Mosunetuzumab

Le mosunetuzumab est un anticorps anti-CD20/CD3 humanisé de pleine longueur, de type immunoglobuline G1 (IgG1), produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois par la technologie de l’ADN recombinant. Un bras de liaison reconnaît le CD20 sur les lymphocytes B et l’autre reconnaît le CD3 sur les lymphocytes T ; il agit donc comme un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T.

Mécanisme d’action

• Destruction conditionnelle : les lymphocytes B ne sont détruits que lorsque le mosunetuzumab est lié simultanément au CD20 sur le lymphocyte B et au CD3 sur un lymphocyte T.
• Synapse immunologique : l’engagement des deux bras rapproche le lymphocyte B cible et un lymphocyte T cytotoxique dans une synapse immunologique et active le lymphocyte T. Le lymphocyte T libère alors de la perforine et des granzymes à travers la synapse, ce qui entraîne la lyse du lymphocyte B.
• Déplétion en lymphocytes B : au début du cycle 2, les lymphocytes B (numération des CD19 inférieure à 5 cellules/µl) étaient déplétés chez la plupart des patients (95,2 % par voie intraveineuse et 94,1 % par voie sous-cutanée), et la déplétion s’est maintenue pendant tout le traitement.
• Augmentation des cytokines : le début du traitement provoque une augmentation transitoire des taux de cytokines, qui peut inhiber les enzymes du CYP450 (voir Interactions médicamenteuses).

Pharmacocinétique

• Proportionnalité à la dose : l’exposition a augmenté approximativement proportionnellement à la dose dans l’intervalle étudié, de 0,05 à 60 mg. La pharmacocinétique par voie intraveineuse est décrite par un modèle à deux compartiments avec une clairance dépendante du temps.
• Absorption : après une perfusion intraveineuse, la concentration sérique atteint son pic à la fin de la perfusion (Cmax moyenne de 17,9 µg/ml à la fin de la dose du jour 1 du cycle 2), puis diminue en deux phases. Après une injection sous-cutanée, l’absorption est lente et la biodisponibilité est élevée (supérieure à 75 % dans les essais cliniques).
• Distribution : le volume de distribution central est de 5,49 l. S’agissant d’un anticorps, aucune étude de liaison aux protéines n’a été réalisée.
• Métabolisme : non étudié directement ; comme les autres protéines thérapeutiques, il devrait être dégradé en petits peptides et en acides aminés par les voies cataboliques.
• Élimination : la clairance moyenne à l’état d’équilibre est de 1,08 l/jour et la clairance initiale de 0,584 l/jour ; la demi-vie terminale à l’état d’équilibre est de 16,1 jours.
• Populations particulières : l’âge (19 à 96 ans) n’a pas eu d’effet cliniquement important sur la pharmacocinétique. Pour des raisons pharmacocinétiques, aucun ajustement de la dose n’est jugé nécessaire en cas d’insuffisance rénale légère à modérée ni en cas d’insuffisance hépatique, bien que l’insuffisance rénale sévère et l’insuffisance hépatique n’aient pas été étudiées.

• Lymphome folliculaire : en monothérapie chez les adultes atteints d’un lymphome folliculaire (LF) en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs.
• Cette indication s’applique à la fois à la formulation intraveineuse (perfusion) et à la formulation sous-cutanée (injection). Elles ne sont pas interchangeables.

• Hypersensibilité au mosunetuzumab ou à l’un des excipients (RCP, rubrique 6.1).

Les réactions ci-dessous proviennent de l’étude pivot GO29781 menée chez 357 patients (218 ayant reçu la dose intraveineuse recommandée et 139 la dose sous-cutanée recommandée), atteints d’un lymphome folliculaire (51,8 %), d’un lymphome diffus à grandes cellules B (26,9 %), d’un lymphome folliculaire transformé (9,8 %), d’un lymphome à cellules du manteau (7,3 %), d’un syndrome de Richter (3,9 %) ou d’autres histologies (0,3 %). Les réactions les plus fréquentes (≥20 %) étaient le syndrome de relargage des cytokines, la neutropénie, l’éruption cutanée et l’infection des voies respiratoires supérieures. Les réactions graves les plus fréquentes (≥2 %) étaient le syndrome de relargage des cytokines (17 % selon la gradation de l’ASTCT), la pneumonie (5 %), la pyrexie (3 %), le sepsis (3 %) et l’infection des voies respiratoires supérieures (3 %). Le traitement a été arrêté définitivement en raison d’un effet indésirable chez 5,8 % des patients (21/357) ; chez les patients ayant reçu la dose intraveineuse, le syndrome de relargage des cytokines était la seule réaction ayant conduit à l’arrêt chez plus d’un patient (2 patients, 0,9 %).

