Одронекстамаб

Одронекстамаб — рекомбинантное биспецифическое антитело человека на основе иммуноглобулина G4 (IgG4), получаемое в клетках яичников китайского хомячка. Одно плечо связывается с CD20 — поверхностным антигеном, присутствующим на нормальных и злокачественных В-клетках, а другое — с CD3, входящим в состав комплекса Т-клеточного рецептора. Таким образом, он перенаправляет собственные Т-клетки пациента против В-клеточной лимфомы.

Механизм действия

• Вовлечение Т-клеток: одновременное связывание обеих мишеней формирует синапс между Т-клеткой и клеткой, экспрессирующей CD20. Т-клетка активируется, и развивается поликлональный цитотоксический ответ Т-клеток, который вызывает перенаправленный лизис клеток-мишеней, включая злокачественные В-клетки.
• Деплеция В-клеток: при рекомендуемых дозах медиана циркулирующих В-клеток у пациентов с выявляемыми В-клетками на исходном уровне снижалась до неопределяемых значений (менее 1 клетки/мкл) к 4-й неделе, после первой дозы 80 мг (фолликулярная лимфома) или 160 мг (ДВККЛ), и оставалась сниженной в ходе лечения.
• Высвобождение цитокинов: преходящее повышение IL-2, IL-6, IL-10, TNF-альфа и интерферона-гамма наблюдалось начиная с 0,2 мг. При рекомендуемой схеме ступенчатого повышения дозы уровни достигали пика в течение 24 часов после каждой инфузии в цикле 1, как правило, в первые две недели, и возвращались к исходным значениям до следующей инфузии; при последующих дозах высвобождалось мало цитокинов.
• Иммуногенность: антитела к одронекстамабу обнаружены у 1,5 % (6 из 400) пациентов; нейтрализующих антител не выявлено.

Фармакокинетика

• Экспозиция: изучена при В-клеточной неходжкинской лимфоме в диапазоне доз от 0,03 мг до 320 мг. В период ступенчатого повышения дозы диспозиция зависит от концентрации и времени; начиная с 80 мг профиль линейный и пропорциональный дозе в равновесном состоянии. Прогнозируемые медианные пиковые концентрации (Cmax) составляют 44,7 мг/л при фолликулярной лимфоме на дозе 80 мг еженедельно и 67,9 мг/л на дозе 160 мг каждые 2 недели, а также 98,2 мг/л при ДВККЛ на дозе 160 мг еженедельно и 147 мг/л на дозе 320 мг каждые 2 недели.
• Распределение: объём распределения в равновесном состоянии около 9,34 л (коэффициент вариации 48,5 %).
• Метаболизм: ожидается расщепление до небольших пептидов по катаболическим путям.
• Выведение: два параллельных процесса — линейный ненасыщаемый катаболический и нелинейный насыщаемый, опосредованный мишенью, с более высоким клиренсом при меньших дозах. После последней дозы в равновесном состоянии 160 мг каждые 2 недели концентрации снижались до нижнего предела количественного определения за 19 недель (12 недель до 1 % медианной Cmax); после 320 мг каждые 2 недели — за 24 недели (16 недель до 1 % медианной Cmax).
• Особые группы пациентов: коррекция дозы не требуется у пожилых пациентов, при почечной недостаточности и при печёночной недостаточности лёгкой и средней степени; тяжёлая печёночная недостаточность не изучалась.

Ordspono в монотерапии показан взрослым пациентам с:

• Фолликулярная лимфома: рецидивирующая или рефрактерная фолликулярная лимфома (р/р ФЛ) после двух или более линий системной терапии.
• Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (р/р ДВККЛ) после двух или более линий системной терапии.

• Гиперчувствительность к одронекстамабу или к любому из вспомогательных веществ.

