Odronextamab

Odronextamab is een recombinant humaan bispecifiek antilichaam op basis van immunoglobuline G4 (IgG4), geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster. Eén arm bindt CD20, een oppervlakteantigeen dat aanwezig is op normale en maligne B-cellen, en de andere bindt CD3, een onderdeel van het T-celreceptorcomplex. Het richt daardoor de eigen T-cellen van de patiënt op het B-cellymfoom.

Werkingsmechanisme

• T-celbetrokkenheid: gelijktijdige binding aan beide doelwitten vormt een synaps tussen een T-cel en een cel die CD20 tot expressie brengt. De T-cel wordt geactiveerd en er volgt een polyklonale cytotoxische T-celrespons, die omgeleide lysis van de doelcellen veroorzaakt, waaronder maligne B-cellen.
• B-celdepletie: bij de aanbevolen doses daalden de mediane circulerende B-cellen bij patiënten met detecteerbare B-cellen bij baseline tot niet-detecteerbare niveaus (minder dan 1 cel/microliter) in week 4, na de eerste dosis van 80 mg (folliculair lymfoom) of 160 mg (DLBCL), en bleven gedepleteerd tijdens de behandeling.
• Cytokinevrijgave: tijdelijke stijgingen van IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa en interferon-gamma werden gezien vanaf 0,2 mg. Met het aanbevolen schema met oplopende doses piekten de spiegels binnen 24 uur na elke infusie in kuur 1, meestal in de eerste twee weken, en keerden terug naar baseline vóór de volgende infusie; latere doses gaven weinig cytokinen vrij.
• Immunogeniciteit: anti-odronextamab-antilichamen werden gevonden bij 1,5% (6 van 400) van de patiënten; er werden geen neutraliserende antilichamen gezien.

Farmacokinetiek

• Blootstelling: onderzocht bij B-cel-non-hodgkinlymfoom van 0,03 mg tot 320 mg. Tijdens de oplopende dosering hangt de dispositie af van concentratie en tijd; vanaf 80 mg is het profiel lineair en dosisproportioneel bij steady state. De voorspelde mediane piekspiegels (Cmax) zijn 44,7 mg/l voor folliculair lymfoom bij 80 mg wekelijks en 67,9 mg/l bij 160 mg om de 2 weken, en 98,2 mg/l voor DLBCL bij 160 mg wekelijks en 147 mg/l bij 320 mg om de 2 weken.
• Distributie: distributievolume bij steady state ongeveer 9,34 l (variatiecoëfficiënt 48,5%).
• Metabolisme: naar verwachting wordt het via katabole routes afgebroken tot kleine peptiden.
• Eliminatie: twee parallelle processen, een lineair, niet-verzadigbaar katabool proces en een niet-lineair, verzadigbaar doelwitgemedieerd proces, met een hogere klaring bij lagere doses. Na de laatste steady-statedosis van 160 mg om de 2 weken duurde het 19 weken voordat de spiegels waren gedaald tot de onderste kwantificeringsgrens (12 weken tot 1% van de mediane Cmax); na 320 mg om de 2 weken 24 weken (16 weken tot 1% van de mediane Cmax).
• Speciale populaties: geen dosisaanpassing bij oudere patiënten, nierfunctiestoornis of lichte tot matige leverfunctiestoornis; ernstige leverfunctiestoornis is niet onderzocht.

Ordspono als monotherapie is geïndiceerd voor volwassen patiënten met:

• Folliculair lymfoom: recidiverend of refractair folliculair lymfoom (r/r FL) na twee of meer lijnen systemische therapie.
• Diffuus grootcellig B-cellymfoom: recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (r/r DLBCL) na twee of meer lijnen systemische therapie.

• Overgevoeligheid voor odronextamab of voor een van de hulpstoffen.

De meest voorkomende reacties waren cytokinereleasesyndroom (CRS, 54%), neutropenie (41%), pyrexie (39%), anemie (38%), trombocytopenie (27%), diarree (24%) en COVID-19 (22%). De meest voorkomende zware reacties (graad 3 of hoger) waren neutropenie (34%), anemie (19%), trombocytopenie (13%), lymfopenie (12%), pneumonie (10%), leukopenie (9%), COVID-19 (8%), hypokaliëmie (6%) en hyperglykemie (5%). De meest voorkomende ernstige reacties waren CRS (14%), pneumonie (9%), COVID-19 (9%) en pyrexie (6%). Infusies werden bij 16% van de patiënten onderbroken vanwege een reactie en de behandeling werd bij 14% gestaakt (meestal vanwege COVID-19 2,4%, pneumonie 1,3% en encefalopathie 0,8%). De frequenties zijn afkomstig van 372 patiënten (153 met FL, 219 met DLBCL) die alleen odronextamab kregen; de cijfers voor CRS en infusiegerelateerde reacties zijn afkomstig van 197 patiënten die het aanbevolen schema met oplopende doses kregen.

