Полатузумаб ведотин

Полатузумаб ведотин — кон’югат антитіла з лікарським засобом, спрямований на CD79b. Гуманізоване моноклональне антитіло IgG1 доставляє до В-клітин потужний антимітотичний засіб монометилауристатин E (MMAE), приєднаний лінкером, що розщеплюється, і в цих клітинах убиває злоякісні клітини. CD79b — поверхневий компонент рецептора В-клітин; він є на нормальних клітинах В-клітинного ряду (крім плазматичних клітин) і на злоякісних В-клітинах.

Механізм дії

• Націлювання на CD79b: антитіло зв’язується з CD79b з високою афінністю та селективністю. CD79b експресується приблизно в 95 % дифузних великоклітинних В-клітинних лімфом, а в нормальних тканинах його експресія обмежена клітинами В-клітинного ряду (за винятком плазматичних клітин).
• Інтерналізація та вивільнення: після зв’язування кон’югат швидко інтерналізується, а лізосомні протеази розщеплюють лінкер, вивільняючи MMAE всередині клітини.
• Цитотоксична дія: MMAE зв’язується з мікротрубочками (тубуліном), блокує поділ клітини та спричиняє апоптоз у клітинах, що діляться.
• Доклінічна активність: in vitro полатузумаб ведотин був цитотоксичним щодо більшості клітинних ліній дифузної великоклітинної В-клітинної лімфоми незалежно від їхнього підтипу за клітиною походження та від наявності мутацій CD79B.
• Електрофізіологія серця: у рекомендованій дозі він не подовжував середній інтервал QTc у клінічно значущому ступені у двох відкритих дослідженнях за участю пацієнтів із раніше лікованими В-клітинними злоякісними пухлинами.

Фармакокінетика

• Пропорційність дозі: експозиція MMAE, кон’югованого з антитілом (acMMAE), зростала пропорційно дозі в діапазоні від 0,1 до 2,4 мг/кг. Після першої дози 1,8 мг/кг максимальна концентрація acMMAE становила 803 нг/мл (± 233), а AUC до нескінченності — 1 860 доба·нг/мл (± 966).
• Кумуляція: AUC acMMAE у циклі 3 була приблизно на 30 % вищою, ніж у циклі 1, і досягала понад 90 % AUC циклу 6. Прогнозується, що концентрація наприкінці циклу 6 становитиме близько 80 % теоретичного рівноважного стану.
• Некон’югований MMAE: цитотоксичний компонент. Після першої дози 1,8 мг/кг його максимальна концентрація становила 6,82 нг/мл (± 4,73) і була досягнута приблизно через 2,5 доби, а термінальний період напіввиведення становив близько 4 діб. Його плазмова експозиція становить менш як 3 % експозиції acMMAE і знижується при повторному введенні кожні три тижні. У пацієнтів із масою тіла понад 100 кг експозиція некон’югованого MMAE, за прогнозами, зростає не більш ніж на 55 %.
• Всмоктування: вводиться лише внутрішньовенною інфузією; інші шляхи введення не вивчалися.
• Розподіл: центральний об’єм розподілу acMMAE 3,15 л, що близько до об’єму плазми. In vitro MMAE на 71–77 % зв’язується з білками плазми, при співвідношенні концентрацій у крові та плазмі від 0,79 до 0,98; він є субстратом P-gp, але не пригнічує P-gp у клінічно значущих концентраціях.
• Метаболізм: передбачається, що антитіло розщеплюється до невеликих пептидів, амінокислот, некон’югованого MMAE та катаболітів, пов’язаних з MMAE. Сам MMAE метаболізується CYP3A4/5.
• Виведення: термінальний період напіввиведення acMMAE близько 12 діб у циклі 6 (95 % довірчий інтервал від 8,1 до 19,5 доби); прогнозований кліренс близько 0,9 л/добу. Виведення відбувається переважно з калом, частково із сечею.
• Особливі групи пацієнтів: при печінковій недостатності легкого ступеня експозиція некон’югованого MMAE зростала не більш ніж на 40 %, що не було визнано клінічно значущим. У пацієнтів віком 65 років і старше або з кліренсом креатиніну не менше 30 мл/хв корекція дози не потрібна.

