Polatuzumab védotine

Le polatuzumab védotine est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre CD79b. Un anticorps monoclonal IgG1 humanisé transporte le puissant agent antimitotique monométhyl auristatine E (MMAE), fixé par un lieur clivable, jusqu’aux lymphocytes B, où il détruit les cellules malignes. CD79b est un composant de surface du récepteur des lymphocytes B ; on le trouve sur les cellules normales de la lignée B (sauf les plasmocytes) et sur les lymphocytes B malins.

Mécanisme d’action

• Ciblage de CD79b : l’anticorps se lie à CD79b avec une forte affinité et une grande sélectivité. CD79b est exprimé dans environ 95 % des lymphomes diffus à grandes cellules B, et son expression dans les tissus normaux est limitée aux cellules de la lignée B (plasmocytes exceptés).
• Internalisation et libération : après la liaison, le conjugué est rapidement internalisé et des protéases lysosomales clivent le lieur, libérant la MMAE à l’intérieur de la cellule.
• Action cytotoxique : la MMAE se lie aux microtubules (tubuline), bloque la division cellulaire et induit l’apoptose dans les cellules en division.
• Activité préclinique : in vitro, le polatuzumab védotine était cytotoxique pour la plupart des lignées cellulaires de lymphome diffus à grandes cellules B, quel que soit leur sous-type selon la cellule d’origine et qu’elles portent ou non des mutations de CD79B.
• Électrophysiologie cardiaque : à la dose recommandée, il n’a pas allongé l’intervalle QTc moyen dans une mesure cliniquement pertinente dans deux études en ouvert menées chez des patients atteints d’hémopathies malignes à cellules B précédemment traités.

Pharmacocinétique

• Proportionnalité à la dose : l’exposition à la MMAE conjuguée à l’anticorps (acMMAE) a augmenté proportionnellement à la dose entre 0,1 et 2,4 mg/kg. Après la première dose de 1,8 mg/kg, la concentration maximale d’acMMAE était de 803 ng/ml (± 233) et l’ASC jusqu’à l’infini de 1 860 jour·ng/ml (± 966).
• Accumulation : l’ASC de l’acMMAE au cycle 3 était supérieure d’environ 30 % à celle du cycle 1 et atteignait plus de 90 % de l’ASC du cycle 6. La concentration à la fin du cycle 6 devrait être d’environ 80 % de l’état d’équilibre théorique.
• MMAE non conjuguée : le composant cytotoxique. Après la première dose de 1,8 mg/kg, sa concentration maximale était de 6,82 ng/ml (± 4,73), atteinte à environ 2,5 jours, avec une demi-vie terminale d’environ 4 jours. Son exposition plasmatique est inférieure à 3 % de l’exposition à l’acMMAE et diminue avec les administrations répétées toutes les trois semaines. Chez les patients de plus de 100 kg, l’exposition à la MMAE non conjuguée devrait être augmentée de 55 % au maximum.
• Absorption : administré uniquement par perfusion intraveineuse ; les autres voies n’ont pas été étudiées.
• Distribution : volume de distribution central de l’acMMAE de 3,15 l, proche du volume plasmatique. In vitro, la MMAE est liée à 71–77 % aux protéines plasmatiques, avec un rapport sang/plasma de 0,79 à 0,98 ; c’est un substrat de la P-gp, mais elle n’inhibe pas la P-gp à des concentrations cliniquement pertinentes.
• Métabolisme : l’anticorps devrait être dégradé en petits peptides, acides aminés, MMAE non conjuguée et catabolites liés à la MMAE. La MMAE elle-même est métabolisée par le CYP3A4/5.
• Élimination : demi-vie terminale de l’acMMAE d’environ 12 jours au cycle 6 (intervalle de confiance à 95 % : 8,1 à 19,5 jours) ; clairance prévue d’environ 0,9 l/jour. L’élimination se fait principalement dans les fèces, avec une part dans les urines.
• Populations particulières : en cas d’insuffisance hépatique légère, l’exposition à la MMAE non conjuguée a augmenté de 40 % au maximum, ce qui n’a pas été considéré comme cliniquement significatif. Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus ou ayant une clairance de la créatinine d’au moins 30 ml/min.

• Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) non précédemment traité : en association avec le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone (R-CHP), chez l’adulte.
• LDGCB en rechute ou réfractaire : en association avec la bendamustine et le rituximab, chez l’adulte non candidat à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

• Hypersensibilité au polatuzumab védotine ou à l’un des excipients.
• Infections sévères actives.

Le profil de sécurité provient de 586 patients traités par Polivy : 435 atteints d’un LDGCB non précédemment traité (étude POLARIX, Polivy associé au R-CHP) et 151 atteints d’un LDGCB en rechute ou réfractaire (étude GO29365, Polivy associé à la bendamustine et au rituximab).

• LDGCB non précédemment traité (Polivy associé au R-CHP) : les réactions les plus fréquentes (au moins 30 %) étaient la neuropathie périphérique (52,9 %), les nausées (41,6 %), la neutropénie (38,4 %) et la diarrhée (30,8 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 24,1 % des patients, le plus souvent une neutropénie fébrile (10,6 %) et une pneumonie (5,3 %). La pneumonie (1,1 %) était la seule réaction ayant conduit à l’arrêt du traitement chez plus de 1 % des patients.
• LDGCB en rechute ou réfractaire (Polivy associé à la bendamustine et au rituximab) : les réactions les plus fréquentes (au moins 30 %) étaient la neutropénie (45,7 %), la diarrhée (35,8 %), les nausées (33,1 %), la thrombocytopénie (32,5 %), l’anémie (31,8 %) et la neuropathie périphérique (30,5 %). Des effets indésirables graves sont survenus chez 41,7 % des patients, le plus souvent une neutropénie fébrile (10,6 %), une septicémie (9,9 %), une pneumonie (8,6 %) et une pyrexie (7,9 %). La thrombocytopénie (7,9 %) a conduit à l’arrêt du traitement chez plus de 5 % des patients.

Très fréquents (≥1/10) : pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie fébrile, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, leucopénie, hypokaliémie, diminution de l’appétit, neuropathie périphérique, toux, diarrhée, nausées, constipation, vomissements, mucite, douleurs abdominales, alopécie, pyrexie, fatigue, asthénie, perte de poids, réaction liée à la perfusion.

Fréquents (≥1/100 à <1/10) : septicémie, infection à herpès virus, infection à cytomégalovirus, infection des voies urinaires, lymphopénie, pancytopénie, hypocalcémie, hypoalbuminémie, vertiges, pneumopathie inflammatoire, dyspnée, prurit, infection cutanée, rash, sécheresse cutanée, arthralgie, myalgie, œdème périphérique, frissons, élévation de la lipase, hypophosphatémie, élévation des transaminases.

Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) : vision floue, extravasation au site de perfusion.

Aucune réaction rare ou très rare n’est listée. La pneumonie, la septicémie et l’infection à herpès virus ont été associées à des issues fatales. La mucite, l’alopécie, l’infection des voies urinaires, la dyspnée, l’infection cutanée, le rash, la sécheresse cutanée, la myalgie et l’œdème périphérique n’ont été observés que dans le LDGCB non précédemment traité ; la vision floue et l’élévation de la lipase uniquement dans le LDGCB en rechute ou réfractaire. Une leucoencéphalopathie multifocale progressive a également été rapportée (voir Précautions particulières).

Aucune étude clinique dédiée aux interactions n’a été menée avec le polatuzumab védotine. Les affirmations ci-dessous reposent sur la modélisation et sur les propriétés de la MMAE, qui est un substrat du CYP3A4 et de la P-gp.

