Capivasertib

Capivasertib is een krachtige, selectieve remmer van de kinaseactiviteit van alle drie de isovormen van het serine/threonine-kinase AKT (AKT1, AKT2 en AKT3). AKT is een cruciaal knooppunt in de signaalcascade van fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K), die de overleving van cellen, proliferatie, de celcyclus, het metabolisme, gentranscriptie en celmigratie regelt. In tumoren kan AKT worden aangezet door signalen hogerop in de route, door mutaties in AKT1, door verlies van het fosfatase en tensine-homoloog (PTEN) en door mutaties in de katalytische subeenheid van PI3K (PIK3CA). Daarom worden patiënten voor de behandeling geselecteerd door te testen op PIK3CA-, AKT1- of PTEN-veranderingen.

Werkingsmechanisme

• AKT-remming: capivasertib blokkeert alle drie de AKT-isovormen en de fosforylering van stroomafwaartse AKT-substraten.
• Cellijnen: het verminderde de groei van cellijnen afkomstig van solide tumoren en hematologische aandoeningen, waaronder borstkankercellijnen met en zonder PIK3CA- of AKT1-mutaties of PTEN-veranderingen.
• Borstkankermodellen: samen met fulvestrant vertoonde het antitumoractiviteit in een reeks ER-positieve xenograftmodellen afkomstig van patiënten, zowel met als zonder aantoonbare PIK3CA-, PTEN- of AKT1-veranderingen. Alleen en samen met fulvestrant vertraagde het ook de tumorgroei in xenograftmodellen bij muizen.
• Blootstelling en bijwerkingen: bij doses van 80 tot 800 mg ging een hogere blootstelling gepaard met meer diarree en huiduitslag (graad 2 tot 4) en met ernstiger hyperglykemie (graad 3 of 4).
• Hartritme: in een blootstelling-responsanalyse bij 180 patiënten met gevorderde solide tumoren die 80 tot 800 mg kregen, bedroeg de voorspelde QTcF-verlenging bij de gemiddelde piekconcentratie in steady state na 400 mg tweemaal daags 3,87 ms.

Farmacokinetiek

• Absorptie: capivasertib wordt snel geabsorbeerd, met piekconcentraties na ongeveer 1 tot 2 uur en een gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van 29%. Na enkelvoudige doses neemt de blootstelling evenredig met de dosis toe van 80 tot 800 mg; bij herhaalde doses tweemaal daags van 80 tot 600 mg neemt zij iets meer dan evenredig toe. Bij het schema van 4 dagen met en 3 dagen zonder behandeling bij 400 mg tweemaal daags wordt de steady state (AUC 8.069 h·ng/ml, piek 1.371 ng/ml) voorspeld op doseringsdag 3 en 4 van elke week vanaf week 2. Op de dagen zonder behandeling zijn de plasmaspiegels laag (ongeveer 0,5% tot 15% van de piek in steady state).
• Voedsel: na een maaltijd met veel vet en veel calorieën waren de AUC en de piekconcentratie 1,32 en 1,23 keer zo hoog als in nuchtere toestand; na een vetarme maaltijd 1,14 en 1,21 keer. Deze veranderingen zijn klinisch niet relevant, zodat de tabletten met of zonder voedsel kunnen worden ingenomen.
• Distributie: het gemiddelde distributievolume bedroeg 2,6 L/kg na intraveneuze toediening bij gezonde proefpersonen. De SmPC geeft de ongebonden fractie in plasma als 22%, en de plasma-bloedratio is 0,71.
• Metabolisme: voornamelijk door CYP3A4 en UGT2B7. De belangrijkste metaboliet in plasma is een etherglucuronide (83% van het totale aan het geneesmiddel gerelateerde materiaal); een kleine oxidatieve metaboliet is goed voor 2% en capivasertib zelf voor 15%. Er zijn geen actieve metabolieten geïdentificeerd.
• Eliminatie: de halfwaardetijd is ongeveer 8 uur (8,3 uur). Na een radioactief gelabelde dosis van 400 mg werd ongeveer 45% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine en ongeveer 50% in de feces. De orale klaring in steady state is ongeveer 50 L/h en de renale klaring bedraagt ongeveer 21% van het totaal.
• Speciale patiëntengroepen: voor leeftijd of voor lichte of matige nierfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig. Leverfunctiestoornis wordt behandeld onder Toediening en dosering.