• Раніше нелікована дифузна великоклітинна В-клітинна лімфома (ДВВКЛ): у поєднанні з ритуксимабом, циклофосфамідом, доксорубіцином і преднізоном (R-CHP) у дорослих.
• Рецидивуюча або рефрактерна ДВВКЛ: у поєднанні з бендамустином і ритуксимабом у дорослих, які не є кандидатами на трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин.

• Гіперчутливість до полатузумабу ведотину або до будь-якої з допоміжних речовин.
• Активні тяжкі інфекції.

Профіль безпеки отримано від 586 пацієнтів, які отримували Polivy: 435 із раніше нелікованою ДВВКЛ (дослідження POLARIX, Polivy плюс R-CHP) і 151 із рецидивуючою або рефрактерною ДВВКЛ (дослідження GO29365, Polivy плюс бендамустин і ритуксимаб).

• Раніше нелікована ДВВКЛ (Polivy плюс R-CHP): найчастішими реакціями (не менше 30 %) були периферична нейропатія (52,9 %), нудота (41,6 %), нейтропенія (38,4 %) і діарея (30,8 %). Серйозні небажані реакції виникали у 24,1 % пацієнтів, найчастіше фебрильна нейтропенія (10,6 %) і пневмонія (5,3 %). Пневмонія (1,1 %) була єдиною реакцією, що призвела до припинення схеми лікування більш ніж у 1 % пацієнтів.
• Рецидивуюча або рефрактерна ДВВКЛ (Polivy плюс бендамустин і ритуксимаб): найчастішими реакціями (не менше 30 %) були нейтропенія (45,7 %), діарея (35,8 %), нудота (33,1 %), тромбоцитопенія (32,5 %), анемія (31,8 %) і периферична нейропатія (30,5 %). Серйозні небажані реакції виникали у 41,7 % пацієнтів, найчастіше фебрильна нейтропенія (10,6 %), сепсис (9,9 %), пневмонія (8,6 %) і гарячка (7,9 %). Тромбоцитопенія (7,9 %) призводила до припинення схеми лікування більш ніж у 5 % пацієнтів.

Дуже часті (≥1/10): пневмонія, інфекція верхніх дихальних шляхів, фебрильна нейтропенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, гіпокаліємія, зниження апетиту, периферична нейропатія, кашель, діарея, нудота, запор, блювання, мукозит, біль у животі, алопеція, гарячка, втомлюваність, астенія, зниження маси тіла, інфузійна реакція.

Часті (≥1/100 до <1/10): сепсис, герпетична інфекція, цитомегаловірусна інфекція, інфекція сечовивідних шляхів, лімфопенія, панцитопенія, гіпокальціємія, гіпоальбумінемія, запаморочення, пневмоніт, задишка, свербіж, інфекція шкіри, висип, сухість шкіри, артралгія, міалгія, периферичний набряк, озноб, підвищення активності ліпази, гіпофосфатемія, підвищення активності трансаміназ.

Нечасті (≥1/1 000 до <1/100): нечіткість зору, екстравазація в місці інфузії.

Рідкісні та дуже рідкісні реакції не зазначені. Пневмонія, сепсис і герпетична інфекція були пов’язані з летальними наслідками. Мукозит, алопеція, інфекція сечовивідних шляхів, задишка, інфекція шкіри, висип, сухість шкіри, міалгія та периферичний набряк спостерігалися лише при раніше нелікованій ДВВКЛ; нечіткість зору та підвищення активності ліпази — лише при рецидивуючій або рефрактерній ДВВКЛ. Повідомлялося також про прогресуючу мультифокальну лейкоенцефалопатію (див. «Особливі застереження»).

Спеціальних клінічних досліджень взаємодії з полатузумабом ведотином не проводилося. Наведені нижче твердження ґрунтуються на моделюванні та на властивостях MMAE, який є субстратом CYP3A4 і P-gp.

