Trifluridine/Tipiracil

Lonsurf combineert twee werkzame stoffen in een molverhouding van 1:0,5 (gewichtsverhouding 1:0,471): trifluridine, een nucleosideanalogon op basis van thymidine met antitumoractiviteit, en tipiracilhydrochloride, een remmer van het enzym thymidinefosforylase (TP). Trifluridine verricht het cytotoxische werk; tipiracil beschermt het tegen snelle afbraak, zodat het na orale toediening werkzame spiegels kan bereiken.

Werkingsmechanisme

• Trifluridine: na opname in kankercellen wordt het gefosforyleerd door thymidinekinase, in de cel omgezet in een bouwsteen van DNA en rechtstreeks in het DNA opgenomen, waar het de DNA-functie verstoort en de celproliferatie stopt. De cytotoxische werking tegen verschillende xenografts van humane tumoren hield nauw verband met de hoeveelheid trifluridine die in het DNA werd opgenomen, wat erop wijst dat dit het belangrijkste mechanisme is. Trifluridinemonofosfaat remt bovendien thymidylaatsynthase reversibel, maar men neemt niet aan dat dit veel van de celdood verklaart.
• Tipiracil: remt TP, dat trifluridine anders snel afbreekt en na een orale dosis in het first-pass-metabolisme grotendeels verwijdert. Tipiracil is daarom toegevoegd om de blootstelling aan trifluridine te verhogen. Omdat TP ook een angiogene factor is die vaak tot overexpressie komt in solide tumoren, is een aanvullend antiangiogeen effect van de remming ervan gesuggereerd.
• Fluoruracilresistente ziekte: in laboratoriumstudies was de combinatie actief tegen zowel voor 5-fluoruracil gevoelige als voor 5-fluoruracil resistente colorectale kankercellijnen, en tegen colorectale xenografts met KRAS-wildtype en met gemuteerd KRAS.
• Hartveiligheid: in een open-label studie bij patiënten met gevorderde solide tumoren was er geen klinisch relevant effect op het QT/QTc-interval vergeleken met placebo.
• Klinische studies: de indicaties zijn gebaseerd op de placebogecontroleerde fase III-studies RECOURSE (eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker; primair eindpunt totale overleving) en TAGS (gemetastaseerde maagkanker), en op SUNLIGHT, een gecontroleerde fase III-studie met Lonsurf alleen en met bevacizumab bij gemetastaseerde colorectale kanker.

Farmacokinetiek

• Absorptie: ten minste 57% van een orale dosis trifluridine wordt geabsorbeerd (slechts ongeveer 3% komt in de ontlasting voor); ten minste 27% van het tipiracil wordt geabsorbeerd, waarbij 50% van de radioactiviteit in de ontlasting wordt aangetroffen, wat wijst op een matige gastro-intestinale absorptie. Na een enkelvoudige dosis van 35 mg/m² treden piekconcentraties op na ongeveer 2 uur (trifluridine) en 3 uur (tipiracil). Bij het herhaalde schema (tweemaal daags gedurende 5 dagen per week met 2 rustdagen, gedurende 2 weken, daarna 14 rustdagen, elke 4 weken) is de AUC van trifluridine op dag 12 van cyclus 1 ongeveer 3 keer en de piekconcentratie ongeveer 2 keer hoger dan na de eerste dosis, zonder verdere accumulatie in latere cycli en zonder accumulatie van tipiracil.
• Effect van tipiracil: een enkelvoudige dosis Lonsurf gaf een 37 keer hogere AUC van trifluridine en een 22 keer hogere piekconcentratie, met minder variabiliteit, dan trifluridine alleen.
• Effect van voedsel: na een vetrijke, calorierijke maaltijd veranderde de AUC van trifluridine niet, maar de piekconcentratie van trifluridine en de piekconcentratie en AUC van tipiracil daalden met ongeveer 40%.
• Distributie: het schijnbare distributievolume is ongeveer 21 l voor trifluridine en 333 l voor tipiracil. Trifluridine is voor meer dan 96% aan plasma-eiwitten gebonden, voornamelijk aan albumine (onafhankelijk van de concentratie en van tipiracil); tipiracil is voor minder dan 8% gebonden.
• Metabolisme: geen van beide stoffen wordt door CYP-enzymen omgezet. Trifluridine wordt hoofdzakelijk door thymidinefosforylase geëlimineerd tot een inactieve metaboliet, 5-trifluormethyluracil (FTY); ook isomeren van trifluridineglucuronide verschijnen in de urine. Tipiracil wordt nauwelijks omgezet; de enige minder belangrijke metaboliet is 6-hydroxymethyluracil.
• Eliminatie: de gemiddelde halfwaardetijd van trifluridine is 1,4 uur (2,1 uur bij steady state) en van tipiracil 2,1 uur (2,4 uur bij steady state). Na een radioactief gemerkte dosis werd het grootste deel van de radioactiviteit van trifluridine binnen 24 uur in de urine uitgescheiden (55% van de dosis), als FTY en glucuronide-isomeren, terwijl minder dan 3% van de dosis onveranderd trifluridine was. Voor tipiracil werd 77% van de radioactiviteit teruggevonden (27% in de urine en 50% in de ontlasting), grotendeels als onveranderd tipiracil. De orale klaring is ongeveer 10,5 l/uur voor trifluridine en 109 l/uur voor tipiracil.
• Speciale populaties: de blootstelling aan beide stoffen is hoger bij matige nierinsufficiëntie dan bij een normale nierfunctie of lichte insufficiëntie. Bij ernstige nierinsufficiëntie die met de verlaagde startdosis werd behandeld, was de blootstelling aan trifluridine vergelijkbaar met die bij een normale nierfunctie, terwijl de blootstelling aan tipiracil hoger was dan bij een normale nierfunctie en bij lichte en matige insufficiëntie. Zie ‘Toediening en dosering’ voor leverinsufficiëntie, leeftijd en ras.