Наиболее частыми реакциями были синдром высвобождения цитокинов (СВЦ, 54 %), нейтропения (41 %), лихорадка (39 %), анемия (38 %), тромбоцитопения (27 %), диарея (24 %) и COVID-19 (22 %). Наиболее частыми тяжёлыми реакциями (степени 3 и выше) были нейтропения (34 %), анемия (19 %), тромбоцитопения (13 %), лимфопения (12 %), пневмония (10 %), лейкопения (9 %), COVID-19 (8 %), гипокалиемия (6 %) и гипергликемия (5 %). Наиболее частыми серьёзными реакциями были СВЦ (14 %), пневмония (9 %), COVID-19 (9 %) и лихорадка (6 %). Инфузии прерывали из-за реакции у 16 % пациентов, а лечение прекращали у 14 % (чаще всего из-за COVID-19 — 2,4 %, пневмонии — 1,3 % и энцефалопатии — 0,8 %). Частоты получены у 372 пациентов (153 с ФЛ, 219 с ДВККЛ), получавших одронекстамаб в монотерапии; данные по СВЦ и инфузионным реакциям получены у 197 пациентов, получавших рекомендуемую схему ступенчатого повышения дозы.

Очень частые (≥1/10): COVID-19, пневмония, цитомегаловирусная инфекция, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, герпесвирусная инфекция, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, синдром высвобождения цитокинов, гипокалиемия, снижение аппетита, гипергликемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, бессонница, головная боль, артериальная гипотензия, кашель, одышка, диарея, тошнота, боль в животе, запор, рвота, сыпь, скелетно-мышечная боль, лихорадка, утомляемость, отёк, повышение АЛТ, повышение АСТ, инфузионная реакция.

Частые (≥1/100 до <1/10): инфекция дыхательных путей, грибковая инфекция, синусит, сепсис, бактериемия, вспышка опухоли, фебрильная нейтропения, гипомагниемия, гипоальбуминемия, изменения психического статуса, периферическая нейропатия, тахикардия, интерстициальное заболевание лёгких, повышение гамма-глутамилтрансферазы, повышение билирубина в крови.

Нечастые (≥1/1 000 до <1/100): синдром лизиса опухоли, афазия, нейротоксичность, нейротоксический синдром, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS).

Важные серьёзные реакции:

• СВЦ: при рекомендуемой схеме ступенчатого повышения дозы он развился у 58 % пациентов с ФЛ (степень 1 — 47 %, степень 2 — 10 %, степень 3 — 1,3 %) и у 52 % пациентов с ДВККЛ (степень 1 — 35 %, степень 2 — 16 %, степень 3 — 0,8 %). Медиана времени до начала составила около 20 часов после окончания инфузии, медиана продолжительности — 2 дня; у 96 % пациентов с СВЦ первое событие произошло во время ступенчатого повышения дозы или при первой полной дозе. Частота и тяжесть снижались при продолжении введения.
• Серьёзные инфекции: 44 % при ФЛ и 33 % при ДВККЛ; инфекции с летальным исходом в течение 90 дней после последней дозы возникли у 8 % и 9 %, многие из них были вызваны COVID-19.
• Неврологическая токсичность: чаще всего отмечались головная боль (13 %), головокружение (8 %), тревога (4,3 %), спутанность сознания (3,5 %) и энцефалопатия (3 %); неврологические реакции степени 3 или 4 развились у 7 %, у одного пациента (0,3 %) отмечен ICANS степени 2.
• Синдром лизиса опухоли у 0,5 % (2 пациента, оба степени 3) и вспышка опухоли у 3,5 %.

Исследования взаимодействия не проводились.

• Субстраты CYP450: начало лечения препаратом Ordspono вызывает преходящее повышение уровня цитокинов, которое может подавлять активность ферментов CYP450. Риск наиболее высок в цикле 1 у пациентов, принимающих субстраты CYP450, особенно с узким терапевтическим индексом (например, варфарин, циклоспорин или теофиллин). При начале лечения препаратом Ordspono следует рассмотреть терапевтический мониторинг.
• Живые вакцины: живые и ослабленные живые вакцины не следует вводить одновременно с препаратом Ordspono.

Ordspono должен вводиться только под наблюдением медицинского работника, имеющего опыт диагностики и лечения онкологических заболеваний и доступ к необходимой медицинской поддержке для лечения тяжёлого СВЦ. Перед введением в цикле 1 должна быть доступна как минимум одна доза тоцилизумаба для лечения СВЦ с доступом ко второй дозе в течение 8 часов после использования предыдущей. Пациенты должны быть хорошо гидратированы.