• Потужні інгібітори CYP3A4 і P-gp (наприклад, кетоконазол): за даними моделювання, вони можуть підвищувати AUC некон’югованого MMAE на 48 %. Застосовувати з обережністю. За пацієнтами, які приймають потужні інгібітори CYP3A4 (боцепревір, кларитроміцин, кобіцистат, індинавір, ітраконазол, нефазодон, нелфінавір, посаконазол, ритонавір, саквінавір, телапревір, телітроміцин, вориконазол), слід спостерігати ретельніше на предмет ознак токсичності.
• Потужні індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, звіробій): можуть знижувати експозицію некон’югованого MMAE.
• Субстрати CYP3A4: не прогнозується, що некон’югований MMAE змінить їхню експозицію.
• Ритуксимаб, бендамустин, циклофосфамід і доксорубіцин: полатузумаб ведотин не впливає на їхню фармакокінетику. Ритуксимаб підвищував AUC MMAE, кон’югованого з антитілом, на 24 % і знижував AUC некон’югованого MMAE на 37 %, а бендамустин не впливав ні на те, ні на інше. Корекція дози не потрібна.
• Живі або живі ослаблені вакцини: не слід вводити під час лікування.
• Грейпфрут: продукти з грейпфрута можуть підвищувати концентрації MMAE, оскільки MMAE є субстратом CYP3A4; застосовувати з обережністю.

Polivy можна вводити лише під наглядом медичного працівника, який має досвід діагностики та лікування онкологічних хворих. Препарат призначений лише для внутрішньовенного введення.

Рекомендована доза

• Раніше нелікована ДВВКЛ: 1,8 мг/кг внутрішньовенною інфузією кожні 21 день у поєднанні з R-CHP протягом 6 циклів. Polivy, ритуксимаб, циклофосфамід і доксорубіцин можна вводити в будь-якому порядку в день 1 після преднізону. Преднізон вводять у дні 1–5 кожного циклу. Цикли 7 і 8 складаються лише з ритуксимабу. Дози інших препаратів наведено в їхніх власних SmPC.
• Рецидивуюча або рефрактерна ДВВКЛ: 1,8 мг/кг внутрішньовенною інфузією кожні 21 день у поєднанні з бендамустином і ритуксимабом протягом 6 циклів. Усі три препарати можна вводити в будь-якому порядку в день 1 кожного циклу. У поєднанні з Polivy бендамустин вводять у дозі 90 мг/м² на добу в дні 1 і 2 кожного циклу, а ритуксимаб — у дозі 375 мг/м² у день 1. Оскільки клінічний досвід обмежений, доза Polivy не має перевищувати 240 мг на цикл.
• Премедикація: антигістамінний препарат і жарознижувальний засіб перед введенням Polivy, якщо пацієнт ще не отримав премедикацію.
• Затримана або пропущена доза: ввести якомога швидше та скоригувати графік так, щоб між дозами зберігався інтервал 21 день.

Спосіб введення

• Першу дозу вводять у вигляді 90-хвилинної інфузії. За пацієнтами спостерігають щодо реакцій, пов’язаних з інфузією, та реакцій гіперчутливості під час інфузії і щонайменше 90 хвилин після неї.
• Якщо попередня інфузія переносилася добре, наступні дози можна вводити протягом 30 хвилин, зі спостереженням під час інфузії та щонайменше 30 хвилин після неї.
• Polivy відновлюють і розводять в асептичних умовах під наглядом медичного працівника. Препарат вводять через окрему інфузійну лінію зі стерильним, апірогенним фільтром із низькою здатністю зв’язувати білки (вбудованим у лінію або додатковим; розмір пор 0,2 або 0,22 мікрометра) та катетером. Його не можна вводити внутрішньовенно струминно або болюсно.
• Polivy містить цитотоксичний компонент, приєднаний до антитіла, тому поводження з препаратом і його утилізація здійснюються відповідно до процедур, описаних у розділі 6.6 SmPC.