• Borstkanker: in combinatie met fulvestrant, voor volwassenen met oestrogeenreceptor (ER)-positieve, HER2-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met een of meer PIK3CA/AKT1/PTEN-veranderingen, na terugkeer of progressie tijdens of na een op endocriene therapie gebaseerd behandelschema.
• Pre- of perimenopauzale vrouwen: capivasertib plus fulvestrant moet worden gecombineerd met een agonist van het luteïniserend-hormoon-releasinghormoon (LHRH).
• Mannen: toediening van een LHRH-agonist volgens de huidige normen van de klinische praktijk moet worden overwogen.
• Selectie op basis van biomarkers: de PIK3CA/AKT1/PTEN-verandering moet worden aangetoond met een CE-gemarkeerd in-vitrodiagnostisch hulpmiddel met het bijbehorende beoogde doel of, als er geen beschikbaar is, met een alternatieve gevalideerde test.

• Overgevoeligheid voor capivasertib of voor een van de hulpstoffen.

Het veiligheidsprofiel is gebaseerd op 355 patiënten die capivasertib plus fulvestrant kregen in de fase III-studie CAPItello-291 (mediane blootstelling aan capivasertib 5,4 maanden; 28,2% van de patiënten was 12 maanden of langer blootgesteld). De meest voorkomende reacties waren diarree (72,4%), huiduitslag (40,6%), misselijkheid (34,6%), vermoeidheid (32,1%), braken (21,4%), hyperglykemie (19,2%), stomatitis (18,6%), hoofdpijn (17,2%), verminderde eetlust (16,9%) en urineweginfectie (16,6%). De meest voorkomende reacties van graad 3 of 4 waren huiduitslag (12,4%), diarree (10,4%), anemie (3,4%), hypokaliëmie (2,8%), hyperglykemie (2,5%) en stomatitis (2,3%).

Ernstige reacties traden op bij 9% van de patiënten, meestal huiduitslag (2,3%), diarree (2,5%) en braken (1,1%). Bijwerkingen leidden bij 18,9% van de patiënten tot dosisverlaging (voornamelijk diarree 8,7% en huiduitslag 4,5%) en bij 10,4% tot stopzetting (voornamelijk huiduitslag 4,5%, diarree 2,3% en braken 2%).

De onderstaande frequenties gelden voor elke graad.

Zeer vaak (≥1/10): urineweginfectie (inclusief cystitis); anemie; hyperglykemie (inclusief verhoogde bloedglucose en diabetes mellitus), verminderde eetlust; hoofdpijn; diarree, misselijkheid, braken, stomatitis (inclusief afteuze zweren en mondzweren); huiduitslag (inclusief erythemateuze, maculaire, maculopapulaire, papulaire en jeukende uitslag), pruritus; vermoeidheid (inclusief asthenie).

Vaak (≥1/100 tot <1/10): overgevoeligheid; hypokaliëmie; dysgeusie, duizeligheid, syncope; dyspepsie, droge mond, buikpijn; droge huid, erythema multiforme; acute nierbeschadiging; slijmvliesontsteking, pyrexie; verhoogd creatinine in het bloed, gewichtsafname, verhoogd geglycosyleerd hemoglobine.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): diabetische ketoacidose; geneesmiddeluitslag, dermatitis, gegeneraliseerde exfoliatieve dermatitis, toxische huiduitslag.

Belangrijke ernstige reacties: ernstige hyperglykemie met diabetische ketoacidose, ook met fatale afloop, is opgetreden, en in sommige gevallen ontwikkelde de ketoacidose zich in minder dan 10 dagen. Diarree kan leiden tot uitdroging, hypokaliëmie en acute nierbeschadiging, en hartritmestoornissen zijn gemeld (hypokaliëmie is een risicofactor). Ernstige huidreacties, waaronder erythema multiforme en gegeneraliseerde exfoliatieve dermatitis, zijn gemeld.

Capivasertib wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 en UGT2B7, en in het lichaam is het een zwakke, tijdsafhankelijke remmer van CYP3A.

