Mosunetuzumab

Mosunetuzumab is een gehumaniseerd anti-CD20/CD3-antilichaam van volledige lengte van het immunoglobuline G1-type (IgG1), geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster met behulp van recombinant-DNA-technologie. De ene bindingsarm herkent CD20 op B-cellen en de andere herkent CD3 op T-cellen, zodat het werkt als een bispecifiek antilichaam dat T-cellen aanzet tot werking.

Werkingsmechanisme

• Voorwaardelijke doding: B-cellen worden alleen gedood wanneer mosunetuzumab tegelijkertijd gebonden is aan CD20 op de B-cel en aan CD3 op een T-cel.
• Immunologische synaps: binding van beide armen brengt de doel-B-cel en een cytotoxische T-cel samen in een immunologische synaps en activeert de T-cel. De T-cel geeft vervolgens via de synaps perforine en granzymen af, waardoor de B-cel wordt gelyseerd.
• B-celdepletie: aan het begin van cyclus 2 waren B-cellen (CD19-aantal lager dan 5 cellen/µl) bij de meeste patiënten gedepleteerd (95,2% bij intraveneuze en 94,1% bij subcutane toediening), en de depletie bleef gedurende de hele behandeling bestaan.
• Cytokinestijging: het starten van de behandeling veroorzaakt een tijdelijke stijging van de cytokinespiegels, die CYP450-enzymen kan remmen (zie Geneesmiddelinteracties).

Farmacokinetiek

• Dosisproportionaliteit: de blootstelling nam ongeveer evenredig met de dosis toe binnen het onderzochte bereik van 0,05 tot 60 mg. De intraveneuze farmacokinetiek wordt beschreven door een tweecompartimentenmodel met tijdsafhankelijke klaring.
• Absorptie: na een intraveneuze infusie bereikt de serumconcentratie een piek aan het einde van de infusie (gemiddelde Cmax 17,9 µg/ml aan het einde van de dosis op dag 1 van cyclus 2) en daalt daarna in twee fasen. Na subcutane injectie is de absorptie langzaam en de biologische beschikbaarheid hoog (meer dan 75% in klinische studies).
• Distributie: het centrale distributievolume is 5,49 l. Omdat het een antilichaam is, zijn er geen eiwitbindingsstudies uitgevoerd.
• Metabolisme: niet rechtstreeks onderzocht; net als andere therapeutische eiwitten wordt verwacht dat het via katabole routes wordt afgebroken tot kleine peptiden en aminozuren.
• Eliminatie: de gemiddelde klaring bij steady-state is 1,08 l/dag en de baseline-klaring 0,584 l/dag; de terminale halfwaardetijd bij steady-state is 16,1 dagen.
• Speciale populaties: leeftijd (19 tot 96 jaar) had geen klinisch belangrijk effect op de farmacokinetiek. Op farmacokinetische gronden wordt geen dosisaanpassing noodzakelijk geacht bij lichte tot matige nierfunctiestoornis of bij leverfunctiestoornis, hoewel ernstige nierfunctiestoornis en leverfunctiestoornis niet zijn onderzocht.

• Folliculair lymfoom: als monotherapie voor volwassenen met recidiverend of refractair folliculair lymfoom (FL) die eerder ten minste twee systemische therapieën hebben gekregen.
• Deze indicatie geldt voor zowel de intraveneuze (infusie) als de subcutane (injectie) formulering. Ze zijn niet onderling uitwisselbaar.

• Overgevoeligheid voor mosunetuzumab of voor een van de hulpstoffen (SmPC, rubriek 6.1).

De onderstaande reacties komen uit de pivotale studie GO29781 bij 357 patiënten (218 kregen de aanbevolen intraveneuze dosis en 139 de aanbevolen subcutane dosis), die folliculair lymfoom (51,8%), diffuus grootcellig B-cellymfoom (26,9%), getransformeerd folliculair lymfoom (9,8%), mantelcellymfoom (7,3%), transformatie van Richter (3,9%) of andere histologieën (0,3%) hadden. De meest voorkomende reacties (≥20%) waren cytokinevrijgavesyndroom, neutropenie, huiduitslag en infectie van de bovenste luchtwegen. De meest voorkomende ernstige reacties (≥2%) waren cytokinevrijgavesyndroom (17% volgens ASTCT-gradering), pneumonie (5%), koorts (3%), sepsis (3%) en infectie van de bovenste luchtwegen (3%). De behandeling werd bij 5,8% van de patiënten (21/357) definitief gestaakt vanwege een bijwerking; bij patiënten die de intraveneuze dosis kregen, was cytokinevrijgavesyndroom de enige reactie die bij meer dan één patiënt tot stopzetting leidde (2 patiënten, 0,9%).