Très fréquents (≥1/10) : infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie, anémie, thrombopénie, syndrome de relargage des cytokines, hypophosphatémie, hypokaliémie, céphalées, diarrhée, nausées, éruption cutanée, prurit, sécheresse cutanée, pyrexie, frissons.

Fréquents (≥1/100 à <1/10) : infection des voies urinaires, pneumonie, infection des voies respiratoires inférieures, sepsis, poussée tumorale, neutropénie fébrile, hypomagnésémie, sensations vertigineuses, syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), exfoliation cutanée, augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase.

Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) : lymphohistiocytose hémophagocytaire, syndrome de lyse tumorale.

Le syndrome de relargage des cytokines, l’ICANS, les infections graves et parfois fatales, la lymphohistiocytose hémophagocytaire (y compris des cas d’issue fatale), la poussée tumorale et le syndrome de lyse tumorale sont les réactions graves les plus importantes (voir Précautions particulières).

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

• Substrats du CYP450 à marge thérapeutique étroite (par exemple la warfarine, le voriconazole, la ciclosporine) : l’augmentation transitoire des cytokines au début du traitement peut inhiber les enzymes du CYP450 ; un effet transitoire cliniquement pertinent ne peut donc pas être exclu. Envisager un suivi thérapeutique lors de l’instauration de Lunsumio et ajuster la dose du médicament concomitant si nécessaire.
• Vaccins vivants et vivants atténués : ne doivent pas être administrés en même temps que Lunsumio ; aucune étude n’a été réalisée chez des patients ayant récemment reçu des vaccins vivants.

Lunsumio doit être administré uniquement sous la supervision d’un professionnel de santé qualifié dans l’utilisation des traitements anticancéreux, dans un cadre disposant d’un soutien médical approprié pour prendre en charge les réactions sévères telles que le syndrome de relargage des cytokines (SRC) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS). Le patient doit être bien hydraté, et le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être consignés.

Il existe deux formulations, intraveineuse (IV) et sous-cutanée (SC) à dose fixe, et l’étiquette du produit doit être vérifiée afin que la formulation prescrite soit administrée. La formulation IV est destinée uniquement à la perfusion et la formulation SC uniquement à l’injection sous-cutanée.

Prémédication

• Perfusion IV : tous les patients aux cycles 1 et 2, puis, à partir du cycle 3, uniquement les patients ayant présenté un SRC de tout grade avec la dose précédente. Un corticoïde intraveineux (dexaméthasone 20 mg de préférence, ou méthylprednisolone 80 mg) est terminé au moins 1 heure avant la perfusion ; un antihistaminique (50–100 mg de chlorhydrate de diphénhydramine ou un antihistaminique équivalent par voie orale ou intraveineuse) est administré au moins 30 minutes avant ; et un antipyrétique (500–1 000 mg de paracétamol) est également administré.
• Injection SC : tous les patients au cycle 1, puis, à partir du cycle 2, uniquement les patients ayant présenté un SRC de tout grade avec la dose précédente. Un corticoïde par voie intraveineuse ou orale (dexaméthasone 20 mg de préférence, ou méthylprednisolone 80 mg) est administré ; un antihistaminique (50–100 mg de chlorhydrate de diphénhydramine ou équivalent) et un antipyrétique (500–1 000 mg de paracétamol) sont facultatifs au cycle 1 et ensuite.

Dose recommandée : perfusion intraveineuse

Chaque cycle dure 21 jours.

• Cycle 1 : jour 1, 1 mg ; jour 8, 2 mg ; jour 15, 60 mg.
• Cycle 2 : jour 1, 60 mg.
• Cycle 3 et suivants : jour 1, 30 mg.
• Les perfusions du cycle 1 durent au minimum 4 heures. Si elles ont été bien tolérées, les perfusions suivantes peuvent durer 2 heures.
• Le médicament est dilué dans des conditions aseptiques par un professionnel de santé et administré par une ligne de perfusion dédiée sans filtre en ligne (des filtres de chambre de goutte-à-goutte peuvent être utilisés). Il ne doit jamais être administré en injection intraveineuse directe ni en bolus.

