Olaparib

Olaparib is een krachtige remmer van de humane poly(ADP-ribose)polymerase-enzymen PARP-1, PARP-2 en PARP-3. Het remt in vitro de groei van geselecteerde tumorcellijnen en in vivo de tumorgroei, als op zichzelf staande behandeling of samen met gevestigde chemotherapieën of nieuwe hormonale middelen.

Werkingsmechanisme

• Rol van PARP: PARP-enzymen zijn nodig voor het efficiënt herstellen van enkelstrengs DNA-breuken via base-excisieherstel. Na chromatinemodificatie modificeert PARP zichzelf en verlaat het vervolgens het DNA, waardoor herstelenzymen toegang krijgen tot de schade.
• PARP-trapping: wanneer olaparib is gebonden aan de actieve plaats van aan DNA gebonden PARP, voorkomt het dat PARP het DNA verlaat en blokkeert het zo het herstel. In zich replicerende cellen leidt dit tot dubbelstrengs breuken wanneer replicatievorken de PARP-DNA-complexen tegenkomen.
• Synthetische letaliteit: normale cellen herstellen dubbelstrengs breuken via herstel door homologe recombinatie (HRR). Kankercellen die belangrijke HRR-componenten missen, zoals BRCA1 of BRCA2, kunnen deze niet nauwkeurig herstellen, wat leidt tot homologe-recombinatiedeficiëntie (HRD). Foutgevoelige routes, zoals niet-homologe eindverbinding, nemen het over, genomische instabiliteit hoopt zich op over meerdere replicatierondes, en de cellen sterven af.
• Platinagevoeligheid: het ontbreken van een volledig functionele HRR-route is een van de belangrijkste determinanten van platinagevoeligheid bij ovariumkanker en mogelijk ook bij andere vormen van kanker.
• Preklinische activiteit: olaparib was actief in cellijnen en muismodellen met deficiënties in BRCA1/2, ATM of andere genen die betrokken zijn bij HRR.

Farmacokinetiek

• Absorptie: snel; mediane piekplasmaconcentraties worden ongeveer 1,5 uur na een tabletdosis bereikt. Voedsel vertraagt de snelheid (tijd tot piek 2,5 uur vertraagd, Cmax ongeveer 21% lager) maar niet de mate van absorptie (AUC 8% hoger), zodat de tabletten onafhankelijk van de maaltijden kunnen worden ingenomen. Bij herhaalde dosering is de AUC-accumulatieratio 1,8.
• Distributie: schijnbaar distributievolume ongeveer 158 l. De plasma-eiwitbinding is in vitro ongeveer 82% bij 10 µg/ml en is afhankelijk van de concentratie (ongeveer 91% bij 1 µg/ml en 70% bij 40 µg/ml); ongeveer 56% is gebonden aan albumine en 29% aan α1-zuur glycoproteïne.
• Metabolisme: uitgebreid, voornamelijk door CYP3A4/5, via oxidatie gevolgd door glucuronide- of sulfaatconjugatie. Onveranderd olaparib vormt 70% van de circulerende radioactiviteit. De belangrijkste circulerende metabolieten zijn een ringgeopend piperazine-3-ol en twee mono-geoxygeneerde metabolieten (elk ongeveer 10%).
• Eliminatie: bij de tabletdosis van 300 mg is de schijnbare klaring ongeveer 7 l/u en de terminale halfwaardetijd 15 uur. Na een radioactief gemerkte dosis werd ongeveer 86% teruggevonden binnen 7 dagen, ongeveer 44% in de urine en ongeveer 42% in de feces, grotendeels als metabolieten.
• Speciale populaties: leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht, tumorlocatie en ras waren geen significante covariaten. Bij een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring 51–80 ml/min) nam de AUC met 24% toe en de Cmax met 15%; bij een matige stoornis (31–50 ml/min) nam de AUC met 44% toe en de Cmax met 26%. Bij een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh A) nam de AUC met 15% toe en bij een matige (Child-Pugh B) met 8%. Er zijn geen gegevens bij ernstige nierfunctiestoornis, terminale nierziekte of ernstige leverfunctiestoornis.

Olaparib is geïndiceerd bij volwassenen als volgt.