Zeer vaak (≥1/10): COVID-19, pneumonie, cytomegalovirusinfectie, infectie van de bovenste luchtwegen, urineweginfectie, herpesvirusinfectie, anemie, neutropenie, trombocytopenie, leukopenie, lymfopenie, cytokinereleasesyndroom, hypokaliëmie, verminderde eetlust, hyperglykemie, hyponatriëmie, hypofosfatemie, slapeloosheid, hoofdpijn, hypotensie, hoesten, dyspneu, diarree, misselijkheid, buikpijn, obstipatie, braken, uitslag, pijn van het skeletspierstelsel, pyrexie, vermoeidheid, oedeem, verhoogd ALAT, verhoogd ASAT, infusiegerelateerde reactie.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): luchtweginfectie, schimmelinfectie, sinusitis, sepsis, bacteriëmie, tumoropflakkering, febriele neutropenie, hypomagnesiëmie, hypoalbuminemie, veranderingen in de mentale toestand, perifere neuropathie, tachycardie, interstitiële longziekte, verhoogd gamma-glutamyltransferase, verhoogd bilirubine in het bloed.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): tumorlysissyndroom, afasie, neurotoxiciteit, immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS).

Belangrijke ernstige reacties:

• CRS: met het aanbevolen schema met oplopende doses trad het op bij 58% van de patiënten met FL (graad 1 47%, graad 2 10%, graad 3 1,3%) en bij 52% met DLBCL (graad 1 35%, graad 2 16%, graad 3 0,8%). Het mediane begin lag ongeveer 20 uur na het einde van een infusie en de mediane duur was 2 dagen; bij 96% van de patiënten met CRS trad de eerste gebeurtenis op tijdens de oplopende dosering of de eerste volledige dosis. Incidentie en ernst namen af bij voortgezette toediening.
• Ernstige infecties: 44% bij FL en 33% bij DLBCL; infecties met fatale afloop binnen 90 dagen na de laatste dosis traden op bij 8% en 9%, vele door COVID-19.
• Neurologische toxiciteit: hoofdpijn (13%), duizeligheid (8%), angst (4,3%), verwardheid (3,5%) en encefalopathie (3%) kwamen het vaakst voor; neurologische reacties van graad 3 of 4 traden op bij 7%, en één patiënt (0,3%) had ICANS van graad 2.
• Tumorlysissyndroom bij 0,5% (2 patiënten, beide graad 3) en tumoropflakkering bij 3,5%.

Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.

• CYP450-substraten: het starten van Ordspono veroorzaakt een tijdelijke stijging van cytokinen, die de activiteit van CYP450-enzymen kan onderdrukken. Het risico is het hoogst in kuur 1 bij patiënten die CYP450-substraten gebruiken, vooral die met een smalle therapeutische breedte (bijvoorbeeld warfarine, ciclosporine of theofylline). Therapeutische monitoring moet worden overwogen wanneer met Ordspono wordt gestart.
• Levende vaccins: levende en levend-verzwakte vaccins mogen niet gelijktijdig met Ordspono worden gegeven.

Ordspono mag alleen worden gegeven onder toezicht van een zorgverlener met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van kanker, die toegang heeft tot geschikte medische ondersteuning om ernstig CRS te behandelen. Vóór de toediening in kuur 1 moet ten minste één dosis tocilizumab voor CRS beschikbaar zijn, met toegang tot een volgende dosis binnen 8 uur na gebruik van de vorige. Patiënten moeten goed gehydrateerd zijn.