• Sterke CYP3A4-remmers (bijvoorbeeld claritromycine, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, ritonavir, cobicistat, idelalisib, ribociclib en tucatinib; de SmPC geeft een langere lijst): zij verhogen de blootstelling aan capivasertib en het risico op toxiciteit. Itraconazol verhoogde de totale blootstelling (AUC) met 95% en de piekconcentratie met 70%. Vermijd de combinatie; als die niet te vermijden is, verlaag dan de dosis capivasertib.
• Matige CYP3A4-remmers (aprepitant, ciprofloxacine, ciclosporine, diltiazem, erytromycine, fluconazol, fluvoxamine, tofisopam, verapamil): zij verhogen de blootstelling eveneens, en de dosis capivasertib moet worden verlaagd.
• Grapefruit en grapefruitsap: vermeld bij de sterke CYP3A4-remmers; vermijden.
• Sterke CYP3A4-inductoren (carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid): vermijden. De sterke inductor enzalutamide verlaagde de AUC van capivasertib met ongeveer 40% tot 50%. De SmPC raadt ook aan matige CYP3A4-inductoren te vermijden, omdat de blootstelling kan dalen.
• Metformine: capivasertib remt renale transporters zoals OCT2 die metformine uitscheiden. Metformine is in studies het geprefereerde orale antidiabeticum voor de behandeling van capivasertib-gerelateerde hyperglykemie, maar wanneer beide worden ingenomen, wordt het serumcreatinine wekelijks gecontroleerd nadat met metformine is begonnen, gedurende maximaal 3 weken, en daarna op dag 1 van elke cyclus. Metformine mag alleen worden gegeven op dagen waarop ook capivasertib wordt ingenomen en moet worden gestopt wanneer capivasertib wordt gestopt, tenzij klinisch anders geïndiceerd.
• Andere antidiabetica: zij kunnen hypoglykemie veroorzaken op dagen waarop capivasertib niet wordt ingenomen, en hiermee moet rekening worden gehouden.
• Corticosteroïden: regelmatig gebruikte orale steroïden zijn een risicofactor voor diabetische ketoacidose, dus de glucose wordt vaker gecontroleerd.
• Fulvestrant: de combinatiepartner; zie de eigen SmPC daarvan.

De behandeling moet worden gestart en begeleid door een arts met ervaring in geneesmiddelen tegen kanker. Patiënten worden geselecteerd door te testen op PIK3CA/AKT1/PTEN-veranderingen (CE-gemarkeerd in-vitrodiagnostisch hulpmiddel of, als er geen beschikbaar is, een alternatieve gevalideerde test). De tabletten worden via de mond ingenomen, met of zonder voedsel, en in hun geheel met water doorgeslikt. Ze mogen niet worden fijngekauwd, fijngemaakt, opgelost of gedeeld, en een tablet die gebroken, gebarsten of anderszins niet intact is, mag niet worden ingenomen.

Aanbevolen dosis

• 400 mg (twee tabletten van 200 mg) tweemaal daags, ongeveer 12 uur na elkaar (totale dagdosis 800 mg), gedurende 4 dagen gevolgd door 3 dagen zonder behandeling per week. De tabletten worden ingenomen op dag 1 tot 4; op dag 5, 6 en 7 is er geen dosering.
• Fulvestrant wordt erbij gegeven: 500 mg op dag 1, 15 en 29 en daarna eenmaal per maand (zie de SmPC van fulvestrant). Bij pre- of perimenopauzale vrouwen wordt een LHRH-agonist toegevoegd.
• De behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Dosisverlagingen

De behandeling kan worden onderbroken om bijwerkingen te behandelen, en de dosis kan maximaal twee keer worden verlaagd, waarbij het schema van 4 dagen met en 3 dagen zonder behandeling behouden blijft:

• Startdosis: 400 mg tweemaal daags (twee tabletten van 200 mg).
• Eerste verlaging: 320 mg tweemaal daags (twee tabletten van 160 mg).
• Tweede verlaging: 200 mg tweemaal daags (een tablet van 200 mg).

Dosisaanpassingen bij specifieke bijwerkingen

De graden volgen NCI CTCAE.

