Encorafenib

Encorafenib is een krachtige en zeer selectieve, ATP-competitieve remmer van RAF-kinasen. Mutaties zoals BRAF V600E laten het BRAF-kinase permanent actief, waardoor de RAF/MEK/ERK-route (MAPK-route) ingeschakeld blijft en de groei van tumorcellen wordt aangedreven. Encorafenib schakelt dit signaal uit in cellen met gemuteerd BRAF, maar niet in cellen met wildtype BRAF; daarom wordt het alleen gebruikt wanneer de tumor de mutatie draagt en altijd samen met een tweede geneesmiddel.

Werkingsmechanisme

• Remming van BRAF en CRAF: in enzymtesten was de halfmaximale remmende concentratie (IC50) 0,35 nM voor BRAF V600E, 0,47 nM voor wildtype BRAF en 0,30 nM voor CRAF. Encorafenib komt langzaam los van zijn doelwit (dissociatiehalfwaardetijd van meer dan 30 uur), wat de onderdrukking van gefosforyleerd ERK verlengt.
• Mutatiespecifiek effect: het onderdrukt de RAF/MEK/ERK-signalering in tumorcellen die BRAF V600E, V600D en V600K tot expressie brengen en remt de groei van melanoomcellen met een BRAF V600E-, D- en K-mutatie en van colorectale kankercellen met BRAF V600E in vitro en in vivo. Het remt deze signalering niet in cellen met wildtype BRAF.
• Met binimetinib (melanoom, longkanker): binimetinib blokkeert MEK, het volgende kinase verderop in dezelfde route. Samen geven de twee geneesmiddelen een hogere antitumoractiviteit dan elk afzonderlijk, en in xenograftstudies bij muizen vertraagde de combinatie ook het ontstaan van resistentie.
• Met cetuximab (colorectaal carcinoom): een belangrijke resistentieroute tegen RAF-remmers bij colorectaal carcinoom met een BRAF-mutatie is de heractivering van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), die BRAF omzeilt. De combinatie van encorafenib met het EGFR-antilichaam cetuximab verbeterde de antitumoractiviteit in niet-klinische modellen, en toevoeging van 5-fluorouracil en oxaliplatine (FOLFOX) verbeterde de antitumorale werkzaamheid in klinische studies.
• Andere kinasen: in vitro bond encorafenib bij klinisch haalbare concentraties ook aan andere kinasen (JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2, MEK4 en STK36).

Farmacokinetiek

• Absorptie: snel; mediane tijd tot de piekconcentratie 1,5 tot 2 uur, en ten minste 86% van een orale dosis wordt geabsorbeerd. Een vet- en calorierijke maaltijd verlaagde de piekconcentratie met 36% zonder de totale blootstelling (AUC) te veranderen, zodat de capsules met of zonder voedsel kunnen worden ingenomen. Een geneesmiddel dat de maag-pH verandert (rabeprazol) veranderde de blootstelling niet. De blootstelling is bij benadering dosislineair; steady state wordt binnen 15 dagen bereikt, met een accumulatieratio van ongeveer 0,5 die waarschijnlijk te wijten is aan auto-inductie van CYP3A4. De variabiliteit tussen patiënten is groot (variatiecoëfficiënt van de AUC 12,3% tot 68,9%).
• Distributie: in vitro voor 86,1% gebonden aan humane plasma-eiwitten; bloed-plasmaratio 0,58; schijnbaar distributievolume ongeveer 226 l.
• Metabolisme: de belangrijkste klaringsroute (ongeveer 88% van de teruggevonden radioactiviteit). De overheersende reactie is N-dealkylering, waarbij ook hydroxylering, carbamaathydrolyse, indirecte glucuronidering en vorming van glucoseconjugaten betrokken zijn. De enzymen zijn vooral CYP3A4, met kleinere bijdragen van CYP2C19 en CYP2D6.
• Eliminatie: na een radioactief gemerkte dosis van 100 mg werd de radioactiviteit gelijk verdeeld uitgescheiden in feces en urine (gemiddeld 47,2% in elk); slechts 1,8% van de radioactiviteit in de urine was onveranderd encorafenib. De schijnbare klaring was 27,9 l/u en de mediane terminale halfwaardetijd 6,32 uur (bereik 3,74 tot 8,09 uur).
• Speciale populaties: lichte tot ernstige leverfunctiestoornis kan de blootstelling verhogen. Voor patiënten van 65 jaar en ouder of bij lichte tot matige nierfunctiestoornis (populatieanalyse) is geen dosisaanpassing nodig; er zijn geen klinische gegevens bij ernstige nierfunctiestoornis. Er is geen interactie aangetoond tussen encorafenib en cetuximab of FOLFOX.

