Polatuzumab vedotin

Polatuzumab vedotin is een tegen CD79b gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat. Een gehumaniseerd monoklonaal IgG1-antilichaam brengt het krachtige antimitotische middel monomethylauristatine E (MMAE), dat via een splitsbare linker is bevestigd, naar B-cellen, waar het de maligne cellen doodt. CD79b is een oppervlaktecomponent van de B-celreceptor en komt voor op normale cellen van de B-cellijn (behalve plasmacellen) en op maligne B-cellen.

Werkingsmechanisme

• Gerichte binding aan CD79b: het antilichaam bindt CD79b met hoge affiniteit en selectiviteit. CD79b komt tot expressie in ongeveer 95% van de diffuse grootcellige B-cellymfomen, en de expressie in normaal weefsel is beperkt tot cellen van de B-cellijn (plasmacellen uitgezonderd).
• Internalisatie en afgifte: na binding wordt het conjugaat snel geïnternaliseerd en splitsen lysosomale proteasen de linker, waardoor MMAE in de cel vrijkomt.
• Cytotoxische werking: MMAE bindt aan microtubuli (tubuline), blokkeert de celdeling en induceert apoptose in delende cellen.
• Preklinische activiteit: in vitro was polatuzumab vedotin cytotoxisch voor de meeste cellijnen van diffuus grootcellig B-cellymfoom, ongeacht hun subtype naar cel van oorsprong en ongeacht of ze CD79B-mutaties droegen.
• Cardiale elektrofysiologie: bij de aanbevolen dosis verlengde het het gemiddelde QTc-interval niet in klinisch relevante mate in twee open-label onderzoeken bij patiënten met eerder behandelde B-cel-maligniteiten.

Farmacokinetiek

• Dosisproportionaliteit: de blootstelling aan antilichaamgeconjugeerd MMAE (acMMAE) nam toe in verhouding tot de dosis over het bereik van 0,1 tot 2,4 mg/kg. Na de eerste dosis van 1,8 mg/kg was de piekconcentratie van acMMAE 803 ng/ml (± 233) en de AUC tot oneindig 1.860 dag·ng/ml (± 966).
• Accumulatie: de acMMAE-AUC in cyclus 3 lag ongeveer 30% boven die in cyclus 1 en bereikte meer dan 90% van de AUC in cyclus 6. De concentratie aan het einde van cyclus 6 is naar verwachting ongeveer 80% van de theoretische steady state.
• Ongeconjugeerd MMAE: de cytotoxische component. Na de eerste dosis van 1,8 mg/kg was de piekconcentratie 6,82 ng/ml (± 4,73), bereikt na ongeveer 2,5 dagen, met een terminale halfwaardetijd van ongeveer 4 dagen. De plasmablootstelling is lager dan 3% van de acMMAE-blootstelling en neemt af bij herhaalde driewekelijkse toediening. Bij patiënten van meer dan 100 kg wordt de blootstelling aan ongeconjugeerd MMAE naar verwachting met niet meer dan 55% verhoogd.
• Absorptie: alleen gegeven als intraveneuze infusie; andere toedieningswegen zijn niet onderzocht.
• Distributie: centraal distributievolume van acMMAE 3,15 l, dicht bij het plasmavolume. In vitro is MMAE voor 71–77% gebonden aan plasma-eiwitten, met een bloed-plasmaratio van 0,79 tot 0,98; het is een substraat van P-gp, maar remt P-gp niet bij klinisch relevante concentraties.
• Metabolisme: het antilichaam wordt naar verwachting afgebroken tot kleine peptiden, aminozuren, ongeconjugeerd MMAE en aan MMAE gerelateerde katabolieten. MMAE zelf wordt gemetaboliseerd door CYP3A4/5.
• Eliminatie: terminale halfwaardetijd van acMMAE ongeveer 12 dagen in cyclus 6 (95%-betrouwbaarheidsinterval 8,1 tot 19,5 dagen); voorspelde klaring ongeveer 0,9 l/dag. De eliminatie vindt voornamelijk plaats via de feces, deels via de urine.
• Speciale populaties: bij lichte leverfunctiestoornis nam de blootstelling aan ongeconjugeerd MMAE met niet meer dan 40% toe, wat niet als klinisch significant werd beschouwd. Bij patiënten van 65 jaar of ouder of met een creatinineklaring van ten minste 30 ml/min is geen dosisaanpassing nodig.