Dose recommandée : injection sous-cutanée

Chaque cycle dure 21 jours.

• Cycle 1 : jour 1, 5 mg ; jour 8, 45 mg ; jour 15, 45 mg.
• Cycle 2 et suivants : jour 1, 45 mg.
• L’injection est réalisée dans le tissu de l’abdomen ou de la cuisse. Le site est changé à chaque dose, et l’injection n’est jamais réalisée dans une peau tatouée, présentant des grains de beauté ou des cicatrices, ni dans une peau rouge, ecchymotique, sensible, indurée ou non intacte.

Durée du traitement

• Les deux formulations sont administrées pendant 8 cycles, sauf en cas de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
• Après une réponse complète, aucun traitement au-delà de 8 cycles n’est nécessaire. Après une réponse partielle ou une maladie stable au cycle 8, 9 cycles supplémentaires (17 au total) sont administrés, sauf en cas de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.

Doses retardées ou oubliées

Pour chaque formulation, le RCP (tableau 3) indique la conduite à tenir pour chaque combinaison de dernière dose administrée et de temps écoulé depuis celle-ci. Les retards plus courts permettent généralement d’administrer la dose suivante prévue ; les retards plus longs impliquent de répéter les doses croissantes antérieures, par exemple après un intervalle de plus de 2 semaines suivant la première dose, ou de 6 semaines ou plus suivant toute dose ultérieure. Les intervalles exacts diffèrent selon la dose et la formulation ; il convient donc de suivre le tableau du RCP, avec la prémédication qu’il précise.

Modification de la dose en cas de toxicité

Chez les patients présentant des réactions de grade 3 ou 4 (par exemple une infection grave, une poussée tumorale ou un syndrome de lyse tumorale), le traitement doit être suspendu jusqu’à la résolution des symptômes.

Syndrome de relargage des cytokines : prise en charge

Le SRC est identifié d’après le tableau clinique et gradué selon les critères de l’ASTCT. Les autres causes de fièvre, d’hypoxie et d’hypotension, telles qu’une infection ou un sepsis, doivent être recherchées et traitées. La prémédication peut masquer la fièvre ; les recommandations s’appliquent donc dès que le tableau clinique évoque un SRC. Avec la perfusion, les réactions liées à la perfusion peuvent être cliniquement indiscernables d’un SRC et sont prises en charge de la même manière. Si le SRC ne répond pas à la prise en charge, d’autres causes, y compris la lymphohistiocytose hémophagocytaire, doivent être envisagées.