Colorectale kanker

• Gemetastaseerde colorectale kanker (CRC), in combinatie met bevacizumab: volwassenen die twee eerdere behandelschema’s tegen kanker hebben gekregen, waaronder chemotherapie op basis van fluorpyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, anti-VEGF-middelen en/of anti-EGFR-middelen.
• Gemetastaseerde CRC, als monotherapie: volwassenen die eerder zijn behandeld met de beschikbare therapieën of daarvoor niet in aanmerking komen, waaronder chemotherapie op basis van fluorpyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, anti-VEGF-middelen en anti-EGFR-middelen.

Maagkanker

• Gemetastaseerde maagkanker, als monotherapie: volwassenen met gemetastaseerde maagkanker, waaronder adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang, die eerder zijn behandeld met ten minste twee eerdere systemische behandelschema’s voor gevorderde ziekte.

• Overgevoeligheid voor trifluridine, tipiracil of een van de hulpstoffen.

De ernstigste bijwerkingen zijn beenmergsuppressie en gastro-intestinale toxiciteit. In gepoolde gegevens over monotherapie (1.114 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker of maagkanker in gecontroleerde fase III-studies) waren de meest voorkomende bijwerkingen (ten minste 30%) neutropenie (53%, waarvan 34% graad 3 of hoger), misselijkheid (31%), vermoeidheid (31%) en anemie (30%, waarvan 11% graad 3 of hoger). Met bevacizumab (246 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker in de SUNLIGHT-studie) waren dit neutropenie (69%, waarvan 48% graad 3 of hoger), vermoeidheid (35%) en misselijkheid (33%). Vergeleken met monotherapie nam door toevoeging van bevacizumab de frequentie van neutropenie (69% vs. 53%), ernstige neutropenie (48% vs. 34%), trombocytopenie (24% vs. 16%) en stomatitis (11% vs. 6%) toe. De meest voorkomende redenen voor staken, verlagen, uitstellen of onderbreken van de behandeling (ten minste 2%) waren bij monotherapie neutropenie, anemie, vermoeidheid, leukopenie, trombocytopenie, diarree en misselijkheid, en met bevacizumab neutropenie, vermoeidheid, trombocytopenie, misselijkheid en anemie.

De onderstaande frequenties gelden voor monotherapie (tabel 6 van de SmPC).

