Olaparib

Olaparib è un potente inibitore degli enzimi umani poli(ADP-ribosio) polimerasi PARP-1, PARP-2 e PARP-3. Inibisce in vitro la crescita di linee cellulari tumorali selezionate e, in vivo, la crescita tumorale, come trattamento singolo o insieme a chemioterapie consolidate o a nuovi agenti ormonali.

Meccanismo d’azione

• Ruolo di PARP: gli enzimi PARP sono necessari per la riparazione efficiente delle rotture a singolo filamento del DNA mediante riparazione per escissione di basi. Dopo la modificazione della cromatina, PARP modifica se stessa e poi abbandona il DNA, il che consente agli enzimi di riparazione di accedere al danno.
• Intrappolamento di PARP: quando olaparib è legato al sito attivo di PARP associata al DNA, impedisce a PARP di abbandonare il DNA e blocca così la riparazione. Nelle cellule in replicazione ciò porta a rotture a doppio filamento quando le forcelle di replicazione incontrano i complessi PARP–DNA.
• Letalità sintetica: le cellule normali riparano le rotture a doppio filamento mediante riparazione per ricombinazione omologa (HRR). Le cellule tumorali prive di componenti chiave della HRR, come BRCA1 o BRCA2, non riescono a ripararle in modo accurato, il che produce un deficit di ricombinazione omologa (HRD). Subentrano vie soggette a errori, come la giunzione delle estremità non omologhe, l’instabilità genomica si accumula nel corso di diversi cicli di replicazione e le cellule muoiono.
• Sensibilità al platino: l’assenza di una via di HRR pienamente funzionante è uno dei principali determinanti della sensibilità al platino nel carcinoma ovarico e forse in altri tumori.
• Attività preclinica: olaparib era attivo in linee cellulari e modelli murini con deficit in BRCA1/2, ATM o altri geni coinvolti nella HRR.

Farmacocinetica

• Assorbimento: rapido; le concentrazioni plasmatiche di picco mediane vengono raggiunte circa 1,5 ore dopo una dose in compresse. Il cibo rallenta la velocità (tempo al picco ritardato di 2,5 ore, Cmax ridotta di circa il 21%) ma non l’entità dell’assorbimento (AUC aumentata dell’8%), per cui le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti. Con somministrazioni ripetute il rapporto di accumulo dell’AUC è 1,8.
• Distribuzione: volume di distribuzione apparente di circa 158 l. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa l’82% in vitro a 10 µg/ml e dipende dalla concentrazione (circa il 91% a 1 µg/ml e il 70% a 40 µg/ml); circa il 56% è legato all’albumina e il 29% alla glicoproteina acida α1.
• Metabolismo: esteso, principalmente da parte del CYP3A4/5, mediante ossidazione seguita da coniugazione con glucuronide o solfato. Olaparib immodificato rappresenta il 70% della radioattività circolante. I principali metaboliti circolanti sono un piperazin-3-olo ad anello aperto e due metaboliti monoossigenati (circa il 10% ciascuno).
• Eliminazione: alla dose di 300 mg in compresse la clearance apparente è di circa 7 l/h e l’emivita terminale di 15 ore. Dopo una dose radiomarcata, circa l’86% è stato recuperato entro 7 giorni, circa il 44% nelle urine e circa il 42% nelle feci, per lo più come metaboliti.
• Popolazioni speciali: età, sesso, peso corporeo, sede del tumore e razza non erano covariate significative. Nella compromissione renale lieve (clearance della creatinina 51–80 ml/min) l’AUC è aumentata del 24% e la Cmax del 15%; nella compromissione moderata (31–50 ml/min) l’AUC è aumentata del 44% e la Cmax del 26%. Nella compromissione epatica lieve (Child-Pugh A) l’AUC è aumentata del 15% e in quella moderata (Child-Pugh B) dell’8%. Non vi sono dati nella compromissione renale grave, nella malattia renale allo stadio terminale o nella compromissione epatica grave.

Olaparib è indicato negli adulti come segue.

Carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario

• Monoterapia, mantenimento di prima linea: carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario di alto grado, avanzato (stadi III e IV secondo la FIGO), con mutazione di BRCA1/2 (germinale e/o somatica), in risposta (completa o parziale) dopo chemioterapia di prima linea a base di platino.
• Monoterapia, malattia recidivante: trattamento di mantenimento del carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario di alto grado, recidivante e sensibile al platino, in risposta (completa o parziale) alla chemioterapia a base di platino.
• Con bevacizumab: trattamento di mantenimento del carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario di alto grado, avanzato (stadi III e IV secondo la FIGO), in risposta dopo chemioterapia di prima linea a base di platino con bevacizumab, quando il tumore è associato a uno stato positivo di deficit di ricombinazione omologa (HRD), definito da una mutazione di BRCA1/2 e/o da instabilità genomica.

Carcinoma mammario

• Trattamento adiuvante: in monoterapia o con terapia endocrina, in pazienti con mutazioni germinali di BRCA1/2 affetti da carcinoma mammario HER2-negativo in stadio precoce ad alto rischio, precedentemente trattati con chemioterapia neoadiuvante o adiuvante.
• Malattia localmente avanzata o metastatica: in monoterapia in pazienti con mutazioni germinali di BRCA1/2 e malattia HER2-negativa. I pazienti devono essere stati trattati in precedenza con un’antraciclina e un taxano in setting (neo)adiuvante o metastatico, a meno che non fossero inadatti a tali trattamenti. I pazienti con malattia positiva ai recettori ormonali (HR) devono inoltre essere progrediti durante o dopo una precedente terapia endocrina, oppure essere considerati non idonei ad essa.

Adenocarcinoma del pancreas

• Monoterapia di mantenimento: pazienti con mutazioni germinali di BRCA1/2 e malattia metastatica che non sono progrediti dopo almeno 16 settimane di trattamento a base di platino nell’ambito di un regime chemioterapico di prima linea.

Carcinoma della prostata

• Monoterapia: carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) con mutazioni di BRCA1/2 (germinali e/o somatiche) progredito dopo una terapia precedente che includeva un nuovo agente ormonale.
• Con abiraterone e prednisone o prednisolone: mCRPC in pazienti per i quali la chemioterapia non è clinicamente indicata.

Carcinoma dell’endometrio

• Con durvalumab: trattamento di mantenimento del carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente, proficiente nella riparazione dei mismatch (pMMR), la cui malattia non è progredita con il trattamento di prima linea con durvalumab in associazione a carboplatino e paclitaxel.

• Ipersensibilità a olaparib o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Allattamento durante il trattamento e per 1 mese dopo l’ultima dose.

Olaparib è stato associato a reazioni avverse generalmente lievi o moderate (CTCAE grado 1 o 2) che di solito non richiedono l’interruzione del trattamento. Il profilo si basa su dati aggregati di 4.499 pazienti con tumori solidi trattati in monoterapia. Le reazioni osservate con maggiore frequenza (10% o più) sono state nausea, affaticamento o astenia, anemia, vomito, diarrea, appetito ridotto, cefalea, neutropenia, disgeusia, tosse, leucopenia, capogiro, dispnea e dispepsia. Le reazioni di grado 3 o superiore in più del 2% dei pazienti sono state anemia (14%), neutropenia (5%), affaticamento o astenia (4%), leucopenia (2%) e trombocitopenia (2%). Le reazioni che hanno più spesso portato a interruzione o riduzione della dose sono state anemia (16%), nausea (7%), affaticamento o astenia (6%), neutropenia (6%) e vomito (6%); quelle che hanno più spesso portato a interruzione definitiva sono state anemia (1,7%), nausea (0,9%), affaticamento o astenia (0,8%), trombocitopenia (0,7%), neutropenia (0,6%) e vomito (0,5%).

Molto comuni (≥1/10): anemia, neutropenia, leucopenia, appetito ridotto, capogiro, cefalea, disgeusia, tosse, dispnea, vomito, diarrea, nausea, dispepsia, affaticamento (inclusa astenia).

