Isatuximab

Isatuximab is een van IgG1 afgeleid monoklonaal antilichaam dat bindt aan een specifiek extracellulair epitoop van CD38, een transmembraanglycoproteïne dat sterk tot expressie komt op cellen van multipel myeloom en in kleinere hoeveelheden aanwezig is op andere lymfoïde en myeloïde cellen. Het werkt tegelijk via meerdere wegen: immuun-effectormechanismen, directe inductie van apoptose en remming van de enzymatische activiteit van CD38. De intraveneuze en de subcutane formulering bevatten hetzelfde antilichaam.

Werkingsmechanisme

• Immuungemedieerde celdood (in vitro aangetoond): via zijn Fc-gebied activeert isatuximab antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC), antilichaamafhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP) en complementafhankelijke cytotoxiciteit (CDC).
• Direct effect: het kan ook de dood van tumorcellen teweegbrengen door apoptose te induceren via een mechanisme dat niet afhankelijk is van het Fc-gebied.
• Enzymremming: CD38 vormt uit extracellulair NAD cyclisch ADP-ribose (cADPR), een calciummobiliserend molecuul, en breekt dat weer af. Isatuximab blokkeert deze activiteit en vermindert de cADPR-productie in myeloomcellen.
• Activatie van NK-cellen: in vitro kan het natural killer (NK)-cellen activeren, ook als er geen CD38-positieve doelwitcellen aanwezig zijn.
• Effect op immuuncellen: bij patiënten die alleen isatuximab kregen, daalden de absolute aantallen NK-cellen, B-cellen, CD4-positieve T-cellen en regulatoire T-cellen in het perifere bloed, en het T-celreceptorrepertoire vertoonde klonale expansie, wat wijst op een adaptieve immuunrespons.
• Met pomalidomide: in vitro verhoogde de combinatie, vergeleken met isatuximab alleen, de lysis van CD38-tot-expressie-brengende myeloomcellen door effectorcellen en de directe doding van tumorcellen. In een muismodel van humaan multipel myeloom gaf zij een sterkere antitumoractiviteit dan elk van beide middelen afzonderlijk.

Farmacokinetiek

• Patroon: isatuximab vertoont niet-lineaire farmacokinetiek met doelwitgemedieerde geneesmiddeldispositie, omdat het bindt aan CD38. De gegevens komen van 476 patiënten die 1 tot 20 mg/kg kregen. De blootstelling (AUC) stijgt meer dan evenredig met de dosis van 1 tot 20 mg/kg elke 2 weken, maar is dosisproportioneel tussen 5 en 20 mg/kg wekelijks gegeven gedurende 4 weken en daarna elke 2 weken, omdat de doelwitgemedieerde klaring, die sterk bijdraagt onder 5 mg/kg, verwaarloosbaar wordt bij hogere doses.
• Steady state: na 10 mg/kg wekelijks gedurende 4 weken en daarna elke 2 weken was de mediane tijd tot steady state 18 weken, met een accumulatie van 3,1 keer. In ICARIA-MM (met pomalidomide en dexamethason) was de voorspelde Cmax bij steady state 351 µg/ml en de AUC 72.600 µg·h/ml; in IKEMA (met carfilzomib en dexamethason) waren dat 637 µg/ml en 152.000 µg·h/ml. De overstap van een op het gewicht gebaseerd infusievolume naar een vast volume had een beperkt effect op de blootstelling.
• Distributie: het voorspelde distributievolume is 8,13 l.
• Metabolisme: zoals andere antilichamen wordt isatuximab waarschijnlijk door katabolisme afgebroken tot kleinere eiwitten en peptiden.
• Eliminatie: de totale klaring daalt naarmate de dosis stijgt en bij herhaalde toediening. Bij steady state duurt het ongeveer 2 maanden na de laatste dosis voordat ten minste 99% van het isatuximab uit het plasma is geëlimineerd.
• Speciale populaties: de SmPC beveelt geen dosisaanpassing aan op grond van leeftijd, bij nierfunctiestoornis van elke ernst, inclusief nierziekte in het eindstadium, of bij lichte leverfunctiestoornis. De gegevens bij matige en ernstige leverfunctiestoornis zijn beperkt, maar niets wijst erop dat aanpassing nodig is.