Премедикация и поддерживающие препараты

• Премедикация необходима перед каждой дозой в цикле 1, а также в дни 1 и 8 цикла 2, постмедикация — в дни 3, 10 и 17 цикла 1 и в день 2 цикла 2. Её можно продолжать после дня 8 цикла 2, пока доза не будет переноситься без СВЦ или инфузионных реакций.
• Дозы указаны в таблице 1 SmPC. В цикле 1 перед каждой инфузией: дексаметазон 10 мг внутрь за 12–24 часа до инфузии (не применяется в дни 2, 9 и 16, если инфузии проводят в последовательные дни) и 20 мг внутривенно за 1–3 часа до инфузии, а также дифенгидрамин 25 мг (или эквивалентный антигистаминный препарат) и парацетамол 650–1 000 мг, оба за 30–60 минут до инфузии; в дни 3, 10 и 17 — дексаметазон 10 мг внутрь через 24 часа после инфузии. В цикле 2: дексаметазон 20 мг внутривенно за 1–3 часа до дозы дня 1 и 10 мг внутривенно перед дозой дня 8 (20 мг, если при дозе дня 1 развился СВЦ или инфузионная реакция), с теми же антигистаминным препаратом и парацетамолом, и дексаметазон 10 мг внутрь через 24 часа после инфузии дня 1. Полный посуточный график приведён в таблице SmPC.
• Также рекомендуется профилактика инфекций, синдрома лизиса опухоли и желудочно-кишечных реакций, вызванных кортикостероидами.

Рекомендуемая доза

Циклы с 1 по 4 длятся по 21 дню. Каждую дозу вводят только при условии, что предыдущая доза хорошо переносилась, а лечение продолжают до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

• Цикл 1, ступенчатое повышение дозы (4-часовые инфузии, оба показания): 0,2 мг в день 1, 0,5 мг в день 2, 2 мг в дни 8 и 9 и 10 мг в дни 15 и 16.
• Циклы со 2 по 4 (дни 1, 8 и 15): 80 мг при р/р ФЛ или 160 мг при р/р ДВККЛ. Инфузия в день 1 цикла 2 длится 4 часа; при хорошей переносимости инфузии начиная с дня 8 цикла 2 можно сократить до 1 часа.
• Поддерживающая терапия каждые 2 недели: начиная через 1 неделю после окончания цикла 4, 160 мг (р/р ФЛ) или 320 мг (р/р ДВККЛ) в виде 1-часовой инфузии.
• Поддерживающая терапия каждые 4 недели: пациенты с полным ответом в течение 9 месяцев переходят на ту же поддерживающую дозу каждые 4 недели.

Возобновление после задержки дозы

Правила возобновления в зависимости от цикла и продолжительности задержки приведены в таблице 3 SmPC. Как правило, при короткой задержке вводят следующую запланированную дозу; при более длительных задержках повторяют предыдущий этап; лечение возобновляют с 0,2 мг, если после дозы 0,2 мг прошло более 3 дней, после дозы 0,5 мг — 2 недели и более, после доз 2 мг — более 4 недель, после доз 10 мг — более 5 недель или начиная с цикла 2 (включая поддерживающую терапию) — более 10 недель. Премедикацию вводят повторно, как указано в таблице 1 SmPC.

Ведение синдрома высвобождения цитокинов

СВЦ диагностируют по клинической картине; другие причины лихорадки, гипоксии и артериальной гипотензии оценивают и лечат. При подозрении на СВЦ введение препарата Ordspono откладывают до его разрешения, проводя поддерживающую терапию (интенсивная терапия при тяжёлом или угрожающем жизни СВЦ). После СВЦ степени 1, 2 или 3 перед следующей дозой проводят премедикацию, а пациента наблюдают чаще.

