Gemcitabine

Gemcitabine (dFdC) is een pyrimidine-antimetaboliet, een gedifluoreerd analoog van het nucleoside deoxycytidine. Het is celcyclusspecifiek: het doodt vooral cellen die DNA aanmaken (S-fase) en blokkeert onder bepaalde omstandigheden cellen op de grens tussen de G1- en de S-fase. Het cytotoxische effect in celkweek hangt af van zowel de concentratie als de blootstellingsduur. In tumormodellen bij dieren hangt de werkzaamheid af van het doseringsschema: dagelijkse toediening veroorzaakte een hoge sterfte met weinig antitumoreffect, terwijl toediening om de drie of vier dagen niet-letale doses mogelijk maakte met aanzienlijke activiteit tegen een breed scala aan tumoren.

Werkingsmechanisme

• Activering in de cel: gemcitabine wordt door tumorcellen opgenomen en gefosforyleerd, eerst door deoxycytidinekinase tot het monofosfaat en daarna door nucleosidekinasen tot het actieve difosfaat (dFdCDP) en trifosfaat (dFdCTP).
• Twee manieren om de DNA-synthese te stoppen: dFdCDP remt ribonucleotidereductase, het enzym dat de voor DNA-synthese benodigde deoxynucleosidetrifosfaten (waaronder dCTP) aanmaakt, zodat de dCTP-pool van de cel daalt. dFdCTP concurreert vervolgens met het resterende dCTP om inbouw in het DNA.
• Gemaskeerde ketenterminatie: nadat gemcitabinetrifosfaat in de DNA-streng is ingebouwd, wordt er nog één nucleotide aan toegevoegd en kan de streng niet verder worden verlengd. Omdat gemcitabine dan op een niet-terminale positie zit, worden de proefleesenzymen van de cel het niet gewaar en verwijderen ze het niet. Het gevolg is DNA-fragmentatie en apoptose (geprogrammeerde celdood).
• Zelfpotentiëring: de daling van dCTP vermindert de concurrentie om inbouw, en gemcitabine kan de verwijdering van zijn eigen actieve metabolieten uit de cel vertragen, waardoor de intracellulaire spiegels hoog blijven.
• Inactivering: deaminering door cytidinedeaminase tot de inactieve metaboliet 2′-deoxy-2′,2′-difluoruridine (dFdU) is verantwoordelijk voor het grootste deel van de klaring van gemcitabine.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische gegevens in de SmPC zijn afkomstig van 353 patiënten in zeven studies (121 vrouwen en 232 mannen van 29 tot 79 jaar; ongeveer 45% had niet-kleincellige longkanker en 35% alvleesklierkanker), die 500 tot 2.592 mg/m² kregen als infusies van 0,4 tot 1,2 uur.

• Absorptie: intraveneus toegediend. Maximale plasmaconcentraties van 3,2 tot 45,5 µg/ml worden bereikt binnen 5 minuten na het einde van de infusie. Na 1.000 mg/m² gedurende 30 minuten blijven de concentraties van de onveranderde stof ongeveer 30 minuten na het einde van de infusie boven 5 µg/ml en nog ongeveer een uur boven 0,4 µg/ml.
• Distributie: het distributievolume van het centrale compartiment is 12,4 l/m² bij vrouwen en 17,5 l/m² bij mannen (interindividuele variabiliteit 91,9%); dat van het perifere compartiment is 47,4 l/m² en is niet afhankelijk van het geslacht. De binding aan plasma-eiwitten is te verwaarlozen.
• Metabolisme: gemcitabine wordt snel gemetaboliseerd door cytidinedeaminase in de lever, de nier, het bloed en andere weefsels. In de cellen vormt het de mono-, di- en trifosfaten, waarvan het di- en het trifosfaat actief zijn; deze worden niet aangetroffen in plasma of urine. De belangrijkste metaboliet, dFdU, is inactief en wordt aangetroffen in plasma en urine.
• Eliminatie: de systemische klaring varieert van 29,2 tot 92,2 l/u/m² afhankelijk van geslacht en leeftijd (interindividuele variabiliteit 52,2%). De halfwaardetijd is 42 tot 94 minuten, afhankelijk van leeftijd en geslacht. Met het aanbevolen schema is de eliminatie vrijwel volledig 5 tot 11 uur na het begin van de infusie, en er is geen accumulatie bij toediening eenmaal per week. Het grootste deel van een dosis wordt binnen een week met de urine uitgescheiden, grotendeels als dFdU en voor minder dan 10% als onveranderd gemcitabine; ongeveer 1% wordt in de feces aangetroffen. Bij infusies langer dan 70 minuten stijgt de halfwaardetijd tot ongeveer 4 tot 11 uur.
• Speciale populaties: de klaring bij vrouwen is ongeveer 25% lager dan bij mannen en lijkt bij beide geslachten met de leeftijd af te nemen. Desondanks ziet de SmPC geen noodzaak voor een leeftijdsspecifieke dosisaanpassing.