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp (par exemple le kétoconazole) : la modélisation suggère qu’ils pourraient augmenter l’ASC de la MMAE non conjuguée de 48 %. À utiliser avec prudence. Les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (bocéprévir, clarithromycine, cobicistat, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télaprévir, télithromycine, voriconazole) doivent être surveillés plus étroitement à la recherche de signes de toxicité.
• Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis) : peuvent diminuer l’exposition à la MMAE non conjuguée.
• Substrats du CYP3A4 : la MMAE non conjuguée ne devrait pas modifier leur exposition.
• Rituximab, bendamustine, cyclophosphamide et doxorubicine : leur pharmacocinétique n’est pas modifiée par le polatuzumab védotine. Le rituximab a augmenté l’ASC de la MMAE conjuguée à l’anticorps de 24 % et diminué celle de la MMAE non conjuguée de 37 %, et la bendamustine n’a eu aucun effet sur l’une ni sur l’autre. Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.
• Vaccins vivants ou vivants atténués : ne doivent pas être administrés pendant le traitement.
• Pamplemousse : les produits à base de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations de MMAE, car la MMAE est un substrat du CYP3A4 ; utiliser avec prudence.

Polivy ne doit être administré que sous la supervision d’un professionnel de santé expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients atteints de cancer. Il est réservé à la voie intraveineuse.

Dose recommandée

• LDGCB non précédemment traité : 1,8 mg/kg en perfusion intraveineuse tous les 21 jours avec le R-CHP pendant 6 cycles. Polivy, le rituximab, le cyclophosphamide et la doxorubicine peuvent être administrés dans n’importe quel ordre le jour 1, après la prednisone. La prednisone est administrée les jours 1–5 de chaque cycle. Les cycles 7 et 8 comprennent le rituximab seul. Les doses des autres médicaments figurent dans leurs propres RCP.
• LDGCB en rechute ou réfractaire : 1,8 mg/kg en perfusion intraveineuse tous les 21 jours avec la bendamustine et le rituximab pendant 6 cycles. Les trois peuvent être administrés dans n’importe quel ordre le jour 1 de chaque cycle. Avec Polivy, la bendamustine est administrée à 90 mg/m² par jour les jours 1 et 2 de chaque cycle et le rituximab à 375 mg/m² le jour 1. L’expérience clinique étant limitée, la dose de Polivy ne doit pas dépasser 240 mg par cycle.
• Prémédication : un antihistaminique et un antipyrétique avant Polivy, si le patient n’est pas déjà prémédiqué.
• Dose retardée ou oubliée : l’administrer dès que possible et adapter le calendrier pour conserver un intervalle de 21 jours entre les doses.

Mode d’administration

• La première dose est administrée en perfusion de 90 minutes. Les patients sont surveillés à la recherche de réactions liées à la perfusion et de réactions d’hypersensibilité pendant la perfusion et pendant au moins 90 minutes après.
• Si la perfusion précédente a été bien tolérée, les doses suivantes peuvent être administrées en 30 minutes, avec une surveillance pendant la perfusion et pendant au moins 30 minutes après.
• Polivy est reconstitué et dilué selon une technique aseptique sous la supervision d’un professionnel de santé. Il est administré par une tubulure de perfusion dédiée équipée d’un filtre en ligne ou additionnel stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines (pores de 0,2 ou 0,22 micromètre) et d’un cathéter. Il ne doit pas être administré en injection intraveineuse rapide ni en bolus.
• Polivy contient un composant cytotoxique lié à l’anticorps ; sa manipulation et son élimination suivent donc les procédures de la rubrique 6.6 du RCP.