Encorafenib wordt altijd gebruikt in combinatie met een ander geneesmiddel. Vóór de behandeling moet de BRAF-mutatie worden bevestigd met een in-vitrodiagnostische test met CE-markering of, als die niet beschikbaar is, met een andere gevalideerde test. Werkzaamheid en veiligheid zijn alleen vastgesteld voor melanoom met een BRAF V600E- of V600K-mutatie en voor colorectaal carcinoom en longkanker met een BRAF V600E-mutatie; encorafenib mag niet worden gebruikt bij melanoom, colorectaal carcinoom of longkanker met wildtype BRAF.

• Melanoom: met binimetinib, bij volwassenen met inoperabel of gemetastaseerd melanoom met een BRAF V600-mutatie.
• Colorectaal carcinoom, na eerdere therapie: met cetuximab, bij volwassenen met gemetastaseerd colorectaal carcinoom met een BRAF V600E-mutatie die eerder systemische therapie hebben gekregen.
• Colorectaal carcinoom, eerste lijn: met cetuximab en FOLFOX, voor de eerstelijnsbehandeling van volwassenen met gemetastaseerd colorectaal carcinoom met een BRAF V600E-mutatie.
• Niet-kleincellige longkanker (NSCLC): met binimetinib, bij volwassenen met gevorderde NSCLC met een BRAF V600E-mutatie.

• Overgevoeligheid voor encorafenib of voor een van de hulpstoffen.

De bijwerkingen hangen af van de combinatie. De meest voorkomende (bij meer dan 25% van de patiënten) met encorafenib plus binimetinib waren vermoeidheid, misselijkheid, diarree, braken, buikpijn, myopathie of andere spieraandoeningen en gewrichtspijn. Met cetuximab waren dat vermoeidheid, misselijkheid, diarree, acne-achtige huidontsteking (acneïforme dermatitis), buikpijn, gewrichts- of skeletspierpijn, verminderde eetlust, huiduitslag en braken. Met cetuximab en FOLFOX waren dat perifere neuropathie, neutropenie, misselijkheid, vermoeidheid, anemie, diarree, braken, verminderde eetlust, huiduitslag, trombocytopenie, buikpijn, hemorragie, gewrichts- of skeletspierpijn, pyrexie, obstipatie, slijmvliesontsteking en infectie. De behandeling werd stopgezet vanwege een bijwerking bij 1,9% van de patiënten die encorafenib met cetuximab gebruikten en bij 3,5% van degenen die het met cetuximab en FOLFOX gebruikten.

De SmPC vermeldt de frequenties afzonderlijk voor elke combinatie. Hieronder staat elke reactie vermeld onder de hoogste frequentiecategorie die is gemeld voor de drie geautoriseerde combinaties (met binimetinib; met cetuximab; met cetuximab en FOLFOX).

