Odronextamab

Odronextamab es un anticuerpo biespecífico recombinante basado en la inmunoglobulina G4 (IgG4) humana, producido en células de ovario de hámster chino. Un brazo se une a CD20, un antígeno de superficie presente en las células B normales y malignas, y el otro se une a CD3, parte del complejo receptor de las células T. De este modo, redirige las propias células T del paciente contra el linfoma de células B.

Mecanismo de acción

• Acoplamiento de células T: la unión simultánea a ambas dianas forma una sinapsis entre una célula T y una célula que expresa CD20. La célula T se activa y se genera una respuesta citotóxica policlonal de las células T, que provoca la lisis redirigida de las células diana, incluidas las células B malignas.
• Depleción de células B: con las dosis recomendadas, la mediana de células B circulantes en pacientes con células B detectables al inicio descendió hasta niveles indetectables (menos de 1 célula/microlitro) en la semana 4, tras la primera dosis de 80 mg (linfoma folicular) o de 160 mg (LBDCG), y permaneció agotada durante el tratamiento.
• Liberación de citocinas: se observaron aumentos transitorios de IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa e interferón gamma a partir de 0,2 mg. Con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada, los niveles alcanzaron su máximo en las 24 horas posteriores a cada perfusión del ciclo 1, normalmente durante las dos primeras semanas, y volvieron al valor basal antes de la siguiente perfusión; las dosis posteriores liberaron poca citocina.
• Inmunogenicidad: se detectaron anticuerpos antiodronextamab en el 1,5 % (6 de 400) de los pacientes; no se observaron anticuerpos neutralizantes.

Farmacocinética

• Exposición: estudiada en el linfoma no Hodgkin de células B de 0,03 mg a 320 mg. Durante el aumento progresivo de la dosis, la disposición depende de la concentración y del tiempo; a partir de 80 mg el perfil es lineal y proporcional a la dosis en el estado estacionario. Las concentraciones máximas medianas previstas (Cmax) son de 44,7 mg/l en el linfoma folicular con 80 mg semanales y de 67,9 mg/l con 160 mg cada 2 semanas, y de 98,2 mg/l en el LBDCG con 160 mg semanales y de 147 mg/l con 320 mg cada 2 semanas.
• Distribución: volumen de distribución en estado estacionario de aproximadamente 9,34 l (coeficiente de variación del 48,5 %).
• Metabolismo: se espera que se degrade en péptidos pequeños por las vías catabólicas.
• Eliminación: dos procesos paralelos, uno catabólico lineal y no saturable y otro no lineal y saturable mediado por la diana, con un aclaramiento mayor a dosis más bajas. Tras la última dosis en estado estacionario de 160 mg cada 2 semanas, los niveles tardaron 19 semanas en descender hasta el límite inferior de cuantificación (12 semanas hasta el 1 % de la Cmax mediana); tras 320 mg cada 2 semanas, 24 semanas (16 semanas hasta el 1 % de la Cmax mediana).
• Poblaciones especiales: no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal ni con insuficiencia hepática leve o moderada; no se ha estudiado la insuficiencia hepática grave.

Ordspono en monoterapia está indicado en pacientes adultos con:

• Linfoma folicular: linfoma folicular en recaída o refractario (LF R/R) tras dos o más líneas de tratamiento sistémico.
• Linfoma B difuso de células grandes: linfoma B difuso de células grandes en recaída o refractario (LBDCG R/R) tras dos o más líneas de tratamiento sistémico.

• Hipersensibilidad a odronextamab o a alguno de los excipientes.

Las reacciones más frecuentes fueron el síndrome de liberación de citocinas (SLC, 54 %), neutropenia (41 %), pirexia (39 %), anemia (38 %), trombocitopenia (27 %), diarrea (24 %) y COVID-19 (22 %). Las reacciones intensas (de grado 3 o superior) más frecuentes fueron neutropenia (34 %), anemia (19 %), trombocitopenia (13 %), linfopenia (12 %), neumonía (10 %), leucopenia (9 %), COVID-19 (8 %), hipopotasemia (6 %) e hiperglucemia (5 %). Las reacciones graves más frecuentes fueron el SLC (14 %), la neumonía (9 %), la COVID-19 (9 %) y la pirexia (6 %). Las perfusiones se interrumpieron por una reacción en el 16 % de los pacientes, y el tratamiento se suspendió en el 14 % (con mayor frecuencia por COVID-19 2,4 %, neumonía 1,3 % y encefalopatía 0,8 %). Las frecuencias proceden de 372 pacientes (153 con LF, 219 con LBDCG) tratados con odronextamab en monoterapia; las cifras de SLC y de reacciones relacionadas con la perfusión proceden de 197 pacientes tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada.