Ovarium-, eileider- of primair peritoneaalcarcinoom

• Monotherapie, eerstelijns onderhoudsbehandeling: gevorderd (FIGO-stadium III en IV) BRCA1/2-gemuteerd (kiembaan en/of somatisch) hooggradig epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaalcarcinoom met respons (volledig of partieel) na eerstelijns platinabevattende chemotherapie.
• Monotherapie, gerecidiveerde ziekte: onderhoudsbehandeling van platinagevoelig gerecidiveerd hooggradig epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaalcarcinoom met respons (volledig of partieel) op platinabevattende chemotherapie.
• Met bevacizumab: onderhoudsbehandeling van gevorderd (FIGO-stadium III en IV) hooggradig epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaalcarcinoom met respons na eerstelijns platinabevattende chemotherapie met bevacizumab, wanneer de kanker gepaard gaat met een positieve homologe-recombinatiedeficiëntie (HRD)-status, gedefinieerd door een BRCA1/2-mutatie en/of genomische instabiliteit.

Borstkanker

• Adjuvante behandeling: als monotherapie of met endocriene therapie, bij patiënten met kiembaan-BRCA1/2-mutaties die HER2-negatieve vroege borstkanker met een hoog risico hebben en eerder zijn behandeld met neoadjuvante of adjuvante chemotherapie.
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte: als monotherapie bij patiënten met kiembaan-BRCA1/2-mutaties en HER2-negatieve ziekte. Patiënten moeten eerder zijn behandeld met een antracycline en een taxaan in de (neo)adjuvante of gemetastaseerde setting, tenzij zij hiervoor niet geschikt waren. Patiënten met hormoonreceptor (HR)-positieve ziekte moeten bovendien progressie hebben gehad tijdens of na eerdere endocriene therapie, of daarvoor als niet geschikt worden beschouwd.

Adenocarcinoom van de pancreas

• Monotherapie als onderhoudsbehandeling: patiënten met kiembaan-BRCA1/2-mutaties en gemetastaseerde ziekte die geen progressie hebben gehad na ten minste 16 weken platinabehandeling binnen een eerstelijns chemotherapieschema.

Prostaatkanker

• Monotherapie: gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) met BRCA1/2-mutaties (kiembaan en/of somatisch) die progressie heeft gehad na eerdere therapie met een nieuw hormonaal middel.
• Met abirateron en prednison of prednisolon: mCRPC bij patiënten voor wie chemotherapie klinisch niet is aangewezen.

Endometriumkanker

• Met durvalumab: onderhoudsbehandeling van primaire gevorderde of recidiverende endometriumkanker die mismatch repair proficiënt (pMMR) is, waarvan de ziekte geen progressie heeft gehad onder eerstelijnsbehandeling met durvalumab in combinatie met carboplatine en paclitaxel.

• Overgevoeligheid voor olaparib of voor een van de hulpstoffen.
• Borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na de laatste dosis.

Olaparib is in verband gebracht met bijwerkingen die over het algemeen licht of matig zijn (CTCAE-graad 1 of 2) en meestal geen onderbreking van de behandeling vereisen. Het profiel is gebaseerd op gepoolde gegevens van 4.499 patiënten met solide tumoren die met monotherapie werden behandeld. De meest waargenomen reacties (10% of meer) waren misselijkheid, vermoeidheid of asthenie, anemie, braken, diarree, verminderde eetlust, hoofdpijn, neutropenie, dysgeusie, hoesten, leukopenie, duizeligheid, dyspneu en dyspepsie. Reacties van graad 3 of hoger bij meer dan 2% van de patiënten waren anemie (14%), neutropenie (5%), vermoeidheid of asthenie (4%), leukopenie (2%) en trombocytopenie (2%). De reacties die het vaakst leidden tot onderbreking of verlaging van de dosis waren anemie (16%), misselijkheid (7%), vermoeidheid of asthenie (6%), neutropenie (6%) en braken (6%); de reacties die het vaakst leidden tot definitieve stopzetting waren anemie (1,7%), misselijkheid (0,9%), vermoeidheid of asthenie (0,8%), trombocytopenie (0,7%), neutropenie (0,6%) en braken (0,5%).

Zeer vaak (≥1/10): anemie, neutropenie, leukopenie, verminderde eetlust, duizeligheid, hoofdpijn, dysgeusie, hoesten, dyspneu, braken, diarree, misselijkheid, dyspepsie, vermoeidheid (inclusief asthenie).