Ajustements posologiques en cas de neuropathie périphérique

• LDGCB non précédemment traité, neuropathie sensorielle de grade 2 : réduire Polivy à 1,4 mg/kg. Si le grade 2 persiste ou réapparaît le jour 1 d’un cycle ultérieur, réduire à 1,0 mg/kg. Si la dose est déjà de 1,0 mg/kg et qu’un grade 2 survient le jour 1 d’un cycle ultérieur, arrêter Polivy.
• LDGCB non précédemment traité, neuropathie motrice de grade 2 : suspendre Polivy jusqu’à amélioration au grade 1 ou moins, puis reprendre au cycle suivant à 1,4 mg/kg. Si la dose est déjà de 1,4 mg/kg et qu’un grade 2 survient le jour 1 d’un cycle ultérieur, suspendre jusqu’au grade 1 ou moins et reprendre à 1,0 mg/kg. Si la dose est déjà de 1,0 mg/kg et qu’un grade 2 survient, arrêter Polivy.
• LDGCB non précédemment traité, neuropathie sensorielle de grade 3 : suspendre jusqu’à amélioration au grade 2 ou moins, puis réduire à 1,4 mg/kg ; si la dose est déjà de 1,4 mg/kg, réduire à 1,0 mg/kg ; si elle est déjà de 1,0 mg/kg, arrêter Polivy.
• LDGCB non précédemment traité, neuropathie motrice de grade 3 : suspendre jusqu’au grade 1 ou moins et reprendre au cycle suivant à 1,4 mg/kg. Si la dose est déjà de 1,4 mg/kg et qu’un grade 2–3 survient, suspendre jusqu’au grade 1 ou moins et reprendre à 1,0 mg/kg ; si elle est déjà de 1,0 mg/kg et qu’un grade 2–3 survient, arrêter Polivy.
• Neuropathies sensorielle et motrice concomitantes : suivre la restriction la plus sévère. Grade 4 : arrêter Polivy. Le R-CHP peut continuer à être administré.
• LDGCB en rechute ou réfractaire, grade 2–3 : suspendre jusqu’à amélioration au grade 1 ou moins. Si la récupération au grade 1 ou moins survient au plus tard au jour 14, reprendre à une dose réduite de façon permanente de 1,4 mg/kg. Si une réduction de dose à 1,4 mg/kg a déjà eu lieu, ou si la récupération n’est pas obtenue au jour 14, arrêter Polivy. Grade 4 : arrêter Polivy.

Ajustements posologiques en cas de myélosuppression

• LDGCB non précédemment traité, neutropénie de grade 3–4 : suspendre tout le traitement jusqu’à ce que la NAN remonte au-dessus de 1 000/µl. Si cela survient au plus tard au jour 7, reprendre tout le traitement sans réduction de dose. Si c’est après le jour 7, reprendre tout le traitement et envisager de réduire le cyclophosphamide et/ou la doxorubicine de 25–50 % ; s’ils sont déjà réduits de 25 %, envisager de réduire l’un ou les deux à 50 %.
• LDGCB non précédemment traité, thrombocytopénie de grade 3–4 : même approche, en suspendant tout le traitement jusqu’à ce que les plaquettes remontent au-dessus de 75 000/µl.
• LDGCB en rechute ou réfractaire, neutropénie de grade 3–4 : suspendre tout le traitement jusqu’à ce que la NAN remonte au-dessus de 1 000/µl. Si cela survient au plus tard au jour 7, reprendre sans réductions supplémentaires. Si c’est après le jour 7, reprendre tout le traitement avec la bendamustine réduite de 90 à 70 mg/m² ou de 70 à 50 mg/m² ; si la bendamustine est déjà à 50 mg/m², arrêter tout le traitement.
• LDGCB en rechute ou réfractaire, thrombocytopénie de grade 3–4 : même approche, avec remontée des plaquettes au-dessus de 75 000/µl. Pour la neutropénie comme pour la thrombocytopénie dans ce contexte, si la cause principale est le lymphome, la dose de bendamustine peut ne pas avoir besoin d’être réduite.

Ajustements posologiques en cas de réactions liées à la perfusion

• Grade 1–3 : interrompre la perfusion et administrer un traitement de soutien. Arrêter définitivement Polivy après un premier épisode de respiration sifflante, de bronchospasme ou d’urticaire généralisée de grade 3, après une respiration sifflante ou une urticaire récurrente de grade 2, ou après la récurrence de tout symptôme de grade 3. Sinon, une fois les symptômes complètement résolus, reprendre à 50 % de la vitesse atteinte avant l’interruption et, en l’absence de symptômes, augmenter la vitesse par paliers de 50 mg/heure toutes les 30 minutes. Au cycle suivant, perfuser sur 90 minutes puis, si aucune réaction ne survient, sur 30 minutes ensuite. Administrer une prémédication à chaque cycle.
• Grade 4 : arrêter immédiatement la perfusion, administrer un traitement de soutien et arrêter définitivement Polivy.
• Une réaction engageant le pronostic vital impose l’arrêt immédiat et définitif.