• Hyperglykemie, graad 1 (nuchtere glucose boven de bovengrens van normaal tot 160 mg/dL, of 8,9 mmol/l): geen dosiswijziging; overweeg te starten met of te intensiveren van orale antidiabetische behandeling.
• Hyperglykemie, graad 2 (boven 160 tot 250 mg/dL, of boven 8,9 tot 13,9 mmol/l): capivasertib tijdelijk staken en orale antidiabetische behandeling starten of intensiveren. Als de glucose binnen 28 dagen daalt tot 160 mg/dL (8,9 mmol/l) of lager, hervat dan met dezelfde dosis; als het langer dan 28 dagen duurt, hervat dan met een dosisniveau lager.
• Hyperglykemie, graad 3 (boven 250 tot 500 mg/dL, of boven 13,9 tot 27,8 mmol/l): tijdelijk staken, een diabetoloog raadplegen, orale antidiabetische behandeling starten of intensiveren, en insuline en intraveneuze hydratie overwegen. Als de nuchtere glucose binnen 28 dagen daalt tot 160 mg/dL (8,9 mmol/l) of lager, hervat dan met een dosisniveau lager; zo niet, definitief stoppen.
• Hyperglykemie, graad 4 (boven 500 mg/dL, of boven 27,8 mmol/l): tijdelijk staken, een diabetoloog raadplegen en behandelen, waarbij insuline en intraveneuze hydratie worden overwogen. Als de glucose binnen 24 uur daalt tot 500 mg/dL (27,8 mmol/l) of lager, volg dan het advies voor de betreffende graad; als zij na 24 uur nog steeds hoger is, definitief stoppen.
• Diarree, graad 1: geen dosiswijziging; start met antidiarreebehandeling en ondersteunende zorg.
• Diarree, graad 2: start of intensiveer antidiarreebehandeling en houd toezicht; indien klinisch geïndiceerd, onderbreek gedurende maximaal 28 dagen tot graad 1 of lager, en hervat dan met dezelfde dosis of een niveau lager. Als diarree van graad 2 aanhoudt of terugkeert, hervat dan met een niveau lager. Secundaire profylaxe moet worden overwogen bij terugkerende diarree.
• Diarree, graad 3: onderbreken, behandelen en controleren. Als zij binnen 28 dagen verbetert tot graad 1 of lager, hervat dan met een niveau lager; zo niet, definitief stoppen.
• Diarree, graad 4: definitief stoppen.
• Huiduitslag en andere huidreacties, graad 1: geen dosiswijziging; start met emollientia en overweeg een niet-sederend oraal antihistaminicum.
• Huiduitslag, graad 2: start of intensiveer een topicaal steroïd en overweeg niet-sederende antihistaminica. Als er geen verbetering optreedt, onderbreken en hervatten met hetzelfde dosisniveau zodra de uitslag klinisch draaglijk is.
• Huiduitslag, graad 3: onderbreken en behandelen met een topicaal steroïd van matige of hogere sterkte, niet-sederende antihistaminica en/of systemische steroïden. Als zij binnen 28 dagen verbetert tot graad 1 of lager, hervat dan met een niveau lager; zo niet, de behandeling beëindigen. Overweeg definitieve stopzetting als intolerabele huiduitslag van graad 3 of hoger terugkeert.
• Huiduitslag, graad 4: definitief stoppen.
• Huidreacties in het algemeen: overweeg bij elke graad een dermatoloog te raadplegen. Overweeg bij aanhoudende huiduitslag of eerdere huiduitslag van graad 3 secundaire profylaxe met orale antihistaminica en/of topische steroïden.
• Andere toxiciteiten (behalve hyperglykemie, diarree en huidreacties): graad 1, geen dosiswijziging, behandelen en controleren; graad 2, onderbreken tot graad 1 of lager; graad 3, onderbreken tot graad 1 of lager en daarna hervatten met dezelfde dosis of een niveau lager, al naar gelang klinisch passend; graad 4, definitief stoppen.

Met CYP3A4-remmers

• Sterke remmers: vermijden. Als ze niet te vermijden zijn, de dosis verlagen tot 320 mg tweemaal daags (totale dagdosis 640 mg).
• Matige remmers: de dosis verlagen tot 320 mg tweemaal daags.
• Nadat de remmer is gestopt: na 3 tot 5 halfwaardetijden van de remmer de dosis hervatten die werd gebruikt voordat met de remmer werd begonnen.