Vaak (≥1/100 tot <1/10): lymfopenie, trombocytopenie, verhoogde transaminasen, stomatitis, pijn in de bovenbuik, huiduitslag, verhoogd creatinine in het bloed, veneuze trombo-embolie.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie, overgevoeligheid, pneumonitis, dermatitis, verhoogd gemiddeld celvolume.

Zelden (≥1/10.000 tot <1/1.000): angio-oedeem (gemeld na het op de markt brengen), erythema nodosum.

Niet bekend: geneesmiddelgeïnduceerde leverschade (gemeld na het op de markt brengen).

In combinatie met bevacizumab, abirateron of durvalumab is het veiligheidsprofiel over het algemeen consistent met dat van de afzonderlijke geneesmiddelen. Na durvalumab met platinabevattende chemotherapie traden de meeste reacties op met dezelfde of een lagere frequentie dan in de tabel voor monotherapie; trombocytopenie en huiduitslag kwamen zeer vaak voor, overgevoeligheid kwam vaak voor, en zuivere rode-cel-aplasie (vaak, allemaal graad 3 of 4) was een aanvullende reactie.

Belangrijke ernstige reacties zijn onder meer myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie (meestal met fatale afloop; bij gerecidiveerde BRCA-gemuteerde ovariumkanker met ten minste twee eerdere platinalijnen was de incidentie na 5 jaar 8% met olaparib en 4% met placebo, en bij eerstelijns onderhoudsbehandeling 1,5% en 1,1% in twee onderzoeken), pneumonitis, veneuze trombo-embolie (8% met olaparib plus abirateron versus 3,3% met placebo plus abirateron) en anemie (15,6% van de patiënten had een of meer bloedtransfusies nodig). Misselijkheid begon meestal in de eerste maand en braken binnen twee maanden; beide waren intermitterend en konden worden beheerst door onderbreking of verlaging van de dosis of met een antiemetische behandeling, en antiemetische profylaxe is niet vereist. Het creatinine in het bloed steeg met een mediaan van maximaal 23% ten opzichte van de uitgangswaarde, bleef constant en keerde na het stoppen terug naar de uitgangswaarde, zonder duidelijke klinische effecten.

Olaparib wordt voornamelijk geklaard door CYP3A4/5. Het is in vivo een milde CYP3A-remmer en in vitro een remmer van verscheidene transporters.

• Geneesmiddelen tegen kanker die het beenmerg onderdrukken: combinaties met DNA-beschadigende middelen kunnen de myelosuppressie versterken en verlengen. De aanbevolen dosis voor monotherapie is niet geschikt voor combinatie met myelosuppressieve geneesmiddelen tegen kanker.
• Vaccins en immunosuppressiva: de combinatie is niet onderzocht, daarom worden voorzichtigheid en nauwlettende controle aanbevolen.
• CYP3A-remmers: itraconazol verhoogde de Cmax van olaparib met 42% en de AUC met 170%. Sterke remmers (itraconazol, telitromycine, claritromycine, met ritonavir of cobicistat versterkte proteaseremmers, boceprevir, telaprevir) en matige remmers (erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil) worden niet aanbevolen. Als er een gebruikt moet worden, wordt de dosis olaparib verlaagd (zie Toediening en dosering).
• Pompelmoessap: het is een CYP3A-remmer en wordt tijdens de behandeling niet aanbevolen.
• CYP3A-inductoren: rifampicine verlaagde de Cmax van olaparib met 71% en de AUC met 87%. Sterke inductoren (fenytoïne, rifampicine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine, fenobarbital, sint-janskruid) worden niet aanbevolen omdat het effect van olaparib aanzienlijk kan worden verminderd. De grootte van het effect van matige tot sterke inductoren zoals efavirenz en rifabutine is niet vastgesteld, dus ook deze worden niet aanbevolen.
• CYP3A-substraten: voorzichtigheid bij gevoelige substraten of substraten met een smalle therapeutische marge (simvastatine, cisapride, ciclosporine, ergotalkaloïden, fentanyl, pimozide, sirolimus, tacrolimus, quetiapine), met passende klinische controle.
• Enzyminductie: in vitro induceerde olaparib CYP1A2, CYP2B6 en CYP3A4, en inductie van CYP2C9, CYP2C19 en P-gp kan niet worden uitgesloten. Het kan daarom de blootstelling aan hun substraten verlagen, en de werkzaamheid van sommige hormonale anticonceptiva kan verminderd zijn.
• Transporters: in vitro remt olaparib P-gp, BCRP, OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3, MATE1 en MATE2K, dus het kan niet worden uitgesloten dat het de blootstelling aan hun substraten verhoogt: P-gp (bijvoorbeeld simvastatine, pravastatine, dabigatran, digoxine, colchicine), BCRP (methotrexaat, rosuvastatine), OATP1B1 (bosentan, glibenclamide, repaglinide, statines, valsartan), OCT1 en MATE1/MATE2K (metformine), OCT2 (serumcreatinine) en OAT3 (furosemide, methotrexaat). Passende klinische controle wordt aanbevolen, en voorzichtigheid vooral bij elke statine.
• Anastrozol, letrozol en tamoxifen: er werd geen klinisch relevante interactie gevonden.
• Voedsel: olaparib kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Pompelmoessap en sint-janskruid moeten worden vermeden.