• Grade 1 (fièvre ≥38 °C). Perfusion : si le SRC survient pendant la perfusion, l’interrompre et traiter les symptômes, puis la reprendre à la même vitesse dès leur résolution (arrêter cette perfusion s’ils réapparaissent) ; s’il survient après la perfusion, traiter les symptômes. Injection : traiter les symptômes. Dans les deux cas : si le SRC dure plus de 48 heures malgré la prise en charge symptomatique, envisager la dexaméthasone et/ou le tocilizumab. Avant la dose suivante, les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures, avec une surveillance plus étroite (perfusion) ou en envisageant une prémédication par antihistaminique et antipyrétique et une surveillance étroite (injection).
• Grade 2 (fièvre ≥38 °C et/ou hypotension ne nécessitant pas de vasopresseurs et/ou hypoxie nécessitant de l’oxygène à bas débit, inférieur à 6 l/minute, par lunettes d’oxygénothérapie ou par la méthode « blow-by »). Perfusion : interrompre et traiter, puis reprendre à 50 % de la vitesse dès la résolution des symptômes (arrêter cette perfusion s’ils réapparaissent). Injection : traiter les symptômes. Dans les deux cas : en l’absence d’amélioration, envisager la dexaméthasone et/ou le tocilizumab. Avant la dose suivante, les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures, la prémédication doit être maximisée et la surveillance plus fréquente ; pour la perfusion, envisager d’administrer la suivante à 50 % de la vitesse.
• Grade 3 (fièvre ≥38 °C et/ou hypotension nécessitant un vasopresseur, avec ou sans vasopressine, et/ou hypoxie nécessitant de l’oxygène à haut débit, 6 l/minute ou plus, par lunettes d’oxygénothérapie, masque facial, masque antiréinhalation ou masque Venturi). Traiter les symptômes et administrer de la dexaméthasone et du tocilizumab (pour la perfusion, arrêter la perfusion en cours si le SRC survient pendant celle-ci). Si le SRC est réfractaire à la dexaméthasone et au tocilizumab, administrer d’autres immunosuppresseurs et de la méthylprednisolone 1 000 mg/jour par voie intraveineuse jusqu’à amélioration clinique. Avant la dose suivante, les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures, la prémédication doit être maximisée et le patient doit être hospitalisé pour la dose suivante ; la perfusion suivante est administrée à 50 % de la vitesse. Pour l’injection, si le SRC est survenu après la dose de 5 mg ou de 45 mg, la dose suivante doit être de 5 mg et le schéma est repris après la récupération ; si un SRC de grade 3 survient avec des doses ultérieures, le traitement est arrêté définitivement.
• Grade 4 (fièvre ≥38 °C et/ou hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs, à l’exclusion de la vasopressine, et/ou hypoxie nécessitant de l’oxygène sous pression positive, tel que CPAP, BiPAP ou intubation et ventilation mécanique). Arrêter définitivement Lunsumio, traiter les symptômes et administrer de la dexaméthasone et du tocilizumab ; en cas de réfractarité, administrer d’autres immunosuppresseurs et de la méthylprednisolone 1 000 mg/jour par voie intraveineuse jusqu’à amélioration clinique.
• Doses utilisées : dexaméthasone 10 mg toutes les 6 heures (ou équivalent) jusqu’à amélioration clinique, par voie intraveineuse selon la formulation du RCP de la perfusion et par voie orale dans le RCP de l’injection. Dans l’étude pivot, le tocilizumab a été administré par voie intraveineuse à 8 mg/kg (sans dépasser 800 mg par perfusion) ; en l’absence d’amélioration après la première dose, une deuxième dose peut être administrée au moins 8 heures plus tard (au maximum 2 doses par épisode de SRC), et pas plus de 3 doses de tocilizumab ne doivent être administrées sur toute période de 6 semaines de traitement par Lunsumio.

ICANS : prise en charge

L’ICANS est identifié d’après le tableau clinique après exclusion des autres causes de symptômes neurologiques, et gradué selon les critères de l’ASTCT à l’aide de l’évaluation ICE (encéphalopathie associée aux cellules effectrices immunitaires).

• Grade 1 (score ICE 7–9, ou diminution du niveau de conscience mais le patient s’éveille spontanément) : suspendre Lunsumio et surveiller les symptômes neurologiques jusqu’à la résolution de l’ICANS (tenir compte du type de toxicité avant de suspendre) ; instaurer un traitement de soutien et envisager un avis neurologique. Envisager une dose unique de dexaméthasone 10 mg si aucun autre corticoïde n’est pris, et un antiépileptique non sédatif (par exemple le lévétiracétam) pour la prévention des convulsions.
• Grade 2 (ICE 3–6, ou le patient s’éveille à la voix) : comme pour le grade 1, mais traiter par dexaméthasone 10 mg par voie intraveineuse toutes les 6 heures, si aucun autre corticoïde n’est pris, jusqu’à l’amélioration au grade 1, puis réduire progressivement.
• Grade 3 (ICE 0–2, le patient ne s’éveille qu’à un stimulus tactile, toute crise convulsive clinique qui disparaît rapidement, ou œdème focal ou local en neuro-imagerie) : suspendre Lunsumio jusqu’à la résolution de l’ICANS, instaurer un traitement de soutien (pouvant inclure des soins intensifs) et la dexaméthasone comme pour le grade 2, et envisager une prophylaxie antiépileptique jusqu’à la résolution. Évaluer le rapport bénéfice/risque avant la reprise ; envisager l’arrêt définitif si un ICANS de grade 3 réapparaît.
• Grade 4 (ICE 0, le patient ne peut pas être éveillé ou nécessite des stimuli vigoureux ou répétés, crise convulsive menaçant le pronostic vital de plus de 5 minutes ou crises répétitives sans retour à l’état initial, faiblesse motrice focale profonde ou œdème cérébral diffus) : arrêter définitivement Lunsumio, instaurer un traitement de soutien et la dexaméthasone comme ci-dessus (ou envisager la méthylprednisolone 1 000 mg par jour par voie intraveineuse pendant 3 jours) et une prophylaxie antiépileptique jusqu’à la résolution.