Premedicatie en ondersteunende geneesmiddelen

• Premedicatie is vereist voor elke dosis in kuur 1 en op dag 1 en 8 van kuur 2, en postmedicatie op dag 3, 10 en 17 van kuur 1 en dag 2 van kuur 2. Dit kan na dag 8 van kuur 2 worden voortgezet totdat een dosis zonder CRS of infusiegerelateerde reacties wordt verdragen.
• Tabel 1 van de SmPC geeft de doses. In kuur 1, vóór elke infusie: dexamethason 10 mg oraal 12 tot 24 uur ervoor (weggelaten op dag 2, 9 en 16 als de infusies op opeenvolgende dagen worden gegeven) en 20 mg intraveneus 1 tot 3 uur ervoor, plus difenhydramine 25 mg (of een gelijkwaardig antihistaminicum) en paracetamol 650 tot 1.000 mg, beide 30 tot 60 minuten ervoor; op dag 3, 10 en 17 dexamethason 10 mg oraal 24 uur na de infusie. In kuur 2: dexamethason 20 mg intraveneus 1 tot 3 uur vóór de dosis van dag 1 en 10 mg intraveneus vóór de dosis van dag 8 (20 mg als CRS of een infusiegerelateerde reactie optrad bij de dosis van dag 1), met hetzelfde antihistaminicum en paracetamol, en dexamethason 10 mg oraal 24 uur na de infusie van dag 1. De tabel in de SmPC geeft het volledige schema dag voor dag.
• Profylaxe tegen infectie, tumorlysissyndroom en door corticosteroïden veroorzaakte gastro-intestinale reacties wordt eveneens aanbevolen.

Aanbevolen dosis

Kuur 1 tot en met 4 duren 21 dagen. Elke dosis wordt alleen gegeven als de vorige dosis werd verdragen, en de behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

• Kuur 1, oplopende dosering (infusies van 4 uur, beide indicaties): 0,2 mg op dag 1, 0,5 mg op dag 2, 2 mg op dag 8 en 9, en 10 mg op dag 15 en 16.
• Kuur 2 tot en met 4 (dag 1, 8 en 15): 80 mg voor r/r FL of 160 mg voor r/r DLBCL. De infusie op dag 1 van kuur 2 duurt 4 uur; indien verdragen kunnen infusies vanaf dag 8 van kuur 2 worden verkort tot 1 uur.
• Onderhoud om de 2 weken: vanaf 1 week na het einde van kuur 4, 160 mg (r/r FL) of 320 mg (r/r DLBCL) als infusie van 1 uur.
• Onderhoud om de 4 weken: patiënten met een complete respons gedurende 9 maanden gaan over op dezelfde onderhoudsdosis om de 4 weken.

Hervatten na een vertraagde dosis

Tabel 3 van de SmPC geeft de hervattingsregels per kuur en duur van de vertraging. In het algemeen wordt bij een korte vertraging de volgende geplande dosis gegeven; bij langere vertragingen wordt een eerdere stap herhaald; en de behandeling wordt opnieuw gestart vanaf 0,2 mg als er meer dan 3 dagen verstrijken na de dosis van 0,2 mg, 2 weken of meer na de dosis van 0,5 mg, meer dan 4 weken na de doses van 2 mg, meer dan 5 weken na de doses van 10 mg, of meer dan 10 weken vanaf kuur 2 (inclusief onderhoud). Premedicatie wordt opnieuw gegeven zoals in tabel 1 van de SmPC.

Behandeling van cytokinereleasesyndroom

CRS wordt vastgesteld aan de hand van het klinische beeld, en andere oorzaken van koorts, hypoxie en hypotensie worden geëvalueerd en behandeld. Bij vermoeden van CRS wordt Ordspono uitgesteld totdat het is verdwenen, met ondersteunende therapie (intensieve zorg bij ernstig of levensbedreigend CRS). Na CRS van graad 1, 2 of 3 wordt vóór de volgende dosis premedicatie gegeven en wordt de patiënt vaker gecontroleerd.

