Gemcitabine

La gemcitabine (dFdC) est un antimétabolite pyrimidique, un analogue difluoré du nucléoside désoxycytidine. Elle est spécifique du cycle cellulaire : elle tue principalement les cellules qui synthétisent de l’ADN (phase S) et, dans certaines circonstances, bloque les cellules à la limite entre les phases G1 et S. Son effet cytotoxique en culture cellulaire dépend à la fois de la concentration et de la durée d’exposition. Dans les modèles tumoraux chez l’animal, son activité dépend du schéma d’administration : une administration quotidienne a causé une mortalité élevée avec peu d’effet antitumoral, alors qu’une administration tous les trois ou quatre jours a permis des doses non létales avec une activité substantielle contre un large éventail de tumeurs.

Mécanisme d’action

• Activation dans la cellule : la gemcitabine est captée par les cellules tumorales et phosphorylée, d’abord par la désoxycytidine kinase en monophosphate, puis par des nucléoside kinases en diphosphate actif (dFdCDP) et triphosphate actif (dFdCTP).
• Deux façons d’arrêter la synthèse de l’ADN : le dFdCDP inhibe la ribonucléotide réductase, l’enzyme qui produit les désoxynucléosides triphosphates (dont le dCTP) nécessaires à la synthèse de l’ADN, de sorte que le pool de dCTP de la cellule diminue. Le dFdCTP entre alors en compétition avec le dCTP restant pour son incorporation dans l’ADN.
• Terminaison de chaîne masquée : après l’incorporation du triphosphate de gemcitabine dans le brin d’ADN, un nucléotide supplémentaire est ajouté et le brin ne peut plus être allongé. Comme la gemcitabine se trouve alors en position non terminale, les enzymes de relecture de la cellule ne la détectent pas et ne l’éliminent pas. Le résultat est une fragmentation de l’ADN et une apoptose (mort cellulaire programmée).
• Auto-potentialisation : la baisse du dCTP réduit la compétition pour l’incorporation, et la gemcitabine peut ralentir l’élimination de ses propres métabolites actifs de la cellule, ce qui maintient des taux intracellulaires élevés.
• Inactivation : la désamination par la cytidine désaminase en métabolite inactif, la 2′-désoxy-2′,2′-difluorouridine (dFdU), représente l’essentiel de la clairance de la gemcitabine.

Pharmacocinétique

Les données pharmacocinétiques du RCP proviennent de 353 patients dans sept études (121 femmes et 232 hommes âgés de 29 à 79 ans ; environ 45 % avaient un cancer bronchique non à petites cellules et 35 % un cancer du pancréas), ayant reçu de 500 à 2 592 mg/m² en perfusions de 0,4 à 1,2 heure.

• Absorption : administrée par voie intraveineuse. Des concentrations plasmatiques maximales de 3,2 à 45,5 µg/mL sont atteintes dans les 5 minutes suivant la fin de la perfusion. Après 1 000 mg/m² en 30 minutes, les concentrations du médicament inchangé restent supérieures à 5 µg/mL pendant environ 30 minutes après la fin de la perfusion et supérieures à 0,4 µg/mL pendant environ une heure de plus.
• Distribution : le volume de distribution du compartiment central est de 12,4 L/m² chez la femme et de 17,5 L/m² chez l’homme (variabilité interindividuelle de 91,9 %) ; celui du compartiment périphérique est de 47,4 L/m² et ne dépend pas du sexe. La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable.
• Métabolisme : la gemcitabine est rapidement métabolisée par la cytidine désaminase dans le foie, le rein, le sang et d’autres tissus. À l’intérieur des cellules, elle forme les mono-, di- et triphosphates, dont le di- et le triphosphate sont actifs ; ceux-ci ne se retrouvent ni dans le plasma ni dans les urines. Le métabolite principal, la dFdU, est inactif et se retrouve dans le plasma et les urines.
• Élimination : la clairance systémique varie de 29,2 à 92,2 L/h/m² selon le sexe et l’âge (variabilité interindividuelle de 52,2 %). La demi-vie est de 42 à 94 minutes, selon l’âge et le sexe. Avec le schéma recommandé, l’élimination est pratiquement complète 5 à 11 heures après le début de la perfusion, et il n’y a pas d’accumulation avec une administration une fois par semaine. La plus grande partie d’une dose est excrétée dans les urines en une semaine, en grande partie sous forme de dFdU et à moins de 10 % sous forme de gemcitabine inchangée ; environ 1 % se retrouve dans les selles. Avec des perfusions de plus de 70 minutes, la demi-vie passe à environ 4 à 11 heures.
• Populations particulières : la clairance chez la femme est inférieure d’environ 25 % à celle de l’homme, et chez les deux sexes elle semble diminuer avec l’âge. Malgré cela, le RCP ne voit pas la nécessité d’un ajustement de la dose en fonction de l’âge.