• Niet eerder behandeld diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL): in combinatie met rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine en prednison (R-CHP), voor volwassenen.
• Recidiverend of refractair DLBCL: in combinatie met bendamustine en rituximab, voor volwassenen die niet in aanmerking komen voor hematopoëtische stamceltransplantatie.

• Overgevoeligheid voor polatuzumab vedotin of voor een van de hulpstoffen.
• Actieve ernstige infecties.

Het veiligheidsprofiel is afkomstig van 586 patiënten die met Polivy zijn behandeld: 435 met niet eerder behandeld DLBCL (onderzoek POLARIX, Polivy plus R-CHP) en 151 met recidiverend of refractair DLBCL (onderzoek GO29365, Polivy plus bendamustine en rituximab).

• Niet eerder behandeld DLBCL (Polivy plus R-CHP): de meest voorkomende reacties (ten minste 30%) waren perifere neuropathie (52,9%), misselijkheid (41,6%), neutropenie (38,4%) en diarree (30,8%). Ernstige bijwerkingen traden op bij 24,1%, meestal febriele neutropenie (10,6%) en pneumonie (5,3%). Pneumonie (1,1%) was de enige reactie die bij meer dan 1% van de patiënten tot het staken van het regime leidde.
• Recidiverend of refractair DLBCL (Polivy plus bendamustine en rituximab): de meest voorkomende reacties (ten minste 30%) waren neutropenie (45,7%), diarree (35,8%), misselijkheid (33,1%), trombocytopenie (32,5%), anemie (31,8%) en perifere neuropathie (30,5%). Ernstige bijwerkingen traden op bij 41,7%, meestal febriele neutropenie (10,6%), sepsis (9,9%), pneumonie (8,6%) en pyrexie (7,9%). Trombocytopenie (7,9%) leidde bij meer dan 5% van de patiënten tot het staken van het regime.

Zeer vaak (≥1/10): pneumonie, bovenste luchtweginfectie, febriele neutropenie, neutropenie, trombocytopenie, anemie, leukopenie, hypokaliëmie, verminderde eetlust, perifere neuropathie, hoesten, diarree, misselijkheid, obstipatie, braken, mucositis, buikpijn, alopecia, pyrexie, vermoeidheid, asthenie, gewichtsafname, infusiegerelateerde reactie.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): sepsis, herpesvirusinfectie, cytomegalovirusinfectie, urineweginfectie, lymfopenie, pancytopenie, hypocalciëmie, hypoalbuminemie, duizeligheid, pneumonitis, dyspneu, pruritus, huidinfectie, rash, droge huid, artralgie, myalgie, perifeer oedeem, koude rillingen, verhoogd lipase, hypofosfatemie, transaminasen verhoogd.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): wazig zien, extravasatie op infuusplaats.

Er zijn geen zeldzame of zeer zeldzame reacties vermeld. Pneumonie, sepsis en herpesvirusinfectie zijn in verband gebracht met een fatale afloop. Mucositis, alopecia, urineweginfectie, dyspneu, huidinfectie, rash, droge huid, myalgie en perifeer oedeem werden alleen gezien bij niet eerder behandeld DLBCL; wazig zien en verhoogd lipase alleen bij recidiverend of refractair DLBCL. Ook is progressieve multifocale leuko-encefalopathie gemeld (zie Bijzondere voorzorgsmaatregelen).

Met polatuzumab vedotin zijn geen specifieke klinische interactieonderzoeken uitgevoerd. De onderstaande uitspraken zijn gebaseerd op modellering en op de eigenschappen van MMAE, dat een substraat is van CYP3A4 en P-gp.