Zowel de intraveneuze als de subcutane formulering is toegelaten voor dezelfde indicaties, bij volwassenen:

• Recidiverend en refractair multipel myeloom, met pomalidomide en dexamethason: patiënten die ten minste twee eerdere behandelingen hebben gekregen, waaronder lenalidomide en een proteasoomremmer, en ziekteprogressie hebben vertoond onder de laatste behandeling.
• Multipel myeloom, met carfilzomib en dexamethason: patiënten die ten minste één eerdere behandeling hebben gekregen.
• Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, met bortezomib, lenalidomide en dexamethason: patiënten die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie.
• Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, inductiebehandeling: met bortezomib, lenalidomide en dexamethason, bij patiënten die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie.

• Overgevoeligheid voor isatuximab of voor een van de hulpstoffen.

Over alle combinaties heen (2.656 patiënten, subcutaan of intraveneus) waren de meest voorkomende reacties infusiereacties of systemische toedieningsreacties (27,5%), diarree (27,2%), neutropenie (25,1%), infectie van de bovenste luchtwegen (23%), pneumonie (22%) en vermoeidheid (20,7%). De meest voorkomende ernstige reactie was pneumonie (16,5%). Bijwerkingen leidden bij 10,2% van de patiënten tot definitieve stopzetting en bij 5,9% tot een fatale afloop tijdens de behandeling (pneumonie bij 1,9%). De onderstaande groepen volgen de SmPC-tabel voor isatuximab met pomalidomide en dexamethason (Isa-Pd), waarin 827 patiënten zijn samengevoegd die de subcutane of de intraveneuze vorm kregen.

Zeer vaak (≥1/10): pneumonie, infectie van de bovenste luchtwegen, neutropene infectie, bronchitis, COVID-19, neutropenie, slapeloosheid, perifere sensorische neuropathie, dyspneu, hoesten, diarree, constipatie, misselijkheid, rugpijn, artralgie, spierspasmen, vermoeidheid, perifeer oedeem, pyrexie, systemische toedieningsreactie (infusiereactie) met de intraveneuze vorm.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): herpes zoster, huidkanker, solide tumoren anders dan huidkanker, trombocytopenie, anemie, febriele neutropenie, verminderde eetlust, duizeligheid, atriumfibrilleren, braken, gewichtsafname, systemische toedieningsreactie met de subcutane vorm, reacties op de injectieplaats met de subcutane vorm.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): hematologische maligniteit, anafylactische reactie (uit ervaring na het in de handel brengen met de intraveneuze vorm).

Niet bekend: lymfopenie.

In de studies van de andere combinaties vermeldt de SmPC onder de meest voorkomende reacties ook hypertensie (36,7%) en infusiereacties (45,8%) met carfilzomib en dexamethason (IKEMA), en perifere sensorische neuropathie (54,4%), cataract (38,0%), constipatie, perifeer oedeem en asthenie met bortezomib, lenalidomide en dexamethason (IMROZ), naast diarree, luchtweginfecties, pneumonie en vermoeidheid. In IMROZ traden ernstige reacties op bij 70,7% van de patiënten, fatale reacties bij 11% (infecties bij 6,5%) en definitieve stopzetting bij 22,8%.

Belangrijke ernstige reacties: pneumonie en andere ernstige of fatale infecties; ernstige infusiereacties, waaronder ernstige anafylactische reacties met fatale afloop; en neutropenie. Met Isa-Pd was neutropenie een laboratoriumafwijking bij 96,1% van de patiënten (graad 3 of 4 bij 84,9%), en traden neutropene complicaties op bij 30,3%, waaronder febriele neutropenie bij 11,8% en neutropene infecties bij 25,0%. Er werden tweede primaire maligniteiten gemeld (huidkanker 4,2%, andere solide tumoren 1,7%, hematologische maligniteit 0,5%). De subcutane vorm veroorzaakte minder vaak systemische toedieningsreacties (3,1%) dan de intraveneuze vorm (33,5%); reacties op de injectieplaats traden op bij 11,9% van de patiënten en waren allemaal graad 2 of lager.