Populations particulières

• Sujets âgés : aucun ajustement de la dose chez les patients âgés de 65 ans et plus.
• Insuffisance rénale : non étudiée en cas d’insuffisance sévère ; aucun ajustement jugé nécessaire en cas d’insuffisance légère à modérée.
• Insuffisance hépatique : non étudiée ; aucun ajustement jugé nécessaire pour des raisons pharmacocinétiques.
• Enfants et adolescents : la sécurité et l’efficacité chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité de ce médicament biologique, le nom commercial et le numéro de lot de chaque dose administrée doivent être clairement consignés.

Syndrome de relargage des cytokines : surveillance

Des cas de SRC, y compris des réactions engageant le pronostic vital, sont survenus. Les signes et symptômes comprenaient pyrexie, frissons, hypotension, tachycardie, hypoxie et céphalées. Les événements sont survenus principalement au cycle 1 et, avec la perfusion, étaient le plus souvent liés aux doses des jours 1 et 15. Les patients reçoivent une prémédication selon le schéma correspondant à leur formulation (voir Administration et posologie) ; pour la perfusion, le RCP précise des corticoïdes, des antipyrétiques et des antihistaminiques au moins jusqu’au cycle 2. Ils doivent être correctement hydratés, surveillés à la recherche de signes et de symptômes de SRC, et informés qu’ils doivent consulter immédiatement un médecin si ceux-ci apparaissent à tout moment. Les médecins doivent instaurer un traitement de soutien, du tocilizumab et/ou des corticoïdes selon les indications.

Infections graves

Des infections graves telles que pneumonie, bactériémie, sepsis, choc septique et infections opportunistes sont survenues, certaines engageant le pronostic vital ou d’issue fatale, et une neutropénie fébrile a été observée après la perfusion. Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ont été rapportés avec des anticorps dirigés contre le CD20, y compris des anticorps bispécifiques CD3-CD20. Lunsumio ne doit pas être administré en cas d’infection active, et la prudence s’impose chez les patients présentant des infections récurrentes ou chroniques (par exemple une infection chronique active par le virus d’Epstein-Barr), des affections prédisposantes ou un traitement immunosuppresseur antérieur important. Une prophylaxie antibactérienne, antivirale et/ou antifongique doit être administrée selon les besoins, et les patients doivent être surveillés à la recherche d’une infection avant et après chaque dose. En cas de neutropénie fébrile, on recherche une infection et on la prend en charge par des antibiotiques, des liquides et un traitement de soutien selon les recommandations locales. Les patients doivent être surveillés à la recherche d’une toxicité neurologique nouvelle ou qui s’aggrave ; si les symptômes évoquent une LEMP, le traitement est arrêté et des mesures diagnostiques et thérapeutiques sont instaurées, y compris une consultation neurologique.

ICANS

Des cas d’ICANS graves et engageant le pronostic vital sont survenus. Il peut débuter en même temps qu’un SRC, après la résolution d’un SRC ou sans SRC, et la plupart des cas sont survenus au cycle 1. Les manifestations rapportées étaient un état confusionnel, une léthargie, une encéphalopathie, une diminution du niveau de conscience et des troubles de la mémoire. Les patients sont surveillés après chaque dose et doivent consulter immédiatement un médecin si des symptômes apparaissent à tout moment ; ils doivent être prudents lorsqu’ils conduisent, font du vélo ou utilisent des machines lourdes ou potentiellement dangereuses, et les éviter s’ils présentent des symptômes. Dès les premiers signes, agir selon les recommandations relatives à l’ICANS ci-dessus.

Lymphohistiocytose hémophagocytaire

Des cas de LHH, y compris d’issue fatale, ont été rapportés. Il s’agit d’un syndrome engageant le pronostic vital, associant fièvre, hépatomégalie et cytopénies. Une LHH doit être envisagée lorsque le SRC est atypique ou prolongé ; les patients sont surveillés à la recherche de ses signes et, en cas de suspicion, Lunsumio est interrompu et la LHH traitée.

