Odronextamab

Odronextamab è un anticorpo bispecifico ricombinante umano basato sull’immunoglobulina G4 (IgG4), prodotto in cellule ovariche di criceto cinese. Un braccio si lega a CD20, un antigene di superficie presente sui linfociti B normali e maligni, e l’altro si lega a CD3, parte del complesso del recettore dei linfociti T. Reindirizza così i linfociti T del paziente contro il linfoma a cellule B.

Meccanismo d’azione

• Coinvolgimento dei linfociti T: il legame simultaneo a entrambi i bersagli forma una sinapsi tra un linfocita T e una cellula che esprime CD20. Il linfocita T viene attivato e ne consegue una risposta citotossica policlonale dei linfociti T, che causa la lisi reindirizzata delle cellule bersaglio, compresi i linfociti B maligni.
• Deplezione dei linfociti B: alle dosi raccomandate, la mediana dei linfociti B circolanti nei pazienti con linfociti B rilevabili al basale è scesa a livelli non rilevabili (meno di 1 cellula/microlitro) entro la settimana 4, dopo la prima dose da 80 mg (linfoma follicolare) o da 160 mg (DLBCL), ed è rimasta ridotta durante il trattamento.
• Rilascio di citochine: sono stati osservati aumenti transitori di IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa e interferone gamma a partire da 0,2 mg. Con lo schema incrementale raccomandato, i livelli hanno raggiunto il picco entro 24 ore da ogni infusione del ciclo 1, di solito nelle prime due settimane, e sono tornati ai valori basali prima dell’infusione successiva; le dosi successive hanno rilasciato poche citochine.
• Immunogenicità: anticorpi anti-odronextamab sono stati riscontrati nell’1,5% (6 su 400) dei pazienti; non sono stati osservati anticorpi neutralizzanti.

Farmacocinetica

• Esposizione: studiata nel linfoma non-Hodgkin a cellule B da 0,03 mg a 320 mg. Durante il dosaggio incrementale la disposizione dipende dalla concentrazione e dal tempo; a partire da 80 mg il profilo è lineare e proporzionale alla dose allo stato stazionario. I picchi mediani previsti (Cmax) sono 44,7 mg/l per il linfoma follicolare a 80 mg settimanali e 67,9 mg/l a 160 mg ogni 2 settimane, e 98,2 mg/l per il DLBCL a 160 mg settimanali e 147 mg/l a 320 mg ogni 2 settimane.
• Distribuzione: volume di distribuzione allo stato stazionario di circa 9,34 l (coefficiente di variazione 48,5%).
• Metabolismo: si prevede che venga degradato in piccoli peptidi attraverso le vie cataboliche.
• Eliminazione: due processi paralleli, uno catabolico lineare e non saturabile e uno non lineare e saturabile mediato dal bersaglio, con clearance più elevata alle dosi più basse. Dopo l’ultima dose allo stato stazionario di 160 mg ogni 2 settimane, i livelli hanno impiegato 19 settimane per scendere al limite inferiore di quantificazione (12 settimane per arrivare all’1% della Cmax mediana); dopo 320 mg ogni 2 settimane, 24 settimane (16 settimane per arrivare all’1% della Cmax mediana).
• Popolazioni speciali: nessun aggiustamento della dose nei pazienti anziani, con compromissione renale o con compromissione epatica lieve o moderata; la compromissione epatica grave non è stata studiata.

Ordspono in monoterapia è indicato per i pazienti adulti con:

• Linfoma follicolare: linfoma follicolare recidivante o refrattario (FL r/r) dopo due o più linee di terapia sistemica.
• Linfoma diffuso a grandi cellule B: linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario (DLBCL r/r) dopo due o più linee di terapia sistemica.