Indicaties zoals vermeld in de SmPC van een nationaal vergund gemcitabineconcentraat (de nationale productinformatie kan in details verschillen, dus de SmPC van het geleverde product is bepalend):

• Blaaskanker: lokaal gevorderde of gemetastaseerde blaaskanker, in combinatie met cisplatine.
• Alvleesklierkanker: lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier.
• Niet-kleincellige longkanker (NSCLC): in combinatie met cisplatine als eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC. Gemcitabine alleen kan worden overwogen bij oudere patiënten of bij patiënten met performancestatus 2.
• Eierstokkanker: in combinatie met carboplatine voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd epitheliaal ovariumcarcinoom bij patiënten met recidiverende ziekte, na een recidiefvrij interval van ten minste 6 maanden na eerstelijns platinagebaseerde therapie.
• Borstkanker: in combinatie met paclitaxel voor inoperabele, lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker bij patiënten bij wie een recidief is opgetreden na adjuvante of neoadjuvante chemotherapie. De eerdere chemotherapie had een anthracycline moeten omvatten, tenzij dit klinisch gecontra-indiceerd was.

• Overgevoeligheid voor gemcitabine of voor een van de hulpstoffen.
• Borstvoeding (lactatie).

De meest gemelde bijwerkingen zijn misselijkheid met of zonder braken, en verhoogde levertransaminasen (AST/ALT) en alkalische fosfatase, elk bij ongeveer 60% van de patiënten; proteïnurie en hematurie bij ongeveer 50%; dyspneu bij 10–40% (het vaakst bij longkanker); en een allergische huiduitslag bij ongeveer 25%, met jeuk bij ongeveer 10%. De dosis, de infusiesnelheid en het interval tussen de doses beïnvloeden allemaal hoe vaak en hoe ernstig reacties optreden. De dosisbeperkende reacties zijn dalingen van het aantal bloedplaatjes, witte bloedcellen en granulocyten.

Zeer vaak (≥1/10): leukopenie (graad 3 neutropenie bij 19,3% van de patiënten, graad 4 bij 6%), trombocytopenie, anemie, dyspneu (meestal licht en snel voorbijgaand zonder behandeling), braken, misselijkheid, verhoogde AST, ALT en alkalische fosfatase, allergische huiduitslag (vaak met jeuk), alopecia, hematurie, milde proteïnurie, griepachtig syndroom (meestal koorts, hoofdpijn, koude rillingen, myalgie, asthenie en anorexia; hoest, rinitis, malaise, zweten en slaapproblemen worden ook gemeld), oedeem of perifeer oedeem, waaronder faciaal oedeem (meestal reversibel na het stoppen van de behandeling).

Vaak (≥1/100 tot <1/10): infecties, febriele neutropenie, anorexia, hoofdpijn, slapeloosheid, somnolentie, hoest, rinitis, diarree, stomatitis en zweren in de mond, obstipatie, verhoogd bilirubine, jeuk, zweten, rugpijn, myalgie, koorts, asthenie, koude rillingen.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): beroerte, aritmie (voornamelijk supraventriculair), hartfalen, interstitiële pneumonitis, bronchospasme (meestal licht en van voorbijgaande aard maar soms parenterale behandeling vereisend), ernstige hepatotoxiciteit waaronder leverfalen en overlijden, nierfalen, hemolytisch-uremisch syndroom.

Zelden (≥1/10.000 tot <1/1.000): myocardinfarct, klinische verschijnselen van perifere vasculitis en gangreen, hypotensie, longoedeem, acuut ademnoodsyndroom, verhoogd gamma-glutamyltransferase (GGT), ernstige huidreacties waaronder schilfering en blaarvorming, huidulceratie, vorming van vesikels en blaren, reacties op de injectieplaats (meestal licht), aan straling gerelateerde toxiciteit, late huidtoxiciteit.