Корекція дози при периферичній нейропатії

• Раніше нелікована ДВВКЛ, сенсорна нейропатія ступеня 2: знизити дозу Polivy до 1,4 мг/кг. Якщо ступінь 2 зберігається або виникає знову в день 1 наступного циклу, знизити до 1,0 мг/кг. Якщо доза вже становить 1,0 мг/кг і ступінь 2 виникає в день 1 наступного циклу, припинити застосування Polivy.
• Раніше нелікована ДВВКЛ, рухова нейропатія ступеня 2: призупинити введення Polivy до покращення до ступеня 1 або нижче, потім відновити в наступному циклі в дозі 1,4 мг/кг. Якщо доза вже становить 1,4 мг/кг і ступінь 2 виникає в день 1 наступного циклу, призупинити введення до ступеня 1 або нижче та відновити в дозі 1,0 мг/кг. Якщо доза вже становить 1,0 мг/кг і виникає ступінь 2, припинити застосування Polivy.
• Раніше нелікована ДВВКЛ, сенсорна нейропатія ступеня 3: призупинити введення до покращення до ступеня 2 або нижче, потім знизити дозу до 1,4 мг/кг; якщо доза вже становить 1,4 мг/кг, знизити до 1,0 мг/кг; якщо вже 1,0 мг/кг, припинити застосування Polivy.
• Раніше нелікована ДВВКЛ, рухова нейропатія ступеня 3: призупинити введення до ступеня 1 або нижче та відновити в наступному циклі в дозі 1,4 мг/кг. Якщо доза вже становить 1,4 мг/кг і виникає ступінь 2–3, призупинити введення до ступеня 1 або нижче та відновити в дозі 1,0 мг/кг; якщо доза вже становить 1,0 мг/кг і виникає ступінь 2–3, припинити застосування Polivy.
• Одночасна сенсорна та рухова нейропатія: дотримуватися найсуворішого з обмежень. Ступінь 4: припинити застосування Polivy. R-CHP можна й надалі вводити.
• Рецидивуюча або рефрактерна ДВВКЛ, ступінь 2–3: призупинити введення до покращення до ступеня 1 або нижче. Якщо відновлення до ступеня 1 або нижче відбувається не пізніше дня 14, відновити введення у постійно зниженій дозі 1,4 мг/кг. Якщо зниження дози до 1,4 мг/кг уже проводилося або відновлення не досягнуто до дня 14, припинити застосування Polivy. Ступінь 4: припинити застосування Polivy.

Корекція дози при мієлосупресії

• Раніше нелікована ДВВКЛ, нейтропенія ступеня 3–4: призупинити все лікування до відновлення АКН вище 1 000/мкл. Якщо це відбувається не пізніше дня 7, відновити все лікування без зниження доз. Якщо після дня 7, відновити все лікування та розглянути зниження дози циклофосфаміду та/або доксорубіцину на 25–50 %; якщо вони вже знижені на 25 %, розглянути зниження одного або обох препаратів до 50 %.
• Раніше нелікована ДВВКЛ, тромбоцитопенія ступеня 3–4: той самий підхід, усе лікування призупиняють до відновлення кількості тромбоцитів вище 75 000/мкл.
• Рецидивуюча або рефрактерна ДВВКЛ, нейтропенія ступеня 3–4: призупинити все лікування до відновлення АКН вище 1 000/мкл. Якщо це відбувається не пізніше дня 7, відновити без подальшого зниження. Якщо після дня 7, відновити все лікування зі зниженням дози бендамустину з 90 до 70 мг/м² або з 70 до 50 мг/м²; якщо доза бендамустину вже становить 50 мг/м², припинити все лікування.
• Рецидивуюча або рефрактерна ДВВКЛ, тромбоцитопенія ступеня 3–4: той самий підхід, при відновленні кількості тромбоцитів вище 75 000/мкл. І при нейтропенії, і при тромбоцитопенії в цій ситуації, якщо основною причиною є лімфома, знижувати дозу бендамустину може не потребуватися.

Корекція дози при реакціях, пов’язаних з інфузією

• Ступінь 1–3: перервати інфузію та провести підтримувальне лікування. Остаточно припинити застосування Polivy після першого епізоду свистячого дихання, бронхоспазму або генералізованої кропив’янки ступеня 3, після повторного свистячого дихання або кропив’янки ступеня 2 або після повторної появи будь-якого симптому ступеня 3. В інших випадках після повного зникнення симптомів відновити введення зі швидкістю, що дорівнює 50 % швидкості, досягнутої до переривання, а за відсутності симптомів підвищувати швидкість кроками по 50 мг/год кожні 30 хвилин. У наступному циклі вводити інфузію протягом 90 хвилин і, якщо реакція не виникає, надалі — протягом 30 хвилин. Премедикацію проводити в кожному циклі.
• Ступінь 4: негайно зупинити інфузію, провести підтримувальне лікування та остаточно припинити застосування Polivy.
• Життєзагрозлива реакція означає негайне й остаточне припинення застосування.