• Sterke CYP3A4- en P-gp-remmers (bijvoorbeeld ketoconazol): modellering wijst erop dat ze de AUC van ongeconjugeerd MMAE met 48% kunnen verhogen. Met voorzichtigheid gebruiken. Patiënten die sterke CYP3A4-remmers gebruiken (boceprevir, claritromycine, cobicistat, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycine, voriconazol) moeten nauwlettender worden gevolgd op tekenen van toxiciteit.
• Sterke CYP3A4-inductoren (rifampicine, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, sint-janskruid): kunnen de blootstelling aan ongeconjugeerd MMAE verlagen.
• CYP3A4-substraten: ongeconjugeerd MMAE zal naar verwachting hun blootstelling niet veranderen.
• Rituximab, bendamustine, cyclofosfamide en doxorubicine: hun farmacokinetiek wordt niet beïnvloed door polatuzumab vedotin. Rituximab verhoogde de AUC van antilichaamgeconjugeerd MMAE met 24% en verlaagde die van ongeconjugeerd MMAE met 37%, en bendamustine had op geen van beide effect. Dosisaanpassing is niet nodig.
• Levende of levend-verzwakte vaccins: mogen niet worden gegeven tijdens de behandeling.
• Grapefruit: grapefruitproducten kunnen de MMAE-concentraties verhogen omdat MMAE een CYP3A4-substraat is; voorzichtigheid is geboden.

Polivy mag alleen worden gegeven onder toezicht van een zorgverlener met ervaring in de diagnose en behandeling van kankerpatiënten. Het is uitsluitend voor intraveneus gebruik.

Aanbevolen dosis

• Niet eerder behandeld DLBCL: 1,8 mg/kg als intraveneuze infusie elke 21 dagen met R-CHP gedurende 6 cycli. Polivy, rituximab, cyclofosfamide en doxorubicine kunnen in willekeurige volgorde op dag 1 worden gegeven, na prednison. Prednison wordt gegeven op dag 1–5 van elke cyclus. Cyclus 7 en 8 bestaan uit alleen rituximab. De doses van de andere geneesmiddelen staan in hun eigen SmPC’s.
• Recidiverend of refractair DLBCL: 1,8 mg/kg als intraveneuze infusie elke 21 dagen met bendamustine en rituximab gedurende 6 cycli. De drie kunnen in willekeurige volgorde op dag 1 van elke cyclus worden gegeven. Samen met Polivy wordt bendamustine gegeven in een dosis van 90 mg/m² per dag op dag 1 en 2 van elke cyclus en rituximab in een dosis van 375 mg/m² op dag 1. Omdat de klinische ervaring beperkt is, mag de dosis Polivy niet hoger zijn dan 240 mg per cyclus.
• Premedicatie: een antihistaminicum en een antipyreticum vóór Polivy, als de patiënt nog geen premedicatie heeft gekregen.
• Vertraagde of gemiste dosis: zo snel mogelijk geven en het schema aanpassen om een interval van 21 dagen tussen de doses aan te houden.

Wijze van toediening

• De eerste dosis wordt gegeven als infusie van 90 minuten. Patiënten worden tijdens de infusie en gedurende ten minste 90 minuten daarna gecontroleerd op infusiegerelateerde reacties en overgevoeligheidsreacties.
• Als de vorige infusie goed werd verdragen, kunnen latere doses over 30 minuten worden gegeven, met controle tijdens de infusie en gedurende ten minste 30 minuten daarna.
• Polivy wordt onder aseptische omstandigheden en onder toezicht van een zorgverlener gereconstitueerd en verdund. Het wordt toegediend via een afzonderlijke infuuslijn met een steriel, niet-pyrogeen, eiwitarm bindend in-line- of add-on-filter (poriegrootte 0,2 of 0,22 micrometer) en een katheter. Het mag niet worden gegeven als intraveneuze push of bolus.
• Polivy bevat een cytotoxische component die aan het antilichaam is gekoppeld; hantering en verwijdering volgen daarom de procedures in rubriek 6.6 van de SmPC.