Zeer vaak (≥1/10): anemie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, verminderde eetlust, diarree, braken, misselijkheid, vermoeidheid.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): infectie van de lagere luchtwegen, febriele neutropenie, lymfopenie, hypoalbuminemie, dysgeusie, dyspneu, buikpijn, stomatitis, constipatie, hyperbilirubinemie, alopecia, droge huid, pruritus, uitslag, proteïnurie, pyrexie, slijmvliesontsteking, malaise, oedeem, gewichtsafname, verhoogde leverenzymen, verhoogd alkalisch fosfatase in het bloed.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): neutropenische sepsis, galweginfectie, infectie, urineweginfectie, bacteriële infectie, candida-infectie, conjunctivitis, herpes zoster, influenza, infectie van de bovenste luchtwegen, kankerpijn, pancytopenie, erytropenie, leukocytose, monocytopenie, monocytose, dehydratie, hyperglykemie, hyperkaliëmie, hypocalciëmie, hypokaliëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie, angst, slapeloosheid, duizeligheid, hoofdpijn, perifere neuropathie, paresthesie, lethargie, neurotoxiciteit, vertigo, angina pectoris, aritmie, palpitaties, hypertensie, blozen, hypotensie, longembolie (gevallen met fatale afloop gemeld), dysfonie, hoesten, epistaxis, ileus, gastro-intestinale bloeding, colitis, zweervorming in de mond, aandoening van de mond, abdominale distensie, anale ontsteking, dyspepsie, flatulentie, gastritis, gastro-oesofageale refluxziekte, glossitis, gestoorde maaglediging, kokhalzen, tandaandoening, hepatotoxiciteit, nagelaandoening, palmair-plantair erytrodysesthesiesyndroom, acne, hyperhidrose, urticaria, artralgie, myalgie, spierzwakte, pijn in een extremiteit, botpijn, ongemak in een ledemaat, spierspasmen, nierfalen, hematurie, stoornis van de urinelozing, verslechtering van de algemene lichamelijke gezondheid, pijn, gevoel van verandering van lichaamstemperatuur, verhoogd lactaatdehydrogenase, C-reactief proteïne, creatinine en ureum in het bloed, verlaagd hematocriet, verhoogde INR.

Zelden (≥1/10.000 tot <1/1.000): infectieuze enteritis, septische shock (gevallen met fatale afloop gemeld), gingivitis, tinea pedis, granulocytopenie, jicht, hypernatriëmie, branderig gevoel, dysesthesie, hyperesthesie, hypo-esthesie, syncope, cataract, diplopie, droge ogen, wazig zien, verminderde gezichtsscherpte, oorklachten, embolie, rinorroe, orofaryngeale pijn, pleurale effusie, ascites, acute pancreatitis, subileus, slechte adem, poliep in de mond, hemorragische enterocolitis, tandvleesbloeding, oesofagitis, periodontale ziekte, proctalgie, maagreflux, dilatatie van de galwegen, blaarvorming, erytheem, fotosensitiviteitsreactie, huidafschilfering, gezwollen gewrichten, niet-infectieuze cystitis, leukocyturie, stoornis van de menstruatiecyclus, xerose, verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd, QT-verlenging op het elektrocardiogram, verlaagd totaal eiwit.

Met bevacizumab: dezelfde bijwerkingen komen voor, grotendeels in dezelfde groepen. De volgende gaan naar een hogere groep: stomatitis (zeer vaak), en infectie, duizeligheid, hoofdpijn, hypertensie, zweervorming in de mond, aandoening van de mond, artralgie en myalgie (vaak). Leukopenie (vaak), febriele neutropenie, proteïnurie, pyrexie en slijmvliesontsteking (soms) staan lager. Bijwerkingen die bekend zijn met Lonsurf alleen kunnen ook bij de combinatie optreden, ook als ze niet in de studie ervan zijn gemeld.