Zeer zelden (<1/10.000): trombocytose, trombotische microangiopathie, anafylactoïde reacties, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom, capillairlekkagesyndroom, ischemische colitis, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom.

Niet bekend: sepsis, pulmonale eosinofilie, pseudocellulitis, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose, geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).

Met paclitaxel bij borstkanker komt graad 3 en 4 hematologische toxiciteit, met name neutropenie, vaker voor, maar dit gaat niet gepaard met meer infecties of bloedingen. Vermoeidheid en febriele neutropenie komen bij de combinatie ook vaker voor; vermoeidheid die niet aan anemie is gerelateerd, verdwijnt meestal na de eerste cyclus.

De belangrijkste ernstige reacties zijn ernstige huidreacties, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom, capillairlekkagesyndroom, hemolytisch-uremisch syndroom, ernstige hepatotoxiciteit, longtoxiciteit en ernstige cardiovasculaire voorvallen (zie Bijzondere voorzorgsmaatregelen).

Er zijn geen specifieke interactiestudies uitgevoerd.

• Gelijktijdige radiotherapie (tegelijk of met niet meer dan 7 dagen tussenpoos gegeven): gemcitabine heeft een radiosensibiliserende werking, en de resulterende toxiciteit hangt af van de dosis en frequentie van gemcitabine, de stralingsdosis, de planningstechniek van de radiotherapie en het bestraalde weefsel en volume. In één studie met gemcitabine 1.000 mg/m² gegeven met thoracale radiotherapie gedurende zes opeenvolgende weken bij niet-kleincellige longkanker trad ernstige en potentieel levensbedreigende mucositis op, vooral oesofagitis en pneumonitis, voornamelijk bij grote radiotherapievolumes (mediaan 4.795 cm³). Latere studies wijzen erop dat gemcitabine in lage dosis met voorspelbare toxiciteit samen met radiotherapie kan worden gegeven, bijvoorbeeld gemcitabine 600 mg/m² (4 doses) met cisplatine 80 mg/m² (2 doses) en 66 Gy thoracale radiotherapie gedurende 6 weken. Het beste schema voor veilig gelijktijdig gebruik met volledige therapeutische stralingsdoses is niet voor alle tumortypen vastgesteld.
• Niet-gelijktijdige radiotherapie (meer dan 7 dagen tussenpoos): er werd geen toename van de toxiciteit gevonden wanneer gemcitabine ten minste 7 dagen vóór of na radiotherapie werd gegeven, afgezien van late huidtoxiciteit.
• Andere cytotoxische geneesmiddelen: het risico op cumulatieve beenmergsuppressie moet worden overwogen wanneer gemcitabine wordt gecombineerd met andere chemotherapie. Voor de doses van cisplatine, carboplatine en paclitaxel in combinatieschema’s, zie hun eigen SmPC’s.
• Levende verzwakte vaccins: gele-koortsvaccin en andere levende verzwakte vaccins worden niet aanbevolen bij patiënten die met gemcitabine worden behandeld.
• Alcohol: milde tot matige somnolentie is gemeld bij gemcitabine, vooral in combinatie met alcohol.

Gemcitabine mag alleen worden voorgeschreven door een specialist met ervaring in antikankertherapie. Het wordt toegediend via intraveneuze infusie, wordt tijdens de infusie goed verdragen en kan poliklinisch worden toegediend. Het concentraat van 38 mg/ml wordt vóór gebruik verder verdund; instructies staan in rubriek 6.6 van de SmPC. Als extravasatie optreedt, moet de infusie in het algemeen onmiddellijk worden gestopt en in een andere ader opnieuw worden gestart, en moet de patiënt daarna zorgvuldig worden gecontroleerd.