Zeer vaak (≥1/10): bloed en lymfestelsel: anemie, neutropenie, trombocytopenie, leukopenie; immuunsysteem: overgevoeligheid; voeding en stofwisseling: verminderde eetlust, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypoalbuminemie; psychiatrisch: slapeloosheid; zenuwstelsel: perifere neuropathie, hoofdpijn, duizeligheid, dysgeusie; oog: verminderd zicht, loslating van het retinale pigmentepitheel; vasculair: hemorragie, hypertensie; maag-darmstelsel: misselijkheid, braken, diarree, obstipatie, buikpijn, slijmvliesontsteking; huid: huiduitslag, droge huid, pruritus, hyperkeratose, alopecia, acneïforme dermatitis, huidhyperpigmentatie, palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom (hand-voethuidreactie); skeletspierstelsel: artralgie of skeletspierpijn, myopathie of spieraandoeningen, pijn in een extremiteit, rugpijn; algemeen: vermoeidheid, pyrexie, perifeer oedeem; infecties: infecties; onderzoeken: verhoogd gamma-glutamyltransferase, verhoogde transaminasen, verhoogd creatinefosfokinase in het bloed, verhoogd lipase, gewichtsverlies; neoplasmata: melanocytaire naevus. Sommige hiervan kwamen slechts bij één combinatie zeer vaak voor: neutropenie, trombocytopenie, leukopenie, overgevoeligheid, infecties, gewichtsverlies, verhoogd lipase, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en hypoalbuminemie met cetuximab en FOLFOX; verminderd zicht, loslating van het retinale pigmentepitheel, hypertensie, perifeer oedeem, duizeligheid en verhoogd creatinefosfokinase met binimetinib.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): neoplasmata: plaveiselcelcarcinoom van de huid (waaronder keratoacanthoom), huidpapilloom, nieuw primair melanoom, basaalcelcarcinoom; infecties: infectie van de bovenste luchtwegen, sepsis; hart: linkerventrikeldisfunctie, supraventriculaire tachycardie; oog: uveïtis; vasculair: veneuze trombo-embolie; maag-darmstelsel: colitis; huid: erytheem, panniculitis, fotosensitiviteit, huidexfoliatie; nier: nierfalen (waaronder acuut nierletsel); onderzoeken: verhoogd creatinine in het bloed, verhoogd alkalische fosfatase, verhoogd amylase.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): pancreatitis, rabdomyolyse, faciale parese.

Niet bekend: tumorlysissyndroom (gemeld met binimetinib).

Belangrijke ernstige reacties: plaveiselcelcarcinoom van de huid (waaronder keratoacanthoom) trad op bij 3,0% van de patiënten die encorafenib met binimetinib gebruikten en bij 1,4% en 1,2% van degenen die het met respectievelijk cetuximab en cetuximab plus FOLFOX gebruikten; nieuw primair melanoom trad op bij 1,9% en 0,8% van de twee cetuximabgroepen. Hemorragie trad op bij 16,7% van de patiënten met binimetinib, 21,3% met cetuximab en 32,8% met cetuximab plus FOLFOX; cerebrale of intracraniale hemorragie trof 6 van de 372 patiënten die de combinatie met binimetinib kregen en was bij 4 fataal. Met binimetinib trad uveïtis op bij 3,5% van de patiënten, loslating van het retinale pigmentepitheel bij 22,3% (meestal graad 1 of 2) en verminderd zicht bij 23,1%; uveïtis en verminderd zicht waren over het algemeen omkeerbaar. Linkerventrikeldisfunctie, veneuze trombo-embolie, pancreatitis, rabdomyolyse, nierfalen en tumorlysissyndroom (dat fataal kan zijn) zijn ook gemeld. Patiënten van 75 jaar of ouder die de combinatie met binimetinib gebruikten, hadden meer reacties van graad 3 of hoger (62,9% versus 47,5%) en meer reacties die tot stopzetting van de behandeling leidden (25,7% versus 7,4%) dan patiënten jonger dan 75 jaar.

Encorafenib wordt voornamelijk via CYP3A4 geklaard en lijkt dit enzym zelf te induceren (de blootstelling bij steady state is lager dan na de eerste dosis), zodat interacties in beide richtingen kunnen optreden.