Muy frecuentes (≥1/10): COVID-19, neumonía, infección por citomegalovirus, infección de las vías respiratorias altas, infección del tracto urinario, infección por virus del herpes, anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia, síndrome de liberación de citocinas, hipopotasemia, disminución del apetito, hiperglucemia, hiponatremia, hipofosfatemia, insomnio, cefalea, hipotensión, tos, disnea, diarrea, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, vómitos, erupción cutánea, dolor musculoesquelético, pirexia, fatiga, edema, aumento de ALT, aumento de AST, reacción relacionada con la perfusión.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): infección de las vías respiratorias, infección fúngica, sinusitis, sepsis, bacteriemia, exacerbación tumoral, neutropenia febril, hipomagnesemia, hipoalbuminemia, cambios en el estado mental, neuropatía periférica, taquicardia, enfermedad pulmonar intersticial, aumento de gamma-glutamiltransferasa, aumento de bilirrubina en sangre.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): síndrome de lisis tumoral, afasia, neurotoxicidad, síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS).

Reacciones graves importantes:

• SLC: con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada se produjo en el 58 % de los pacientes con LF (grado 1 47 %, grado 2 10 %, grado 3 1,3 %) y en el 52 % con LBDCG (grado 1 35 %, grado 2 16 %, grado 3 0,8 %). La mediana de aparición fue de unas 20 horas después del final de una perfusión y la mediana de duración, de 2 días; el 96 % de los pacientes con SLC tuvo su primer episodio durante el aumento progresivo de la dosis o la primera dosis completa. La incidencia y la gravedad disminuyeron con la continuación del tratamiento.
• Infecciones graves: 44 % en el LF y 33 % en el LBDCG; las infecciones mortales en los 90 días siguientes a la última dosis se produjeron en el 8 % y el 9 %, muchas de ellas debidas a COVID-19.
• Toxicidad neurológica: las más frecuentes fueron cefalea (13 %), mareo (8 %), ansiedad (4,3 %), estado confusional (3,5 %) y encefalopatía (3 %); las reacciones neurológicas de grado 3 o 4 se produjeron en el 7 %, y un paciente (0,3 %) tuvo un ICANS de grado 2.
• Síndrome de lisis tumoral en el 0,5 % (2 pacientes, ambos de grado 3) y exacerbación tumoral en el 3,5 %.

No se han realizado estudios de interacciones.

• Sustratos del CYP450: el inicio de Ordspono provoca un aumento transitorio de las citocinas, que puede suprimir la actividad de las enzimas del CYP450. El riesgo es máximo en el ciclo 1 en los pacientes que toman sustratos del CYP450, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, warfarina, ciclosporina o teofilina). Debe considerarse la monitorización terapéutica al iniciar Ordspono.
• Vacunas vivas: las vacunas vivas y las vacunas vivas atenuadas no deben administrarse junto con Ordspono.

Ordspono debe administrarse únicamente bajo la supervisión de un profesional sanitario con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento del cáncer que tenga acceso a un apoyo médico adecuado para tratar el SLC grave. Antes de la administración del ciclo 1 debe disponerse de al menos una dosis de tocilizumab para el SLC, con acceso a otra dosis en las 8 horas siguientes al uso de la anterior. Los pacientes deben estar bien hidratados.