Belangrijke ernstige of opmerkelijke bijwerkingen

• Infecties: behandelingsgerelateerde infecties kwamen in de placebogecontroleerde fase III-studies vaker voor met Lonsurf (5,8%) dan met placebo (1,8%). Met bevacizumab waren ze vergelijkbaar met Lonsurf alleen (2,8% vs. 2,4%). Septische shock en longembolie met fatale afloop zijn gemeld.
• Proteïnurie: 1,8% met Lonsurf vs. 0,9% met placebo, allemaal graad 1 of 2. In SUNLIGHT had één patiënt (0,4%) die Lonsurf met bevacizumab kreeg proteïnurie van graad 2.
• Longziekte: na het in de handel brengen is interstitiële longziekte gemeld bij patiënten met gevorderde inoperabele of recidiverende colorectale kanker.
• Oudere patiënten: bij patiënten van 65 jaar en ouder veroorzaakte monotherapie meer neutropenie (58,9% vs. 48,2% bij jongere patiënten), ernstige neutropenie (41,3% vs. 27,9%), anemie (36,5% vs. 25,2%), ernstige anemie (14,1% vs. 8,9%), verminderde eetlust (22,6% vs. 17,4%) en trombocytopenie (21,4% vs. 12,1%). Met bevacizumab kwamen neutropenie (75,0% vs. 65,1%), ernstige neutropenie (57,0% vs. 41,8%), vermoeidheid (39,0% vs. 32,2%), trombocytopenie (28,0% vs. 20,5%) en stomatitis (14,0% vs. 8,9%) vaker voor bij patiënten van 65 jaar en ouder.
• Eerdere radiotherapie: in RECOURSE waren bloedgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen gerelateerd aan myelosuppressie iets vaker bij eerdere radiotherapie (54,6% vs. 49,2%), met meer febriele neutropenie. Dit werd in SUNLIGHT niet gezien.

• CYP-enzymen: in laboratoriumstudies remden of induceerden trifluridine, tipiracil en FTY humane CYP-isovormen niet, dus op CYP gebaseerde interacties worden niet verwacht.
• Nucleosidetransporters: trifluridine is een substraat van CNT1, ENT1 en ENT2. Voorzichtigheid is geboden bij geneesmiddelen die met deze transporters interacteren.
• OCT2- en MATE1-remmers: tipiracil is een substraat van OCT2 en MATE1, dus de concentratie ervan kan stijgen wanneer Lonsurf wordt gegeven met remmers van deze transporters.
• Thymidinekinasesubstraten zoals zidovudine: deze kunnen met trifluridine concurreren om activering door thymidinekinasen. Als een antiviraal middel dat een thymidinekinasesubstraat is wordt gebruikt, moet worden gelet op een verminderd antiviraal effect en moet worden overwogen over te stappen op een alternatief dat dat niet is, zoals lamivudine, didanosine of abacavir.
• Hormonale anticonceptiva: het is niet bekend of Lonsurf de werkzaamheid ervan vermindert, dus vrouwen die ze gebruiken, moeten ook een barrièremethode gebruiken.
• Bevacizumab: gegeven in een dosis van 5 mg/kg om de 2 weken als onderdeel van de combinatie; zie de eigen productinformatie ervan.
• Voedsel: de tabletten worden ingenomen binnen 1 uur na de ochtend- en de avondmaaltijd. Een vetrijke, calorierijke maaltijd verlaagt sommige piekspiegels, maar veranderde de AUC van trifluridine niet.

Lonsurf moet worden voorgeschreven door artsen met ervaring in antikankertherapie. De tabletten worden via de mond ingenomen met een glas water, binnen 1 uur na afloop van de ochtend- en de avondmaaltijd.

Aanbevolen dosis

• Startdosis: 35 mg/m² trifluridine per dosis, tweemaal daags, op dag 1 tot en met 5 en dag 8 tot en met 12 van elke cyclus van 28 dagen, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Dit geldt alleen of met bevacizumab.
• Met bevacizumab (gemetastaseerde colorectale kanker): bevacizumab 5 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal per 2 weken; zie de productinformatie ervan.
• Berekening: de dosis is gebaseerd op het lichaamsoppervlak en mag niet hoger zijn dan 80 mg per dosis. Startdoses (trifluridine per dosis, tweemaal daags):
  • lichaamsoppervlak onder 1,07 m²: 35 mg (één tablet van 15 mg/6,14 mg plus één tablet van 20 mg/8,19 mg); 70 mg per dag
  • 1,07 tot 1,22 m²: 40 mg (twee tabletten van 20 mg/8,19 mg); 80 mg per dag
  • 1,23 tot 1,37 m²: 45 mg (drie tabletten van 15 mg/6,14 mg); 90 mg per dag
  • 1,38 tot 1,52 m²: 50 mg (twee van 15 mg/6,14 mg plus één van 20 mg/8,19 mg); 100 mg per dag
  • 1,53 tot 1,68 m²: 55 mg (één van 15 mg/6,14 mg plus twee van 20 mg/8,19 mg); 110 mg per dag
  • 1,69 tot 1,83 m²: 60 mg (drie tabletten van 20 mg/8,19 mg); 120 mg per dag
  • 1,84 tot 1,98 m²: 65 mg (drie van 15 mg/6,14 mg plus één van 20 mg/8,19 mg); 130 mg per dag
  • 1,99 tot 2,14 m²: 70 mg (twee van 15 mg/6,14 mg plus twee van 20 mg/8,19 mg); 140 mg per dag
  • 2,15 tot 2,29 m²: 75 mg (één van 15 mg/6,14 mg plus drie van 20 mg/8,19 mg); 150 mg per dag
  • 2,30 m² of meer: 80 mg (vier tabletten van 20 mg/8,19 mg); 160 mg per dag