Zeer vaak (≥1/10): infectie van de bovenste luchtwegen, neutropenie, anemie, trombocytopenie, cytokinevrijgavesyndroom, hypofosfatemie, hypokaliëmie, hoofdpijn, diarree, misselijkheid, huiduitslag, pruritus, droge huid, koorts, rillingen.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): urineweginfectie, pneumonie, infectie van de lagere luchtwegen, sepsis, tumor flare, febriele neutropenie, hypomagnesiëmie, duizeligheid, immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS), huidexfoliatie, verhoogd alanineaminotransferase, verhoogd aspartaataminotransferase.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): hemofagocytaire lymfohistiocytose, tumorlysissyndroom.

Cytokinevrijgavesyndroom, ICANS, ernstige en soms fatale infecties, hemofagocytaire lymfohistiocytose (waaronder fatale gevallen), tumor flare en tumorlysissyndroom zijn de belangrijkste ernstige reacties (zie Bijzondere voorzorgsmaatregelen).

Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.

• CYP450-substraten met een nauwe therapeutische breedte (bijvoorbeeld warfarine, voriconazol, ciclosporine): de tijdelijke stijging van cytokinen bij het begin van de behandeling kan CYP450-enzymen remmen, zodat een tijdelijk klinisch relevant effect niet kan worden uitgesloten. Overweeg therapeutische monitoring bij het starten van Lunsumio en pas de dosis van het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel zo nodig aan.
• Levende en levende verzwakte vaccins: mogen niet gelijktijdig met Lunsumio worden gegeven; er zijn geen studies uitgevoerd bij patiënten die onlangs levende vaccins hebben gekregen.

Lunsumio mag alleen worden gegeven onder toezicht van een zorgverlener die gekwalificeerd is in het gebruik van antikankertherapieën, in een omgeving met passende medische ondersteuning voor het behandelen van ernstige reacties zoals cytokinevrijgavesyndroom (CRS) en immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS). De patiënt moet goed gehydrateerd zijn en de handelsnaam en het batchnummer van het toegediende product moeten worden vastgelegd.

Er zijn twee formuleringen, intraveneus (IV) en subcutaan (SC) met een vaste dosis, en het etiket van het product moet worden gecontroleerd zodat de voorgeschreven formulering wordt gegeven. De IV-formulering is alleen voor infusie en de SC-formulering alleen voor subcutane injectie.

Premedicatie

• IV-infusie: alle patiënten in cyclus 1 en 2, en vanaf cyclus 3 alleen patiënten die met de vorige dosis CRS van enige graad hadden. Een intraveneus corticosteroïd (bij voorkeur dexamethason 20 mg of methylprednisolon 80 mg) wordt ten minste 1 uur vóór de infusie afgerond; een antihistaminicum (50–100 mg difenhydraminehydrochloride of een equivalent oraal of intraveneus antihistaminicum) wordt ten minste 30 minuten daarvoor gegeven; en ook een antipyreticum (500–1.000 mg paracetamol) wordt gegeven.
• SC-injectie: alle patiënten in cyclus 1, en vanaf cyclus 2 alleen patiënten die met de vorige dosis CRS van enige graad hadden. Een intraveneus of oraal corticosteroïd (bij voorkeur dexamethason 20 mg of methylprednisolon 80 mg) wordt gegeven; een antihistaminicum (50–100 mg difenhydraminehydrochloride of equivalent) en een antipyreticum (500–1.000 mg paracetamol) zijn optioneel in cyclus 1 en daarna.

Aanbevolen dosis: intraveneuze infusie

Elke cyclus duurt 21 dagen.

• Cyclus 1: dag 1, 1 mg; dag 8, 2 mg; dag 15, 60 mg.
• Cyclus 2: dag 1, 60 mg.
• Cyclus 3 en verder: dag 1, 30 mg.
• De infusies in cyclus 1 lopen over minimaal 4 uur. Als ze goed werden verdragen, kunnen latere infusies over 2 uur lopen.
• Het geneesmiddel wordt door een zorgverlener onder aseptische omstandigheden verdund en gegeven via een speciale infusielijn zonder in-lijnfilter (druppelkamerfilters mogen worden gebruikt). Het mag nooit als intraveneuze push of bolus worden gegeven.