Premedicación y medicamentos de apoyo

• La premedicación es necesaria para cada dosis del ciclo 1 y los días 1 y 8 del ciclo 2, y la posmedicación, los días 3, 10 y 17 del ciclo 1 y el día 2 del ciclo 2. Puede continuar después del día 8 del ciclo 2 hasta que se tolere una dosis sin SLC ni reacciones relacionadas con la perfusión.
• La tabla 1 de la ficha técnica establece las dosis. En el ciclo 1, antes de cada perfusión: dexametasona 10 mg por vía oral de 12 a 24 horas antes (se omite los días 2, 9 y 16 si las perfusiones se administran en días consecutivos) y 20 mg por vía intravenosa de 1 a 3 horas antes, además de difenhidramina 25 mg (o un antihistamínico equivalente) y paracetamol de 650 a 1.000 mg, ambos de 30 a 60 minutos antes; los días 3, 10 y 17, dexametasona 10 mg por vía oral 24 horas después de la perfusión. En el ciclo 2: dexametasona 20 mg por vía intravenosa de 1 a 3 horas antes de la dosis del día 1 y 10 mg por vía intravenosa antes de la dosis del día 8 (20 mg si se produjo SLC o una reacción relacionada con la perfusión con la dosis del día 1), con el mismo antihistamínico y paracetamol, y dexametasona 10 mg por vía oral 24 horas después de la perfusión del día 1. La tabla de la ficha técnica recoge el calendario completo día a día.
• También se recomienda la profilaxis frente a las infecciones, el síndrome de lisis tumoral y las reacciones gastrointestinales inducidas por corticosteroides.

Dosis recomendada

Los ciclos 1 a 4 duran 21 días. Cada dosis se administra solo si se toleró la anterior, y el tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable.

• Ciclo 1, aumento progresivo de la dosis (perfusiones de 4 horas, ambas indicaciones): 0,2 mg el día 1, 0,5 mg el día 2, 2 mg los días 8 y 9, y 10 mg los días 15 y 16.
• Ciclos 2 a 4 (días 1, 8 y 15): 80 mg para el LF R/R o 160 mg para el LBDCG R/R. La perfusión del día 1 del ciclo 2 dura 4 horas; si se tolera, las perfusiones a partir del día 8 del ciclo 2 pueden acortarse a 1 hora.
• Mantenimiento cada 2 semanas: a partir de 1 semana después del final del ciclo 4, 160 mg (LF R/R) o 320 mg (LBDCG R/R) en perfusión de 1 hora.
• Mantenimiento cada 4 semanas: los pacientes con respuesta completa durante 9 meses pasan a la misma dosis de mantenimiento cada 4 semanas.

Reinicio tras un retraso de dosis

La tabla 3 de la ficha técnica establece las normas de reinicio según el ciclo y la duración del retraso. En general, si el retraso es corto se administra la siguiente dosis programada; si es más largo se repite un paso anterior; y el tratamiento se reinicia desde 0,2 mg si transcurren más de 3 días tras la dosis de 0,2 mg, 2 semanas o más tras la dosis de 0,5 mg, más de 4 semanas tras las dosis de 2 mg, más de 5 semanas tras las dosis de 10 mg, o más de 10 semanas a partir del ciclo 2 (incluido el mantenimiento). La premedicación se administra de nuevo según la tabla 1 de la ficha técnica.

Manejo del síndrome de liberación de citocinas

El SLC se identifica a partir del cuadro clínico, y se evalúan y tratan otras causas de fiebre, hipoxia e hipotensión. Si se sospecha SLC, se suspende Ordspono hasta que se resuelva, con tratamiento de apoyo (cuidados intensivos en el SLC grave o potencialmente mortal). Tras un SLC de grado 1, 2 o 3, se administra premedicación antes de la siguiente dosis y se vigila al paciente con mayor frecuencia.