• Степень 1 (лихорадка ≥38 °C): отложить инфузию и вести пациента в соответствии с действующими клиническими рекомендациями; при пожилом возрасте, сопутствующих заболеваниях или лихорадке, не отвечающей на жаропонижающие, рассмотреть дексаметазон и/или тоцилизумаб. Возобновить после разрешения симптомов.
• Степень 2 (лихорадка с артериальной гипотензией, не требующей вазопрессоров, и/или гипоксия, требующая кислорода с низким потоком): отложить введение и назначить дексаметазон и/или тоцилизумаб. Возобновить после разрешения симптомов; перед следующей дозой наблюдать чаще и рассмотреть госпитализацию. Повторный СВЦ степени 2 ведут как СВЦ степени 3.
• Степень 3 (лихорадка с артериальной гипотензией, требующей вазопрессора, и/или гипоксия, требующая кислорода с высоким потоком): отложить введение, назначить дексаметазон и/или тоцилизумаб и поддерживающую терапию, которая может включать интенсивную терапию. После разрешения симптомов ввести следующую дозу не ранее чем через 5 дней после предыдущей, в стационаре. Если СВЦ развился в день 1 или 2 цикла 1, повторить дозу 0,2 мг или 0,5 мг соответственно; если в день 8 цикла 1 или позже — снизить до 50 % последней полученной дозы. Если рецидива нет, завершить ступенчатое повышение дозы и продолжить по графику. При рефрактерном СВЦ рассмотреть альтернативную антицитокиновую или иммуносупрессивную терапию.
• Степень 4 (лихорадка с артериальной гипотензией, требующей нескольких вазопрессоров, и/или гипоксия, требующая кислорода под положительным давлением): прекратить лечение навсегда; вести с применением дексаметазона и/или тоцилизумаба и поддерживающей терапии, которая может включать интенсивную терапию.
• Дозы: дексаметазон 10–20 мг в сутки внутривенно (степени 1 и 2) или 10–20 мг внутривенно каждые 6 часов (степени 3 и 4); тоцилизумаб 8 мг/кг внутривенно в течение 1 часа, не более 800 мг на дозу.

Ведение неврологической токсичности

При первых признаках неврологической токсичности, включая ICANS, следует рассмотреть консультацию невролога, исключить другие причины и назначить поддерживающую терапию, которая может включать интенсивную терапию.

• ICANS степени 1 (балл ICE 7–9 или пробуждается самостоятельно): отложить введение до разрешения; поддерживающая терапия (наблюдение, рассмотреть консультацию невролога и визуализацию, рассмотреть профилактику судорог неседативным противосудорожным препаратом, например леветирацетамом); рассмотреть дексаметазон, а также тоцилизумаб при одновременном СВЦ.
• ICANS степени 2 (балл ICE 3–6 или пробуждается на голос): отложить введение до разрешения; поддерживающая терапия, как при степени 1; дексаметазон 10 мг внутривенно с повторной оценкой и повторным введением каждые 6–12 часов до разрешения или до исходного состояния; тоцилизумаб при одновременном СВЦ.
• ICANS степени 3 (балл ICE 0–2, пробуждается только на прикосновение, судороги или повышенное внутричерепное давление с очаговым отёком по данным визуализации): прекратить лечение навсегда; поддерживающая терапия; дексаметазон 10 мг внутривенно каждые 6 часов или метилпреднизолон 1 мг/кг внутривенно каждые 12 часов; тоцилизумаб при одновременном СВЦ.
• ICANS степени 4 (балл ICE 0, не удаётся разбудить, ступор или кома, угрожающие жизни или повторяющиеся судороги, глубокая очаговая моторная слабость либо признаки повышенного внутричерепного давления или отёка головного мозга): прекратить лечение навсегда; рассмотреть интенсивную терапию и искусственную вентиляцию лёгких для защиты дыхательных путей; высокие дозы кортикостероидов; стандартные меры при повышенном внутричерепном давлении с консультацией нейрохирурга; тоцилизумаб при одновременном СВЦ.
• Неврологическая токсичность, кроме ICANS: при степени 2 или 3 отложить введение до улучшения симптомов до степени 1 или исходного состояния, назначить поддерживающую терапию и рассмотреть неврологическое обследование; при степени 4 прекратить лечение навсегда.
• Противогрибковая профилактика рекомендуется по клиническим показаниям у пациентов, получающих кортикостероиды по поводу СВЦ или неврологической токсичности.