• Ipersensibilità a odronextamab o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Le reazioni più comuni sono state la sindrome da rilascio di citochine (CRS, 54%), la neutropenia (41%), la piressia (39%), l’anemia (38%), la trombocitopenia (27%), la diarrea (24%) e la COVID-19 (22%). Le reazioni severe (di grado 3 o superiore) più comuni sono state neutropenia (34%), anemia (19%), trombocitopenia (13%), linfopenia (12%), polmonite (10%), leucopenia (9%), COVID-19 (8%), ipokaliemia (6%) e iperglicemia (5%). Le reazioni gravi più comuni sono state CRS (14%), polmonite (9%), COVID-19 (9%) e piressia (6%). Le infusioni sono state interrotte a causa di una reazione nel 16% dei pazienti e il trattamento è stato sospeso nel 14% (più spesso per COVID-19 2,4%, polmonite 1,3% ed encefalopatia 0,8%). Le frequenze derivano da 372 pazienti (153 con FL, 219 con DLBCL) trattati con odronextamab da solo; i dati su CRS e reazioni correlate all’infusione derivano da 197 pazienti trattati con lo schema incrementale raccomandato.

Molto comuni (≥1/10): COVID-19, polmonite, infezione da citomegalovirus, infezione delle vie respiratorie superiori, infezione delle vie urinarie, infezione da virus erpetico, anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia, sindrome da rilascio di citochine, ipokaliemia, appetito ridotto, iperglicemia, iponatriemia, ipofosfatemia, insonnia, cefalea, ipotensione, tosse, dispnea, diarrea, nausea, dolore addominale, stipsi, vomito, eruzione cutanea, dolore muscoloscheletrico, piressia, affaticamento, edema, ALT aumentata, AST aumentata, reazione correlata all’infusione.

Comuni (≥1/100, <1/10): infezione delle vie respiratorie, infezione fungina, sinusite, sepsi, batteriemia, riacutizzazione tumorale, neutropenia febbrile, ipomagnesiemia, ipoalbuminemia, alterazioni dello stato mentale, neuropatia periferica, tachicardia, interstiziopatia polmonare, gamma-glutamiltransferasi aumentata, bilirubina ematica aumentata.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): sindrome da lisi tumorale, afasia, neurotossicità, sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS).

Reazioni gravi importanti:

• CRS: con lo schema incrementale raccomandato si è verificata nel 58% dei pazienti con FL (grado 1 47%, grado 2 10%, grado 3 1,3%) e nel 52% di quelli con DLBCL (grado 1 35%, grado 2 16%, grado 3 0,8%). L’insorgenza mediana è avvenuta circa 20 ore dopo la fine di un’infusione e la durata mediana è stata di 2 giorni; il 96% dei pazienti con CRS ha avuto il primo evento durante il dosaggio incrementale o la prima dose completa. Incidenza e gravità sono diminuite con il proseguimento della somministrazione.
• Infezioni gravi: 44% nel FL e 33% nel DLBCL; infezioni fatali entro 90 giorni dall’ultima dose si sono verificate nell’8% e nel 9%, molte dovute alla COVID-19.
• Tossicità neurologica: le più frequenti sono state cefalea (13%), capogiro (8%), ansia (4,3%), stato confusionale (3,5%) ed encefalopatia (3%); reazioni neurologiche di grado 3 o 4 si sono verificate nel 7% e un paziente (0,3%) ha avuto ICANS di grado 2.
• Sindrome da lisi tumorale nello 0,5% (2 pazienti, entrambi di grado 3) e riacutizzazione tumorale nel 3,5%.

Non sono stati effettuati studi di interazione.

• Substrati del CYP450: l’inizio di Ordspono causa un aumento transitorio delle citochine, che può sopprimere l’attività degli enzimi del CYP450. Il rischio è massimo nel ciclo 1 nei pazienti che assumono substrati del CYP450, in particolare quelli con indice terapeutico ristretto (per esempio warfarin, ciclosporina o teofillina). All’inizio di Ordspono deve essere considerato il monitoraggio terapeutico.
• Vaccini vivi: i vaccini vivi e vivi attenuati non devono essere somministrati insieme a Ordspono.

Ordspono deve essere somministrato solo sotto la supervisione di un operatore sanitario esperto nella diagnosi e nel trattamento del cancro, con accesso a un supporto medico adeguato per gestire la CRS grave. Prima della somministrazione del ciclo 1 deve essere disponibile almeno una dose di tocilizumab per la CRS, con accesso a un’ulteriore dose entro 8 ore dall’uso della precedente. I pazienti devono essere ben idratati.