Особливі групи пацієнтів

• Пацієнти літнього віку: корекція дози не потрібна пацієнтам віком 65 років і старше.
• Порушення функції нирок: корекція не потрібна при кліренсі креатиніну не менше 30 мл/хв. Дозу при кліренсі нижче 30 мл/хв не визначено через обмеженість даних.
• Порушення функції печінки: уникати застосування Polivy при порушенні середнього або тяжкого ступеня (білірубін більш ніж у 1,5 раза вище верхньої межі норми). Корекція початкової дози не потрібна при порушенні легкого ступеня (білірубін вище верхньої межі норми і до 1,5 раза від неї або АСТ вище верхньої межі).
• Діти та підлітки: безпека та ефективність у віці до 18 років не встановлені; дані відсутні.

Простежуваність

Polivy — біологічний лікарський засіб, тому торгову назву та номер серії кожної введеної дози слід чітко реєструвати.

Мієлосупресія

Серйозна та тяжка нейтропенія і фебрильна нейтропенія спостерігалися починаючи з першого циклу. Під час клінічної розробки вимагалася профілактика гранулоцитарним колонієстимулюючим фактором (Г-КСФ), і її слід розглянути. Також може розвинутися тромбоцитопенія або анемія ступеня 3 або 4. Перед кожною дозою слід перевіряти загальний аналіз крові, а при нейтропенії або тромбоцитопенії ступеня 3 або 4 слід розглянути частіші аналізи, відстрочення або припинення лікування.

Периферична нейропатія

Нейропатію відзначали починаючи з першого циклу, і ризик зростає при подальших дозах. Наявна нейропатія може посилитися. Переважно вона сенсорна, але трапляється і рухова, і сенсорно-рухова нейропатія. За пацієнтами слід спостерігати щодо гіпестезії, гіперестезії, парестезії, дизестезії, нейропатичного болю, відчуття печіння, м’язової слабкості або порушення ходи; при новій або такій, що посилюється, нейропатії може знадобитися відстрочення введення, зниження дози або припинення лікування.

Інфекції

Повідомлялося про серйозні, життєзагрозливі та смертельні інфекції, зокрема опортуністичні: пневмонія (включно з викликаною Pneumocystis jirovecii та іншою грибковою пневмонією), бактеріємія, сепсис, герпетична інфекція та цитомегаловірусна інфекція. Латентні інфекції можуть реактивуватися. За пацієнтами слід ретельно спостерігати, а протягом усього лікування слід розглянути профілактику протиінфекційними засобами. Polivy не можна вводити при активній тяжкій інфекції, а у пацієнтів, у яких розвинулася серйозна інфекція, слід припинити введення Polivy та будь-якої супутньої хіміотерапії. Polivy не вивчався у пацієнтів із ВІЛ; кілька потужних інгібіторів CYP3A належать до препаратів для лікування ВІЛ (див. «Лікарські взаємодії»).

Вакцинація

Живі або живі ослаблені вакцини не слід вводити під час лікування. Дослідження у пацієнтів, які нещодавно отримали живі вакцини, не проводилися.

Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія

Повідомлялося про ПМЛ. За пацієнтами слід ретельно спостерігати щодо нових або таких, що посилюються, неврологічних, когнітивних чи поведінкових змін. При підозрі на ПМЛ введення Polivy та будь-якої супутньої хіміотерапії призупиняють, а при підтвердженні ПМЛ припиняють остаточно.

Синдром лізису пухлини

У пацієнтів із високим пухлинним навантаженням і швидко проліферуючою пухлиною ризик може бути вищим. Перед лікуванням слід вжити відповідних заходів або провести профілактику згідно з місцевими настановами, а за пацієнтами ретельно спостерігати.

Реакції, пов’язані з інфузією

Реакції можуть бути тяжкими; відстрочені реакції виникали не пізніше ніж через 24 години після інфузії. Заздалегідь вводять антигістамінний препарат і жарознижувальний засіб, за пацієнтами ретельно спостерігають під час інфузії, а при розвитку реакції інфузію переривають і проводять медичне лікування.

Гепатотоксичність

Були серйозні випадки, що відповідають гепатоцелюлярному ушкодженню, включно з підвищенням активності трансаміназ та/або рівня білірубіну. Наявне захворювання печінки, висока вихідна активність печінкових ферментів та інші лікарські засоби можуть підвищувати ризик. Слід контролювати активність печінкових ферментів і рівень білірубіну.