• Graad 1 (koorts ≥38 °C): de infusie onderbreken en behandelen volgens de huidige praktijkrichtlijnen; bij hoge leeftijd, comorbiditeit of koorts die niet reageert op antipyretica dexamethason en/of tocilizumab overwegen. Hervatten wanneer de symptomen verdwenen zijn.
• Graad 2 (koorts met hypotensie waarvoor geen vasopressoren nodig zijn en/of hypoxie waarvoor zuurstof met lage flow nodig is): uitstellen en dexamethason en/of tocilizumab geven. Hervatten wanneer de symptomen verdwenen zijn; voor de volgende dosis vaker controleren en ziekenhuisopname overwegen. Terugkerend CRS van graad 2 wordt behandeld als graad 3.
• Graad 3 (koorts met hypotensie waarvoor een vasopressor nodig is en/of hypoxie waarvoor zuurstof met hoge flow nodig is): uitstellen, dexamethason en/of tocilizumab en ondersteunende therapie geven, die intensieve zorg kan omvatten. Wanneer de symptomen verdwenen zijn, de volgende dosis ten minste 5 dagen na de vorige geven, in het ziekenhuis. Als CRS optrad op dag 1 of 2 van kuur 1, de dosis van respectievelijk 0,2 mg of 0,5 mg herhalen; als het optrad op dag 8 van kuur 1 of later, verlagen tot 50% van de laatst ontvangen dosis. Als het niet terugkeert, de oplopende dosering afronden en volgens schema doorgaan. Bij refractair CRS alternatieve anticytokine- of immunosuppressieve therapie overwegen.
• Graad 4 (koorts met hypotensie waarvoor meerdere vasopressoren nodig zijn en/of hypoxie waarvoor zuurstof onder positieve druk nodig is): definitief stoppen; behandelen met dexamethason en/of tocilizumab en ondersteunende therapie, die intensieve zorg kan omvatten.
• Doses: dexamethason 10 tot 20 mg per dag intraveneus (graad 1 en 2) of 10 tot 20 mg intraveneus om de 6 uur (graad 3 en 4); tocilizumab 8 mg/kg intraveneus gedurende 1 uur, niet meer dan 800 mg per dosis.

Behandeling van neurologische toxiciteit

Bij het eerste teken van neurologische toxiciteit, waaronder ICANS, een neurologische beoordeling overwegen, andere oorzaken uitsluiten en ondersteunende therapie geven, die intensieve zorg kan omvatten.

• ICANS graad 1 (ICE-score 7 tot 9, of wordt spontaan wakker): uitstellen totdat het verdwenen is; ondersteunende zorg (monitoring, neurologisch consult en beeldvorming overwegen, aanvalsprofylaxe met een niet-sederend anti-epilepticum zoals levetiracetam overwegen); dexamethason overwegen, en tocilizumab als er ook CRS is.
• ICANS graad 2 (ICE-score 3 tot 6, of wordt wakker bij aanspreken): uitstellen totdat het verdwenen is; ondersteunende zorg zoals bij graad 1; dexamethason 10 mg intraveneus, opnieuw beoordeeld en elke 6 tot 12 uur herhaald tot verdwijnen of tot baseline; tocilizumab als er ook CRS is.
• ICANS graad 3 (ICE-score 0 tot 2, wordt alleen wakker bij aanraking, aanvallen of verhoogde intracraniële druk met focaal oedeem op beeldvorming): definitief stoppen; ondersteunende zorg; dexamethason 10 mg intraveneus om de 6 uur of methylprednisolon 1 mg/kg intraveneus om de 12 uur; tocilizumab als er ook CRS is.
• ICANS graad 4 (ICE-score 0, niet wekbaar, stupor of coma, levensbedreigende of herhaalde aanvallen, diepe focale motorische zwakte of tekenen van verhoogde intracraniële druk of hersenoedeem): definitief stoppen; intensieve zorg en mechanische beademing ter bescherming van de luchtweg overwegen; hooggedoseerde corticosteroïden; standaardmaatregelen voor verhoogde intracraniële druk met neurochirurgisch consult; tocilizumab als er ook CRS is.
• Neurologische toxiciteit anders dan ICANS: bij graad 2 of 3 uitstellen totdat de symptomen verbeteren tot graad 1 of baseline, ondersteunende therapie geven en neurologische evaluatie overwegen; bij graad 4 definitief stoppen.
• Antischimmelprofylaxe wordt aanbevolen, zoals klinisch geïndiceerd, bij patiënten die corticosteroïden krijgen voor CRS of neurologische toxiciteit.