Dosisaanpassingen bij perifere neuropathie

• Niet eerder behandeld DLBCL, sensorische neuropathie graad 2: Polivy verlagen tot 1,4 mg/kg. Als graad 2 aanhoudt of terugkeert op dag 1 van een volgende cyclus, verlagen tot 1,0 mg/kg. Als de dosis al 1,0 mg/kg is en graad 2 optreedt op dag 1 van een volgende cyclus, Polivy staken.
• Niet eerder behandeld DLBCL, motorische neuropathie graad 2: Polivy uitstellen tot verbetering tot graad 1 of lager, daarna bij de volgende cyclus herstarten met 1,4 mg/kg. Als de dosis al 1,4 mg/kg is en graad 2 optreedt op dag 1 van een volgende cyclus, uitstellen tot graad 1 of lager en herstarten met 1,0 mg/kg. Als de dosis al 1,0 mg/kg is en graad 2 optreedt, Polivy staken.
• Niet eerder behandeld DLBCL, sensorische neuropathie graad 3: uitstellen tot verbetering tot graad 2 of lager, daarna verlagen tot 1,4 mg/kg; als de dosis al 1,4 mg/kg is, verlagen tot 1,0 mg/kg; als de dosis al 1,0 mg/kg is, Polivy staken.
• Niet eerder behandeld DLBCL, motorische neuropathie graad 3: uitstellen tot graad 1 of lager en bij de volgende cyclus herstarten met 1,4 mg/kg. Als de dosis al 1,4 mg/kg is en graad 2–3 optreedt, uitstellen tot graad 1 of lager en herstarten met 1,0 mg/kg; als de dosis al 1,0 mg/kg is en graad 2–3 optreedt, Polivy staken.
• Gelijktijdige sensorische en motorische neuropathie: de strengste beperking volgen. Graad 4: Polivy staken. R-CHP kan worden voortgezet.
• Recidiverend of refractair DLBCL, graad 2–3: uitstellen tot verbetering tot graad 1 of lager. Als het herstel tot graad 1 of lager plaatsvindt op of vóór dag 14, herstarten met een blijvend verlaagde dosis van 1,4 mg/kg. Als er al een dosisverlaging tot 1,4 mg/kg heeft plaatsgevonden, of als er op dag 14 geen herstel is bereikt, Polivy staken. Graad 4: Polivy staken.

Dosisaanpassingen bij myelosuppressie

• Niet eerder behandeld DLBCL, neutropenie graad 3–4: alle behandeling uitstellen tot het ANC weer boven 1.000/µl is gekomen. Als dit op of vóór dag 7 gebeurt, alle behandeling zonder dosisverlaging hervatten. Als dit na dag 7 gebeurt, alle behandeling hervatten en overwegen cyclofosfamide en/of doxorubicine met 25–50% te verlagen; als ze al met 25% zijn verlaagd, overwegen een of beide te verlagen tot 50%.
• Niet eerder behandeld DLBCL, trombocytopenie graad 3–4: dezelfde aanpak, waarbij alle behandeling wordt uitgesteld tot de trombocyten weer boven 75.000/µl zijn gekomen.
• Recidiverend of refractair DLBCL, neutropenie graad 3–4: alle behandeling uitstellen tot het ANC weer boven 1.000/µl is gekomen. Als dit op of vóór dag 7 gebeurt, hervatten zonder verdere verlagingen. Als dit na dag 7 gebeurt, alle behandeling herstarten met bendamustine verlaagd van 90 naar 70 mg/m² of van 70 naar 50 mg/m²; als bendamustine al op 50 mg/m² staat, alle behandeling staken.
• Recidiverend of refractair DLBCL, trombocytopenie graad 3–4: dezelfde aanpak, waarbij de trombocyten weer boven 75.000/µl komen. Zowel bij neutropenie als bij trombocytopenie geldt in deze situatie dat, als de primaire oorzaak het lymfoom is, de dosis bendamustine mogelijk niet hoeft te worden verlaagd.

Dosisaanpassingen bij infusiegerelateerde reacties

• Graad 1–3: de infusie onderbreken en ondersteunende behandeling geven. Polivy definitief staken na een eerste episode van piepende ademhaling, bronchospasme of gegeneraliseerde urticaria van graad 3, na terugkerende piepende ademhaling of urticaria van graad 2, of na terugkeer van een symptoom van graad 3. Anders, zodra de symptomen volledig zijn verdwenen, hervatten met 50% van de snelheid die vóór de onderbreking was bereikt, en als er geen symptomen zijn de snelheid in stappen van 50 mg/uur elke 30 minuten verhogen. Bij de volgende cyclus infunderen over 90 minuten en, als er geen reactie optreedt, daarna over 30 minuten. Bij elke cyclus premedicatie geven.
• Graad 4: de infusie onmiddellijk stoppen, ondersteunende behandeling geven en Polivy definitief staken.
• Een levensbedreigende reactie betekent onmiddellijke en definitieve stopzetting.