Aanbevolen dosis: subcutane injectie

Elke cyclus duurt 21 dagen.

• Cyclus 1: dag 1, 5 mg; dag 8, 45 mg; dag 15, 45 mg.
• Cyclus 2 en verder: dag 1, 45 mg.
• De injectie gaat in het weefsel van de buik of het bovenbeen. De plaats wordt bij elke dosis gewisseld en er wordt nooit geïnjecteerd in huid met tatoeages, moedervlekken of littekens, of in huid die rood, gekneusd, gevoelig, hard of niet intact is.

Duur van de behandeling

• Beide formuleringen worden gegeven gedurende 8 cycli, tenzij de patiënt onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie heeft.
• Na een volledige respons is geen behandeling na 8 cycli nodig. Na een partiële respons of stabiele ziekte bij cyclus 8 worden nog 9 cycli (17 in totaal) gegeven, tenzij er onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie is.

Uitgestelde of gemiste doses

Voor elke formulering vermeldt de SmPC (tabel 3) de te nemen maatregel voor elke combinatie van laatst gegeven dosis en tijd sinds die dosis. Kortere vertragingen maken het in het algemeen mogelijk de volgende geplande dosis te geven; langere vertragingen betekenen dat eerdere stapsgewijs oplopende doses worden herhaald, bijvoorbeeld na een tussenpoos van meer dan 2 weken na de eerste dosis, of van 6 weken of meer na een latere dosis. De exacte intervallen verschillen per dosis en formulering, dus de tabel in de SmPC moet worden gevolgd, met de premedicatie zoals daarin gespecificeerd.

Dosisaanpassing bij toxiciteit

Bij patiënten met reacties van graad 3 of 4 (bijvoorbeeld ernstige infectie, tumor flare of tumorlysissyndroom) moet de behandeling worden onderbroken totdat de symptomen zijn verdwenen.

Cytokinevrijgavesyndroom: management

CRS wordt vastgesteld op basis van het klinische beeld en gegradeerd volgens de ASTCT-criteria. Andere oorzaken van koorts, hypoxie en hypotensie, zoals infectie of sepsis, moeten worden onderzocht en behandeld. Premedicatie kan koorts maskeren, dus de richtlijn geldt wanneer het klinische beeld past bij CRS. Bij de infusie kunnen infusiegerelateerde reacties klinisch niet te onderscheiden zijn van CRS en worden ze op dezelfde manier behandeld. Als CRS niet reageert op de behandeling, moeten andere oorzaken, waaronder hemofagocytaire lymfohistiocytose, worden overwogen.