Overige bijwerkingen

• Infusiegerelateerde reacties: graad 2, onderbreken en behandelen, daarna hervatten met 50% van de infusiesnelheid en opvoeren naar verdraagbaarheid; graad 3, onderbreken en na verdwijnen 24 uur wachten en de dosis herhalen (met 50% verlaagd voor doses van 2 mg of meer); graad 4, definitief stoppen.
• Infecties: Ordspono uitstellen bij patiënten met een actieve infectie totdat deze verdwenen is; bij graad 4 definitief stoppen overwegen.
• Tumorlysissyndroom (graad 3 of 4): uitstellen en behandelen volgens de standaardpraktijk. Na volledig verdwijnen opnieuw beginnen vanaf 0,2 mg als de dosis 0,5 mg of minder was; hervatten met 50% van de laatste dosis als deze 2 mg of meer was. Ten minste 2 dagen tussen opeenvolgende doses aanhouden tot het einde van kuur 1.
• Neutropenie (neutrofielen onder 0,5 × 10⁹/l) en trombocytopenie (trombocyten onder 50 × 10⁹/l): uitstellen totdat de neutrofielen 0,5 × 10⁹/l of hoger zijn en de trombocyten 50 × 10⁹/l of hoger.
• Overige bijwerkingen: graad 3, uitstellen tot verdwijnen tot graad 1 of baseline en daarna doorgaan; graad 4, definitief stoppen (bij voorbijgaande laboratoriumafwijkingen van graad 4 kan de behandeling worden hervat bij herstel tot graad 1 of baseline).

Speciale populaties

• Ouderen: geen dosisaanpassing.
• Nierfunctiestoornis: geen dosisaanpassing.
• Leverfunctiestoornis: geen aanpassing bij lichte tot matige stoornis. Niet onderzocht bij ernstige stoornis (totaal bilirubine boven 3 en tot 10 keer de bovengrens van normaal bij elke ASAT), dus er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
• Kinderen en adolescenten: de veiligheid en werkzaamheid bij personen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld; er zijn geen gegevens beschikbaar.

Wijze van toediening

Alleen voor intraveneus gebruik na verdunning. De eerste kuur is een infusie van 4 uur; als dag 1 van kuur 2 wordt verdragen, kunnen latere infusies worden verkort tot 1 uur. Toedienen via een aparte infusielijn, nooit als intraveneuze injectie of bolus. Verdunnen met aseptische techniek (rubriek 6.6 van de SmPC geeft de instructies en de compatibele slangen); een polyethersulfonfilter van 0,2 micron of 5 micron wordt aanbevolen.

Cytokinereleasesyndroom en infusiegerelateerde reacties

CRS kan ernstig of levensbedreigend zijn. Tekenen zijn onder meer koorts, hypotensie, hypoxie, tachycardie, koude rillingen, dyspneu en hoofdpijn; de meeste gebeurtenissen treden op in kuur 1 en tijdens CRS is een tijdelijke stijging van leverenzymen gezien. Het schema met oplopende doses en de premedicatie zijn opgesteld om het risico te verkleinen en moeten worden gevolgd. Patiënten worden tijdens en na elke toediening gecontroleerd en moeten ten minste 24 uur na elke dosis van het schema met oplopende doses en na de eerste volledige dosis binnen bereik van een gekwalificeerde zorginstelling blijven. Bij het eerste teken van CRS worden ze beoordeeld voor ziekenhuisopname en moeten ze onmiddellijk medische hulp zoeken als er op enig moment symptomen optreden. Sommige infusiegerelateerde reacties zijn niet van CRS te onderscheiden; hierbij wordt de infusie afhankelijk van de ernst uitgesteld, vertraagd of definitief gestopt. Patiënten met CRS, of andere reacties die het bewustzijn verstoren, mogen niet autorijden of zware of gevaarlijke machines bedienen totdat deze verdwenen zijn.

Ernstige infecties

Ernstige of fatale infecties kunnen optreden. Patiënten worden vóór en tijdens de behandeling gecontroleerd op bacteriële, schimmel- en nieuwe of gereactiveerde virale infecties. Ordspono wordt niet gegeven bij een actieve infectie, en voorzichtigheid is geboden bij een voorgeschiedenis van terugkerende of chronische infecties. Profylactische antimicrobiële middelen worden naar behoren gegeven: profylaxe tegen Pneumocystis jirovecii-pneumonie wordt aanbevolen voor alle patiënten, en profylaxe voor patiënten met een voorgeschiedenis van herpesvirus- of cytomegalovirusinfectie. Antivirale behandeling wordt aanbevolen voor patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-coreantilichaam en/of een meetbare virale load, en intraveneuze immunoglobuline moet volgens de richtlijnen worden overwogen. Febriele neutropenie vraagt om evaluatie op infectie en behandeling met antibiotica, vocht en ondersteunende zorg; afhankelijk van de ernst uitstellen of definitief stoppen overwegen.