Premedicazione e farmaci di supporto

• La premedicazione è necessaria per ogni dose del ciclo 1 e nei giorni 1 e 8 del ciclo 2, e la postmedicazione nei giorni 3, 10 e 17 del ciclo 1 e nel giorno 2 del ciclo 2. Può proseguire oltre il giorno 8 del ciclo 2 fino a quando una dose è tollerata senza CRS o reazioni correlate all’infusione.
• La tabella 1 dell’RCP stabilisce le dosi. Nel ciclo 1, prima di ogni infusione: desametasone 10 mg per via orale da 12 a 24 ore prima (omesso nei giorni 2, 9 e 16 se le infusioni sono somministrate in giorni consecutivi) e 20 mg per via endovenosa da 1 a 3 ore prima, più difenidramina 25 mg (o un antistaminico equivalente) e paracetamolo da 650 a 1.000 mg, entrambi da 30 a 60 minuti prima; nei giorni 3, 10 e 17, desametasone 10 mg per via orale 24 ore dopo l’infusione. Nel ciclo 2: desametasone 20 mg per via endovenosa da 1 a 3 ore prima della dose del giorno 1 e 10 mg per via endovenosa prima della dose del giorno 8 (20 mg se con la dose del giorno 1 si è verificata CRS o una reazione correlata all’infusione), con lo stesso antistaminico e paracetamolo, e desametasone 10 mg per via orale 24 ore dopo l’infusione del giorno 1. La tabella dell’RCP riporta lo schema completo giorno per giorno.
• Si raccomanda inoltre la profilassi contro le infezioni, la sindrome da lisi tumorale e le reazioni gastrointestinali indotte dai corticosteroidi.

Dose raccomandata

I cicli da 1 a 4 durano 21 giorni. Ogni dose viene somministrata solo se la dose precedente è stata tollerata e il trattamento prosegue fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

• Ciclo 1, dosaggio incrementale (infusioni di 4 ore, entrambe le indicazioni): 0,2 mg il giorno 1, 0,5 mg il giorno 2, 2 mg i giorni 8 e 9 e 10 mg i giorni 15 e 16.
• Cicli da 2 a 4 (giorni 1, 8 e 15): 80 mg per il FL r/r o 160 mg per il DLBCL r/r. L’infusione del giorno 1 del ciclo 2 dura 4 ore; se tollerata, le infusioni a partire dal giorno 8 del ciclo 2 possono essere accorciate a 1 ora.
• Mantenimento ogni 2 settimane: a partire da 1 settimana dopo la fine del ciclo 4, 160 mg (FL r/r) o 320 mg (DLBCL r/r) come infusione di 1 ora.
• Mantenimento ogni 4 settimane: i pazienti in risposta completa da 9 mesi passano alla stessa dose di mantenimento ogni 4 settimane.

Ripresa dopo un ritardo della dose

La tabella 3 dell’RCP stabilisce le regole di ripresa in base al ciclo e alla durata del ritardo. In generale, se il ritardo è breve si somministra la dose successiva prevista; per ritardi più lunghi si ripete una fase precedente; e il trattamento riprende da 0,2 mg se trascorrono più di 3 giorni dopo la dose da 0,2 mg, 2 settimane o più dopo la dose da 0,5 mg, più di 4 settimane dopo le dosi da 2 mg, più di 5 settimane dopo le dosi da 10 mg, oppure più di 10 settimane dal ciclo 2 in poi (compreso il mantenimento). La premedicazione viene somministrata di nuovo come nella tabella 1 dell’RCP.

Gestione della sindrome da rilascio di citochine

La CRS viene identificata in base al quadro clinico e si valutano e trattano altre cause di febbre, ipossia e ipotensione. Se si sospetta una CRS, Ordspono viene sospeso fino alla risoluzione, con terapia di supporto (terapia intensiva per la CRS grave o pericolosa per la vita). Dopo una CRS di grado 1, 2 o 3, prima della dose successiva si somministra la premedicazione e il paziente viene monitorato più spesso.