Speciale populaties

• Ouderen: geen dosisaanpassing bij patiënten van 65 jaar of ouder.
• Nierfunctiestoornis: geen aanpassing wanneer de creatinineklaring ten minste 30 ml/min is. Beneden 30 ml/min is geen dosis vastgesteld omdat de gegevens beperkt zijn.
• Leverfunctiestoornis: Polivy vermijden bij matige of ernstige stoornis (bilirubine hoger dan 1,5 maal de bovengrens van normaal). Geen aanpassing van de startdosis bij lichte stoornis (bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal tot 1,5 maal die grens, of ASAT hoger dan de bovengrens).
• Kinderen en adolescenten: de veiligheid en werkzaamheid onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld; er zijn geen gegevens beschikbaar.

Traceerbaarheid

Polivy is een biologisch geneesmiddel, dus de handelsnaam en het batchnummer van elke toegediende dosis moeten duidelijk worden vastgelegd.

Myelosuppressie

Ernstige en zware neutropenie en febriele neutropenie zijn gemeld vanaf de eerste cyclus. Profylactische granulocytenkoloniestimulerende factor (G-CSF) was vereist tijdens de klinische ontwikkeling en moet worden overwogen. Ook trombocytopenie of anemie van graad 3 of 4 kan optreden. Voor elke dosis moet een volledig bloedbeeld worden gecontroleerd, en bij neutropenie of trombocytopenie van graad 3 of 4 moeten frequentere controles, uitstel of stopzetting worden overwogen.

Perifere neuropathie

Neuropathie is gemeld vanaf de eerste cyclus, en het risico neemt toe met latere doses. Bestaande neuropathie kan verergeren. Het is voornamelijk sensorisch, maar ook motorische en sensomotorische neuropathie komen voor. Patiënten moeten worden gecontroleerd op hypo-esthesie, hyperesthesie, paresthesie, dysesthesie, neuropathische pijn, branderig gevoel, spierzwakte of loopstoornissen, en bij nieuwe of verergerende neuropathie kan uitstel, dosisverlaging of stopzetting nodig zijn.

Infecties

Ernstige, levensbedreigende en fatale infecties, waaronder opportunistische infecties, zijn gemeld: pneumonie (waaronder Pneumocystis jirovecii en andere schimmelpneumonie), bacteriëmie, sepsis, herpesvirusinfectie en cytomegalovirusinfectie. Latente infecties kunnen opnieuw actief worden. Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd, en tijdens de hele behandeling moet anti-infectieuze profylaxe worden overwogen. Polivy mag niet worden gegeven tijdens een actieve ernstige infectie, en Polivy en eventuele gelijktijdige chemotherapie moeten worden gestaakt bij patiënten die een ernstige infectie krijgen. Polivy is niet onderzocht bij patiënten met hiv; verschillende sterke CYP3A-remmers zijn hiv-geneesmiddelen (zie Geneesmiddelinteracties).

Vaccinatie

Levende of levend-verzwakte vaccins mogen niet worden gegeven tijdens de behandeling. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten die onlangs levende vaccins hebben gekregen.

Progressieve multifocale leuko-encefalopathie

PML is gemeld. Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op nieuwe of verergerende neurologische, cognitieve of gedragsmatige veranderingen. Polivy en eventuele gelijktijdige chemotherapie worden uitgesteld bij vermoeden van PML en definitief gestaakt als PML wordt bevestigd.

Tumorlysissyndroom

Patiënten met een hoge tumorbelasting en een snel prolifererende tumor lopen mogelijk een hoger risico. Vóór de behandeling moeten passende maatregelen of profylaxe volgens lokale richtlijnen worden genomen, en patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd.

Infusiegerelateerde reacties

Reacties kunnen ernstig zijn, en vertraagde reacties zijn tot 24 uur na de infusie voorgekomen. Vooraf worden een antihistaminicum en een antipyreticum gegeven, patiënten worden tijdens de infusie nauwlettend gecontroleerd, en als er een reactie optreedt, wordt de infusie onderbroken en medisch behandeld.