• Graad 1 (koorts ≥38 °C). Infusie: als CRS tijdens de infusie optreedt, de infusie onderbreken en de symptomen behandelen, daarna met dezelfde snelheid hervatten zodra ze zijn verdwenen (die infusie stopzetten als ze terugkomen); als het na de infusie optreedt, de symptomen behandelen. Injectie: de symptomen behandelen. Voor beide: als CRS langer dan 48 uur duurt ondanks symptomatische behandeling, dexamethason en/of tocilizumab overwegen. Vóór de volgende dosis moeten de symptomen ten minste 72 uur zijn verdwenen, met nauwere controle (infusie) of overweging van premedicatie met een antihistaminicum en antipyreticum en nauwe controle (injectie).
• Graad 2 (koorts ≥38 °C en/of hypotensie waarvoor geen vasopressoren nodig zijn en/of hypoxie waarvoor low-flowzuurstof nodig is, lager dan 6 l/minuut, via neuscanule of blow-by). Infusie: onderbreken en behandelen, daarna hervatten met 50% van de snelheid zodra de symptomen zijn verdwenen (die infusie stopzetten als ze terugkomen). Injectie: de symptomen behandelen. Voor beide: als er geen verbetering is, dexamethason en/of tocilizumab overwegen. Vóór de volgende dosis moeten de symptomen ten minste 72 uur zijn verdwenen, moet de premedicatie worden gemaximaliseerd en de controle vaker plaatsvinden; bij de infusie overwegen de volgende met 50% van de snelheid te geven.
• Graad 3 (koorts ≥38 °C en/of hypotensie waarvoor een vasopressor nodig is, met of zonder vasopressine, en/of hypoxie waarvoor high-flowzuurstof nodig is, 6 l/minuut of meer, via neuscanule, gezichtsmasker, non-rebreathingmasker of Venturi-masker). De symptomen behandelen en dexamethason en tocilizumab geven (bij de infusie de huidige infusie stopzetten als CRS daarbij optreedt). Als CRS refractair is voor dexamethason en tocilizumab, alternatieve immunosuppressiva en methylprednisolon 1.000 mg/dag intraveneus geven tot klinische verbetering. Vóór de volgende dosis moeten de symptomen ten minste 72 uur zijn verdwenen, moet de premedicatie worden gemaximaliseerd en moet de patiënt voor de volgende dosis worden opgenomen; de volgende infusie wordt met 50% van de snelheid gegeven. Bij de injectie moet, als CRS optrad na de dosis van 5 mg of 45 mg, de volgende dosis 5 mg zijn en wordt het schema na herstel hervat; als bij latere doses CRS van graad 3 optreedt, wordt de behandeling definitief gestaakt.
• Graad 4 (koorts ≥38 °C en/of hypotensie waarvoor meerdere vasopressoren nodig zijn, met uitzondering van vasopressine, en/of hypoxie waarvoor zuurstof onder positieve druk nodig is, zoals CPAP, BiPAP of intubatie en mechanische beademing). Lunsumio definitief stopzetten, de symptomen behandelen en dexamethason en tocilizumab geven; indien refractair, alternatieve immunosuppressiva en methylprednisolon 1.000 mg/dag intraveneus geven tot klinische verbetering.
• Gebruikte doses: dexamethason 10 mg om de 6 uur (of equivalent) tot klinische verbetering, intraveneus zoals verwoord in de SmPC voor de infusie en oraal in de SmPC voor de injectie. In de pivotale studie werd tocilizumab intraveneus gegeven in een dosis van 8 mg/kg (niet meer dan 800 mg per infusie); als er na de eerste dosis geen verbetering is, kan ten minste 8 uur later een tweede dosis volgen (maximaal 2 doses per CRS-voorval), en er mogen in elke periode van 6 weken Lunsumio-behandeling niet meer dan 3 doses tocilizumab worden gegeven.

ICANS: management

ICANS wordt vastgesteld op basis van het klinische beeld nadat andere oorzaken van neurologische symptomen zijn uitgesloten, en gegradeerd volgens de ASTCT-criteria met behulp van de ICE-beoordeling (immuuneffectorcel-geassocieerde encefalopathie).

• Graad 1 (ICE-score 7–9, of verminderd bewustzijn maar ontwaakt spontaan): Lunsumio onderbreken en neurologische symptomen controleren tot ICANS is verdwenen (het type toxiciteit in overweging nemen vóór het onderbreken); ondersteunende behandeling geven en neurologisch consult overwegen. Een enkele dosis dexamethason 10 mg overwegen als er geen ander corticosteroïd wordt gebruikt, en een niet-sederend anti-epilepticum (bijvoorbeeld levetiracetam) als profylaxe voor epileptische aanvallen.
• Graad 2 (ICE 3–6, of ontwaakt bij aanspreken): zoals graad 1, maar behandelen met dexamethason 10 mg intraveneus om de 6 uur, als er geen ander corticosteroïd wordt gebruikt, tot verbetering naar graad 1, daarna afbouwen.
• Graad 3 (ICE 0–2, ontwaakt alleen na tactiele stimulus, elke klinische aanval die snel verdwijnt, of focaal of lokaal oedeem op neuroimaging): Lunsumio onderbreken tot ICANS is verdwenen, ondersteunende behandeling geven (die intensieve zorg kan omvatten) en dexamethason zoals bij graad 2, en anti-epileptische profylaxe overwegen tot herstel. Voordeel en risico afwegen vóór hervatting; definitieve stopzetting overwegen als ICANS van graad 3 terugkeert.
• Graad 4 (ICE 0, niet wekbaar of heeft krachtige of herhaalde stimuli nodig, een levensbedreigende aanval van langer dan 5 minuten of herhaalde aanvallen zonder terugkeer naar de uitgangssituatie, diepe focale motorische zwakte of diffuus hersenoedeem): Lunsumio definitief stopzetten, ondersteunende behandeling en dexamethason zoals hierboven geven (of methylprednisolon 1.000 mg per dag intraveneus gedurende 3 dagen overwegen) en anti-epileptische profylaxe tot herstel.