• Grado 1 (febbre ≥38 °C): sospendere l’infusione e gestire secondo le linee guida di pratica attuali; in caso di età avanzata, comorbilità o febbre non responsiva agli antipiretici, considerare desametasone e/o tocilizumab. Riprendere quando i sintomi si risolvono.
• Grado 2 (febbre con ipotensione che non richiede vasopressori e/o ipossia che richiede ossigeno a basso flusso): sospendere e somministrare desametasone e/o tocilizumab. Riprendere quando i sintomi si risolvono; per la dose successiva monitorare più frequentemente e considerare il ricovero. La CRS di grado 2 ricorrente viene gestita come di grado 3.
• Grado 3 (febbre con ipotensione che richiede un vasopressore e/o ipossia che richiede ossigeno ad alto flusso): sospendere, somministrare desametasone e/o tocilizumab e terapia di supporto, che può includere la terapia intensiva. Quando i sintomi si risolvono, somministrare la dose successiva almeno 5 giorni dopo la precedente, in ospedale. Se la CRS si è verificata il giorno 1 o 2 del ciclo 1, ripetere rispettivamente la dose da 0,2 mg o da 0,5 mg; se dal giorno 8 del ciclo 1 in poi, ridurre al 50% dell’ultima dose ricevuta. Se non si ripresenta, completare il dosaggio incrementale e proseguire secondo il programma. Se la CRS è refrattaria, considerare una terapia anti-citochine o immunosoppressiva alternativa.
• Grado 4 (febbre con ipotensione che richiede più vasopressori e/o ipossia che richiede ossigeno a pressione positiva): interrompere definitivamente; gestire con desametasone e/o tocilizumab e terapia di supporto, che può includere la terapia intensiva.
• Dosi: desametasone da 10 a 20 mg al giorno per via endovenosa (gradi 1 e 2) o da 10 a 20 mg per via endovenosa ogni 6 ore (gradi 3 e 4); tocilizumab 8 mg/kg per via endovenosa in 1 ora, non oltre 800 mg per dose.

Gestione della tossicità neurologica

Al primo segno di tossicità neurologica, compresa l’ICANS, considerare una valutazione neurologica, escludere altre cause e somministrare terapia di supporto, che può includere la terapia intensiva.

• ICANS di grado 1 (punteggio ICE da 7 a 9, o si risveglia spontaneamente): sospendere fino alla risoluzione; cure di supporto (monitoraggio, considerare consulenza neurologica e diagnostica per immagini, considerare la profilassi delle crisi convulsive con un antiepilettico non sedativo come il levetiracetam); considerare il desametasone e il tocilizumab se è presente anche CRS.
• ICANS di grado 2 (punteggio ICE da 3 a 6, o si risveglia alla voce): sospendere fino alla risoluzione; cure di supporto come per il grado 1; desametasone 10 mg per via endovenosa, rivalutato e ripetuto ogni 6-12 ore fino alla risoluzione o al basale; tocilizumab se è presente anche CRS.
• ICANS di grado 3 (punteggio ICE da 0 a 2, si risveglia solo al tatto, crisi convulsive o pressione intracranica elevata con edema focale all’imaging): interrompere definitivamente; cure di supporto; desametasone 10 mg per via endovenosa ogni 6 ore o metilprednisolone 1 mg/kg per via endovenosa ogni 12 ore; tocilizumab se è presente anche CRS.
• ICANS di grado 4 (punteggio ICE 0, non risvegliabile, stupor o coma, crisi convulsive pericolose per la vita o ripetitive, debolezza motoria focale profonda o segni di aumento della pressione intracranica o di edema cerebrale): interrompere definitivamente; considerare terapia intensiva e ventilazione meccanica per la protezione delle vie aeree; corticosteroidi ad alte dosi; misure standard per l’aumento della pressione intracranica con consulenza neurochirurgica; tocilizumab se è presente anche CRS.
• Tossicità neurologica diversa da ICANS: per il grado 2 o 3, sospendere fino al miglioramento dei sintomi a grado 1 o al basale, somministrare terapia di supporto e considerare una valutazione neurologica; per il grado 4, interrompere definitivamente.
• La profilassi antimicotica è raccomandata, secondo indicazione clinica, nei pazienti trattati con corticosteroidi per CRS o tossicità neurologica.