Comuni (≥1/100, <1/10): linfopenia, trombocitopenia, aumento delle transaminasi, stomatite, dolore addominale superiore, eruzione cutanea, aumento della creatinina ematica, tromboembolia venosa.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta, ipersensibilità, pneumonite, dermatite, aumento del volume corpuscolare medio.

Rari (≥1/10.000, <1/1.000): angioedema (segnalato dopo la commercializzazione), eritema nodoso.

Non nota: danno epatico indotto da farmaci (segnalato dopo la commercializzazione).

In associazione a bevacizumab, abiraterone o durvalumab, il profilo di sicurezza è generalmente coerente con quello dei singoli medicinali. Dopo durvalumab con chemioterapia a base di platino, la maggior parte delle reazioni si è verificata con una frequenza uguale o inferiore rispetto alla tabella della monoterapia; trombocitopenia ed eruzione cutanea sono state molto comuni, l’ipersensibilità è stata comune e l’aplasia pura della serie rossa (comune, tutta di grado 3 o 4) è stata una reazione aggiuntiva.

Le reazioni gravi importanti comprendono sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta (per lo più con esito fatale; nel carcinoma ovarico recidivante con mutazione di BRCA e almeno due precedenti linee di platino l’incidenza è stata dell’8% con olaparib e del 4% con placebo a 5 anni, e nel mantenimento di prima linea dell’1,5% e dell’1,1% in due studi), pneumonite, tromboembolia venosa (8% con olaparib più abiraterone contro il 3,3% con placebo più abiraterone) e anemia (il 15,6% dei pazienti ha avuto bisogno di una o più trasfusioni di sangue). La nausea è iniziata di solito nel primo mese e il vomito entro due mesi; entrambi erano intermittenti e hanno potuto essere gestiti con l’interruzione o la riduzione della dose o con un trattamento antiemetico, e la profilassi antiemetica non è necessaria. La creatinina ematica è aumentata in mediana fino al 23% rispetto al basale, è rimasta costante ed è tornata al basale dopo l’interruzione, senza effetti clinici evidenti.

Olaparib viene eliminato principalmente dal CYP3A4/5. È un lieve inibitore del CYP3A in vivo e, in vitro, un inibitore di diversi trasportatori.

• Medicinali antitumorali che sopprimono il midollo osseo: le associazioni con agenti che danneggiano il DNA possono potenziare e prolungare la mielosoppressione. La dose raccomandata in monoterapia non è adatta all’associazione con medicinali antitumorali mielosoppressivi.
• Vaccini e immunosoppressori: l’associazione non è stata studiata, pertanto si raccomandano cautela e un attento monitoraggio.
• Inibitori del CYP3A: itraconazolo ha aumentato la Cmax di olaparib del 42% e l’AUC del 170%. Gli inibitori forti (itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, boceprevir, telaprevir) e gli inibitori moderati (eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil) non sono raccomandati. Se è necessario usarne uno, la dose di olaparib viene ridotta (vedere Somministrazione e posologia).
• Succo di pompelmo: è un inibitore del CYP3A e non è raccomandato durante il trattamento.
• Induttori del CYP3A: rifampicina ha ridotto la Cmax di olaparib del 71% e l’AUC dell’87%. Gli induttori forti (fenitoina, rifampicina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina, fenobarbital, erba di San Giovanni) non sono raccomandati perché l’effetto di olaparib potrebbe essere sostanzialmente ridotto. L’entità dell’effetto degli induttori da moderati a forti, come efavirenz e rifabutina, non è stabilita, quindi anche questi non sono raccomandati.
• Substrati del CYP3A: cautela con i substrati sensibili o con un ristretto margine terapeutico (simvastatina, cisapride, ciclosporina, alcaloidi dell’ergot, fentanil, pimozide, sirolimus, tacrolimus, quetiapina), con un appropriato monitoraggio clinico.
• Induzione enzimatica: in vitro, olaparib ha indotto CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4, e non si può escludere l’induzione di CYP2C9, CYP2C19 e P-gp. Può quindi ridurre l’esposizione ai loro substrati, e l’efficacia di alcuni contraccettivi ormonali può risultare ridotta.
• Trasportatori: in vitro olaparib inibisce P-gp, BCRP, OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3, MATE1 e MATE2K, per cui non si può escludere che aumenti l’esposizione ai loro substrati: P-gp (per esempio simvastatina, pravastatina, dabigatran, digossina, colchicina), BCRP (metotrexato, rosuvastatina), OATP1B1 (bosentan, glibenclamide, repaglinide, statine, valsartan), OCT1 e MATE1/MATE2K (metformina), OCT2 (creatinina sierica) e OAT3 (furosemide, metotrexato). Si raccomandano un appropriato monitoraggio clinico e cautela, soprattutto con qualsiasi statina.
• Anastrozolo, letrozolo e tamoxifene: non è stata riscontrata alcuna interazione clinicamente rilevante.
• Cibo: olaparib può essere assunto con o senza cibo. Il succo di pompelmo e l’erba di San Giovanni devono essere evitati.

Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nell’uso di medicinali antitumorali. Le compresse devono essere deglutite intere, con o senza cibo, e non devono essere masticate, frantumate, sciolte o divise.

Selezione dei pazienti

• Mantenimento di prima linea, carcinoma ovarico avanzato (monoterapia): una mutazione deleteria o sospetta deleteria di BRCA1/2, germinale e/o somatica, deve essere confermata con un test validato.
• Mantenimento di prima linea con bevacizumab: una mutazione di BRCA1/2 e/o un’instabilità genomica (stato HRD-positivo) deve essere confermata con un test validato.
• Carcinoma ovarico recidivante sensibile al platino: il test di BRCA1/2 non è necessario.
• Carcinoma mammario (adiuvante e metastatico): una mutazione germinale deleteria o sospetta deleteria di BRCA1/2 deve essere confermata con un test validato. I dati sulla validazione clinica dei test di BRCA1/2 sul tumore nel carcinoma mammario non sono attualmente disponibili.
• Adenocarcinoma del pancreas: una mutazione germinale di BRCA1/2 deve essere confermata con un test validato.
• Carcinoma della prostata: per la monoterapia, una mutazione di BRCA1/2 deve essere confermata (campione tumorale o ematico); con abiraterone non sono necessari test genomici.
• Carcinoma dell’endometrio: lo stato tumorale proficiente nella riparazione dei mismatch (pMMR) deve essere confermato con un test validato.
• La consulenza genetica per i pazienti sottoposti a test per mutazioni di BRCA1/2 deve seguire le normative locali.

Dose raccomandata

• 300 mg (due compresse da 150 mg) due volte al giorno, una dose giornaliera totale di 600 mg, in monoterapia o in associazione. La compressa da 100 mg è disponibile per la riduzione della dose.
• Carcinoma ovarico recidivante sensibile al platino: il trattamento inizia entro e non oltre 8 settimane dopo l’ultima dose del regime contenente platino.
• Con bevacizumab: bevacizumab viene somministrato a 15 mg/kg una volta ogni 3 settimane (vedere il relativo RCP).
• Con terapia endocrina (carcinoma mammario adiuvante): l’inibitore dell’aromatasi, l’antiestrogeno e/o l’agonista dell’LHRH vengono dosati secondo i rispettivi RCP.
• Con abiraterone: abiraterone 1.000 mg una volta al giorno con prednisone o prednisolone 5 mg due volte al giorno. Il trattamento con un analogo del GnRH prosegue in tutti i pazienti, a meno che non abbiano subito un’orchiectomia bilaterale.
• Con durvalumab: durvalumab 1.500 mg ogni 4 settimane (vedere il relativo RCP).

