Amivantamab

Amivantamab is een fucosearm, volledig humaan bispecifiek antilichaam van de IgG1-klasse, geproduceerd in cellen van de eierstok van de Chinese hamster met behulp van recombinant-DNA-technologie. Het is gericht tegen de epidermale-groeifactorreceptor (EGFR) en de MET-receptor en richt zich op tumoren met activerende EGFR-mutaties: deleties in exon 19, de L858R-substitutie in exon 21 en inserties in exon 20. Het werkt op de extracellulaire domeinen van de twee receptoren en niet in de cel.

Werkingsmechanisme

• Dubbele receptorbinding: amivantamab bindt aan de extracellulaire domeinen van EGFR en MET en blokkeert de binding van hun liganden, waardoor de signaaloverdracht die de tumorgroei en -overleving aanstuurt wordt onderbroken. Binding aan MET voorkomt dat hepatocytgroeifactor een interactie met de receptor aangaat.
• Receptorafbraak: het versterkt ook de afbraak van EGFR en MET, zodat minder van deze receptoren op het oppervlak van de tumorcel overblijven.
• Betrokkenheid van immuuncellen: omdat EGFR en MET aanwezig zijn op het oppervlak van tumorcellen, markeert het gebonden antilichaam ze voor vernietiging door immuuneffectorcellen: natural killer-cellen via antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en macrofagen via trogocytose. Het Fc-gedeelte bevat ongeveer 90% minder fucose dan een normaal antilichaam, wat de binding aan de Fc-receptor op deze cellen versterkt.
• Effect op circulerende receptoren: na de eerste volledige subcutane dosis daalden de gemiddelde serumconcentraties van EGFR en MET aanzienlijk en bleven ze bij elke onderzochte dosis tijdens de hele behandeling onderdrukt.
• Serumalbumine: de albuminespiegel daalt, een farmacodynamisch effect van MET-remming, meestal in de eerste 8 weken, en stabiliseert daarna gedurende de rest van de behandeling.
• Hyaluronidase in de injectie: de subcutane formulering bevat recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20), dat plaatselijk en slechts tijdelijk werkt om hyaluronan in het weefsel onder de huid af te breken.

Farmacokinetiek

• Absorptie (subcutaan): de gemiddelde biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 67%, met een mediane tijd tot de maximale concentratie van 3 dagen. De steady-state wordt rond week 13 bereikt. Bij het schema om de 2 weken was de hoogste dalconcentratie (na de vierde wekelijkse dosis) 335 µg/ml, vergeleken met 293 µg/ml na intraveneuze toediening, en de dalconcentratie in steady-state 206 µg/ml; deze vergelijking onderbouwde de overstap van intraveneuze naar subcutane toediening. Bij het schema om de 3 weken waren de overeenkomstige dalconcentraties 438 µg/ml (na de derde wekelijkse dosis) en 208 µg/ml (steady-state); bij het schema om de 4 weken waren ze 350 µg/ml (na de vierde wekelijkse dosis) en 131 µg/ml.
• Distributie: het distributievolume bedraagt ongeveer 5 l (gemiddeld 5,13 l), zoals verwacht voor een groot antilichaam dat vooral in de bloedsomloop blijft.
• Metabolisme: net als andere antilichamen wordt amivantamab naar verwachting afgebroken tot kleine peptiden en aminozuren. Renale uitscheiding en metabolisme van het intacte antilichaam door leverenzymen zijn waarschijnlijk geen belangrijke eliminatieroutes.
• Eliminatie: de klaring bedraagt ongeveer 360 ml/dag en de terminale halfwaardetijd ongeveer 11 dagen (waarden gerapporteerd voor intraveneuze toediening).
• Speciale populaties: populatieanalyses toonden geen noodzaak aan om de dosis aan te passen bij oudere patiënten, bij lichte of matige nierfunctiestoornis of bij lichte leverfunctiestoornis. Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd bij nier- of leverfunctiestoornis, en ernstige nierfunctiestoornis en matige of ernstige leverfunctiestoornis zijn niet onderzocht.