• Andere myeloomgeneesmiddelen: isatuximab verandert de farmacokinetiek van pomalidomide, carfilzomib, bortezomib of lenalidomide niet, en die middelen veranderen de zijne niet.
• Bloedbanktests: CD38 is aanwezig op rode bloedcellen, daarom kan isatuximab fout-positieve resultaten veroorzaken bij indirecte antiglobulinetests (Coombs-tests), antilichaamdetectietests (screening), antilichaamidentificatiepanels en kruisproeven met antihumaan globuline. De interferentie kan ten minste 6 maanden na de laatste dosis aanhouden. Zij kan worden verminderd door reagens-rode bloedcellen te behandelen met dithiothreïtol (DTT) om de binding van isatuximab te verbreken, of met andere lokaal gevalideerde methoden. Omdat het Kell-bloedgroepsysteem ook gevoelig is voor DTT, moeten Kell-negatieve eenheden worden geleverd nadat alloantilichamen zijn uitgesloten of geïdentificeerd met behulp van met DTT behandelde rode bloedcellen.
• Serumeiwitelektroforese en immunofixatie: isatuximab kan worden gedetecteerd in de assays die worden gebruikt om het M-proteïne bij myeloom te bewaken en kan de classificatie van de respons volgens de criteria van de International Myeloma Working Group verstoren, opnieuw gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Als bij een patiënt met een aanhoudende zeer goede partiële respons interferentie wordt vermoed, kan een gevalideerde isatuximabspecifieke immunofixatie-assay (Sebia Hydrashift) helpen om isatuximab te onderscheiden van het resterende M-proteïne en zo de beoordeling van een complete respons ondersteunen.
• Voeding: er zijn geen interacties met voeding beschreven.

De behandeling wordt voorgeschreven door een specialist in de behandeling van maligniteiten en gegeven door een zorgverlener. Er bestaan twee formuleringen: Sarclisa 20 mg/ml concentraat voor intraveneuze infusie (10 mg/kg) en Sarclisa 1.400 mg oplossing voor subcutane injectie (vaste dosis). De etiketten van de injectieflacons moeten worden gecontroleerd zodat de juiste formulering en dosis worden gegeven, en de subcutane oplossing mag nooit intraveneus worden gegeven. De behandeling kan met beide vormen beginnen, en een patiënt op de intraveneuze vorm kan op elk moment na afronding van cyclus 1 overstappen op de subcutane vorm.

Premedicatie

Premedicatie vermindert het risico en de ernst van infusiereacties of systemische toedieningsreacties. Zij wordt 15 tot 60 minuten vóór isatuximab gegeven, en de noodzaak ervan kan na de eerste 4 toedieningen opnieuw worden beoordeeld als er geen reactie is opgetreden.

• Dexamethason: 40 mg (20 mg vanaf de leeftijd van 75 jaar) met pomalidomide; 20 mg met carfilzomib, of met bortezomib en lenalidomide. Dit is de totale dosis die eenmalig vóór de infusie wordt gegeven en zowel als premedicatie als als onderdeel van de combinatiebehandeling dient. In de intraveneuze schema’s met carfilzomib of met bortezomib en lenalidomide wordt zij op de dagen van de isatuximab-infusie intraveneus en op de andere dagen oraal gegeven.
• Montelukast 10 mg oraal (of equivalent): ten minste bij cyclus 1 voor de intraveneuze vorm, alleen bij cyclus 1 voor de subcutane vorm.
• Paracetamol 650 tot 1.000 mg oraal (of equivalent).
• Difenhydramine 25 tot 50 mg intraveneus of oraal (of een equivalent zoals cetirizine, prometazine of dexchloorfeniramine); intraveneus gebruik heeft de voorkeur voor ten minste de eerste 4 toedieningen.
• Alleen intraveneuze vorm: een H2-antagonist (ranitidine 50 mg intraveneus of equivalent, bijvoorbeeld cimetidine) of een orale protonpompremmer (bijvoorbeeld omeprazol of esomeprazol).

Intraveneuze vorm: dosis en schema

De dosis is 10 mg/kg lichaamsgewicht als intraveneuze infusie, gegeven in een omgeving waar reanimatievoorzieningen beschikbaar zijn.