Indications telles qu’elles figurent dans le RCP d’un concentré de gemcitabine autorisé au niveau national (l’information nationale sur le produit peut différer dans le détail, c’est donc le RCP du produit fourni qui s’applique) :

• Cancer de la vessie : cancer de la vessie localement avancé ou métastatique, en association avec le cisplatine.
• Cancer du pancréas : adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique.
• Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) : en association avec le cisplatine en traitement de première ligne du CBNPC localement avancé ou métastatique. La gemcitabine seule peut être envisagée chez les patients âgés ou chez ceux dont le statut de performance est de 2.
• Cancer de l’ovaire : en association avec le carboplatine pour le carcinome épithélial de l’ovaire localement avancé ou métastatique chez les patientes en rechute, après un intervalle sans rechute d’au moins 6 mois suivant un traitement de première ligne à base de platine.
• Cancer du sein : en association avec le paclitaxel pour le cancer du sein non résécable, localement récidivant ou métastatique chez les patientes en rechute après une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante. La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline, sauf contre-indication clinique.

• Hypersensibilité à la gemcitabine ou à l’un des excipients.
• Allaitement.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les nausées avec ou sans vomissements, et l’élévation des transaminases hépatiques (ASAT/ALAT) et des phosphatases alcalines, chacune chez environ 60 % des patients ; la protéinurie et l’hématurie chez environ 50 % ; la dyspnée chez 10–40 % (le plus souvent dans le cancer du poumon) ; et une éruption cutanée de type allergique chez environ 25 %, avec un prurit chez environ 10 %. La dose, la vitesse de la perfusion et l’intervalle entre les doses influent tous sur la fréquence et la gravité des réactions. Les réactions dose-limitantes sont la baisse des numérations de plaquettes, de globules blancs et de granulocytes.

Très fréquents (≥1/10) : leucopénie (neutropénie de grade 3 chez 19,3 % des patients, de grade 4 chez 6 %), thrombopénie, anémie, dyspnée (généralement légère et passant rapidement sans traitement), vomissements, nausées, élévation des ASAT, ALAT et phosphatases alcalines, éruption cutanée allergique (souvent avec prurit), alopécie, hématurie, protéinurie légère, syndrome pseudo-grippal (le plus souvent fièvre, céphalées, frissons, myalgie, asthénie et anorexie ; toux, rhinite, malaise, transpiration et troubles du sommeil sont également rapportés), œdème ou œdème périphérique y compris œdème de la face (généralement réversible à l’arrêt du traitement).

Fréquents (≥1/100 à <1/10) : infections, neutropénie fébrile, anorexie, céphalées, insomnie, somnolence, toux, rhinite, diarrhée, stomatite et ulcérations buccales, constipation, élévation de la bilirubine, prurit, transpiration, dorsalgie, myalgie, fièvre, asthénie, frissons.

Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) : accident vasculaire cérébral, arythmie (principalement supraventriculaire), insuffisance cardiaque, pneumopathie interstitielle, bronchospasme (généralement léger et transitoire mais nécessitant parfois un traitement parentéral), hépatotoxicité sévère y compris insuffisance hépatique et décès, insuffisance rénale, syndrome hémolytique et urémique.

Rares (≥1/10 000 à <1/1 000) : infarctus du myocarde, signes cliniques de vascularite périphérique et gangrène, hypotension, œdème pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire aiguë, élévation de la gamma-glutamyl transférase (GGT), réactions cutanées sévères y compris desquamation et éruptions bulleuses, ulcération cutanée, formation de vésicules et de bulles, réactions au site d’injection (généralement légères), toxicité associée à la radiothérapie, toxicité cutanée tardive.