Екстравазація в місці інфузії

Ушкодження шкіри та м’яких тканин спостерігалося через проміжок від кількох годин до кількох тижнів після екстравазації. Перед початком слід забезпечити хороший венозний доступ, а під час введення спостерігати за місцем інфузії. При екстравазації інфузію зупиняють, спостерігають за можливим ушкодженням тканин і діють відповідно до місцевих настанов; решту дози можна ввести в іншу кінцівку, якщо це клінічно доцільно.

Пацієнти літнього віку

Серед 435 раніше нелікованих пацієнтів, які отримували Polivy з R-CHP, 227 (52,2 %) були віком 65 років і старше; серйозні небажані реакції виникали у 39,2 % пацієнтів віком 65 років і старше та у 28,4 % молодших пацієнтів, з аналогічною картиною на R-CHOP. Серед 151 пацієнта з рецидивуючим або рефрактерним захворюванням 103 (68 %) були віком 65 років і старше, а серйозні реакції в обох вікових групах були подібними (55 % і 56 %). У дослідженнях брало участь недостатньо пацієнтів віком 65 років і старше, щоб показати, чи відповідають вони на лікування інакше.

Вагітність, контрацепція, годування груддю та фертильність

• Контрацепція: жінкам із дітородним потенціалом слід використовувати ефективну контрацепцію під час лікування та щонайменше 9 місяців після останньої дози. Пацієнтам-чоловікам, партнерки яких здатні до дітонародження, слід робити те саме під час лікування та щонайменше 6 місяців після останньої дози.
• Вагітність: даних про застосування у вагітних жінок немає. У дослідженнях на тваринах виявлено репродуктивну токсичність, і полатузумаб ведотин може завдати шкоди плоду. Статус вагітності у жінок із дітородним потенціалом слід перевіряти до початку лікування. Polivy не рекомендується під час вагітності, а також жінкам із дітородним потенціалом, які не використовують контрацепцію, за винятком випадків, коли потенційна користь для матері перевищує ризик для плода.
• Годування груддю: невідомо, чи проникають полатузумаб ведотин або його метаболіти в грудне молоко, і ризик не можна виключити. Годування груддю слід припинити на час лікування та щонайменше на 3 місяці після останньої дози.
• Фертильність: у доклінічних дослідженнях відзначено токсичність щодо яєчок, і чоловіча репродуктивна функція та фертильність можуть бути порушені. Чоловікам рекомендується до лікування зберегти й зберігати зразки сперми та не зачинати дитину під час лікування і до 6 місяців після останньої дози.

Допоміжні речовини

Polivy містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто по суті не містить натрію. Він містить полісорбат 20 (1,8 мг у флаконі 30 мг і 8,4 мг у флаконі 140 мг), який може спричиняти алергічні реакції.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами

Polivy має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Під час лікування можуть виникати реакції, пов’язані з інфузією, периферична нейропатія, втомлюваність і запаморочення.

Флакони Polivy зберігати в холодильнику при температурі 2–8 °C. Не заморожувати. Флакон зберігати в зовнішній картонній упаковці для захисту від світла. Це препарат, що потребує дотримання холодового ланцюга від відвантаження до лікарняної аптеки. Про зберігання після відновлення та розведення див. «Термін придатності».

• Невідкритий флакон: 30 місяців.
• Відновлений розчин: його слід використати одразу. Якщо розчин не використовується одразу, відповідальність за терміни й умови зберігання під час використання несе користувач; як правило, вони не мають перевищувати 24 годин при 2–8 °C, якщо тільки відновлення не проводилося в контрольованих і валідованих асептичних умовах. Хімічну та фізичну стабільність під час використання показано до 72 годин при 2–8 °C і до 24 годин при кімнатній температурі (9–25 °C).
• Розведений розчин: його слід використати одразу; умови під час використання наведено в розділі 6.3 SmPC.

Відпускається лише за рецептом (Rx), лікарський засіб, що відпускається за обмеженим лікарським рецептом, для застосування під наглядом медичного працівника, який має досвід діагностики та лікування онкологічних захворювань. Polivy вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії в лікарні, тому він постачається до лікарні або клініки, де його вводять, як препарат холодового ланцюга при 2–8 °C.