Dosisaanpassingen bij bijwerkingen

• Maximaal 3 dosisverlagingen zijn toegestaan, in stappen van 5 mg/m² per dosis (35, 30, 25, daarna 20 mg/m² tweemaal daags). De dosis mag na verlaging niet opnieuw worden verhoogd. De SmPC vermeldt het aantal tabletten per dosis voor elk verlagingsniveau en elke categorie van lichaamsoppervlak. Bij een totale dagdosis van 50 mg wordt ’s ochtends één tablet van 20 mg/8,19 mg en ’s avonds twee tabletten van 15 mg/6,14 mg ingenomen.
• Bloedbeeld: onderbreek de toediening als de neutrofielen onder 0,5 × 10⁹/l of de bloedplaatjes onder 50 × 10⁹/l dalen. Hervat zodra de neutrofielen 1,5 × 10⁹/l of meer en de bloedplaatjes 75 × 10⁹/l of meer bedragen; deze hervattingscriteria gelden aan het begin van de volgende cyclus voor elke patiënt, ongeacht of aan de onderbrekingscriteria was voldaan.
• Verlaag met één niveau (5 mg/m² per dosis) bij hervatting na: febriele neutropenie; graad 4-neutropenie (onder 0,5 × 10⁹/l) of trombocytopenie (onder 25 × 10⁹/l) waardoor de start van de volgende cyclus met meer dan 1 week wordt uitgesteld; of een niet-hematologische bijwerking van graad 3 of 4, behalve misselijkheid of braken van graad 3 die met anti-emetica onder controle zijn en diarree die op antidiarreemiddelen reageert. De toediening wordt onderbroken tot de toxiciteit is afgenomen tot graad 1 of de uitgangswaarde.

Speciale populaties

• Nierinsufficiëntie: geen wijziging van de startdosis bij lichte (CrCl 60 tot 89 ml/min) of matige (30 tot 59 ml/min) insufficiëntie. Bij ernstige insufficiëntie (CrCl 15 tot 29 ml/min) is de startdosis 20 mg/m² tweemaal daags, waarbij één verlaging is toegestaan tot een minimum van 15 mg/m² tweemaal daags (tabel met tabletten op basis van lichaamsoppervlak in de SmPC). Niet aanbevolen bij terminale nierziekte (CrCl onder 15 ml/min of dialyse), waarvoor geen gegevens zijn.
• Leverinsufficiëntie: geen wijziging van de startdosis bij lichte insufficiëntie. Niet aanbevolen bij matige of ernstige insufficiëntie bij aanvang (NCI-groep C en D, totaal bilirubine hoger dan 1,5 maal de bovengrens van normaal), omdat hyperbilirubinemie van graad 3 of 4 vaker voorkwam bij matige insufficiëntie, hoewel de gegevens zeer beperkt zijn.
• Ouderen: geen wijziging van de startdosis vanaf 65 jaar. Gegevens over werkzaamheid en veiligheid boven 75 jaar zijn beperkt.
• Kinderen en adolescenten: er is geen relevant gebruik in de pediatrische populatie voor gemetastaseerde colorectale kanker of maagkanker.
• Ras: geen aanpassing van de startdosis. Gegevens bij zwarte/Afro-Amerikaanse patiënten zijn beperkt, maar er is geen biologische reden om een verschil te verwachten.

Gemiste dosis

Als doses zijn gemist of achterwege gelaten, mag de patiënt deze niet inhalen.