Другие нежелательные реакции

• Инфузионные реакции: степень 2 — прервать инфузию и провести лечение, затем возобновить со скоростью 50 % и увеличивать по переносимости; степень 3 — прервать, после разрешения подождать 24 часа и повторить дозу (сниженную на 50 % для доз 2 мг и более); степень 4 — прекратить лечение навсегда.
• Инфекции: у пациентов с активной инфекцией отложить введение препарата Ordspono до её разрешения; при степени 4 рассмотреть окончательную отмену.
• Синдром лизиса опухоли (степень 3 или 4): отложить введение и вести пациента по стандартной практике. После полного разрешения возобновить с 0,2 мг, если доза составляла 0,5 мг или менее; возобновить с 50 % последней дозы, если она составляла 2 мг или более. Соблюдать интервал не менее 2 дней между последовательными дозами до конца цикла 1.
• Нейтропения (нейтрофилы ниже 0,5 × 10⁹/л) и тромбоцитопения (тромбоциты ниже 50 × 10⁹/л): отложить введение до тех пор, пока нейтрофилы не составят 0,5 × 10⁹/л или более, а тромбоциты — 50 × 10⁹/л или более.
• Другие нежелательные реакции: степень 3 — отложить введение до разрешения до степени 1 или исходного состояния, затем продолжить; степень 4 — прекратить лечение навсегда (при преходящих лабораторных отклонениях степени 4 лечение можно возобновить после восстановления до степени 1 или исходного состояния).

Особые группы пациентов

• Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется.
• Почечная недостаточность: коррекция дозы не требуется.
• Печёночная недостаточность: коррекция не требуется при лёгкой и средней степени. Не изучалось при тяжёлой недостаточности (общий билирубин выше 3 и до 10 раз выше верхней границы нормы при любой АСТ), поэтому рекомендации по дозе дать нельзя.
• Дети и подростки: безопасность и эффективность в возрасте до 18 лет не установлены; данные отсутствуют.

Способ введения

Только для внутривенного применения после разведения. Первый цикл — 4-часовая инфузия; если день 1 цикла 2 переносится хорошо, последующие инфузии можно сократить до 1 часа. Вводить через отдельную инфузионную линию, никогда не вводить внутривенно струйно или болюсом. Разводить с соблюдением асептики (раздел 6.6 SmPC содержит инструкции и совместимые инфузионные системы); рекомендуется полиэфирсульфоновый фильтр 0,2 мкм или 5 мкм.

Синдром высвобождения цитокинов и инфузионные реакции

СВЦ может быть тяжёлым или угрожающим жизни. Его признаки включают лихорадку, артериальную гипотензию, гипоксию, тахикардию, озноб, одышку и головную боль; большинство событий происходит в цикле 1, а во время СВЦ наблюдалось преходящее повышение печёночных ферментов. Схема ступенчатого повышения дозы и премедикация разработаны для снижения риска и должны соблюдаться. За пациентами наблюдают во время и после каждого введения, и они должны находиться в пределах досягаемости квалифицированного медицинского учреждения не менее 24 часов после каждой дозы схемы ступенчатого повышения и после первой полной дозы. При первых признаках СВЦ их оценивают на предмет госпитализации, и им следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если симптомы появятся в любое время. Некоторые инфузионные реакции невозможно отличить от СВЦ; в таких случаях инфузию откладывают, замедляют или окончательно прекращают в зависимости от тяжести. Пациентам с СВЦ или другими реакциями, нарушающими сознание, не следует управлять транспортными средствами и работать с тяжёлыми или опасными механизмами до их разрешения.

Серьёзные инфекции

Могут развиться серьёзные или смертельные инфекции. До и во время лечения пациентов наблюдают на предмет бактериальных, грибковых, а также новых или реактивированных вирусных инфекций. Ordspono не вводят при активной инфекции, а при наличии в анамнезе рецидивирующих или хронических инфекций следует соблюдать осторожность. Профилактические противомикробные препараты назначают по показаниям: профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, рекомендуется всем пациентам, а профилактика — тем, у кого в анамнезе была герпесвирусная или цитомегаловирусная инфекция. Противовирусное лечение рекомендуется пациентам с поверхностным антигеном вируса гепатита B, антителами к кору вируса гепатита B и/или определяемой вирусной нагрузкой, а внутривенные иммуноглобулины следует рассмотреть в соответствии с рекомендациями. При фебрильной нейтропении необходимо оценить наличие инфекции и вести пациента с применением антибиотиков, инфузионной терапии и поддерживающего лечения; в зависимости от тяжести отложить введение или рассмотреть окончательную отмену.

