, che può essere trattato sintomaticamente. Durante la fase iniziale può essere aggiunto un antiandrogeno adeguato per contrastare l’impennata. Si sono verificati casi isolati di compressione del midollo spinale o ostruzione uretrale. I pazienti con metastasi vertebrali od ostruzione delle vie urinarie necessitano di un attento monitoraggio nelle prime settimane. Se si sviluppa compressione del midollo spinale o compromissione renale, viene somministrato il trattamento standard per queste complicanze e, nei casi estremi, si considera l’orchiectomia immediata.

Perdita ossea

L’uso a lungo termine degli analoghi del GnRH negli adulti può causare perdita ossea e aumentare il rischio di osteoporosi. Negli uomini, dati preliminari suggeriscono che un bifosfonato possa ridurre la perdita di minerale osseo. Occorre particolare attenzione in presenza di ulteriori fattori di rischio per l’osteoporosi: abuso cronico di alcol, fumo, uso a lungo termine di medicinali che riducono la densità ossea come anticonvulsivanti o corticosteroidi, anamnesi familiare di osteoporosi o malnutrizione. Nelle donne, è probabile che gli analoghi del GnRH riducano la densità minerale ossea di circa l’1% al mese nell’arco di sei mesi di trattamento; ogni calo del 10% è associato a un rischio di frattura da due a tre volte superiore. Per l’endometriosi, la terapia add-back può ridurre la perdita.

Alterazioni dell’umore e depressione

Il rischio di depressione, che può essere grave, è più alto nei pazienti trattati con analoghi del GnRH. I pazienti devono essere informati e trattati se compaiono sintomi, e quelli con depressione nota necessitano di un attento monitoraggio durante il trattamento.

Adenoma ipofisario

Raramente, gli analoghi del GnRH rivelano un adenoma ipofisario gonadotropo precedentemente sconosciuto. Può seguire un’apoplessia ipofisaria, con cefalea improvvisa, vomito, alterazioni visive e oftalmoplegia.

Convulsioni

Con gli analoghi del GnRH sono state segnalate convulsioni, soprattutto in donne e bambini. Alcuni pazienti presentavano fattori di rischio (epilessia, tumori intracranici o medicinali noti per comportare un rischio di crisi convulsive), mentre altri non ne avevano.

Precauzioni per l’iniezione

È necessaria cautela con l’iniezione intramuscolare nei pazienti in terapia anticoagulante, a causa del rischio di ematoma in sede di iniezione. Decapeptyl Mensual non deve essere iniettato in un vaso sanguigno.

Intervallo QT

La terapia di deprivazione androgenica può prolungare l’intervallo QT (vedere Interazioni farmacologiche).

Endometriosi e fibromi

Il trattamento è limitato a 6 mesi: in linea di principio da quattro a sei mesi per l’endometriosi e da quattro a sei mesi per i fibromi (guidato dal volume del fibroma). Un secondo ciclo con triptorelina o con un altro analogo del GnRH non è consigliato.

Carcinoma mammario in fase precoce

Prima di iniziare, lo stato premenopausale deve essere confermato dopo la chemioterapia. L’inibitore dell’aromatasi non deve essere iniziato finché non è stata raggiunta un’adeguata soppressione ovarica con triptorelina.

FIV

La gravidanza deve essere esclusa prima del trattamento. Con le gonadotropine può verificarsi la sindrome da iperstimolazione ovarica. Nell’RCP di Decapeptyl Diario non sono disponibili dati specifici per le donne con osteoporosi accertata o con fattori di rischio per essa.

Bambini con pubertà precoce centrale

Il trattamento è supervisionato da un endocrinologo pediatra oppure da un pediatra o un endocrinologo esperto nella condizione. Nei bambini trattati con analoghi del GnRH sono stati segnalati ipertensione endocranica idiopatica (pseudotumor cerebri) e convulsioni (frequenza non nota).

Gravidanza, allattamento e fertilità

• Gravidanza: la triptorelina non deve essere usata in gravidanza, perché gli analoghi del GnRH comportano un rischio teorico di aborto o di anomalia fetale. Le donne che potrebbero iniziare una gravidanza devono essere sottoposte a esame per escludere la gravidanza prima del trattamento. Durante il trattamento si deve usare una contraccezione non ormonale fino al ritorno delle mestruazioni.
• Allattamento: la triptorelina non deve essere usata durante l’allattamento.
• Fertilità: la gravidanza deve essere esclusa prima di usare la triptorelina nel trattamento della fertilità. Quando viene usata a tale scopo, non vi è alcuna evidenza clinica di un nesso causale tra la triptorelina e successive anomalie dello sviluppo degli ovociti, della gravidanza o del suo esito.

Sodio

Ogni flaconcino contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, quindi il medicinale è essenzialmente privo di sodio.

Effetti sulla capacità di guidare

Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari. Tuttavia, alcuni effetti indesiderati del trattamento o della malattia di base, come capogiro, sonnolenza o disturbi visivi, potrebbero compromettere tali capacità.

Non conservare Decapeptyl Mensual o Decapeptyl Diario a temperatura superiore a 25 °C. Non è necessaria la refrigerazione. Usare immediatamente la sospensione o la soluzione ricostituita. La confezione di Decapeptyl Mensual contiene tutto il necessario per un’iniezione: un flaconcino di polvere, una fiala con 2 ml di solvente, due aghi da 0,90 × 40 mm (uno per aspirare il solvente e uno per l’iniezione intramuscolare) e una siringa di polipropilene da 3 ml.

• Decapeptyl Mensual: 3 anni.
• Decapeptyl Diario: 2 anni.

Dopo la ricostituzione, la sospensione o la soluzione deve essere usata immediatamente.

Solo su prescrizione medica (Rx). Il trattamento viene iniziato e supervisionato da un medico esperto nella condizione trattata e, nei bambini con pubertà precoce centrale, da un endocrinologo pediatra oppure da un pediatra o un endocrinologo esperto in questa condizione. Decapeptyl Mensual è un’iniezione depot somministrata sotto controllo medico e Decapeptyl Diario è usato nei cicli di FIV, quindi entrambi vengono forniti su prescrizione all’ospedale o alla clinica che somministra o supervisiona le iniezioni.