Speciale populaties

• Ouderen: geen dosisaanpassing bij patiënten van 65 jaar en ouder.
• Nierfunctiestoornis: niet onderzocht bij ernstige stoornis; bij lichte tot matige stoornis wordt geen aanpassing noodzakelijk geacht.
• Leverfunctiestoornis: niet onderzocht; op farmacokinetische gronden wordt geen aanpassing noodzakelijk geacht.
• Kinderen en adolescenten: de veiligheid en werkzaamheid bij personen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.

Traceerbaarheid

Om de traceerbaarheid van dit biologische geneesmiddel te verbeteren, moeten de handelsnaam en het batchnummer van elke gegeven dosis duidelijk worden vastgelegd.

Cytokinevrijgavesyndroom: bewaking

CRS, waaronder levensbedreigende reacties, is opgetreden. Tekenen en symptomen waren onder meer koorts, rillingen, hypotensie, tachycardie, hypoxie en hoofdpijn. De voorvallen traden vooral op in cyclus 1 en waren bij de infusie meestal gekoppeld aan de doses op dag 1 en dag 15. Patiënten krijgen premedicatie volgens het schema voor hun formulering (zie Toediening en dosering); voor de infusie schrijft de SmPC corticosteroïden, antipyretica en antihistaminica voor ten minste tot en met cyclus 2. Ze moeten voldoende gehydrateerd zijn, worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van CRS en worden geadviseerd onmiddellijk medische hulp in te roepen als deze zich op enig moment voordoen. Artsen moeten ondersteunende zorg, tocilizumab en/of corticosteroïden starten zoals aangegeven.

Ernstige infecties

Ernstige infecties zoals pneumonie, bacteriëmie, sepsis, septische shock en opportunistische infecties zijn opgetreden, sommige levensbedreigend of fataal, en febriele neutropenie is gezien na de infusie. Gevallen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) zijn gemeld bij tegen CD20 gerichte antilichamen, waaronder bispecifieke CD3-CD20-antilichamen. Lunsumio mag niet worden gegeven tijdens een actieve infectie, en voorzichtigheid is geboden bij patiënten met terugkerende of chronische infecties (bijvoorbeeld chronisch actief Epstein-Barr-virus), predisponerende aandoeningen of aanzienlijke eerdere immunosuppressieve behandeling. Antibacteriële, antivirale en/of antischimmelprofylaxe moet naar behoefte worden gegeven en patiënten moeten vóór en na elke dosis worden gecontroleerd op infectie. Febriele neutropenie wordt onderzocht op infectie en behandeld met antibiotica, vocht en ondersteunende zorg volgens lokale richtlijnen. Patiënten moeten worden gecontroleerd op nieuwe of verergerende neurologische toxiciteit; als symptomen wijzen op PML, wordt de behandeling gestaakt en worden diagnostische en behandelmaatregelen gestart, waaronder overleg met een neuroloog.

ICANS

Ernstig en levensbedreigend ICANS is opgetreden. Het kan samen met CRS beginnen, nadat CRS is verdwenen of zonder CRS, en de meeste gevallen deden zich voor in cyclus 1. Gemelde verschijnselen waren verwardheid, lethargie, encefalopathie, verminderd bewustzijnsniveau en geheugenstoornis. Patiënten worden na elke dosis gecontroleerd en moeten onmiddellijk medische hulp inroepen als zich op enig moment symptomen voordoen; ze moeten voorzichtig zijn bij het autorijden, fietsen of bedienen van zware of potentieel gevaarlijke machines en deze vermijden als ze symptomen hebben. Bij de eerste tekenen handelen volgens de bovenstaande ICANS-richtlijn.

Hemofagocytaire lymfohistiocytose

HLH, waaronder fatale gevallen, is gemeld. Het is een levensbedreigend syndroom met koorts, hepatomegalie en cytopenieën. Aan HLH moet worden gedacht wanneer CRS atypisch of langdurig is; patiënten worden gecontroleerd op de tekenen ervan en Lunsumio wordt onderbroken en HLH behandeld als het wordt vermoed.