• Grado 1 (fiebre ≥38 °C): suspender la perfusión y tratar según las guías de práctica actuales; en edad avanzada, con comorbilidades o con fiebre que no responde a antipiréticos, considerar dexametasona y/o tocilizumab. Reanudar cuando los síntomas se resuelvan.
• Grado 2 (fiebre con hipotensión que no requiere vasopresores y/o hipoxia que requiere oxígeno de bajo flujo): suspender y administrar dexametasona y/o tocilizumab. Reanudar cuando los síntomas se resuelvan; para la siguiente dosis, vigilar con mayor frecuencia y considerar la hospitalización. El SLC de grado 2 recurrente se trata como de grado 3.
• Grado 3 (fiebre con hipotensión que requiere un vasopresor y/o hipoxia que requiere oxígeno de alto flujo): suspender, administrar dexametasona y/o tocilizumab y tratamiento de apoyo, que puede incluir cuidados intensivos. Cuando los síntomas se resuelvan, administrar la siguiente dosis al menos 5 días después de la anterior, en el hospital. Si el SLC se produjo el día 1 o 2 del ciclo 1, repetir la dosis de 0,2 mg o de 0,5 mg respectivamente; si fue el día 8 del ciclo 1 o más tarde, reducir al 50 % de la última dosis recibida. Si no reaparece, completar el aumento progresivo de la dosis y continuar según lo programado. Si el SLC es refractario, considerar un tratamiento anticitocinas o inmunosupresor alternativo.
• Grado 4 (fiebre con hipotensión que requiere varios vasopresores y/o hipoxia que requiere oxígeno a presión positiva): suspender definitivamente; tratar con dexametasona y/o tocilizumab y tratamiento de apoyo, que puede incluir cuidados intensivos.
• Dosis: dexametasona de 10 a 20 mg al día por vía intravenosa (grados 1 y 2) o de 10 a 20 mg por vía intravenosa cada 6 horas (grados 3 y 4); tocilizumab 8 mg/kg por vía intravenosa durante 1 hora, sin superar 800 mg por dosis.

Manejo de la toxicidad neurológica

Ante el primer signo de toxicidad neurológica, incluido el ICANS, considerar una evaluación neurológica, descartar otras causas y administrar tratamiento de apoyo, que puede incluir cuidados intensivos.

• ICANS de grado 1 (puntuación ICE de 7 a 9, o se despierta espontáneamente): suspender hasta que se resuelva; cuidados de apoyo (vigilancia, considerar una consulta de neurología y pruebas de imagen, considerar la profilaxis de las convulsiones con un antiepiléptico no sedante como levetiracetam); considerar dexametasona y tocilizumab si también hay SLC.
• ICANS de grado 2 (puntuación ICE de 3 a 6, o se despierta con la voz): suspender hasta que se resuelva; cuidados de apoyo como en el grado 1; dexametasona 10 mg por vía intravenosa, reevaluada y repetida cada 6 a 12 horas hasta la resolución o el valor basal; tocilizumab si también hay SLC.
• ICANS de grado 3 (puntuación ICE de 0 a 2, se despierta solo al tacto, convulsiones o aumento de la presión intracraneal con edema focal en las pruebas de imagen): suspender definitivamente; cuidados de apoyo; dexametasona 10 mg por vía intravenosa cada 6 horas o metilprednisolona 1 mg/kg por vía intravenosa cada 12 horas; tocilizumab si también hay SLC.
• ICANS de grado 4 (puntuación ICE de 0, no despertable, estupor o coma, convulsiones potencialmente mortales o repetitivas, debilidad motora focal profunda o signos de aumento de la presión intracraneal o de edema cerebral): suspender definitivamente; considerar cuidados intensivos y ventilación mecánica para proteger la vía aérea; corticosteroides a dosis altas; medidas habituales para el aumento de la presión intracraneal con consulta de neurocirugía; tocilizumab si también hay SLC.
• Toxicidad neurológica distinta del ICANS: en el grado 2 o 3, suspender hasta que los síntomas mejoren al grado 1 o al valor basal, administrar tratamiento de apoyo y considerar una evaluación neurológica; en el grado 4, suspender definitivamente.
• Se recomienda la profilaxis antifúngica, según esté clínicamente indicada, en los pacientes que reciben corticosteroides por SLC o toxicidad neurológica.