Altre reazioni avverse

• Reazioni correlate all’infusione: grado 2, interrompere e gestire, quindi riprendere al 50% della velocità di infusione e aumentare secondo tolleranza; grado 3, interrompere e, dopo la risoluzione, attendere 24 ore e ripetere la dose (ridotta del 50% per dosi da 2 mg o più); grado 4, interrompere definitivamente.
• Infezioni: sospendere Ordspono nei pazienti con infezione attiva fino alla risoluzione; per il grado 4 considerare l’interruzione definitiva.
• Sindrome da lisi tumorale (grado 3 o 4): sospendere e gestire secondo la pratica standard. Dopo la risoluzione completa, ricominciare da 0,2 mg se la dose era di 0,5 mg o meno; riprendere al 50% dell’ultima dose se era di 2 mg o più. Mantenere almeno 2 giorni tra dosi consecutive fino alla fine del ciclo 1.
• Neutropenia (neutrofili inferiori a 0,5 × 10⁹/l) e trombocitopenia (piastrine inferiori a 50 × 10⁹/l): sospendere fino a quando i neutrofili sono pari o superiori a 0,5 × 10⁹/l e le piastrine pari o superiori a 50 × 10⁹/l.
• Altre reazioni avverse: grado 3, sospendere fino alla risoluzione a grado 1 o al basale, quindi proseguire; grado 4, interrompere definitivamente (le alterazioni di laboratorio transitorie di grado 4 consentono di riprendere il trattamento al recupero a grado 1 o al basale).

Popolazioni speciali

• Anziani: nessun aggiustamento della dose.
• Compromissione renale: nessun aggiustamento della dose.
• Compromissione epatica: nessun aggiustamento nella compromissione lieve o moderata. Non studiato nella compromissione grave (bilirubina totale superiore a 3 e fino a 10 volte il limite superiore della norma con qualsiasi AST), per cui non è possibile formulare una raccomandazione posologica.
• Bambini e adolescenti: la sicurezza e l’efficacia al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite; non sono disponibili dati.

Modo di somministrazione

Solo per uso endovenoso dopo diluizione. Il primo ciclo è un’infusione di 4 ore; se il giorno 1 del ciclo 2 è tollerato, le infusioni successive possono essere accorciate a 1 ora. Somministrare attraverso una linea di infusione dedicata, mai come iniezione endovenosa rapida o bolo. Diluire con tecnica asettica (il paragrafo 6.6 dell’RCP fornisce le istruzioni e i set compatibili); si raccomanda un filtro in polietersulfone da 0,2 micron o da 5 micron.

Sindrome da rilascio di citochine e reazioni correlate all’infusione

La CRS può essere grave o pericolosa per la vita. I segni includono febbre, ipotensione, ipossia, tachicardia, brividi, dispnea e cefalea; la maggior parte degli eventi si verifica nel ciclo 1 ed è stato osservato un aumento transitorio degli enzimi epatici durante la CRS. Lo schema incrementale e la premedicazione sono stati stabiliti per ridurre il rischio e devono essere seguiti. I pazienti vengono monitorati durante e dopo ogni somministrazione e devono restare a portata di una struttura sanitaria qualificata per almeno 24 ore dopo ogni dose dello schema incrementale e dopo la prima dose completa. Al primo segno di CRS vengono valutati per il ricovero e dovrebbero rivolgersi immediatamente a un medico se compaiono sintomi in qualsiasi momento. Alcune reazioni correlate all’infusione non si distinguono dalla CRS; in tali casi l’infusione viene sospesa, rallentata o interrotta definitivamente in base alla gravità. I pazienti con CRS, o con altre reazioni che compromettono la coscienza, non devono guidare né usare macchinari pesanti o pericolosi finché non si risolvono.

Infezioni gravi

Possono verificarsi infezioni gravi o fatali. I pazienti vengono monitorati prima e durante il trattamento per infezioni batteriche, fungine e virali nuove o riattivate. Ordspono non viene somministrato in presenza di infezione attiva e si deve usare cautela in caso di anamnesi di infezioni ricorrenti o croniche. Gli antimicrobici profilattici vengono somministrati secondo necessità: la profilassi contro la polmonite da Pneumocystis jirovecii è raccomandata per tutti i pazienti e la profilassi per quelli con anamnesi di infezione da virus erpetico o da citomegalovirus. Il trattamento antivirale è raccomandato per i pazienti con antigene di superficie dell’epatite B, anticorpo anti-core dell’epatite B e/o una carica virale misurabile, e le immunoglobuline per via endovenosa devono essere considerate secondo le linee guida. La neutropenia febbrile richiede la valutazione di un’infezione e la gestione con antibiotici, liquidi e terapia di supporto; sospendere o considerare l’interruzione definitiva in base alla gravità.