Très rares (<1/10 000) : thrombocytose, microangiopathie thrombotique, réactions anaphylactoïdes, syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible, syndrome de fuite capillaire, colite ischémique, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Fréquence indéterminée : sepsis, éosinophilie pulmonaire, pseudo-cellulite, pustulose exanthématique aiguë généralisée, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).

Avec le paclitaxel dans le cancer du sein, la toxicité hématologique de grade 3 et 4, en particulier la neutropénie, est plus fréquente, mais elle ne s’accompagne pas de davantage d’infections ni d’hémorragies. La fatigue et la neutropénie fébrile sont aussi plus fréquentes avec l’association ; la fatigue non liée à l’anémie s’atténue généralement après le premier cycle.

Les réactions graves les plus importantes sont les réactions cutanées sévères, le syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible, le syndrome de fuite capillaire, le syndrome hémolytique et urémique, l’hépatotoxicité sévère, la toxicité pulmonaire et les événements cardiovasculaires graves (voir Précautions particulières).

Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée.

• Radiothérapie concomitante (administrée en même temps ou à pas plus de 7 jours d’intervalle) : la gemcitabine a une activité radiosensibilisante, et la toxicité qui en résulte dépend de la dose et de la fréquence de gemcitabine, de la dose de rayonnement, de la technique de planification de la radiothérapie, ainsi que du tissu et du volume irradiés. Dans un essai de gemcitabine 1 000 mg/m² administrée avec une radiothérapie thoracique pendant six semaines consécutives dans le cancer bronchique non à petites cellules, une mucite sévère et potentiellement mortelle, en particulier une œsophagite et une pneumopathie, est survenue, principalement avec de grands volumes de radiothérapie (médiane 4 795 cm³). Des études ultérieures suggèrent que la gemcitabine à faible dose peut être administrée avec la radiothérapie avec une toxicité prévisible, par exemple gemcitabine 600 mg/m² (4 doses) avec cisplatine 80 mg/m² (2 doses) et 66 Gy de radiothérapie thoracique sur 6 semaines. Le meilleur schéma pour une utilisation concomitante sûre avec des doses thérapeutiques complètes de rayonnement n’a pas été déterminé pour tous les types de tumeurs.
• Radiothérapie non concomitante (à plus de 7 jours d’intervalle) : aucune augmentation de la toxicité n’a été observée lorsque la gemcitabine était administrée au moins 7 jours avant ou après la radiothérapie, hormis une toxicité cutanée tardive.
• Autres médicaments cytotoxiques : le risque de myélosuppression cumulative doit être pris en compte lorsque la gemcitabine est associée à une autre chimiothérapie. Pour les doses de cisplatine, de carboplatine et de paclitaxel dans les schémas d’association, voir leurs propres RCP.
• Vaccins vivants atténués : le vaccin contre la fièvre jaune et les autres vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés chez les patients traités par la gemcitabine.
• Alcool : une somnolence légère à modérée a été rapportée avec la gemcitabine, en particulier en association avec l’alcool.

La gemcitabine ne doit être prescrite que par un spécialiste expérimenté dans le traitement anticancéreux. Elle est administrée par perfusion intraveineuse, est bien tolérée pendant la perfusion et peut être administrée en ambulatoire. La solution à diluer à 38 mg/mL est diluée davantage avant utilisation ; les instructions figurent à la rubrique 6.6 du RCP. En cas d’extravasation, la perfusion doit généralement être arrêtée immédiatement et reprise dans une autre veine, et le patient doit ensuite être surveillé attentivement.