Durata del trattamento

• Mantenimento di prima linea nel carcinoma ovarico avanzato con mutazione di BRCA, e con bevacizumab: fino a progressione radiologica della malattia o tossicità inaccettabile, oppure fino a 2 anni se non vi è evidenza radiologica di malattia dopo 2 anni. I pazienti con evidenza di malattia a 2 anni che, a giudizio del medico, possono trarre beneficio dalla prosecuzione del trattamento possono essere trattati oltre i 2 anni. La durata complessiva raccomandata di bevacizumab è di un massimo di 15 mesi, comprendendo i periodi con chemioterapia e di mantenimento.
• Trattamento adiuvante del carcinoma mammario in stadio precoce: fino a 1 anno, oppure fino a recidiva o tossicità inaccettabile, a seconda di quale evenienza si verifichi per prima.
• Tutte le altre indicazioni (carcinoma ovarico recidivante, carcinoma mammario avanzato, carcinoma del pancreas e dell’endometrio, carcinoma della prostata da solo o con abiraterone): fino a progressione della malattia di base o tossicità inaccettabile. Nella monoterapia del carcinoma della prostata, la castrazione medica con un analogo dell’LHRH prosegue nei pazienti che non hanno subito castrazione chirurgica.
• L’efficacia e la sicurezza del ritrattamento di mantenimento dopo una recidiva nel carcinoma ovarico non sono state stabilite, e non vi sono dati sul ritrattamento nel carcinoma mammario o prostatico.

Aggiustamenti della dose

• Il trattamento può essere interrotto per gestire reazioni come nausea, vomito, diarrea e anemia, e si può considerare una riduzione della dose.
• La prima riduzione raccomandata è a 250 mg due volte al giorno (una compressa da 150 mg e una da 100 mg), per un totale di 500 mg al giorno. Un’ulteriore riduzione è a 200 mg due volte al giorno (due compresse da 100 mg), per un totale di 400 mg al giorno.
• Inibitori forti o moderati del CYP3A: evitare e considerare alternative. Se è necessario usare un inibitore forte, ridurre a 100 mg due volte al giorno (200 mg al giorno); con un inibitore moderato, ridurre a 150 mg due volte al giorno (300 mg al giorno).

Popolazioni speciali

• Anziani: nessun aggiustamento della dose iniziale.
• Compromissione renale: nessun aggiustamento nella compromissione lieve (clearance della creatinina 51–80 ml/min). Nella compromissione moderata (31–50 ml/min) la dose è di 200 mg (due compresse da 100 mg) due volte al giorno, per un totale di 400 mg al giorno. Non è raccomandato nella compromissione grave o nella malattia renale allo stadio terminale (30 ml/min o meno) perché la sicurezza e la farmacocinetica non sono state studiate; può essere usato solo se il beneficio supera il rischio, con un attento monitoraggio della funzionalità renale e degli eventi avversi.
• Compromissione epatica: nessun aggiustamento nella compromissione lieve o moderata (Child-Pugh A o B). Non raccomandato nella compromissione grave (Child-Pugh C).
• Pazienti non caucasici: i dati clinici sono limitati, ma non è necessario alcun aggiustamento della dose in base all’etnia.
• Bambini e adolescenti: la sicurezza e l’efficacia al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite.

Dose dimenticata

Se una dose viene dimenticata, assumere la dose normale successiva all’orario previsto.

Tossicità ematologica

Sono stati segnalati anemia, neutropenia, trombocitopenia e linfopenia, per lo più lievi o moderate. I pazienti non devono iniziare olaparib finché non si sono ripresi dalla tossicità ematologica di una precedente terapia antitumorale (emoglobina, piastrine e neutrofili a CTCAE grado 1 o migliore). Un emocromo completo viene eseguito al basale e mensilmente per i primi 12 mesi, poi periodicamente. In caso di tossicità ematologica grave o dipendenza da trasfusioni di sangue, il trattamento viene interrotto e vengono avviati esami ematologici; se i parametri ematici restano anomali dopo 4 settimane di interruzione, si raccomanda un’analisi citogenetica del midollo osseo e/o del sangue. Aplasia pura della serie rossa e anemia emolitica autoimmune sono state segnalate con durvalumab; se una delle due è confermata, olaparib e durvalumab vengono interrotti.

Sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta

Queste condizioni si sono verificate e la maggior parte dei casi ha avuto esito fatale. Le pazienti con carcinoma ovarico recidivante platino-sensibile con mutazione di BRCA che avevano ricevuto almeno due precedenti linee di chemioterapia a base di platino presentavano un rischio maggiore. La durata del trattamento nei pazienti colpiti andava da meno di 6 mesi a più di 4 anni. Se si sospetta una delle due condizioni, il paziente viene inviato a un ematologo per l’analisi del midollo osseo e test citogenetici sul sangue; se viene confermata, olaparib viene interrotto.