Speciale patiëntengroepen

• Ouderen: geen dosisaanpassing; de gegevens bij patiënten van 75 jaar of ouder zijn beperkt.
• Nierfunctiestoornis: geen aanpassing bij lichte of matige stoornis; niet aanbevolen bij ernstige stoornis, die niet is onderzocht.
• Leverfunctiestoornis: geen aanpassing bij lichte stoornis. Bij matige stoornis zijn de gegevens beperkt, dus alleen gebruiken als het voordeel opweegt tegen het risico en nauwlettend controleren op toxiciteit. Niet aanbevolen bij ernstige stoornis, die niet is onderzocht.
• Kinderen en adolescenten: de veiligheid en werkzaamheid bij leeftijden van 0 tot 18 jaar zijn niet vastgesteld; er zijn geen gegevens beschikbaar.

Gemiste of uitgebraakte dosis

• Gemiste dosis: ze kan binnen 4 uur na het gebruikelijke tijdstip worden ingenomen. Na meer dan 4 uur wordt ze overgeslagen en wordt de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip ingenomen. Tussen de doses moet minstens 8 uur zitten.
• Braken: neem geen extra dosis; neem de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.

Hyperglykemie en diabetische ketoacidose

• Niet onderzocht: patiënten met bestaande type 1-diabetes, type 2-diabetes waarvoor insuline nodig is, of een HbA1c boven 8,0% (63,9 mmol/mol) werden uitgesloten van de fase III-studie, dus de veiligheid en werkzaamheid bij hen zijn onbekend.
• Risico: hyperglykemie werd gemeld bij 38,1% van de patiënten met een HbA1c bij aanvang van 6,5% of hoger, tegenover 17,8% van de patiënten met een lagere waarde. Ernstige hyperglykemie met diabetische ketoacidose (DKA), ook met fatale afloop, is opgetreden; DKA kan zich op elk moment tijdens de behandeling voordoen en ontwikkelde zich in sommige gevallen in minder dan 10 dagen. Patiënten met diabetes hebben mogelijk een geïntensiveerde antidiabetische behandeling en nauwlettende controle nodig, en het raadplegen van een diabetoloog wordt aanbevolen.
• Patiëntinformatie: vóór de behandeling wordt patiënten verteld dat capivasertib hyperglykemie kan veroorzaken en dat zij onmiddellijk contact moeten opnemen met hun zorgverlener als zij overmatige dorst krijgen, vaker of in grotere hoeveelheden plassen dan gebruikelijk, of meer eetlust hebben met gewichtsverlies.
• DKA herkennen: uitdroging, ondervoeding, gelijktijdige chemotherapie of steroïden en sepsis verhogen het risico dat hyperglykemie overgaat in DKA. Denk aan DKA wanneer aspecifieke symptomen optreden, zoals misselijkheid, braken, buikpijn, moeite met ademhalen, een fruitige geur van de adem, verwardheid, ongebruikelijke vermoeidheid of slaperigheid. Bij vermoeden van DKA moet capivasertib onmiddellijk worden onderbroken; als DKA wordt bevestigd, definitief stoppen.
• Controle vóór en tijdens de behandeling: nuchtere glucose en HbA1c worden vóór aanvang bepaald en de glucose wordt geoptimaliseerd. Na aanvang wordt de nuchtere glucose gecontroleerd in week 1, 2, 4, 6 en 8 en daarna maandelijks, bij voorkeur vóór de dosis op dag 3 of 4 van de doseringsweek; HbA1c wordt elke 3 maanden gecontroleerd. Patiënten met diabetes controleren of laten zich vaker controleren, de eerste 2 weken dagelijks en daarna zo vaak als nodig, en krijgen in week 4 een extra HbA1c-bepaling als zij bij aanvang diabetes, prediabetes of hyperglykemie hebben.
• Als hyperglykemie zich ontwikkelt: controleer de nuchtere glucose minstens tweemaal per week, op dagen met en zonder dosering, tot zij terugkeert naar de uitgangswaarde. Controleer tijdens antidiabetische behandeling minstens wekelijks gedurende 2 maanden en daarna om de 2 weken of zoals klinisch geïndiceerd. Bloedketonen (bij voorkeur) en andere metabole parameters worden gecontroleerd wanneer hyperglykemie optreedt. Vaker testen wordt aangeraden bij diabetes, prediabetes, regelmatig gebruikte orale steroïden, infectie of andere risicofactoren voor DKA. Leefstijladvies, waaronder het advies van een diëtist, wordt aanbevolen.