Doses recommandées selon l’indication

• Cancer de la vessie (avec le cisplatine) : gemcitabine 1 000 mg/m² en perfusion de 30 minutes aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours, avec cisplatine 70 mg/m² au jour 1 après la gemcitabine, ou au jour 2, de chaque cycle de 28 jours. Le cycle de quatre semaines est ensuite répété.
• Cancer du pancréas : 1 000 mg/m² en perfusion intraveineuse de 30 minutes une fois par semaine pendant 7 semaines, suivie d’une semaine de repos. Les cycles suivants sont une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives, suivies d’une semaine de repos.
• CBNPC, gemcitabine seule : 1 000 mg/m² en perfusion de 30 minutes une fois par semaine pendant 3 semaines, suivies d’une semaine de repos ; le cycle de quatre semaines est ensuite répété.
• CBNPC, avec le cisplatine : 1 250 mg/m² en perfusion de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le cisplatine a été utilisé à 75–100 mg/m² une fois toutes les 3 semaines.
• Cancer de l’ovaire (avec le carboplatine) : 1 000 mg/m² en perfusion de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Après la gemcitabine, le carboplatine est administré au jour 1 à une dose permettant d’atteindre une ASC cible de 4,0 mg/mL × min.
• Cancer du sein (avec le paclitaxel) : paclitaxel 175 mg/m² au jour 1 en perfusion d’environ 3 heures, suivi de gemcitabine 1 250 mg/m² en perfusion de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Avant le début de l’association, les patientes doivent avoir un nombre absolu de granulocytes d’au moins 1 500 × 10⁶/L.

Dans toutes les indications, la dose peut être réduite au sein d’un cycle ou d’un cycle à l’autre selon la toxicité présentée par le patient.

Ajustements de dose en cas de toxicité

• Toxicité non hématologique : un examen clinique et des contrôles de la fonction rénale et hépatique sont nécessaires régulièrement. En cas de toxicité non hématologique sévère (grade 3 ou 4), à l’exception des nausées et vomissements, la gemcitabine doit généralement être retardée ou réduite selon l’appréciation du médecin traitant, et les doses suspendues jusqu’à la résolution de la toxicité. Pour le cisplatine, le carboplatine et le paclitaxel, suivre leurs propres RCP.
• Début de chaque cycle : les numérations de plaquettes et de granulocytes sont vérifiées avant chaque dose. Les patients doivent avoir un nombre de granulocytes d’au moins 1 500 × 10⁶/L et un nombre de plaquettes d’au moins 100 000 × 10⁶/L avant le début de chaque cycle (les numérations sont exprimées en × 10⁶/L, ce qui équivaut à des cellules par µL).
• Cancer de la vessie, CBNPC et cancer du pancréas, au sein d’un cycle (seule ou avec le cisplatine) : granulocytes supérieurs à 1 000 et plaquettes supérieures à 100 000, donner 100 % de la dose ; granulocytes 500–1 000 ou plaquettes 50 000–100 000, donner 75 % ; granulocytes inférieurs à 500 ou plaquettes inférieures à 50 000, omettre la dose. Une dose omise n’est pas reprise au sein du cycle tant que les granulocytes n’atteignent pas au moins 500 et les plaquettes au moins 50 000.
• Cancer du sein avec le paclitaxel, au sein d’un cycle : granulocytes d’au moins 1 200 et plaquettes supérieures à 75 000, donner 100 % ; granulocytes de 1 000 à moins de 1 200 ou plaquettes 50 000–75 000, donner 75 % ; granulocytes de 700 à moins de 1 000 et plaquettes d’au moins 50 000, donner 50 % ; granulocytes inférieurs à 700 ou plaquettes inférieures à 50 000, omettre la dose. Une dose omise n’est pas reprise au sein du cycle ; le traitement reprend au jour 1 du cycle suivant dès que les granulocytes atteignent au moins 1 500 et les plaquettes au moins 100 000.
• Cancer de l’ovaire avec le carboplatine, au sein d’un cycle : granulocytes supérieurs à 1 500 et plaquettes d’au moins 100 000, donner 100 % ; granulocytes 1 000–1 500 ou plaquettes 75 000–100 000, donner 50 % ; granulocytes inférieurs à 1 000 ou plaquettes inférieures à 75 000, omettre la dose. Une dose omise n’est pas reprise au sein du cycle ; le traitement reprend au jour 1 du cycle suivant dès que les granulocytes atteignent au moins 1 500 et les plaquettes au moins 100 000.
• Cycles suivants, toutes indications : réduire la dose initiale à 75 % de la dose d’origine en cas de l’un des événements suivants : granulocytes inférieurs à 500 × 10⁶/L pendant plus de 5 jours ; granulocytes inférieurs à 100 × 10⁶/L pendant plus de 3 jours ; neutropénie fébrile ; plaquettes inférieures à 25 000 × 10⁶/L ; un cycle retardé de plus d’une semaine en raison de la toxicité.