Eventi tromboembolici venosi

Si sono verificati eventi tromboembolici venosi, per lo più embolia polmonare, senza un andamento clinico coerente. L’incidenza è stata maggiore nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che ricevevano anche terapia di deprivazione androgenica. I pazienti devono essere monitorati per segni di trombosi venosa ed embolia polmonare; quelli con un precedente tromboembolismo venoso possono avere un rischio maggiore di un altro episodio.

Pneumonite

È stata segnalata pneumonite, compresi casi fatali. Se compaiono dispnea, tosse o febbre nuove o in peggioramento, oppure una radiografia del torace anomala, olaparib viene interrotto e vengono avviati accertamenti tempestivi. Se la pneumonite viene confermata, olaparib viene interrotto.

Epatotossicità

Sono stati segnalati casi di epatotossicità. In presenza di sintomi o segni indicativi sono necessari una tempestiva valutazione clinica e test di funzionalità epatica. In caso di sospetto danno epatico indotto da farmaci il trattamento viene interrotto e, nei casi gravi, si deve considerare la sospensione definitiva.

Gravidanza, contraccezione e tossicità embriofetale

• Donne in età fertile: non devono essere in gravidanza all’inizio del trattamento. Un test di gravidanza viene eseguito prima del trattamento e considerato regolarmente durante il trattamento. Sono necessarie due forme di contraccezione affidabile (due metodi altamente efficaci e complementari) prima di iniziare, durante il trattamento e per 6 mesi dopo l’ultima dose, a meno che l’astinenza sia il metodo scelto.
• Contraccettivi ormonali: olaparib può ridurre l’esposizione ai substrati del CYP2C9, per cui l’efficacia di alcuni contraccettivi ormonali può risultare ridotta e si deve considerare un metodo aggiuntivo non ormonale. Per le donne con tumore ormono-dipendente si devono considerare due metodi non ormonali.
• Uomini: coloro che hanno rapporti sessuali con una donna in gravidanza o in età fertile devono usare il preservativo durante il trattamento e per 3 mesi dopo l’ultima dose, e anche la partner deve usare una contraccezione altamente efficace se può iniziare una gravidanza. Non è noto se olaparib o i suoi metaboliti siano presenti nel liquido seminale. Gli uomini non devono donare lo sperma durante il trattamento e per 3 mesi dopo l’ultima dose.
• Gravidanza: olaparib non deve essere usato in gravidanza. Gli studi nel ratto hanno mostrato gravi malformazioni ed effetti sulla sopravvivenza embriofetale a esposizioni inferiori a quelle umane alla dose terapeutica, e non vi sono dati nelle donne in gravidanza.
• Allattamento: olaparib è controindicato durante l’allattamento e per 1 mese dopo l’ultima dose.
• Fertilità: non vi sono dati clinici. Negli studi sugli animali non vi è stato alcun effetto sul concepimento, ma vi sono stati effetti avversi sulla sopravvivenza embriofetale.

Sodio

Ogni compressa contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, cioè è essenzialmente priva di sodio.

Effetti sulla guida

Olaparib ha un’influenza moderata sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. I pazienti che avvertono affaticamento, debolezza o capogiro devono prestare attenzione durante la guida o l’uso di macchinari.

Le compresse di Lynparza non richiedono particolari condizioni di temperatura, ma devono essere conservate nella confezione originale per proteggerle dall’umidità. Sono fornite in blister di alluminio/alluminio non perforati da 8 compresse, in confezioni da 56 compresse (7 blister) e in una confezione multipla da 112 compresse (2 confezioni da 56); non tutte le confezioni possono essere commercializzate. Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

4 anni. Non usare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Richiesta prescrizione medica (Rx): il trattamento viene iniziato e supervisionato da un medico esperto nell’uso di medicinali antitumorali. Olaparib è una compressa assunta a domicilio, quindi viene fornito su prescrizione al paziente o alla clinica che lo ha in cura.