Otras reacciones adversas

• Reacciones relacionadas con la perfusión: grado 2, interrumpir y tratar, y después reanudar al 50 % de la velocidad de perfusión e ir aumentándola según la tolerancia; grado 3, interrumpir y, tras la resolución, esperar 24 horas y repetir la dosis (reducida un 50 % para dosis de 2 mg o más); grado 4, suspender definitivamente.
• Infecciones: suspender Ordspono en los pacientes con infección activa hasta que se resuelva; en el grado 4, considerar la suspensión definitiva.
• Síndrome de lisis tumoral (grado 3 o 4): suspender y tratar según la práctica habitual. Tras la resolución completa, reiniciar desde 0,2 mg si la dosis era de 0,5 mg o menos; reanudar al 50 % de la última dosis si era de 2 mg o más. Mantener al menos 2 días entre dosis consecutivas hasta el final del ciclo 1.
• Neutropenia (neutrófilos por debajo de 0,5 × 10⁹/l) y trombocitopenia (plaquetas por debajo de 50 × 10⁹/l): suspender hasta que los neutrófilos sean de 0,5 × 10⁹/l o más y las plaquetas de 50 × 10⁹/l o más.
• Otras reacciones adversas: grado 3, suspender hasta la resolución al grado 1 o al valor basal y después continuar; grado 4, suspender definitivamente (las alteraciones analíticas transitorias de grado 4 permiten reanudar el tratamiento al recuperarse al grado 1 o al valor basal).

Poblaciones especiales

• Pacientes de edad avanzada: sin ajuste de dosis.
• Insuficiencia renal: sin ajuste de dosis.
• Insuficiencia hepática: sin ajuste en la insuficiencia leve o moderada. No se ha estudiado en la insuficiencia grave (bilirrubina total por encima de 3 y hasta 10 veces el límite superior de la normalidad con cualquier AST), por lo que no puede hacerse ninguna recomendación posológica.
• Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 18 años; no hay datos disponibles.

Forma de administración

Solo para uso intravenoso tras la dilución. El primer ciclo es una perfusión de 4 horas; si el día 1 del ciclo 2 se tolera, las perfusiones posteriores pueden acortarse a 1 hora. Administrar a través de una vía de perfusión específica, nunca como inyección intravenosa rápida ni en bolo. Diluir con técnica aséptica (la sección 6.6 de la ficha técnica da las instrucciones y los tubos compatibles); se recomienda un filtro de polietersulfona de 0,2 micras o de 5 micras.

Síndrome de liberación de citocinas y reacciones relacionadas con la perfusión

El SLC puede ser grave o potencialmente mortal. Sus signos incluyen fiebre, hipotensión, hipoxia, taquicardia, escalofríos, disnea y cefalea; la mayoría de los episodios se producen en el ciclo 1, y durante el SLC se ha observado un aumento transitorio de las enzimas hepáticas. La pauta de aumento progresivo de la dosis y la premedicación se establecieron para reducir el riesgo y deben seguirse. Se vigila a los pacientes durante y después de cada administración, y deben permanecer al alcance de un centro sanitario cualificado durante al menos 24 horas después de cada dosis de la pauta de aumento progresivo y de la primera dosis completa. Ante el primer signo de SLC se evalúa la necesidad de hospitalización, y deben buscar atención médica inmediata si aparecen síntomas en cualquier momento. Algunas reacciones relacionadas con la perfusión no pueden distinguirse del SLC; en estos casos, se suspende, se ralentiza o se interrumpe definitivamente la perfusión según la gravedad. Los pacientes con SLC, u otras reacciones que alteren la consciencia, no deben conducir ni utilizar maquinaria pesada o peligrosa hasta que se resuelvan.

Infecciones graves

Pueden producirse infecciones graves o mortales. Se vigila a los pacientes antes y durante el tratamiento para detectar infecciones bacterianas, fúngicas y víricas nuevas o reactivadas. Ordspono no se administra en presencia de infección activa, y se actúa con precaución en caso de antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas. Se administran antimicrobianos profilácticos según corresponda: se recomienda la profilaxis frente a la neumonía por Pneumocystis jirovecii en todos los pacientes, y la profilaxis en aquellos con antecedentes de infección por virus del herpes o citomegalovirus. Se recomienda el tratamiento antivírico en los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo del núcleo de la hepatitis B y/o una carga vírica medible, y debe considerarse la inmunoglobulina intravenosa según las guías. La neutropenia febril requiere evaluar la posible infección y tratarla con antibióticos, líquidos y tratamiento de apoyo; se suspende el tratamiento o se considera la suspensión definitiva según la gravedad.