• Met pomalidomide en dexamethason, of met carfilzomib en dexamethason: cyclus 1 (28 dagen), wekelijks op dag 1, 8, 15 en 22; vanaf cyclus 2 (cycli van 28 dagen), elke 2 weken op dag 1 en 15. De behandeling wordt herhaald tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
• Met bortezomib, lenalidomide en dexamethason, nieuw gediagnosticeerd myeloom, niet in aanmerking komend voor transplantatie: cyclus 1 (42 dagen), dag 1, 8, 15, 22 en 29; cycli 2 tot 4 (cycli van 42 dagen), elke 2 weken op dag 1, 15 en 29; cycli 5 tot 17 (cycli van 28 dagen), elke 2 weken op dag 1 en 15; vanaf cyclus 18 (cycli van 28 dagen), elke 4 weken op dag 1. De behandeling wordt voortgezet tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
• Met bortezomib, lenalidomide en dexamethason, inductie bij patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie: cyclus 1 (42 dagen), dag 1, 8, 15, 22 en 29; cycli 2 tot 3 (cycli van 42 dagen), elke 2 weken op dag 1, 15 en 29. Daarna wordt de behandeling gestopt voor intensivering (hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie), gevolgd door standaardonderhoudsbehandeling.

Intraveneuze vorm: infusiesnelheden en reacties

• Snelheden: de dosis wordt verdund tot 250 ml. De eerste infusie begint met 25 ml/uur gedurende 60 minuten en wordt, zonder reactie, elke 30 minuten met 25 ml/uur verhoogd tot een maximum van 150 ml/uur. De tweede infusie begint met 50 ml/uur gedurende 30 minuten, stijgt dan met 50 ml/uur gedurende 30 minuten en daarna met 100 ml/uur, tot een maximum van 200 ml/uur. Latere infusies lopen met 200 ml/uur. De snelheid wordt alleen verhoogd als er geen infusiereacties zijn.
• Reactie van graad 2: overweeg een tijdelijke onderbreking en geef symptomatische geneesmiddelen. Zodra de symptomen graad 1 of lager zijn, kan de infusie onder nauwlettende bewaking worden hervat met de helft van de aanvankelijke snelheid; als er na 30 minuten geen symptomen zijn, kan de snelheid terugkeren naar de aanvankelijke snelheid en daarna stapsgewijs stijgen.
• Definitief stoppen: als de symptomen na onderbreking niet snel verdwijnen of niet verbeteren tot graad 1 of lager, ondanks behandeling aanhouden of verergeren, ziekenhuisopname vereisen of levensbedreigend zijn, wordt de behandeling definitief gestopt met ondersteunende therapie. Overgevoeligheids- of infusiereacties van graad 3 of hoger betekenen ook definitieve stopzetting.

Subcutane vorm: dosis en toediening

• Dosis: 1.400 mg als subcutane injectie in de buik, met dezelfde combinaties en dezelfde cyclusschema’s als de intraveneuze vorm (wekelijks in cyclus 1 en daarna elke 2 weken met pomalidomide of carfilzomib; de schema’s van 42 en 28 dagen met bortezomib en lenalidomide). Zij wordt gegeven met het CirCLIQ On-Body Delivery System of handmatig met een spuit en een infusieset (10 ml in ongeveer 6 minuten).
• Setting: een zorgverlener geeft haar. Alleen bij de eerste dosis moet onmiddellijk medische ondersteuning beschikbaar zijn voor systemische toedieningsreacties. Na cyclus 1 mogen latere injecties, als dat passend wordt geacht, door een zorgverlener bij de patiënt thuis worden gegeven, als er in de vorige cyclus geen systemische toedieningsreactie was.
• Techniek: alleen in de buik, waarbij elke keer een andere plaats wordt gekozen; in dat gebied worden geen andere geneesmiddelen geïnjecteerd; beschadigde, gevoelige, rode, warme, littekenachtige of sterk behaarde huid wordt vermeden, en bij handmatige injectie ook het gebied binnen 5 cm van de navel.
• Systemische toedieningsreactie, graad 2 of 3: de toediening stoppen zonder haar te voltooien en difenhydramine 25 mg intraveneus (of equivalent) en/of methylprednisolon 100 mg intraveneus (of equivalent) en/of andere ondersteunende zorg geven. Na graad 3 kan worden overwogen om bij de volgende geplande toediening te hervatten. Een derde reactie van graad 3, of elke reactie van graad 4, betekent definitieve stopzetting.
• Reactie op de injectieplaats: graad 2: onderbreken en pas hervatten zodra zij graad 1 of lager is, met pauzes (hulpmiddel) of een langzamere injectie (handmatig); na de injectie doorgaan zodra zij is hersteld tot graad 1 of lager. Graad 3 of 4 betekent definitieve stopzetting.