Aanbevolen doses per indicatie

• Blaaskanker (met cisplatine): gemcitabine 1.000 mg/m² als infusie van 30 minuten op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, met cisplatine 70 mg/m² op dag 1 na gemcitabine, of op dag 2, van elke cyclus van 28 dagen. De cyclus van vier weken wordt daarna herhaald.
• Alvleesklierkanker: 1.000 mg/m² als intraveneuze infusie van 30 minuten eenmaal per week gedurende 7 weken, gevolgd door een week rust. Latere cycli zijn eenmaal per week gedurende 3 opeenvolgende weken, gevolgd door een week rust.
• NSCLC, gemcitabine alleen: 1.000 mg/m² als infusie van 30 minuten eenmaal per week gedurende 3 weken, gevolgd door een week rust; de cyclus van vier weken wordt daarna herhaald.
• NSCLC, met cisplatine: 1.250 mg/m² als infusie van 30 minuten op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen. Cisplatine is gebruikt in een dosis van 75–100 mg/m² eenmaal per 3 weken.
• Eierstokkanker (met carboplatine): 1.000 mg/m² als infusie van 30 minuten op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen. Na gemcitabine wordt carboplatine op dag 1 gegeven in een dosis die een beoogde AUC van 4,0 mg/ml × min geeft.
• Borstkanker (met paclitaxel): paclitaxel 175 mg/m² op dag 1 als infusie van ongeveer 3 uur, gevolgd door gemcitabine 1.250 mg/m² als infusie van 30 minuten op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen. Patiënten moeten vóór de start van de combinatie een absoluut aantal granulocyten van ten minste 1.500 × 10⁶/l hebben.

Bij elke indicatie kan de dosis binnen een cyclus of van cyclus tot cyclus worden verlaagd, afhankelijk van de toxiciteit die de patiënt ervaart.

Dosisaanpassingen bij toxiciteit

• Niet-hematologische toxiciteit: regelmatig zijn lichamelijk onderzoek en controles van de nier- en leverfunctie nodig. Bij ernstige (graad 3 of 4) niet-hematologische toxiciteit, behalve misselijkheid en braken, moet gemcitabine in het algemeen worden uitgesteld of verlaagd naar het oordeel van de behandelend arts, en moeten doses worden overgeslagen tot de toxiciteit is verdwenen. Voor cisplatine, carboplatine en paclitaxel, volg hun eigen SmPC’s.
• Begin van elke cyclus: het aantal bloedplaatjes en granulocyten wordt vóór elke dosis gecontroleerd. Patiënten moeten vóór het begin van elke cyclus een aantal granulocyten van ten minste 1.500 × 10⁶/l en een aantal bloedplaatjes van ten minste 100.000 × 10⁶/l hebben (de aantallen zijn in × 10⁶/l, gelijk aan cellen per µl).
• Blaaskanker, NSCLC en alvleesklierkanker, binnen een cyclus (alleen of met cisplatine): granulocyten boven 1.000 en bloedplaatjes boven 100.000, geef 100% van de dosis; granulocyten 500–1.000 of bloedplaatjes 50.000–100.000, geef 75%; granulocyten onder 500 of bloedplaatjes onder 50.000, sla de dosis over. Een overgeslagen dosis wordt binnen de cyclus niet hervat totdat de granulocyten ten minste 500 en de bloedplaatjes ten minste 50.000 bereiken.
• Borstkanker met paclitaxel, binnen een cyclus: granulocyten ten minste 1.200 en bloedplaatjes boven 75.000, geef 100%; granulocyten 1.000 tot onder 1.200 of bloedplaatjes 50.000–75.000, geef 75%; granulocyten 700 tot onder 1.000 en bloedplaatjes ten minste 50.000, geef 50%; granulocyten onder 700 of bloedplaatjes onder 50.000, sla de dosis over. Een overgeslagen dosis wordt binnen de cyclus niet hervat; de behandeling wordt hervat op dag 1 van de volgende cyclus zodra de granulocyten ten minste 1.500 en de bloedplaatjes ten minste 100.000 bereiken.
• Eierstokkanker met carboplatine, binnen een cyclus: granulocyten boven 1.500 en bloedplaatjes ten minste 100.000, geef 100%; granulocyten 1.000–1.500 of bloedplaatjes 75.000–100.000, geef 50%; granulocyten onder 1.000 of bloedplaatjes onder 75.000, sla de dosis over. Een overgeslagen dosis wordt binnen de cyclus niet hervat; de behandeling wordt hervat op dag 1 van de volgende cyclus zodra de granulocyten ten minste 1.500 en de bloedplaatjes ten minste 100.000 bereiken.
• Latere cycli, alle indicaties: verlaag de startdosis tot 75% van de oorspronkelijke dosis als een van de volgende situaties zich voordeed: granulocyten onder 500 × 10⁶/l gedurende meer dan 5 dagen; granulocyten onder 100 × 10⁶/l gedurende meer dan 3 dagen; febriele neutropenie; bloedplaatjes onder 25.000 × 10⁶/l; een cyclus die door toxiciteit met meer dan een week is vertraagd.