Toxicidad neurológica

Las toxicidades neurológicas, incluidos el ICANS, la afasia y la encefalopatía, pueden ser graves. Se debe vigilar a los pacientes por si presentan signos y síntomas, evaluarlos y administrarles tratamiento de apoyo, y Ordspono se suspende o se interrumpe definitivamente según la gravedad. Se indica a los pacientes que busquen atención médica si aparecen síntomas.

Síndrome de lisis tumoral

El síndrome de lisis tumoral es más probable con una carga tumoral elevada, tumores de proliferación rápida o disfunción renal. Los pacientes con mayor riesgo necesitan una hidratación adecuada y un tratamiento profiláctico hipouricemiante (por ejemplo, alopurinol o rasburicasa) antes de Ordspono. Se monitoriza la bioquímica sanguínea y se tratan con rapidez las anomalías.

Neumonitis y enfermedad pulmonar intersticial

Se han notificado casos de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial, que pueden poner en peligro la vida o ser mortales. Debe considerarse ante síntomas respiratorios sin patógeno causal.

Exacerbación tumoral

Se han notificado casos de exacerbación tumoral; puede causar dolor e hinchazón localizados. Se vigila a los pacientes y se evalúa si presentan exacerbación tumoral en zonas anatómicas críticas.

Tarjeta de información para el paciente

La tarjeta de información para el paciente describe los signos y síntomas frecuentes del SLC y de la toxicidad neurológica, incluido el ICANS, y cuándo buscar atención médica inmediata. El prescriptor debe comentar los riesgos con el paciente y entregarle la tarjeta, que debe llevar consigo en todo momento y mostrar a todos los profesionales sanitarios.

Vacunación

Las vacunas vivas y las vacunas vivas atenuadas no deben administrarse junto con Ordspono. No se han realizado estudios en pacientes que hayan recibido recientemente vacunas vivas.

Trazabilidad y excipientes

Debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del producto administrado (y de la solución de albúmina humana, si se utiliza como se sugiere en la sección 6.6). Ordspono contiene polisorbato 80, que puede causar reacciones alérgicas.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Anticoncepción: las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis.
• Embarazo: no hay datos en mujeres embarazadas ni estudios de reproducción en animales. La IgG humana atraviesa la placenta y odronextamab puede causar daño fetal, incluida linfocitopenia de células B. No se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen anticoncepción.
• Lactancia: no hay información sobre su paso a la leche, pero la IgG humana puede secretarse en la leche. Las mujeres no deben dar el pecho durante el tratamiento ni durante al menos 6 meses después de la última dosis.
• Fertilidad: sin datos en humanos. Los estudios en animales no indican efectos nocivos sobre los órganos reproductores masculinos o femeninos ni sobre los parámetros de fertilidad.

Efecto sobre la conducción

Ordspono tiene una influencia leve sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes con SLC u otras reacciones que alteren la consciencia deben ser evaluados y se les debe aconsejar que no conduzcan ni utilicen maquinaria pesada o potencialmente peligrosa hasta que se resuelvan.

Conservar en nevera a 2–8 °C. No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. El producto viaja en cadena de frío desde el suministro hasta el hospital. La conservación tras la dilución se describe en «Período de validez».

• Vial sin abrir: 3 años.
• Solución diluida para perfusión: se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante un máximo de 24 horas a 2–8 °C para todas las dosis; a temperatura ambiente (20–25 °C) durante un máximo de 6 horas para la dosis de 0,2 mg preparada con albúmina humana, y un máximo de 12 horas para dosis de 0,5 mg o más. Desechar la solución diluida si se superan estos límites. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente.

Medicamento sujeto a prescripción médica (Rx), con prescripción médica restringida. Ordspono solo puede administrarse bajo la supervisión de un profesional sanitario con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento del cáncer, con apoyo médico y tocilizumab disponibles para el SLC grave. Es una perfusión intravenosa que se administra en el hospital, por lo que se suministra al hospital que la administra, con entrega en cadena de frío a 2–8 °C.