Diarree

Diarree trad op bij de meeste patiënten. De gevolgen kunnen uitdroging, hypokaliëmie en acute nierbeschadiging omvatten, en hartritmestoornissen zijn gemeld met hypokaliëmie als risicofactor. Patiënten moeten bij het eerste teken van diarree beginnen met antidiarreebehandeling en meer vocht drinken, en het normale vochtvolume en de elektrolytenbalans moeten worden behouden.

Huiduitslag en andere huidreacties

Huidreacties, waaronder erythema multiforme en gegeneraliseerde exfoliatieve dermatitis, zijn gemeld. Patiënten worden gecontroleerd op tekenen van huiduitslag of dermatitis, en vroegtijdig overleg met een dermatoloog wordt aanbevolen voor een nauwkeurige diagnose en behandeling.

Niet onderzochte patiënten

Werkzaamheid en veiligheid zijn niet onderzocht bij symptomatische viscerale ziekte. CAPItello-291 sloot patiënten uit met significante hartziekte, waaronder QTcF boven 470 ms, met factoren die het risico op QTc-verlenging, aritmie of verminderde hartfunctie verhogen, met type 1-diabetes of type 2-diabetes waarvoor insuline nodig is, en met HbA1c boven 8,0%. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven aan dergelijke patiënten.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Zwangerschapstest: bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet vóór de behandeling een zwangerschapstest worden gedaan en als negatief worden bevestigd, en herhaald testen tijdens de behandeling moet worden overwogen.
• Anticonceptie: effectieve anticonceptie is nodig tijdens de behandeling en gedurende minstens 4 weken (vrouwen) of 16 weken (mannen) na de laatste dosis.
• Zwangerschap: niet aanbevolen tijdens de zwangerschap of bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken. Er zijn geen gegevens bij zwangere vrouwen, en dierstudies toonden reproductietoxiciteit aan.
• Borstvoeding: het is niet bekend of capivasertib of de metabolieten ervan in de moedermelk terechtkomen, maar blootstelling werd bevestigd bij zogende rattenjongen, dus een risico voor het kind kan niet worden uitgesloten. Borstvoeding moet tijdens de behandeling worden gestaakt.
• Vruchtbaarheid: er zijn geen klinische gegevens. Bij dieren werd geen nadelig effect op de vrouwelijke voortplantingsorganen gezien, maar de vruchtbaarheid van vrouwtjesratten werd niet onderzocht; capivasertib veroorzaakte testiculaire toxiciteit en kan de vruchtbaarheid bij mannen verminderen.
• Voor dezelfde onderwerpen moet de SmPC van fulvestrant worden geraadpleegd.

Natrium

De tabletten bevatten minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, dat wil zeggen dat ze in wezen natriumvrij zijn.

Effect op de rijvaardigheid

Capivasertib kan een geringe invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen, omdat vermoeidheid, duizeligheid en syncope zijn gemeld.

Truqap-tabletten hebben geen speciale bewaarcondities nodig. Ze worden geleverd in aluminium/aluminium blisterverpakkingen van 16 tabletten, in verpakkingen van 64 tabletten (4 blisterverpakkingen). Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

4 jaar. Niet gebruiken na de uiterste gebruiksdatum op de verpakking.

Uitsluitend op recept (Rx), op beperkt medisch voorschrift (Bijlage II B); de behandeling wordt gestart en begeleid door een arts met ervaring in geneesmiddelen tegen kanker. Truqap-tabletten worden thuis ingenomen (gebruikt in combinatie met fulvestrant) en worden daarom op recept geleverd aan de patiënt of aan de behandelende kliniek. Vóór de behandeling vereist de SmPC een test die een PIK3CA-, AKT1- of PTEN-verandering aantoont en een bepaling van de nuchtere glucose en het HbA1c bij aanvang, waarbij de glucosecontrole tijdens de behandeling wordt voortgezet.