Populations particulières

• Patients âgés : aucun ajustement de la dose chez les patients de 65 ans ou plus.
• Insuffisance rénale : aucun ajustement lorsque la clairance de la créatinine est d’au moins 30 ml/min. Aucune dose n’a été déterminée en dessous de 30 ml/min en raison de données limitées.
• Insuffisance hépatique : éviter Polivy en cas d’insuffisance modérée ou sévère (bilirubine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale). Pas d’ajustement de la dose initiale en cas d’insuffisance légère (bilirubine supérieure à la limite supérieure de la normale jusqu’à 1,5 fois cette limite, ou ASAT supérieure à la limite supérieure).
• Enfants et adolescents : la sécurité et l’efficacité avant 18 ans n’ont pas été établies ; aucune donnée n’est disponible.

Traçabilité

Polivy est un médicament biologique ; le nom commercial et le numéro de lot de chaque dose administrée doivent donc être clairement consignés.

Myélosuppression

Des neutropénies graves et sévères et des neutropénies fébriles ont été rapportées dès le premier cycle. Une prophylaxie par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) était exigée lors du développement clinique et doit être envisagée. Une thrombocytopénie ou une anémie de grade 3 ou 4 peut également survenir. Une numération formule sanguine complète doit être contrôlée avant chaque dose, et des examens plus fréquents, des retards ou l’arrêt du traitement doivent être envisagés en cas de neutropénie ou de thrombocytopénie de grade 3 ou 4.

Neuropathie périphérique

Une neuropathie a été rapportée dès le premier cycle, et le risque augmente avec les doses suivantes. Une neuropathie préexistante peut s’aggraver. Elle est principalement sensorielle, mais des neuropathies motrices et sensori-motrices surviennent également. Les patients doivent être surveillés à la recherche d’une hypoesthésie, d’une hyperesthésie, d’une paresthésie, d’une dysesthésie, de douleurs neuropathiques, d’une sensation de brûlure, d’une faiblesse musculaire ou de troubles de la marche, et une neuropathie nouvelle ou qui s’aggrave peut nécessiter un retard, une réduction de dose ou l’arrêt du traitement.

Infections

Des infections graves, engageant le pronostic vital et d’issue fatale, y compris des infections opportunistes, ont été rapportées : pneumonie (y compris la pneumonie à Pneumocystis jirovecii et d’autres pneumonies fongiques), bactériémie, septicémie, infection à herpès virus et infection à cytomégalovirus. Les infections latentes peuvent se réactiver. Les patients doivent être étroitement surveillés et une prophylaxie anti-infectieuse doit être envisagée pendant tout le traitement. Polivy ne doit pas être administré pendant une infection sévère active, et Polivy ainsi que toute chimiothérapie concomitante doivent être arrêtés chez les patients qui développent une infection grave. Polivy n’a pas été évalué chez les patients infectés par le VIH ; plusieurs inhibiteurs puissants du CYP3A sont des médicaments contre le VIH (voir Interactions médicamenteuses).

Vaccination

Les vaccins vivants ou vivants atténués ne doivent pas être administrés pendant le traitement. Aucune étude n’a été menée chez des patients ayant récemment reçu des vaccins vivants.

Leucoencéphalopathie multifocale progressive

Des cas de LEMP ont été rapportés. Les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de modifications neurologiques, cognitives ou comportementales nouvelles ou qui s’aggravent. Polivy et toute chimiothérapie concomitante sont suspendus en cas de suspicion de LEMP et arrêtés définitivement si elle est confirmée.

Syndrome de lyse tumorale

Les patients ayant une charge tumorale élevée et une tumeur à prolifération rapide peuvent présenter un risque plus élevé. Des mesures appropriées ou une prophylaxie conformes aux recommandations locales doivent être mises en place avant le traitement, et les patients étroitement surveillés.

Réactions liées à la perfusion

Les réactions peuvent être sévères, et des réactions retardées, survenues jusqu’à 24 heures après la perfusion, ont été observées. Un antihistaminique et un antipyrétique sont administrés au préalable, les patients sont étroitement surveillés pendant la perfusion, et si une réaction survient, la perfusion est interrompue et prise en charge médicalement.