• Sterke CYP3A4-remmers (ritonavir, itraconazol, claritromycine, telitromycine, posaconazol, grapefruitsap): posaconazol verhoogde de blootstelling aan encorafenib (AUC) ongeveer 3-voudig bij gezonde vrijwilligers, en op modellen gebaseerde voorspellingen wijzen op ongeveer 5-voudig voor ketoconazol. Vermijd de combinatie; als dat niet mogelijk is, moet de patiënt zorgvuldig op veiligheid worden gecontroleerd.
• Matige CYP3A4-remmers (amiodaron, erytromycine, fluconazol, diltiazem, amprenavir, imatinib): diltiazem verdubbelde de blootstelling. Met voorzichtigheid gebruiken en de veiligheid controleren.
• CYP3A4-inductoren: een sterke inductor is niet getest in een klinische studie, maar een lagere blootstelling aan encorafenib en verminderde werkzaamheid zijn waarschijnlijk. Sint-janskruid induceert CYP3A en mag alleen met voorzichtigheid worden gebruikt.
• Hormonale anticonceptiva: encorafenib kan hun werking verminderen. Vrouwen die ze gebruiken, moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis een barrièremethode (bijvoorbeeld een condoom) toevoegen of daarop overstappen.
• Anticoagulantia en bloedplaatjesaggregatieremmers: kunnen het risico op bloedingen verhogen.
• Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen: encorafenib zelf kan kleine verhogingen van het QTc veroorzaken, dus QT-risicofactoren moeten worden gecontroleerd en elektrolyten gecorrigeerd (zie ‘Bijzondere voorzorgsmaatregelen’).
• Maagzuurverlagende geneesmiddelen: rabeprazol veranderde de blootstelling aan encorafenib niet.
• Cetuximab en FOLFOX: er is geen geneesmiddelinteractie met encorafenib aangetoond.
• Grapefruit: vermijd grapefruit en grapefruitsap.
• Partnergeneesmiddelen: zie de SmPC van binimetinib, cetuximab en de FOLFOX-componenten voor hun eigen interacties. Verdere interacties van encorafenib worden beschreven in rubriek 4.5 van de SmPC.

De behandeling moet worden gestart en gecontroleerd door een arts met ervaring in het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker, nadat de BRAF-mutatie is bevestigd. De capsules worden in hun geheel met water doorgeslikt, met of zonder voedsel. Grapefruitsap moet worden vermeden. Patiënten die de capsules niet kunnen doorslikken, kunnen ze openen en de inhoud verspreiden in ongeveer 20 ml appelmoes, die onmiddellijk moet worden ingenomen.

Aanbevolen dosis

• Melanoom en longkanker (met binimetinib): 450 mg (zes capsules van 75 mg) eenmaal daags. Binimetinib wordt gedoseerd volgens zijn eigen SmPC.
• Colorectaal carcinoom (met cetuximab, of met cetuximab en FOLFOX): 300 mg (vier capsules van 75 mg) eenmaal daags. De doses en dosiswijzigingen van cetuximab en de FOLFOX-componenten volgen hun eigen productinformatie.

Dosisaanpassingen

• Bijwerkingen kunnen een dosisverlaging, een tijdelijke onderbreking of definitieve stopzetting noodzakelijk maken. Met binimetinib (melanoom, longkanker) zijn de dosisniveaus 450 mg eenmaal daags bij de start, 300 mg (vier capsules van 75 mg) na de eerste verlaging en 225 mg (drie capsules van 75 mg) na de tweede.
• Melanoom: er zijn beperkte gegevens over een verdere verlaging tot 100 mg eenmaal daags. Definitief stopzetten als 100 mg (twee capsules van 50 mg) eenmaal daags niet wordt verdragen.
• Longkanker: definitief stopzetten als 225 mg (drie capsules van 75 mg) eenmaal daags niet wordt verdragen.
• Specifieke reacties, bijvoorbeeld hemorragie van graad 3 of hoger, uveïtis, QT-verlenging, afwijkende leverlaboratoriumwaarden en verhoging van het creatinine, worden behandeld met onderbreking, dosisverlaging of stopzetting volgens de tabellen in rubriek 4.2 van de SmPC. Voor de indicatie colorectaal carcinoom: zie de SmPC voor de stappen voor dosiswijziging.