Tumor flare en tumorlysissyndroom

• Tumor flare: nieuwe of verergerende pleurale effusies, lokale pijn en zwelling op plaatsen van het lymfoom en tumorontsteking zijn gemeld, waarschijnlijk door instroom van T-cellen in de tumor. Het risico op schade door massa-effect is groter bij grote tumoren dicht bij de luchtwegen of een vitaal orgaan, dus patiënten moeten worden gecontroleerd op tumor flare op kritieke plaatsen.
• Tumorlysissyndroom: patiënten hebben vooraf voldoende hydratie nodig en, waar passend, profylactische behandeling met een urinezuurverlagend middel (bijvoorbeeld allopurinol of rasburicase), met controle van tekenen, symptomen en bloedchemie, vooral bij een hoge tumorlast, snel prolifererende tumoren of verminderde nierfunctie.

Immunisatie en patiëntenkaart

Levende en levende verzwakte vaccins mogen niet gelijktijdig met Lunsumio worden gegeven. De voorschrijver moet de risico’s met de patiënt bespreken; de patiënt krijgt een patiëntenkaart waarop de veelvoorkomende tekenen en symptomen van CRS en ICANS staan beschreven en wanneer medische hulp moet worden ingeroepen, en moet deze te allen tijde bij zich dragen.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Anticonceptie: vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptie gebruiken.
• Zwangerschap: er zijn geen gegevens bij mensen en onderzoek naar reproductietoxiciteit bij dieren is onvoldoende. Lunsumio wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap, of bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken.
• Borstvoeding: het is niet bekend of mosunetuzumab of de metabolieten ervan in de moedermelk terechtkomen; een risico voor het kind kan niet worden uitgesloten, dus borstvoeding moet tijdens de behandeling worden gestaakt.
• Vruchtbaarheid: geen gegevens bij mensen. In studies van 26 weken bij cynomolgusapen bij blootstellingen vergelijkbaar met die bij patiënten werd geen beschadiging van mannelijke of vrouwelijke voortplantingsorganen gezien.

Polysorbaat 20

Het geneesmiddel bevat polysorbaat 20, dat allergische reacties kan veroorzaken: 0,6 mg per flacon van 1 mg en 18 mg per flacon van 30 mg (0,6 mg/ml) van het infusieconcentraat, en 0,3 mg per flacon van 5 mg en 0,6 mg per flacon van 45 mg van de injectie.

Effect op de rijvaardigheid

Lunsumio heeft een grote invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Vanwege de kans op ICANS lopen patiënten het risico op een verminderd bewustzijn en moeten ze voorzichtig zijn bij het autorijden, fietsen of bedienen van zware of potentieel gevaarlijke machines, en deze vermijden als ze symptomen hebben.

Bewaren in een koelkast bij 2–8 °C. Niet invriezen. De injectieflacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht. De koudeketen moet tijdens transport en opslag in stand worden gehouden. Voor bewaring na verdunning of nadat de oplossing in een spuit is opgetrokken, zie Houdbaarheid.

• Ongeopende injectieflacon: 3 jaar.
• Verdunde oplossing voor infusie: chemische en fysische gebruiksstabiliteit is aangetoond gedurende 24 uur bij 2–8 °C en gedurende 24 uur bij 9–30 °C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet de oplossing onmiddellijk worden gebruikt; anders zijn de bewaartijden en -omstandigheden tijdens gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden deze normaal gesproken niet langer zijn dan 24 uur bij 2–8 °C, tenzij de verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.
• Oplossing voor injectie in een spuit: deze bevat geen antimicrobieel conserveermiddel en moet onmiddellijk worden geïnjecteerd. Zo niet, dan zijn de bewaartijden en -omstandigheden tijdens gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden deze normaal gesproken niet langer zijn dan 24 uur bij 2–8 °C, tenzij de oplossing onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden is overgebracht; de afgedopte spuit kan dan tot 28 dagen bij 2–8 °C beschermd tegen licht en/of tot 24 uur bij 9–30 °C bij omgevingslicht worden bewaard.

Uitsluitend op recept (Rx); een geneesmiddel dat aan beperkt medisch voorschrift is onderworpen (bijlage II B), gegeven onder toezicht van een zorgverlener die gekwalificeerd is in antikankertherapie. Lunsumio wordt toegediend in een ziekenhuis of kliniek met medische ondersteuning bij CRS en ICANS en wordt daarom geleverd aan het ziekenhuis of de kliniek die het toedient, met levering in de koudeketen bij 2–8 °C.