Rybrevant (zowel de intraveneuze als de subcutane formulering) is geïndiceerd voor volwassenen met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC):

• Eerstelijnsbehandeling, EGFR-exon 19-deleties of exon 21 L858R-substitutiemutaties: in combinatie met lazertinib.
• EGFR-exon 19-deleties of exon 21 L858R-substitutiemutaties na falen van eerdere therapie waaronder een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI): in combinatie met carboplatine en pemetrexed.
• Eerstelijnsbehandeling, activerende EGFR-exon 20-insertiemutaties: in combinatie met carboplatine en pemetrexed.
• Activerende EGFR-exon 20-insertiemutaties na falen van platinabevattende therapie: als monotherapie.

De EGFR-mutatiestatus moet vóór aanvang van de behandeling worden vastgesteld met een gevalideerde test.

• Overgevoeligheid voor amivantamab of voor een van de hulpstoffen.

Huiduitslag, nageltoxiciteit en infusiegerelateerde reacties zijn de meest voorkomende bijwerkingen. Bij 380 patiënten die na platinabevattende chemotherapie intraveneus amivantamab alleen kregen, waren de meest voorkomende reacties huiduitslag (76%), infusiegerelateerde reacties (67%), nageltoxiciteit (47%), hypoalbuminemie (31%), oedeem (26%), vermoeidheid (26%), stomatitis (24%), misselijkheid (23%) en constipatie (23%). Ernstige reacties waren onder meer interstitiële longziekte (1,3%), infusiegerelateerde reacties (1,1%) en huiduitslag (1,1%). Drie procent van de patiënten stopte met de behandeling vanwege bijwerkingen, meestal door infusiegerelateerde reacties (1,1%), interstitiële longziekte (0,5%) en nageltoxiciteit (0,5%). De onderstaande frequentiegroepen zijn die van deze monotherapiegegevensset.

Zeer vaak (≥1/10): hypoalbuminemie, verminderde eetlust, hypocalciëmie, duizeligheid, diarree, stomatitis, misselijkheid, constipatie, braken, verhoogde alanineaminotransferase, verhoogde aspartaataminotransferase, verhoogde alkalische fosfatase in het bloed, huiduitslag, nageltoxiciteit, droge huid, pruritus, myalgie, oedeem, vermoeidheid, koorts, infusiegerelateerde reactie (elke graad 67%; graad 3 of 4 bij 2%).

Vaak (≥1/100 tot <1/10): hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, visusstoornis, wimpergroei, andere oogaandoeningen, interstitiële longziekte, buikpijn, hemorroïden.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): keratitis, uveïtis, toxische epidermale necrolyse.

Met lazertinib (752 patiënten die de intraveneuze of subcutane formulering kregen): de meest voorkomende reacties (≥20%) waren huiduitslag (87%), nageltoxiciteit (67%), hypoalbuminemie (48%), hepatotoxiciteit (43%), stomatitis (43%), oedeem (42%), vermoeidheid (35%), paresthesie (29%), constipatie (26%), diarree (26%), droge huid (25%), verminderde eetlust (24%), misselijkheid (24%) en pruritus (23%). Van de patiënten die de subcutane formulering met lazertinib kregen, had 14% ernstige reacties, waaronder interstitiële longziekte (4,2%), veneuze trombo-embolie (2,7%), hepatotoxiciteit (2,1%) en vermoeidheid (1,5%), en 7% stopte met de behandeling, meestal vanwege interstitiële longziekte (3,6%) en huiduitslag (1,5%). Toedieningsgerelateerde reacties traden op bij 14% van de patiënten op de subcutane formulering tegenover 63% op de intraveneuze, en veneuze trombo-embolische voorvallen bij 11% tegenover 37%.

Met carboplatine en pemetrexed: de SmPC geeft de veiligheidsgegevens van deze combinaties in rubriek 4.8; de bijwerkingen van de twee chemotherapiegeneesmiddelen staan vermeld in hun eigen SmPC’s.

Ernstige reacties om op te letten zijn infusiegerelateerde of toedieningsgerelateerde reacties, interstitiële longziekte of pneumonitis (fatale gevallen gemeld), veneuze trombo-embolie met lazertinib (fatale gevallen gemeld met de intraveneuze formulering), ernstige huidreacties waaronder toxische epidermale necrolyse, en oogaandoeningen zoals keratitis en uveïtis.