Speciale populaties

• Ouderen: geen dosisaanpassing bij patiënten van 65 jaar en ouder.
• Leverfunctiestoornis: bij lichte stoornis (Child-Pugh A) encorafenib met voorzichtigheid gebruiken in een dosis van 300 mg eenmaal daags. Voor matige (Child-Pugh B) of ernstige (Child-Pugh C) stoornis kan geen doseeraanbeveling worden gedaan en bij gebrek aan klinische gegevens wordt het niet aanbevolen.
• Nierfunctiestoornis: geen aanpassing bij lichte of matige stoornis. Er zijn geen klinische gegevens bij ernstige stoornis, dus de noodzaak van aanpassing kan niet worden bepaald en het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt.
• Kinderen en adolescenten: veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld; er zijn geen gegevens beschikbaar.

Combinatiebehandeling en mutatietest

Encorafenib wordt nooit alleen gebruikt. De waarschuwingen en voorzorgen voor binimetinib, cetuximab, 5-fluorouracil, folinezuur en oxaliplatine (zie hun SmPC’s) zijn van toepassing op de betreffende combinaties. De gegevens zijn beperkt voor de combinatie met binimetinib bij melanoompatiënten bij wie de ziekte al is voortgeschreden onder een BRAF-remmer, en ze suggereren dat de werkzaamheid lager is. Ook de werkzaamheidsgegevens zijn beperkt bij patiënten van wie het melanoom of de longkanker zich naar de hersenen heeft uitgezaaid.

Linkerventrikeldisfunctie

Met binimetinib is een daling van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF), met of zonder symptomen, gemeld. De LVEF moet worden beoordeeld met een echocardiogram of MUGA-scan vóór de start, een maand later en daarna ongeveer elke 3 maanden, of vaker indien nodig. De combinatie is niet vastgesteld bij patiënten bij wie de LVEF bij aanvang lager is dan 50% of lager dan de ondergrens van normaal, dus binimetinib moet bij hen met voorzichtigheid worden gebruikt. Bij symptomatische linkerventrikeldisfunctie, een daling van de LVEF van graad 3 of 4 of een absolute daling van 10% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde moeten zowel binimetinib als encorafenib worden gestopt en moet de LVEF elke 2 weken worden gecontroleerd tot herstel.

Bloedingen

Hemorragieën, waaronder ernstige bloedingen, kunnen optreden. Het risico kan hoger zijn bij behandeling met anticoagulantia en bloedplaatjesaggregatieremmers. Hemorragie van graad 3 of hoger wordt behandeld met onderbreking of stopzetting van de dosis.

Oogproblemen

Uveïtis, iritis en iridocyclitis kunnen optreden met encorafenib, en loslating van het retinale pigmentepitheel met de combinatie met binimetinib. Patiënten moeten bij elk bezoek worden gevraagd naar nieuwe of verergerende visuele stoornissen. Verminderd centraal zicht, wazig zien of verlies van zicht vereist een spoedig oogheelkundig onderzoek.

QT-verlenging

QT-verlenging is waargenomen met BRAF-remmers. Met encorafenib is geen grondige QT-studie uitgevoerd, maar de resultaten wijzen op lichte verhogingen van de hartfrequentie en kleine verhogingen van het QTc-interval, en een klinisch significant blootstellingsafhankelijk effect kan niet worden uitgesloten. Elektrolytafwijkingen (waaronder magnesium en kalium) moeten worden gecorrigeerd en risicofactoren zoals congestief hartfalen en bradyaritmieën moeten vóór en tijdens de behandeling worden beheerst. Een ECG wordt aanbevolen vóór de start, een maand later en daarna ongeveer elke 3 maanden, of vaker indien nodig. QTc-verlenging wordt behandeld met dosisverlaging, onderbreking of stopzetting.

Nieuwe primaire kankers

• Huidkankers: plaveiselcelcarcinoom van de huid (waaronder keratoacanthoom) en nieuw primair melanoom zijn waargenomen met BRAF-remmers. Een dermatologisch onderzoek wordt aanbevolen vóór de start, elke 2 maanden tijdens de behandeling en tot 6 maanden nadat deze is beëindigd. Verdachte laesies moeten worden verwijderd en onderzocht, en patiënten moeten nieuwe huidlaesies onmiddellijk melden. Encorafenib wordt zonder dosiswijziging voortgezet.
• Niet-huidkankers: vanwege het werkingsmechanisme kan encorafenib kankers bevorderen die samenhangen met RAS-activering. Een onderzoek van hoofd en hals, CT van borstkas en buik, anale en bekkenonderzoeken (bij vrouwen) en volledige bloedtellingen worden vóór, tijdens en aan het einde van de behandeling aanbevolen, al naargelang het geval. Definitieve stopzetting moet worden overwogen bij patiënten die een RAS-mutatiepositieve niet-huidkanker ontwikkelen, en de voordelen en risico’s moeten zorgvuldig worden afgewogen bij patiënten met een eerdere of huidige RAS-gerelateerde kanker.