De behandeling moet worden ingesteld en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker. De tabletten worden heel doorgeslikt, met of zonder voedsel, en mogen niet worden gekauwd, fijngemaakt, opgelost of gedeeld.

Selectie van patiënten

• Eerstelijns onderhoudsbehandeling, gevorderde ovariumkanker (monotherapie): een schadelijke of vermoedelijk schadelijke kiembaan- en/of somatische BRCA1/2-mutatie moet worden bevestigd met een gevalideerde test.
• Eerstelijns onderhoudsbehandeling met bevacizumab: een BRCA1/2-mutatie en/of genomische instabiliteit (HRD-positieve status) moet worden bevestigd met een gevalideerde test.
• Platinagevoelige gerecidiveerde ovariumkanker: BRCA1/2-testen is niet vereist.
• Borstkanker (adjuvant en gemetastaseerd): een schadelijke of vermoedelijk schadelijke kiembaan-BRCA1/2-mutatie moet worden bevestigd met een gevalideerde test. Gegevens over de klinische validatie van BRCA1/2-tumortests bij borstkanker zijn momenteel niet beschikbaar.
• Adenocarcinoom van de pancreas: een kiembaan-BRCA1/2-mutatie moet worden bevestigd met een gevalideerde test.
• Prostaatkanker: voor monotherapie moet een BRCA1/2-mutatie worden bevestigd (tumor- of bloedmonster); met abirateron is geen genomische test nodig.
• Endometriumkanker: de mismatch repair proficiënte (pMMR) tumorstatus moet worden bevestigd met een gevalideerde test.
• Genetische counseling voor patiënten die worden getest op BRCA1/2-mutaties moet de lokale regelgeving volgen.

Aanbevolen dosis

• Tweemaal daags 300 mg (twee tabletten van 150 mg), een totale dagdosis van 600 mg, als monotherapie of in combinatie. De tablet van 100 mg is beschikbaar voor dosisverlaging.
• Platinagevoelige gerecidiveerde ovariumkanker: de behandeling begint uiterlijk 8 weken na de laatste dosis van het platinabevattende schema.
• Met bevacizumab: bevacizumab wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg eenmaal per 3 weken (zie de eigen SmPC).
• Met endocriene therapie (adjuvante borstkanker): de aromataseremmer, het anti-oestrogeen en/of de LHRH-agonist worden gedoseerd volgens hun eigen SmPC’s.
• Met abirateron: abirateron 1.000 mg eenmaal daags met prednison of prednisolon 5 mg tweemaal daags. De behandeling met een GnRH-analoog wordt bij alle patiënten voortgezet, tenzij zij een bilaterale orchidectomie hebben ondergaan.
• Met durvalumab: durvalumab 1.500 mg elke 4 weken (zie de eigen SmPC).