Hepatotoxiciteit

Er zijn ernstige gevallen voorgekomen die overeenkomen met hepatocellulaire schade, waaronder verhoogde transaminasen en/of bilirubine. Bestaande leverziekte, hoge uitgangswaarden van leverenzymen en andere geneesmiddelen kunnen het risico verhogen. Leverenzymen en bilirubine moeten worden gecontroleerd.

Extravasatie op de infuusplaats

Huid- en weke-delenletsel is gezien van uren tot weken na extravasatie. Vóór de start moet voor goede veneuze toegang worden gezorgd en de infuusplaats tijdens de toediening worden gecontroleerd. Als extravasatie optreedt, de infusie stoppen, controleren op weefselschade en behandelen volgens lokale richtlijnen; de rest van de dosis kan in een andere ledemaat worden gegeven als dat klinisch passend is.

Oudere patiënten

Van de 435 niet eerder behandelde patiënten die Polivy met R-CHP kregen, waren er 227 (52,2%) 65 jaar of ouder; ernstige bijwerkingen traden op bij 39,2% van de patiënten van 65 jaar of ouder en bij 28,4% van de jongere patiënten, met een vergelijkbaar patroon bij R-CHOP. Van de 151 recidiverende of refractaire patiënten waren er 103 (68%) 65 jaar of ouder, en de ernstige reacties waren vergelijkbaar in beide leeftijdsgroepen (55% en 56%). De onderzoeken omvatten onvoldoende patiënten van 65 jaar of ouder om te kunnen aantonen of zij anders reageren.

Zwangerschap, anticonceptie, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Anticonceptie: vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 9 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptie gebruiken. Mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten dit doen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.
• Zwangerschap: er zijn geen gegevens bij zwangere vrouwen. Dierstudies toonden reproductietoxiciteit aan, en polatuzumab vedotin kan de foetus schaden. De zwangerschapsstatus van vrouwen die zwanger kunnen worden, moet vóór de behandeling worden gecontroleerd. Polivy wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap, noch bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken, tenzij het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen het risico voor de foetus.
• Borstvoeding: het is niet bekend of polatuzumab vedotin of de metabolieten ervan in de moedermelk terechtkomen, en een risico kan niet worden uitgesloten. Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.
• Vruchtbaarheid: in niet-klinische studies werd testiculaire toxiciteit gezien, en de mannelijke voortplantingsfunctie en vruchtbaarheid kunnen verminderd zijn. Mannen wordt geadviseerd vóór de behandeling spermamonsters te laten bewaren en opslaan en tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis geen kind te verwekken.

Hulpstoffen

Polivy bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen natriumvrij is. Het bevat polysorbaat 20 (1,8 mg per injectieflacon van 30 mg en 8,4 mg per injectieflacon van 140 mg), dat allergische reacties kan veroorzaken.

Effect op de rijvaardigheid

Polivy heeft een geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Tijdens de behandeling kunnen infusiegerelateerde reacties, perifere neuropathie, vermoeidheid en duizeligheid optreden.

Polivy-injectieflacons bewaren in een koelkast bij 2–8 °C. Niet invriezen. De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht. Het is een koudeketenproduct vanaf verzending tot aan de ziekenhuisapotheek. Zie Houdbaarheid voor bewaring na reconstitutie en verdunning.

• Ongeopende injectieflacon: 30 maanden.
• Gereconstitueerde oplossing: deze moet onmiddellijk worden gebruikt. Als dat niet gebeurt, zijn de bewaartermijnen en bewaarcondities tijdens het gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zijn deze normaal gesproken niet langer dan 24 uur bij 2–8 °C, tenzij de reconstitutie heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden. Chemische en fysische stabiliteit tijdens het gebruik is aangetoond gedurende maximaal 72 uur bij 2–8 °C en maximaal 24 uur bij kamertemperatuur (9–25 °C).
• Verdunde oplossing: deze moet onmiddellijk worden gebruikt; rubriek 6.3 van de SmPC geeft de voorwaarden tijdens het gebruik.

Uitsluitend op recept (Rx), een geneesmiddel dat onder beperkt medisch voorschrift valt, voor gebruik onder toezicht van een zorgverlener met ervaring in de diagnose en behandeling van kanker. Polivy wordt als intraveneuze infusie in het ziekenhuis gegeven en wordt daarom geleverd aan het ziekenhuis of de kliniek die het toedient, als koudeketenproduct bij 2–8 °C.