Tumorlysissyndroom

Tumorlysissyndroom, dat fataal kan zijn, is in verband gebracht met encorafenib plus binimetinib. Risicofactoren zijn een hoge tumorlast, chronische nierinsufficiëntie, oligurie, uitdroging, hypotensie en zure urine. Dergelijke patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd en snel worden behandeld, en preventieve hydratatie moet worden overwogen.

Lever- en nierfunctie

• Leverwaarden: verhoogd AST en ALT zijn waargenomen. Leverlaboratoriumwaarden moeten vóór de behandeling en gedurende de eerste 6 maanden ten minste maandelijks worden gecontroleerd, daarna naargelang klinisch geïndiceerd, en afwijkingen worden behandeld met onderbreking, dosisverlaging of stopzetting.
• Leverfunctiestoornis: omdat encorafenib voornamelijk door de lever wordt geklaard, kan de blootstelling toenemen bij lichte tot ernstige stoornis. Het wordt niet aanbevolen bij matige of ernstige stoornis omdat er geen klinische gegevens zijn. Bij lichte stoornis wordt nauwlettender controle aanbevolen, waaronder zo nodig klinisch onderzoek, leverfunctietests en ECG.
• Nierfunctie: verhoogd creatinine komt vaak voor. Nierfalen, waaronder acuut nierletsel, is over het algemeen in verband gebracht met braken en uitdroging, met diabetes en hypertensie als andere bijdragende factoren. Het creatinine moet worden gecontroleerd naargelang klinisch geïndiceerd en patiënten moeten voldoende vocht drinken. Met voorzichtigheid gebruiken bij ernstige nierfunctiestoornis, waarvoor geen gegevens bestaan.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Anticonceptie: vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis effectieve anticonceptie gebruiken. Omdat encorafenib de werking van hormonale anticonceptiva kan verminderen, wordt een aanvullende of alternatieve barrièremethode aanbevolen.
• Zwangerschap: geen gegevens bij zwangere vrouwen; dierstudies toonden reproductietoxiciteit aan. Encorafenib wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap of bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken. Een patiënte die tijdens de behandeling zwanger wordt, moet worden geïnformeerd over het mogelijke gevaar voor de foetus.
• Borstvoeding: het is niet bekend of encorafenib of de metabolieten ervan in de moedermelk overgaan, en een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of de borstvoeding of de behandeling wordt gestaakt.
• Vruchtbaarheid: geen gegevens bij mensen. Bevindingen bij dieren wijzen erop dat de vruchtbaarheid bij mannen kan worden aangetast, en mannelijke patiënten moeten worden geïnformeerd over het mogelijke risico op een verminderde spermaproductie.

Effect op het rijden

Encorafenib heeft een geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Visuele stoornissen zijn gemeld. Patiënten mogen niet rijden of machines bedienen als zij visuele stoornissen hebben of andere reacties die hun vermogen beïnvloeden.

Braftovi-capsules vereisen geen koudeketen. Bewaren beneden 30 °C in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Ze worden geleverd in geperforeerde eenheidsdosis-blisterverpakkingen (50 mg: verpakkingen van 28 of 112 capsules; 75 mg: verpakkingen van 42 of 168 capsules; mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht). Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

3 jaar. Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum op de verpakking.

Alleen op recept (Rx), op voorschrift van een specialist met ervaring in de behandeling van kanker, nadat een gevalideerde test de BRAF-mutatie heeft bevestigd. Encorafenib-capsules worden thuis ingenomen, dus ze worden op recept geleverd aan de patiënt of aan de behandelende kliniek.