Dosisaanpassingen, gemiste dosis en preventie van infecties

• Dosisaanpassingen: dosisverlaging wordt niet aanbevolen voor de intraveneuze vorm en is niet toegestaan voor de subcutane vorm; in plaats daarvan worden doses uitgesteld of overgeslagen. Bij neutropenie van graad 3 of 4, of febriele neutropenie en/of neutropene infectie, wordt isatuximab uitgesteld of overgeslagen tot herstel. Kolonie-stimulerende factoren zoals G-CSF moeten worden overwogen om het risico op neutropenie te verminderen.
• Preventie van infecties: antibacteriële en antivirale profylaxe, zoals herpes-zosterprofylaxe, moet tijdens de behandeling worden overwogen.
• Gemiste dosis: geef haar zo snel mogelijk en pas het schema aan zodat het behandelinterval behouden blijft.
• Combinatiegeneesmiddelen: de actuele SmPC van elk geneesmiddel dat met isatuximab wordt gegeven, is daarop van toepassing.

Speciale populaties

• Ouderen: geen dosisaanpassing.
• Nierfunctiestoornis: geen aanpassing bij lichte tot ernstige stoornis, inclusief nierziekte in het eindstadium.
• Leverfunctiestoornis: geen aanpassing bij lichte stoornis; de gegevens bij matige en ernstige stoornis zijn beperkt, maar niets wijst erop dat aanpassing nodig is.
• Kinderen en adolescenten: de veiligheid en werkzaamheid onder de 18 jaar zijn voor de toegelaten indicaties niet vastgesteld. De intraveneuze vorm is onderzocht bij kinderen van 28 dagen tot jonger dan 18 jaar met recidiverende of refractaire acute lymfatische of myeloïde leukemie zonder aangetoonde werkzaamheid, en er kan geen doseringsadvies worden gegeven.

Traceerbaarheid

De naam en het batchnummer van het toegediende product moeten duidelijk worden vastgelegd, omdat isatuximab een biologisch geneesmiddel is.

Infusiereacties en systemische toedieningsreacties

• Intraveneuze vorm: infusiereacties, meestal licht of matig, traden op bij 38,2% van de patiënten met Isa-Pd (ICARIA-MM), 45,8% met carfilzomib en dexamethason (IKEMA), 24,0% met bortezomib, lenalidomide en dexamethason (IMROZ) en 12,7% tijdens de inductie in GMMG-HD7. Ze beginnen meestal met de eerste infusie en verdwenen in ICARIA-MM bij 98% van de infusies dezelfde dag. De meest voorkomende symptomen zijn dyspneu, hoesten, koude rillingen en misselijkheid; de meest voorkomende ernstige verschijnselen zijn hypertensie, dyspneu en bronchospasme. Er zijn ernstige reacties waargenomen, waaronder ernstige anafylaxie, en er zijn anafylactische reacties met fatale afloop gemeld.
• Preventie en behandeling: er wordt premedicatie gegeven en de vitale functies worden tijdens de hele infusie regelmatig gecontroleerd. Indien nodig wordt de infusie onderbroken en wordt passende medische en ondersteunende zorg gegeven. Isatuximab wordt definitief gestopt na een anafylactische reactie of een levensbedreigende (graad 4) infusiereactie, of als de symptomen niet verbeteren tot graad 1 of lager, ondanks behandeling aanhouden of verergeren, of ziekenhuisopname vereisen.
• Subcutane vorm: systemische toedieningsreacties komen veel minder vaak voor, en reacties op de injectieplaats zijn allemaal graad 2 of lager.

Neutropenie en infecties

Neutropenie komt vaak voor (zie Bijwerkingen). Het bloedbeeld moet worden gevolgd, en de dosis wordt bij neutropenie van graad 3 of 4, febriele neutropenie of neutropene infectie uitgesteld of overgeslagen tot herstel. Pneumonie en infecties van de bovenste luchtwegen zijn de meest voorkomende infecties, en sommige zijn fataal, daarom moet antibacteriële en antivirale profylaxe worden overwogen.