Er zijn geen onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd. Als IgG1-antilichaam wordt amivantamab waarschijnlijk niet hoofdzakelijk geëlimineerd via renale uitscheiding of leverenzymen, dus variaties in geneesmiddelenmetaboliserende enzymen zullen naar verwachting de eliminatie niet beïnvloeden. Vanwege de hoge affiniteit voor een uniek epitoop op EGFR en MET wordt niet verwacht dat het geneesmiddelenmetaboliserende enzymen verandert.

• Vaccins: er zijn geen klinische gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van vaccinatie tijdens de behandeling. Levende of levende verzwakte vaccins moeten worden vermeden zolang een patiënt amivantamab krijgt.
• Lazertinib: op dagen waarop beide worden toegediend, wordt amivantamab op elk moment na lazertinib toegediend. Bij deze combinatie is profylactische antistolling nodig (zie Bijzondere voorzorgsmaatregelen); vitamine K-antagonisten worden hiervoor niet aanbevolen.
• Carboplatine en pemetrexed: amivantamab wordt hierna toegediend, in de volgorde pemetrexed, carboplatine, daarna amivantamab.
• Premedicatie: een antihistaminicum, een antipyreticum en bij de eerste dosis een glucocorticoïd worden gegeven om infusiegerelateerde en toedieningsgerelateerde reacties te verminderen (zie Toediening en dosering).

De behandeling wordt gestart en gecontroleerd door een arts met ervaring in geneesmiddelen tegen kanker. Vóór de eerste dosis moet de EGFR-mutatiestatus in tumorweefsel of plasma worden vastgesteld met een gevalideerde test; als een plasmatest geen mutatie vindt, moet tumorweefsel worden getest wanneer er voldoende beschikbaar is, omdat plasmatests fout-negatieve uitslagen kunnen geven. De test hoeft niet te worden herhaald zodra de status bekend is. Rybrevant wordt toegediend door een zorgverlener met toegang tot passende medische ondersteuning bij infusiegerelateerde reacties (intraveneuze formulering) of toedieningsgerelateerde reacties (subcutane formulering). De dosis hangt af van de formulering, het schema en het lichaamsgewicht bij aanvang (minder dan 80 kg, of 80 kg of meer); ze wordt niet gewijzigd wanneer het gewicht later verandert. De behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Subcutane formulering

Rybrevant oplossing voor injectie (160 mg/ml) is uitsluitend voor subcutaan gebruik en mag niet intraveneus worden toegediend.

• Met lazertinib of alleen, om de 4 weken: minder dan 80 kg: 1.600 mg wekelijks gedurende 4 doses (weken 1–4), daarna 3.520 mg om de 4 weken vanaf week 5. 80 kg of meer: 2.240 mg wekelijks gedurende 4 doses, daarna 4.640 mg om de 4 weken vanaf week 5.
• Met lazertinib of alleen, om de 2 weken: minder dan 80 kg: 1.600 mg wekelijks gedurende 4 doses, daarna 1.600 mg om de 2 weken vanaf week 5. 80 kg of meer: 2.240 mg wekelijks gedurende 4 doses, daarna 2.240 mg om de 2 weken vanaf week 5.
• Met carboplatine en pemetrexed, om de 3 weken: minder dan 80 kg: 1.600 mg in week 1 dag 1, daarna 2.400 mg wekelijks gedurende 3 doses (weken 2–4) en 2.400 mg om de 3 weken vanaf week 7. 80 kg of meer: 2.240 mg in week 1 dag 1, daarna 3.360 mg wekelijks gedurende 3 doses (weken 2–4) en 3.360 mg om de 3 weken vanaf week 7.
• Volgorde van toediening: met lazertinib op dezelfde dag wordt amivantamab op elk moment na lazertinib toegediend. Met carboplatine en pemetrexed is de volgorde pemetrexed, carboplatine, daarna amivantamab.
• Overstappen: een patiënt op de intraveneuze formulering kan vanaf de volgende geplande dosis overstappen op de subcutane, en een patiënt op het subcutane schema om de 2 weken kan vanaf de volgende geplande dosis overstappen op een schema om de 4 weken.
• Injectie: het benodigde volume wordt in ongeveer 5 minuten in het onderhuidse weefsel van de buik geïnjecteerd; andere lichaamsplaatsen zijn niet onderzocht. De toediening wordt onderbroken of vertraagd als de patiënt pijn voelt, en als dat de pijn niet verlicht, kan de rest van de dosis worden toegediend op een tweede plaats aan de andere kant van de buik. De injectieplaatsen worden afgewisseld. Bij injecties worden tatoeages, littekens, huid die rood is, blauwe plekken heeft, gevoelig, hard of niet intact is, en het gebied binnen 5 cm van de navel vermeden.