Tossicità neurologica

Le tossicità neurologiche, tra cui ICANS, afasia ed encefalopatia, possono essere gravi. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi, valutati e sottoposti a cure di supporto, e Ordspono viene sospeso o interrotto definitivamente in base alla gravità. Ai pazienti viene detto di rivolgersi a un medico se compaiono sintomi.

Sindrome da lisi tumorale

La sindrome da lisi tumorale è più probabile in caso di elevato carico tumorale, tumori a rapida proliferazione o disfunzione renale. I pazienti a rischio aumentato necessitano di un’idratazione adeguata e di un trattamento profilattico antiperuricemico (per esempio allopurinolo o rasburicase) prima di Ordspono. La biochimica del sangue viene monitorata e le anomalie vengono trattate tempestivamente.

Pneumonite e interstiziopatia polmonare

Sono state segnalate pneumonite o interstiziopatia polmonare, che possono essere pericolose per la vita o fatali. Devono essere prese in considerazione in presenza di sintomi respiratori senza un patogeno causale.

Riacutizzazione tumorale

È stata segnalata una riacutizzazione tumorale; può causare dolore e gonfiore localizzati. I pazienti vengono monitorati e valutati per la riacutizzazione tumorale in sedi anatomiche critiche.

Scheda Paziente

La Scheda Paziente descrive i segni e i sintomi comuni della CRS e della tossicità neurologica, compresa l’ICANS, e quando rivolgersi immediatamente a un medico. Il prescrittore deve discutere i rischi con il paziente e consegnargli la scheda, che deve portare sempre con sé e mostrare a ogni operatore sanitario.

Vaccinazione

I vaccini vivi e vivi attenuati non devono essere somministrati insieme a Ordspono. Non sono stati condotti studi in pazienti che hanno ricevuto di recente vaccini vivi.

Tracciabilità ed eccipienti

Il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere registrati chiaramente (e quelli della soluzione di albumina umana, se utilizzata come suggerito nel paragrafo 6.6). Ordspono contiene polisorbato 80, che può causare reazioni allergiche.

Gravidanza, allattamento e fertilità

• Contraccezione: le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l’ultima dose.
• Gravidanza: non vi sono dati nelle donne in gravidanza né studi riproduttivi sugli animali. Le IgG umane attraversano la placenta e odronextamab può causare danno fetale, compresa la linfocitopenia a cellule B. Non è raccomandato in gravidanza né nelle donne in età fertile che non usano contraccezione.
• Allattamento: non vi sono informazioni sul passaggio nel latte, ma le IgG umane possono essere secrete nel latte. Le donne non devono allattare durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l’ultima dose.
• Fertilità: nessun dato nell’uomo. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi sugli organi riproduttivi maschili o femminili né sui parametri di fertilità.

Effetto sulla guida

Ordspono ha un’influenza minore sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari. I pazienti con CRS o altre reazioni che compromettono la coscienza devono essere valutati e consigliati di non guidare né usare macchinari pesanti o potenzialmente pericolosi finché non si risolvono.

Conservare in frigorifero a 2–8 °C. Non congelare. Conservare il flaconcino nella confezione esterna per proteggerlo dalla luce. Il prodotto viaggia nella catena del freddo dalla fornitura all’ospedale. La conservazione dopo la diluizione è descritta in «Durata di conservazione».

• Flaconcino non aperto: 3 anni.
• Soluzione per infusione diluita: la stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata fino a 24 ore a 2–8 °C per tutte le dosi; a temperatura ambiente (20–25 °C) fino a 6 ore per la dose da 0,2 mg preparata con albumina umana e fino a 12 ore per dosi di 0,5 mg o superiori. Eliminare la soluzione diluita se questi limiti vengono superati. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.

Solo su prescrizione medica (Rx), soggetto a prescrizione medica limitativa. Ordspono può essere somministrato solo sotto la supervisione di un operatore sanitario esperto nella diagnosi e nel trattamento del cancro, con supporto medico e tocilizumab disponibili per la CRS grave. È un’infusione endovenosa somministrata in ospedale, pertanto viene fornito all’ospedale che lo somministra, con consegna nella catena del freddo a 2–8 °C.