Неврологическая токсичность

Неврологические токсические эффекты, включая ICANS, афазию и энцефалопатию, могут быть тяжёлыми. За пациентами следует наблюдать для выявления признаков и симптомов, обследовать их и проводить поддерживающую терапию, а введение препарата Ordspono откладывают или окончательно прекращают в зависимости от тяжести. Пациентам рекомендуют обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов.

Синдром лизиса опухоли

Синдром лизиса опухоли более вероятен при высокой опухолевой нагрузке, быстро пролиферирующих опухолях или нарушении функции почек. Пациентам с повышенным риском перед введением препарата Ordspono необходимы адекватная гидратация и профилактическое лечение, снижающее уровень мочевой кислоты (например, аллопуринол или расбуриказа). Биохимию крови контролируют, а отклонения незамедлительно лечат.

Пневмонит и интерстициальное заболевание лёгких

Сообщалось о пневмоните или интерстициальном заболевании лёгких, которые могут быть опасными для жизни или смертельными. Их следует учитывать при респираторных симптомах без выявленного возбудителя.

Вспышка опухоли

Сообщалось о вспышке опухоли; она может вызывать локализованную боль и отёк. За пациентами наблюдают и оценивают наличие вспышки опухоли в критически важных анатомических зонах.

Карта пациента

В карте пациента описаны частые признаки и симптомы СВЦ и неврологической токсичности, включая ICANS, а также случаи, когда следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Врач, назначающий препарат, должен обсудить риски с пациентом и выдать ему карту, которую тот должен всегда носить с собой и показывать каждому медицинскому работнику.

Вакцинация

Живые и ослабленные живые вакцины не следует вводить одновременно с препаратом Ordspono. Исследования у пациентов, недавно получивших живые вакцины, не проводились.

Прослеживаемость и вспомогательные вещества

Название и номер серии введённого препарата должны быть чётко зафиксированы (а также раствора человеческого альбумина, если он используется, как предложено в разделе 6.6). Ordspono содержит полисорбат 80, который может вызывать аллергические реакции.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

• Контрацепция: женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы.
• Беременность: данных о применении у беременных женщин и репродуктивных исследований на животных нет. Человеческий IgG проникает через плаценту, и одронекстамаб может причинить вред плоду, включая В-клеточную лимфоцитопению. Не рекомендуется при беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию.
• Грудное вскармливание: сведений о переходе в молоко нет, но человеческий IgG может выделяться с молоком. Женщинам не следует кормить грудью во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы.
• Фертильность: данных у человека нет. Исследования на животных не указывают на вредное влияние на мужские или женские репродуктивные органы или показатели фертильности.

Влияние на управление транспортом

Ordspono оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов с СВЦ или другими реакциями, нарушающими сознание, следует обследовать и рекомендовать им не управлять транспортными средствами и не работать с тяжёлыми или потенциально опасными механизмами до их разрешения.

Хранить в холодильнике при 2–8 °C. Не замораживать. Флакон хранить в картонной пачке для защиты от света. Препарат транспортируется в холодовой цепи от поставки до больницы. Хранение после разведения описано в разделе «Срок годности».

• Невскрытый флакон: 3 года.
• Разведённый раствор для инфузии: химическая и физическая стабильность при использовании подтверждена на срок до 24 часов при 2–8 °C для всех доз; при комнатной температуре (20–25 °C) — до 6 часов для дозы 0,2 мг, приготовленной с человеческим альбумином, и до 12 часов для доз 0,5 мг и более. Разведённый раствор выбросить, если эти сроки превышены. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.

Отпускается по рецепту (Rx), с ограничением по врачебному назначению. Ordspono может вводиться только под наблюдением медицинского работника, имеющего опыт диагностики и лечения онкологических заболеваний, при наличии медицинской поддержки и тоцилизумаба для лечения тяжёлого СВЦ. Это внутривенная инфузия, проводимая в больнице, поэтому препарат поставляется в больницу, которая его вводит, с доставкой в холодовой цепи при 2–8 °C.