Intraveneuze formulering

• Met carboplatine en pemetrexed, om de 3 weken: minder dan 80 kg: 1.400 mg wekelijks gedurende 4 doses (weken 1–4; 4 flacons van 350 mg/7 ml), daarna 1.750 mg om de 3 weken vanaf week 7 (5 flacons). 80 kg of meer: 1.750 mg wekelijks gedurende 4 doses (5 flacons), daarna 2.100 mg om de 3 weken vanaf week 7 (6 flacons).
• Alleen of met lazertinib, om de 2 weken: minder dan 80 kg: 1.050 mg wekelijks gedurende 4 doses (weken 1–4; 3 flacons), daarna 1.050 mg om de 2 weken vanaf week 5. 80 kg of meer: 1.400 mg wekelijks gedurende 4 doses (4 flacons), daarna 1.400 mg om de 2 weken vanaf week 5.
• Gesplitste eerste dosis: in week 1 wordt de dosis verdeeld, 350 mg op dag 1 en de rest op dag 2. Weken 2 tot en met 4 zijn enkelvoudige infusies op dag 1.
• Bereiding en infusie: het concentraat wordt verdund met glucoseoplossing 5% of natriumchlorideoplossing 9 mg/ml (0,9%) en toegediend als intraveneuze infusie via een inline-filter, elke dosis in een zak van 250 ml. De eerste infusies starten langzaam (25–50 ml/uur in week 1, na 2 uur verhoogd als er geen reactie optreedt) en de snelheid wordt in de volgende weken stapsgewijs verhoogd tot maximaal 125 ml/uur, volgens de infusiesnelheidstabellen in de SmPC. Omdat reacties bij de eerste dosis vaak voorkomen, worden de infusies in weken 1 en 2 via een perifere ader gegeven; later kan een centrale lijn worden gebruikt. De eerste dosis moet zo kort mogelijk voor de toediening worden bereid, zodat de infusie nog kan worden afgerond als er een reactie optreedt.
• Volgorde van toediening: zoals bij de subcutane formulering.

Premedicatie en ondersteunende geneesmiddelen

Premedicatie verlaagt het risico op infusiegerelateerde en toedieningsgerelateerde reacties. Anti-emetica worden zo nodig gegeven.

• Elke dosis: een antihistaminicum (difenhydramine 25–50 mg of equivalent) en een antipyreticum (paracetamol 650–1.000 mg of equivalent), elk intraveneus 15–30 minuten of oraal 30–60 minuten vóór amivantamab gegeven.
• Eerste dosis, subcutane formulering: ook een glucocorticoïd, dexamethason 20 mg of equivalent, intraveneus 45–60 minuten ervoor of oraal ten minste 60 minuten ervoor. Bij latere doses is dexamethason 10 mg of equivalent optioneel (intraveneus 45–60 minuten ervoor, oraal 60–90 minuten ervoor).
• Eerste infusies, intraveneuze formulering: dexamethason 8 mg oraal tweemaal daags op elk van de twee dagen vóór de eerste infusie. Op week 1 dag 1 dexamethason 8 mg oraal een uur vóór de infusie, plus dexamethason 20 mg of equivalent intraveneus 60–120 minuten ervoor. Op week 1 dag 2 dexamethason 10 mg of equivalent intraveneus 45–60 minuten ervoor; dit is optioneel bij latere doses.
• Na een reactie of een lange onderbreking: het glucocorticoïd (dexamethason 20 mg of equivalent) wordt bij de volgende dosis na elke infusiegerelateerde of toedieningsgerelateerde reactie opnieuw gegeven en wordt hervat na langdurige onderbrekingen van de dosering.