Neurologische toxiciteit

Neurologische toxiciteiten, waaronder ICANS, afasie en encefalopathie, kunnen ernstig zijn. Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen, geëvalueerd en ondersteunend behandeld, en Ordspono wordt afhankelijk van de ernst uitgesteld of definitief gestopt. Patiënten krijgen de instructie medische hulp te zoeken als er symptomen optreden.

Tumorlysissyndroom

Tumorlysissyndroom is waarschijnlijker bij een hoge tumorlast, snel prolifererende tumoren of nierdisfunctie. Patiënten met een verhoogd risico hebben vóór Ordspono voldoende hydratatie en profylactische behandeling met urinezuurverlagende middelen nodig (bijvoorbeeld allopurinol of rasburicase). De bloedchemie wordt gecontroleerd en afwijkingen worden snel behandeld.

Pneumonitis en interstitiële longziekte

Pneumonitis of interstitiële longziekte, die levensbedreigend of fataal kan zijn, is gemeld. Het moet worden overwogen bij respiratoire symptomen zonder oorzakelijke ziekteverwekker.

Tumoropflakkering

Tumoropflakkering is gemeld; het kan gelokaliseerde pijn en zwelling veroorzaken. Patiënten worden gecontroleerd en beoordeeld op tumoropflakkering op kritieke anatomische locaties.

Patiëntenkaart

De patiëntenkaart beschrijft de vaak voorkomende tekenen en symptomen van CRS en neurologische toxiciteit, waaronder ICANS, en wanneer onmiddellijk medische hulp moet worden gezocht. De voorschrijver moet de risico’s met de patiënt bespreken en hem de kaart geven, die hij te allen tijde bij zich moet dragen en aan elke zorgverlener moet tonen.

Vaccinatie

Levende en levend-verzwakte vaccins mogen niet gelijktijdig met Ordspono worden gegeven. Er zijn geen studies gedaan bij patiënten die onlangs levende vaccins hebben gekregen.

Traceerbaarheid en hulpstoffen

De naam en het batchnummer van het toegediende product moeten duidelijk worden vastgelegd (en van de humane albuminoplossing, indien gebruikt zoals voorgesteld in rubriek 6.6). Ordspono bevat polysorbaat 80, dat allergische reacties kan veroorzaken.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Anticonceptie: vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptie gebruiken.
• Zwangerschap: er zijn geen gegevens bij zwangere vrouwen en geen reproductiestudies bij dieren. Humaan IgG passeert de placenta en odronextamab kan foetale schade veroorzaken, waaronder B-cellymfocytopenie. Het wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap of bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken.
• Borstvoeding: er is geen informatie over overgang in de moedermelk, maar humaan IgG kan in melk worden uitgescheiden. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.
• Vruchtbaarheid: geen gegevens bij mensen. Dierstudies duiden niet op schadelijke effecten op mannelijke of vrouwelijke voortplantingsorganen of vruchtbaarheidsparameters.

Effect op de rijvaardigheid

Ordspono heeft een geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Patiënten met CRS of andere reacties die het bewustzijn verstoren, moeten worden geëvalueerd en het advies krijgen niet te rijden of zware of mogelijk gevaarlijke machines te bedienen totdat deze verdwenen zijn.

Bewaren in de koelkast bij 2–8 °C. Niet invriezen. De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht. Het product reist in de koude keten van levering tot het ziekenhuis. De bewaring na verdunning wordt beschreven onder ‘Houdbaarheid’.

• Ongeopende injectieflacon: 3 jaar.
• Verdunde infusieoplossing: chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende maximaal 24 uur bij 2–8 °C voor alle doses; bij kamertemperatuur (20–25 °C) gedurende maximaal 6 uur voor de dosis van 0,2 mg bereid met humaan albumine, en maximaal 12 uur voor doses van 0,5 mg of meer. De verdunde oplossing weggooien als deze limieten worden overschreden. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt.

Alleen op voorschrift (Rx), onderworpen aan beperkt medisch voorschrift. Ordspono mag alleen worden gegeven onder toezicht van een zorgverlener met ervaring in het diagnosticeren en behandelen van kanker, met medische ondersteuning en tocilizumab beschikbaar voor ernstig CRS. Het is een intraveneuze infusie die in het ziekenhuis wordt gegeven en wordt daarom geleverd aan het ziekenhuis dat het toedient, met levering in de koude keten bij 2–8 °C.