Duur van de behandeling

• Eerstelijns onderhoudsbehandeling bij BRCA-gemuteerde gevorderde ovariumkanker, en met bevacizumab: tot radiologische ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, of gedurende maximaal 2 jaar als er na 2 jaar geen radiologisch bewijs van ziekte is. Patiënten met bewijs van ziekte na 2 jaar die naar het oordeel van de arts baat kunnen hebben bij voortzetting van de behandeling, kunnen langer dan 2 jaar worden behandeld. De aanbevolen totale duur van bevacizumab is maximaal 15 maanden, inclusief de perioden met chemotherapie en als onderhoudsbehandeling.
• Adjuvante behandeling van vroege borstkanker: tot 1 jaar, of tot recidief of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
• Alle overige indicaties (gerecidiveerde ovariumkanker, gevorderde borstkanker, pancreas- en endometriumkanker, prostaatkanker alleen of met abirateron): tot progressie van de onderliggende ziekte of onaanvaardbare toxiciteit. Bij monotherapie voor prostaatkanker wordt de medische castratie met een LHRH-analoog voortgezet bij patiënten die geen chirurgische castratie hebben ondergaan.
• De werkzaamheid en veiligheid van herhaalde onderhoudsbehandeling na een recidief bij ovariumkanker zijn niet vastgesteld, en er zijn geen gegevens over herbehandeling bij borst- of prostaatkanker.

Dosisaanpassingen

• De behandeling kan worden onderbroken om reacties zoals misselijkheid, braken, diarree en anemie te behandelen, en een dosisverlaging kan worden overwogen.
• De aanbevolen eerste verlaging is naar tweemaal daags 250 mg (een tablet van 150 mg en een van 100 mg), in totaal 500 mg per dag. Een verdere verlaging is naar tweemaal daags 200 mg (twee tabletten van 100 mg), in totaal 400 mg per dag.
• Sterke of matige CYP3A-remmers: vermijden en alternatieven overwegen. Als een sterke remmer moet worden gebruikt, wordt de dosis verlaagd naar tweemaal daags 100 mg (200 mg per dag); bij een matige remmer naar tweemaal daags 150 mg (300 mg per dag).

Speciale populaties

• Ouderen: geen aanpassing van de startdosis.
• Nierfunctiestoornis: geen aanpassing bij een lichte stoornis (creatinineklaring 51–80 ml/min). Bij een matige stoornis (31–50 ml/min) is de dosis tweemaal daags 200 mg (twee tabletten van 100 mg), in totaal 400 mg per dag. Het wordt niet aanbevolen bij een ernstige stoornis of terminale nierziekte (30 ml/min of minder), omdat veiligheid en farmacokinetiek niet zijn onderzocht; het mag alleen worden gebruikt als het voordeel opweegt tegen het risico, met zorgvuldige controle van de nierfunctie en van bijwerkingen.
• Leverfunctiestoornis: geen aanpassing bij een lichte of matige stoornis (Child-Pugh A of B). Niet aanbevolen bij een ernstige stoornis (Child-Pugh C).
• Niet-Kaukasische patiënten: de klinische gegevens zijn beperkt, maar op basis van etniciteit is geen dosisaanpassing nodig.
• Kinderen en adolescenten: de veiligheid en werkzaamheid beneden de 18 jaar zijn niet vastgesteld.

Vergeten dosis

Als een dosis wordt vergeten, wordt de volgende normale dosis op het geplande tijdstip ingenomen.

Hematologische toxiciteit

Anemie, neutropenie, trombocytopenie en lymfopenie, meestal licht of matig, zijn gemeld. Patiënten mogen niet met olaparib beginnen voordat zij zijn hersteld van hematologische toxiciteit van eerdere kankertherapie (hemoglobine, bloedplaatjes en neutrofielen op CTCAE-graad 1 of beter). Een volledig bloedbeeld wordt bij aanvang en gedurende de eerste 12 maanden maandelijks afgenomen, daarna periodiek. Bij ernstige hematologische toxiciteit of afhankelijkheid van bloedtransfusies wordt de behandeling onderbroken en wordt hematologisch onderzoek gestart; als de bloedparameters na 4 weken onderbreking afwijkend blijven, wordt cytogenetische analyse van het beenmerg en/of het bloed aanbevolen. Zuivere rode-cel-aplasie en auto-immuunhemolytische anemie zijn gemeld met durvalumab; als een van beide wordt bevestigd, worden olaparib en durvalumab gestaakt.

Myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie

Deze aandoeningen zijn opgetreden en de meeste gevallen waren fataal. Patiënten met BRCA-gemuteerde platinagevoelige gerecidiveerde ovariumkanker die ten minste twee eerdere lijnen platinabevattende chemotherapie hadden gekregen, liepen een hoger risico. De behandelduur bij de getroffen patiënten varieerde van minder dan 6 maanden tot meer dan 4 jaar. Bij verdenking op een van beide aandoeningen wordt de patiënt verwezen naar een hematoloog voor beenmergonderzoek en cytogenetische bloedtests; als de aandoening wordt bevestigd, wordt olaparib gestaakt.

Veneuze trombo-embolische voorvallen

Veneuze trombo-embolische voorvallen, meestal longembolie, zijn opgetreden, zonder consistent klinisch patroon. De incidentie was hoger bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die ook androgeendeprivatietherapie kregen. Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen van veneuze trombose en longembolie; patiënten met een eerdere veneuze trombo-embolie kunnen een hoger risico op een nieuwe hebben.

Pneumonitis

Pneumonitis, ook met fatale afloop, is gemeld. Als nieuwe of verergerende kortademigheid, hoest of koorts, of een afwijkende thoraxfoto optreedt, wordt olaparib onderbroken en wordt snel onderzoek gestart. Als pneumonitis wordt bevestigd, wordt olaparib gestaakt.

Hepatotoxiciteit

Er zijn gevallen van hepatotoxiciteit gemeld. Bij suggestieve symptomen of tekenen zijn snelle klinische evaluatie en leverfunctietests nodig. Bij verdenking op geneesmiddelgeïnduceerde leverschade wordt de behandeling onderbroken en in ernstige gevallen moet stopzetting worden overwogen.

Zwangerschap, anticonceptie en embryofoetale toxiciteit

• Vrouwen die zwanger kunnen worden: zij mogen aan het begin van de behandeling niet zwanger zijn. Vóór de behandeling wordt een zwangerschapstest uitgevoerd en tijdens de behandeling wordt regelmatig herhaling overwogen. Twee vormen van betrouwbare anticonceptie (twee zeer effectieve en elkaar aanvullende methoden) zijn nodig vóór de start, tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis, tenzij onthouding de gekozen methode is.
• Hormonale anticonceptiva: olaparib kan de blootstelling aan CYP2C9-substraten verminderen, zodat de werkzaamheid van sommige hormonale anticonceptiva kan verminderen en een aanvullende niet-hormonale methode moet worden overwogen. Voor vrouwen met hormoonafhankelijke kanker moeten twee niet-hormonale methoden worden overwogen.
• Mannen: mannen die geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden, moeten tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis een condoom gebruiken, en de vrouwelijke partner moet ook zeer effectieve anticonceptie gebruiken als zij zwanger kan worden. Het is niet bekend of olaparib of de metabolieten ervan aanwezig zijn in sperma. Mannen mogen tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis geen sperma doneren.
• Zwangerschap: olaparib mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Onderzoeken bij ratten toonden ernstige misvormingen en effecten op de embryofoetale overleving bij blootstellingen onder die bij mensen met de therapeutische dosis, en er zijn geen gegevens bij zwangere vrouwen.
• Borstvoeding: olaparib is gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding en gedurende 1 maand na de laatste dosis.
• Vruchtbaarheid: er zijn geen klinische gegevens. In dieronderzoeken was er geen effect op de conceptie, maar wel nadelige effecten op de embryofoetale overleving.

Natrium

Elke tablet bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium, dat wil zeggen dat het in wezen natriumvrij is.

Effect op rijvaardigheid

Olaparib heeft een matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Patiënten die vermoeidheid, zwakte of duizeligheid ervaren, moeten voorzichtig zijn bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines.

Lynparza-tabletten hebben geen speciale temperatuuromstandigheden nodig, maar moeten in de oorspronkelijke verpakking worden bewaard ter bescherming tegen vocht. Ze worden geleverd in niet-geperforeerde aluminium/aluminium blisterverpakkingen van 8 tabletten, in verpakkingen van 56 tabletten (7 blisters) en in een multiverpakking van 112 tabletten (2 verpakkingen van 56); mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht. Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

4 jaar. Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum die op de verpakking staat vermeld.

Recept vereist (Rx): de behandeling wordt ingesteld en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker. Olaparib is een tablet die thuis wordt ingenomen, dus het wordt op recept geleverd aan de patiënt of aan de behandelende kliniek.