Beenmergsuppressie en infecties

Lonsurf verhoogt anemie, neutropenie, leukopenie en trombocytopenie. Er moet een volledig bloedbeeld worden afgenomen vóór aanvang van de behandeling en zo nodig, ten minste vóór elke behandelcyclus. De behandeling mag niet worden gestart als het aantal neutrofielen lager is dan 1,5 × 10⁹/l, het aantal bloedplaatjes lager is dan 75 × 10⁹/l, of als er een niet-opgeloste klinisch relevante niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of 4 van een eerdere therapie aanwezig is. Er traden ernstige infecties op, meestal tijdens beenmergsuppressie; patiënten moeten daarom nauwlettend worden gevolgd en naar klinische indicatie antimicrobiële middelen en granulocytenkoloniestimulerende factor (G-CSF) krijgen.

Gastro-intestinale toxiciteit

Misselijkheid, braken, diarree en andere gastro-intestinale toxiciteit komen vaker voor. Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en naar klinische indicatie anti-emetica, antidiarreemiddelen en vocht- en elektrolytenvervanging krijgen, met zo nodig uitstel of verlaging van de dosis.

Nierinsufficiëntie

Lonsurf wordt niet aanbevolen bij terminale nierziekte. De totale bijwerkingen waren vergelijkbaar bij een normale nierfunctie of lichte of matige nierinsufficiëntie, maar ernstige en zware bijwerkingen en bijwerkingen die tot dosiswijziging leidden namen toe naarmate de insufficiëntie verergerde, en de blootstelling was hoger bij matige insufficiëntie. Patiënten met ernstige insufficiëntie die met de verlaagde startdosis werden behandeld, hadden een veiligheidsprofiel dat overeenkwam met dat bij een normale of licht verminderde nierfunctie. Alle patiënten met nierinsufficiëntie moeten nauwlettend worden gecontroleerd, en patiënten met matige of ernstige insufficiëntie hebben vaker bloedbeeldcontroles nodig.

Leverinsufficiëntie

Niet aanbevolen bij matige of ernstige leverinsufficiëntie bij aanvang (zie Toediening en dosering).

Gebruik met bevacizumab

Bij combinatie met bevacizumab moet de eigen productinformatie ervan worden gevolgd voor controle en waarschuwingen.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Anticonceptie: trifluridine kan schade aan de foetus veroorzaken. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het stoppen zeer effectieve anticonceptie gebruiken. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten een barrièremethode toevoegen. Mannen met een partner die zwanger zou kunnen worden, moeten tijdens de behandeling en tot 6 maanden na het stoppen effectieve anticonceptie gebruiken.
• Zwangerschap: er zijn geen gegevens bij zwangere vrouwen. Van trifluridine wordt vermoed dat het aangeboren afwijkingen veroorzaakt, en dierstudies lieten reproductietoxiciteit zien. Lonsurf mag tijdens de zwangerschap niet worden gebruikt tenzij de klinische toestand van de vrouw dit vereist.
• Borstvoeding: dierstudies lieten uitscheiding in de melk zien, en een risico voor het zogende kind kan niet worden uitgesloten. De borstvoeding moet tijdens de behandeling worden gestaakt.
• Vruchtbaarheid: geen gegevens bij de mens. Dierstudies lieten geen effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid zien.

Lactose

De tabletten bevatten lactosemonohydraat (90,735 mg in de tablet van 15 mg/6,14 mg en 120,980 mg in de tablet van 20 mg/8,19 mg). Patiënten met zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen deze niet innemen.

Beïnvloeding van de rijvaardigheid

Lonsurf heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Tijdens de behandeling kunnen vermoeidheid, duizeligheid of malaise optreden.

Lonsurf vereist geen speciale bewaarcondities. De tabletten worden geleverd in aluminium/aluminium blisterverpakkingen met een gelamineerd droogmiddel (calciumoxide), 10 tabletten per blister, in verpakkingen van 20, 40 of 60 tabletten (mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht). Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

3 jaar. Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum die op de verpakking staat.

Alleen op recept (Rx), onderworpen aan beperkt medisch voorschrift (bijlage II B): voorgeschreven door artsen met ervaring in het toedienen van antikankertherapie. Lonsurf wordt thuis ingenomen en daarom op recept aan de patiënt of aan de behandelende kliniek geleverd.