Speciale populaties

• Lever- of nierfunctiestoornis: met voorzichtigheid gebruiken; er is onvoldoende informatie uit klinische studies om duidelijke doseringsaanbevelingen te geven.
• Ouderen (ouder dan 65): gemcitabine wordt goed verdragen, en niets wijst erop dat andere dosisaanpassingen nodig zijn dan die welke voor alle patiënten worden aanbevolen.
• Kinderen en adolescenten (jonger dan 18): niet aanbevolen vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid.

Infusieduur en frequentie

Het is aangetoond dat zowel het verlengen van de infusieduur als het vaker toedienen van gemcitabine de toxiciteit verhogen.

Beenmergsuppressie

Gemcitabine kan de beenmergfunctie onderdrukken, wat leukopenie, trombocytopenie en anemie veroorzaakt. Het aantal bloedplaatjes, witte bloedcellen en granulocyten wordt vóór elke dosis gecontroleerd, en bij beenmergsuppressie wordt overwogen de behandeling te onderbreken of te wijzigen. De suppressie is meestal kortdurend en leidt zelden tot dosisverlaging of het stoppen van de behandeling, maar het aantal bloedcellen kan na de laatste dosis blijven dalen. Begin de behandeling met voorzichtigheid bij patiënten met een verminderde beenmergfunctie, en bedenk dat het risico op cumulatieve suppressie toeneemt wanneer gemcitabine wordt gecombineerd met andere chemotherapie.

Ernstige huidreacties

Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, DRESS en acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose kunnen levensbedreigend of fataal zijn. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de verschijnselen en symptomen en erover dat ze onmiddellijk contact met hun arts moeten opnemen als er een optreedt. Als een dergelijke reactie wordt vermoed, stop dan onmiddellijk met gemcitabine en overweeg een alternatieve behandeling. Een patiënt die een ernstige huidreactie op gemcitabine heeft gehad, mag er nooit meer mee worden behandeld.

Lever- en nierfunctie

Gebruik gemcitabine met voorzichtigheid bij nier- of leverfunctiestoornis. Bij patiënten met levermetastasen, of met hepatitis, alcoholisme of cirrose in de voorgeschiedenis, kan het bestaand leverfalen verergeren. Nier- en leverfunctie (inclusief virologische tests) moeten regelmatig in het laboratorium worden gecontroleerd.

Hemolytisch-uremisch syndroom

Hemolytisch-uremisch syndroom is na het in de handel brengen zelden gemeld en is potentieel levensbedreigend. Stop met gemcitabine bij het eerste teken van microangiopathische hemolytische anemie, zoals een snelle daling van het hemoglobine met trombocytopenie, of een stijging van bilirubine, creatinine, ureumstikstof in het bloed of LDH. Nierfalen kan onomkeerbaar zijn, zelfs nadat de behandeling is gestopt, en kan dialyse nodig maken.

Capillairlekkagesyndroom

Capillairlekkagesyndroom is gemeld bij gemcitabine alleen of met andere chemotherapie. Het is meestal behandelbaar als het vroeg wordt herkend en goed wordt behandeld, maar er zijn fatale gevallen voorgekomen. Vocht en eiwit lekken uit de bloedvaten naar de weefsels, wat gegeneraliseerd oedeem, gewichtstoename, laag albumine, ernstige hypotensie, acuut nierfalen en longoedeem veroorzaakt. Stop met gemcitabine en geef ondersteunende zorg. Het kan in latere cycli optreden en is in de literatuur in verband gebracht met acuut ademnoodsyndroom.

Longtoxiciteit

Effecten op de longen, soms ernstig (longoedeem, interstitiële pneumonitis of acuut ademnoodsyndroom), zijn gemeld. De oorzaak is onbekend. Als ze optreden, moet worden overwogen met gemcitabine te stoppen; snelle ondersteunende behandeling kan helpen.

Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom

Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES) is gemeld bij gemcitabine alleen of met andere antikankergeneesmiddelen en kan ernstige gevolgen hebben. De meeste patiënten hadden acute hypertensie en epileptische aanvallen; hoofdpijn, lethargie, verwardheid en blindheid kunnen ook voorkomen. MRI is de beste manier om het te bevestigen. PRES was reversibel met adequate ondersteunende zorg. Als het zich ontwikkelt, stop dan definitief met gemcitabine en geef ondersteunende maatregelen, waaronder bloeddrukbeheersing en anticonvulsiva.

Hart en bloedsomloop

Omdat gemcitabine hart- en bloedvataandoeningen kan veroorzaken, is bijzondere zorg geboden bij patiënten met cardiovasculaire voorvallen in de voorgeschiedenis.

Radiotherapie en levende vaccins

Toxiciteit is gemeld bij gelijktijdige radiotherapie (zie Geneesmiddelinteracties). Gele-koortsvaccin en andere levende verzwakte vaccins worden tijdens de behandeling niet aanbevolen.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Anticonceptie: omdat gemcitabine erfelijk materiaal kan beschadigen, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het stoppen effectieve anticonceptie gebruiken. Mannen wordt geadviseerd effectieve anticonceptie te gebruiken en tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden daarna geen kind te verwekken.
• Zwangerschap: er zijn onvoldoende gegevens bij zwangere vrouwen, en dierstudies tonen reproductietoxiciteit aan. Op basis van deze resultaten en het werkingsmechanisme mag gemcitabine niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit duidelijk noodzakelijk is. Vrouwen moet worden geadviseerd niet zwanger te worden en hun arts onmiddellijk te informeren als ze dat toch worden.
• Borstvoeding: het is niet bekend of gemcitabine in de moedermelk overgaat, en schade aan de zuigeling kan niet worden uitgesloten. De borstvoeding moet tijdens de behandeling worden gestaakt, en gebruik tijdens de lactatie is gecontra-indiceerd.
• Vruchtbaarheid: gemcitabine veroorzaakte een verminderde zaadproductie bij mannelijke muizen. Mannen wordt geadviseerd vóór de behandeling informatie in te winnen over het bewaren van sperma, omdat de behandeling onvruchtbaarheid kan veroorzaken.

Natrium

Het hier beschreven concentraat bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per injectieflacon, dat wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

Effect op de rijvaardigheid

Er zijn geen studies naar het effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen uitgevoerd. Milde tot matige somnolentie is gemeld, vooral samen met alcohol. Patiënten mogen geen voertuigen besturen of machines bedienen totdat bekend is dat ze niet slaperig zijn.

Bewaar ongeopende injectieflacons in een koelkast bij 2–8 °C. Omdat het een gekoeld product is, moet gemcitabine tijdens transport en opslag in de koudeketen blijven totdat het het ziekenhuis of de kliniek bereikt. Voor bewaring na verdunning, zie Houdbaarheid.

De voorwaarden op deze pagina gelden voor het concentraat van 38 mg/ml in afzonderlijke heldere glazen injectieflacons met een chloorbutylstop en een metalen dop met een plastic schijfje (één injectieflacon per verpakking). Andere presentaties van gemcitabine, zoals gelyofiliseerd poeder, zijn in sommige landen vergund en hebben hun eigen bewaarcondities in hun SmPC’s.

• Ongeopende injectieflacon: 18 maanden. Niet gebruiken na de vervaldatum op de verpakking.
• Na verdunning in natriumchloride-oplossing 0,9% (eindconcentraties van 0,1 en 26 mg/ml) is chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik aangetoond gedurende 84 dagen bij 2–8 °C, beschermd tegen licht, in infusiezakken zonder PVC (polyolefine); 24 uur bij 2–8 °C, beschermd tegen licht, in PVC-zakken; en 24 uur bij 25 °C onder normaal licht in PVC-zakken. De SmPC geeft ook gegevens voor glucose-oplossing 5% en andere omstandigheden.

Uitsluitend op recept (Rx), op voorschrift van een specialist met ervaring in antikankertherapie; de SmPC stelt dat gemcitabine alleen door zo’n specialist mag worden voorgeschreven. Het wordt geïnfundeerd in een ziekenhuis of oncologische kliniek (het kan poliklinisch worden toegediend), en wordt daarom geleverd aan het ziekenhuis of de kliniek die het toedient, als gekoelde injectieflacons in een koudeketenlevering bij 2–8 °C.