Poussée tumorale et syndrome de lyse tumorale

• Poussée tumorale : des épanchements pleuraux nouveaux ou aggravés, des douleurs et un gonflement locaux au niveau des sites du lymphome et une inflammation tumorale ont été rapportés, probablement en raison de l’afflux de lymphocytes T dans la tumeur. Le risque de lésion par effet de masse est plus élevé en cas de tumeurs volumineuses proches des voies respiratoires ou d’un organe vital ; les patients doivent donc être surveillés à la recherche d’une poussée tumorale aux sites critiques.
• Syndrome de lyse tumorale : les patients nécessitent une hydratation adéquate au préalable et, selon les besoins, un traitement hypo-uricémiant prophylactique (par exemple l’allopurinol ou la rasburicase), avec une surveillance des signes, des symptômes et de la biochimie sanguine, en particulier en cas de charge tumorale élevée, de tumeurs à prolifération rapide ou de fonction rénale réduite.

Vaccination et carte patient

Les vaccins vivants et vivants atténués ne doivent pas être administrés en même temps que Lunsumio. Le prescripteur doit discuter des risques avec le patient, qui reçoit une carte patient décrivant les signes et symptômes fréquents du SRC et de l’ICANS et les situations dans lesquelles consulter un médecin, et doit la porter sur lui en permanence.

Grossesse, allaitement et fertilité

• Contraception : les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.
• Grossesse : il n’existe pas de données chez l’être humain et les études de toxicité sur la reproduction chez l’animal sont insuffisantes. Lunsumio n’est pas recommandé pendant la grossesse, ni chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.
• Allaitement : on ignore si le mosunetuzumab ou ses métabolites passent dans le lait maternel ; un risque pour le nourrisson ne peut être exclu, l’allaitement doit donc être arrêté pendant le traitement.
• Fertilité : pas de données chez l’être humain. Dans des études de 26 semaines chez le singe cynomolgus, à des expositions similaires à celles des patients, aucune altération des organes reproducteurs mâles ou femelles n’a été observée.

Polysorbate 20

Le médicament contient du polysorbate 20, qui peut provoquer des réactions allergiques : 0,6 mg par flacon de 1 mg et 18 mg par flacon de 30 mg (0,6 mg/ml) du concentré pour perfusion, et 0,3 mg par flacon de 5 mg et 0,6 mg par flacon de 45 mg de l’injection.

Effet sur la conduite

Lunsumio a une influence majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. En raison du risque d’ICANS, les patients présentent un risque d’altération de la conscience et doivent être prudents lorsqu’ils conduisent, font du vélo ou utilisent des machines lourdes ou potentiellement dangereuses, et les éviter s’ils présentent des symptômes.

Conserver au réfrigérateur à 2–8 °C. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans son carton extérieur pour le protéger de la lumière. La chaîne du froid doit être maintenue pendant le transport et le stockage. Pour la conservation après dilution ou après aspiration de la solution dans une seringue, voir Durée de conservation.

• Flacon non ouvert : 3 ans.
• Solution diluée pour perfusion : la stabilité chimique et physique d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 2–8 °C et pendant 24 heures à 9–30 °C. D’un point de vue microbiologique, elle doit être utilisée immédiatement ; sinon, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne dépasseraient normalement pas 24 heures à 2–8 °C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• Solution injectable dans une seringue : elle ne contient pas de conservateur antimicrobien et doit être injectée immédiatement. À défaut, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne dépasseraient normalement pas 24 heures à 2–8 °C, sauf si elle a été transférée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées ; la seringue bouchée peut alors être conservée à 2–8 °C jusqu’à 28 jours à l’abri de la lumière et/ou à 9–30 °C jusqu’à 24 heures à la lumière ambiante.

Sur ordonnance uniquement (Rx) ; médicament soumis à prescription médicale restreinte (annexe II B), administré sous la supervision d’un professionnel de santé qualifié en traitement anticancéreux. Lunsumio est administré en milieu hospitalier ou en clinique avec un soutien médical pour le SRC et l’ICANS ; il est donc fourni à l’hôpital ou à la clinique qui l’administre, avec une livraison en chaîne du froid à 2–8 °C.