Toxicité hépatique

Des cas graves compatibles avec une atteinte hépatocellulaire, y compris des élévations des transaminases et/ou de la bilirubine, sont survenus. Une maladie hépatique préexistante, des enzymes hépatiques élevées au départ et d’autres médicaments peuvent augmenter le risque. Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être surveillées.

Extravasation au site de perfusion

Des lésions de la peau et des tissus mous ont été observées de quelques heures à quelques semaines après une extravasation. Un bon accès veineux doit être assuré avant de commencer et le site de perfusion surveillé pendant l’administration. En cas d’extravasation, arrêter la perfusion, rechercher une atteinte tissulaire et prendre en charge selon les recommandations locales ; le reste de la dose peut être administré dans un autre membre si cela est cliniquement approprié.

Patients âgés

Parmi les 435 patients non précédemment traités ayant reçu Polivy avec le R-CHP, 227 (52,2 %) étaient âgés de 65 ans ou plus ; des effets indésirables graves sont survenus chez 39,2 % des patients de 65 ans ou plus et chez 28,4 % des patients plus jeunes, avec un profil similaire sous R-CHOP. Parmi les 151 patients en rechute ou réfractaires, 103 (68 %) avaient 65 ans ou plus, et les réactions graves étaient similaires dans les deux groupes d’âge (55 % et 56 %). Les études n’incluaient pas assez de patients de 65 ans ou plus pour déterminer s’ils répondent différemment.

Grossesse, contraception, allaitement et fertilité

• Contraception : les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 9 mois après la dernière dose. Les patients de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer doivent le faire pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.
• Grossesse : il n’existe pas de données chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction, et le polatuzumab védotine peut nuire au fœtus. Le statut de grossesse des femmes en âge de procréer doit être vérifié avant le traitement. Polivy n’est pas recommandé pendant la grossesse, ni chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l’emporte sur le risque pour le fœtus.
• Allaitement : on ne sait pas si le polatuzumab védotine ou ses métabolites passent dans le lait maternel et un risque ne peut être exclu. L’allaitement doit être arrêté pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.
• Fertilité : une toxicité testiculaire a été observée dans les études non cliniques, et la fonction reproductrice et la fertilité masculines peuvent être altérées. Il est conseillé aux hommes de faire préserver et conserver des échantillons de sperme avant le traitement et de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement ni jusqu’à 6 mois après la dernière dose.

Excipients

Polivy contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement sans sodium. Il contient du polysorbate 20 (1,8 mg par flacon de 30 mg et 8,4 mg par flacon de 140 mg), qui peut provoquer des réactions allergiques.

Effet sur l’aptitude à conduire

Polivy a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des réactions liées à la perfusion, une neuropathie périphérique, une fatigue et des vertiges peuvent survenir pendant le traitement.

Conserver les flacons de Polivy au réfrigérateur à 2–8 °C. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière. Il s’agit d’un produit soumis à la chaîne du froid, de l’expédition jusqu’à la pharmacie de l’hôpital. Pour la conservation après reconstitution et dilution, voir Durée de conservation.

• Flacon non ouvert : 30 mois.
• Solution reconstituée : elle doit être utilisée immédiatement. Si elle ne l’est pas, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne dépasseraient normalement pas 24 heures à 2–8 °C, sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée jusqu’à 72 heures à 2–8 °C et jusqu’à 24 heures à température ambiante (9–25 °C).
• Solution diluée : elle doit être utilisée immédiatement ; la rubrique 6.3 du RCP indique les conditions d’utilisation.

Sur prescription médicale uniquement (Rx), médicament soumis à prescription médicale restreinte, destiné à être utilisé sous la supervision d’un professionnel de santé expérimenté dans le diagnostic et le traitement du cancer. Polivy est administré en perfusion intraveineuse à l’hôpital ; il est donc fourni à l’hôpital ou à la clinique qui l’administre, en tant que produit à chaîne du froid à 2–8 °C.