Interferentie met laboratoriumtests

Isatuximab verstoort de bloedbankserologie en M-proteïne-assays gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis; zie Geneesmiddelinteracties.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Anticonceptie: vrouwen die zwanger kunnen worden, gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden na het stoppen ervan effectieve anticonceptie.
• Zwangerschap: er zijn geen gegevens bij zwangere vrouwen en er is geen reproductieonderzoek bij dieren uitgevoerd. IgG1-antilichamen gaan er bekend om dat ze na het eerste trimester de placenta passeren. Gebruik tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
• Borstvoeding: het is niet bekend of isatuximab in de moedermelk overgaat. Humaan IgG komt in de eerste dagen na de geboorte in de melk voor en daalt kort daarna tot lage niveaus, zodat een risico voor de baby gedurende die korte periode niet kan worden uitgesloten, en er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of isatuximab moet worden gestaakt of vermeden. Daarna zou isatuximab tijdens de borstvoeding kunnen worden gebruikt als dat klinisch nodig is.
• Vruchtbaarheid: er zijn geen gegevens bij mensen of dieren beschikbaar.

Hulpstoffen

De intraveneuze injectieflacons bevatten polysorbaat 80 (1 mg in de injectieflacon van 5 ml, 5 mg in de injectieflacon van 25 ml).

Effect op de rijvaardigheid

Isatuximab heeft een geringe tot matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Vermoeidheid en duizeligheid zijn gemeld en moeten in aanmerking worden genomen.

Beide formuleringen worden bewaard in een koelkast bij 2–8 °C, in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Niet in de vriezer bewaren. Dit is een product uit de koudeketen en wordt tijdens transport en opslag gekoeld gehouden.

• Subcutane injectieflacons: ongeopende injectieflacons mogen eenmalig gedurende ten hoogste 24 uur bij kamertemperatuur (tot 30 °C) worden bewaard. Zodra een injectieflacon uit de koelkast is genomen, mag hij er niet in worden teruggezet.
• Verdunde intraveneuze oplossing: in de infusiezak is geen bescherming tegen licht nodig. Voor de tijdslimieten, zie Houdbaarheid.
• Subcutaan hulpmiddel: het CirCLIQ On-Body Delivery System wordt gebruikt bij 18 tot 28 °C in omgevingslicht; de bewaring ervan volgt de eigen gebruiksaanwijzing.

• Ongeopende injectieflacons: 3 jaar, voor beide formuleringen.
• Intraveneus, na verdunning: chemische en fysische stabiliteit tijdens het gebruik is aangetoond gedurende 48 uur bij 2–8 °C, gevolgd door 8 uur (inclusief de infusietijd) bij kamertemperatuur (15–25 °C). Uit microbiologisch oogpunt moet de oplossing onmiddellijk worden gebruikt; anders zijn de bewaartijden en -omstandigheden tijdens het gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden ze normaal gesproken niet langer zijn dan 24 uur bij 2–8 °C, tenzij de verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.
• Subcutaan, nadat de injectieflacon is geopend: 4 uur (inclusief de injectietijd) bij 15–25 °C in omgevingslicht, voor gebruik met het CirCLIQ-hulpmiddel of met een spuit. Zodra de injectieflacon voor het hulpmiddel is aangeprikt, moet de injectie zo snel mogelijk worden gegeven; als die niet binnen 4 uur is voltooid, worden de injectieflacon en het hulpmiddel weggegooid.

Alleen op recept (Rx), onderworpen aan beperkt medisch voorschrift (Bijlage II B), op voorschrift van een specialist in de behandeling van maligniteiten. Isatuximab wordt toegediend door een zorgverlener: intraveneuze infusies in een omgeving waar reanimatievoorzieningen beschikbaar zijn, en subcutane injecties in de kliniek, waarbij latere injecties bij de patiënt thuis door een zorgverlener zijn toegestaan na een eerste cyclus zonder systemische toedieningsreactie. Het wordt niet zelf toegediend. Het wordt geleverd aan het ziekenhuis of de kliniek die het toedient, in de koudeketen bij 2–8 °C.