Populations particulières

• Insuffisance hépatique ou rénale : utiliser avec prudence ; les informations issues des essais cliniques ne sont pas suffisantes pour donner des recommandations posologiques claires.
• Sujets âgés (plus de 65 ans) : la gemcitabine est bien tolérée, et rien n’indique que des ajustements de dose autres que ceux recommandés pour tous les patients soient nécessaires.
• Enfants et adolescents (moins de 18 ans) : déconseillée en raison de données de sécurité et d’efficacité insuffisantes.

Durée et fréquence de la perfusion

Il a été montré que l’allongement de la durée de perfusion et l’augmentation de la fréquence d’administration de la gemcitabine augmentent tous deux la toxicité.

Myélosuppression

La gemcitabine peut supprimer la fonction de la moelle osseuse, provoquant une leucopénie, une thrombopénie et une anémie. Les numérations de plaquettes, de globules blancs et de granulocytes sont vérifiées avant chaque dose, et la suspension ou la modification du traitement est envisagée si une myélosuppression apparaît. La suppression est généralement de courte durée et conduit rarement à une réduction de la dose ou à l’arrêt du traitement, mais les numérations sanguines peuvent continuer à baisser après la dernière dose. Le traitement doit être débuté avec prudence chez les patients dont la fonction médullaire est altérée, et il faut se rappeler que le risque de suppression cumulative augmente lorsque la gemcitabine est associée à une autre chimiothérapie.

Réactions cutanées sévères

Le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, le DRESS et la pustulose exanthématique aiguë généralisée peuvent mettre la vie en danger ou être mortels. Les patients doivent être informés des signes et symptômes et de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin si l’un d’eux apparaît. En cas de suspicion d’une telle réaction, arrêter immédiatement la gemcitabine et envisager un traitement alternatif. Un patient ayant présenté une réaction cutanée sévère avec la gemcitabine ne doit jamais être traité de nouveau par ce médicament.

Fonction hépatique et rénale

Utiliser la gemcitabine avec prudence en cas d’insuffisance rénale ou hépatique. Chez les patients atteints de métastases hépatiques, ou ayant des antécédents d’hépatite, d’alcoolisme ou de cirrhose, elle peut aggraver une insuffisance hépatique existante. La fonction rénale et hépatique (y compris les tests virologiques) doit être contrôlée régulièrement en laboratoire.

Syndrome hémolytique et urémique

Un syndrome hémolytique et urémique a été rarement rapporté après la commercialisation et peut mettre la vie en danger. Arrêter la gemcitabine dès le premier signe d’anémie hémolytique microangiopathique, tel qu’une chute rapide de l’hémoglobine avec thrombopénie, ou une élévation de la bilirubine, de la créatinine, de l’azote uréique sanguin ou des LDH. L’insuffisance rénale peut être irréversible même après l’arrêt du traitement et peut nécessiter une dialyse.

Syndrome de fuite capillaire

Un syndrome de fuite capillaire a été rapporté avec la gemcitabine seule ou avec une autre chimiothérapie. Il est généralement traitable s’il est reconnu tôt et pris en charge correctement, mais des cas mortels sont survenus. Du liquide et des protéines passent des vaisseaux sanguins vers les tissus, provoquant un œdème généralisé, une prise de poids, une albumine basse, une hypotension sévère, une insuffisance rénale aiguë et un œdème pulmonaire. Arrêter la gemcitabine et mettre en place un traitement de soutien. Il peut survenir lors de cycles ultérieurs et a été associé dans la littérature au syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Toxicité pulmonaire

Des effets pulmonaires, parfois sévères (œdème pulmonaire, pneumopathie interstitielle ou syndrome de détresse respiratoire aiguë), ont été rapportés. La cause est inconnue. S’ils surviennent, l’arrêt de la gemcitabine doit être envisagé ; un traitement de soutien rapide peut aider.

Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible

Un syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES) a été rapporté avec la gemcitabine seule ou avec d’autres médicaments anticancéreux et peut avoir de graves conséquences. La plupart des patients présentaient une hypertension aiguë et des convulsions ; des céphalées, une léthargie, une confusion et une cécité peuvent également survenir. L’IRM est le meilleur moyen de le confirmer. Le PRES était réversible avec un traitement de soutien approprié. S’il se développe, arrêter définitivement la gemcitabine et mettre en place des mesures de soutien, y compris le contrôle de la pression artérielle et des anticonvulsivants.

Cœur et circulation

La gemcitabine pouvant provoquer des troubles cardiaques et vasculaires, il faut être particulièrement vigilant chez les patients ayant des antécédents d’événements cardiovasculaires.

Radiothérapie et vaccins vivants

Une toxicité a été rapportée avec la radiothérapie concomitante (voir Interactions médicamenteuses). Le vaccin contre la fièvre jaune et les autres vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés pendant le traitement.

Grossesse, allaitement et fertilité

• Contraception : la gemcitabine pouvant endommager le matériel génétique, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après son arrêt. Il est conseillé aux hommes d’utiliser une contraception efficace et de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement et pendant 3 mois après.
• Grossesse : les données chez la femme enceinte sont insuffisantes, et les études chez l’animal montrent une toxicité sur la reproduction. D’après ces résultats et le mécanisme d’action, la gemcitabine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf nécessité manifeste. Il faut conseiller aux femmes de ne pas débuter de grossesse et de prévenir immédiatement leur médecin si cela se produit.
• Allaitement : on ne sait pas si la gemcitabine passe dans le lait maternel, et un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. L’allaitement doit être interrompu pendant le traitement, et l’utilisation pendant l’allaitement est contre-indiquée.
• Fertilité : la gemcitabine a entraîné une réduction de la production de spermatozoïdes chez les souris mâles. Il est conseillé aux hommes de se renseigner sur la conservation du sperme avant le traitement, car celui-ci peut entraîner une infertilité.

Sodium

Le concentré décrit ici contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Effet sur la conduite

Aucune étude sur l’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Une somnolence légère à modérée a été rapportée, en particulier en association avec l’alcool. Les patients ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines tant qu’il n’est pas établi qu’ils ne sont pas somnolents.

Conserver les flacons non ouverts au réfrigérateur à 2–8 °C. S’agissant d’un produit réfrigéré, la gemcitabine doit rester en chaîne du froid pendant le transport et le stockage jusqu’à son arrivée à l’hôpital ou à la clinique. Pour la conservation après dilution, voir Durée de conservation.

Les conditions de cette page s’appliquent au concentré à 38 mg/mL en flacons individuels en verre transparent avec un bouchon en chlorobutyle et une capsule métallique avec disque en plastique (un flacon par boîte). D’autres présentations de la gemcitabine, comme la poudre lyophilisée, sont autorisées dans certains pays et ont leurs propres conditions de conservation dans leurs RCP.

• Flacon non ouvert : 18 mois. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur la boîte.
• Après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (concentrations finales de 0,1 et 26 mg/mL), la stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 84 jours à 2–8 °C à l’abri de la lumière dans des poches de perfusion sans PVC (polyoléfine) ; 24 heures à 2–8 °C à l’abri de la lumière dans des poches en PVC ; et 24 heures à 25 °C à la lumière normale dans des poches en PVC. Le RCP fournit aussi des données pour la solution de glucose à 5 % et d’autres conditions.

Sur ordonnance uniquement (Rx), sur prescription d’un spécialiste expérimenté dans le traitement anticancéreux ; le RCP indique que la gemcitabine ne doit être prescrite que par un tel spécialiste. Elle est perfusée dans un hôpital ou une clinique d’oncologie (elle peut être administrée en ambulatoire), elle est donc fournie à l’hôpital ou à la clinique qui l’administre, sous forme de flacons réfrigérés en livraison en chaîne du froid à 2–8 °C.