Dosisaanpassingen

• Algemene regel: de toediening wordt onderbroken bij bijwerkingen van graad 3 of 4 totdat ze zijn verdwenen tot graad 1 of lager (of de uitgangswaarde). Na een onderbreking van 7 dagen of korter wordt de behandeling hervat met de huidige dosis; na een langere onderbreking wordt ze hervat met een verlaagde dosis. Bij lazertinib bepaalt de SmPC van lazertinib de eigen dosisaanpassingen.
• Verlagingsstappen, subcutaan (dosis waarbij de reactie optrad, daarna de dosis na de eerste en tweede onderbreking; de behandeling wordt na een derde stopgezet): 1.600 mg, 1.050 mg, 700 mg; 2.240 mg, 1.600 mg, 1.050 mg; 2.400 mg, 1.600 mg, 1.050 mg; 3.360 mg, 2.240 mg, 1.600 mg; 3.520 mg, 2.400 mg, 1.600 mg; 4.640 mg, 3.360 mg, 2.240 mg.
• Verlagingsstappen, intraveneus (zelfde patroon): 1.050 mg, 700 mg, 350 mg; 1.400 mg, 1.050 mg, 700 mg; 1.750 mg, 1.400 mg, 1.050 mg; 2.100 mg, 1.750 mg, 1.400 mg.
• Infusiegerelateerde of toedieningsgerelateerde reacties: bij het eerste teken onderbreken en ondersteunende geneesmiddelen (extra glucocorticoïd, antihistaminicum, antipyreticum, anti-emeticum) geven zoals klinisch geïndiceerd. Bij graad 1–3 hervatten zodra de symptomen zijn verdwenen; een intraveneuze infusie wordt hervat met 50% van de vorige snelheid, die weer kan worden verhoogd als er geen verdere symptomen zijn. Bij een terugkerende reactie van graad 3 of een reactie van graad 4 (levensbedreigend) definitief stoppen.
• Veneuze trombo-embolie met lazertinib: bij een voorval met klinische instabiliteit (bijvoorbeeld ademhalingsfalen of hartfunctiestoornis) beide geneesmiddelen onderbreken totdat de patiënt stabiel is en daarna beide hervatten met dezelfde dosis. Als een voorval terugkeert ondanks passende antistolling, amivantamab stopzetten; lazertinib kan met dezelfde dosis worden voortgezet.
• Huid- en nagelreacties: bij graad 1–2 ondersteunende zorg geven en een dosisverlaging overwegen bij aanhoudende huiduitslag van graad 2 die na 2 weken niet is verbeterd. Bij graad 3 ondersteunende zorg geven, overwegen de behandeling te onderbreken tot verbetering en hervatten met een verlaagde dosis zodra de reactie graad 2 of lager is. Bij graad 4 definitief stoppen.
• Interstitiële longziekte: onderbreken bij vermoeden; definitief stoppen indien bevestigd.

Speciale populaties

• Ouderen: geen dosisaanpassing.
• Nierfunctiestoornis: geen aanpassing bij lichte of matige stoornis. Ernstige stoornis is niet onderzocht, dus voorzichtigheid is geboden en bijwerkingen moeten worden gecontroleerd.
• Leverfunctiestoornis: geen aanpassing bij lichte stoornis. Matige en ernstige stoornis zijn niet onderzocht, dus voorzichtigheid is geboden en bijwerkingen moeten worden gecontroleerd.
• Kinderen en adolescenten: er is geen relevant gebruik van amivantamab bij de behandeling van NSCLC bij kinderen.

Vergeten dosis

• Subcutaan, om de 4 of om de 2 weken: een in weken 1–4 vergeten dosis wordt binnen 24 uur toegediend; een vanaf week 5 vergeten dosis wordt binnen 7 dagen toegediend.
• Subcutaan, om de 3 weken: een in weken 1–3 vergeten dosis wordt binnen 24 uur toegediend; een vanaf week 4 vergeten dosis wordt binnen 7 dagen toegediend.
• Als een subcutane dosis niet binnen deze grenzen wordt toegediend, wordt ze overgeslagen en volgt de volgende dosis het gebruikelijke schema.
• Intraveneus: een vergeten dosis wordt zo snel mogelijk toegediend en het schema wordt aangepast om het behandelinterval te behouden.

Traceerbaarheid

Om biologische geneesmiddelen traceerbaar te maken, moeten de naam en het batchnummer van het toegediende product duidelijk worden vastgelegd.

Infusiegerelateerde en toedieningsgerelateerde reacties

Reacties tijdens of na de infusie (intraveneuze formulering) of de injectie (subcutane formulering) komen zeer vaak voor. Infusiegerelateerde reacties traden op bij 67% van de patiënten die intraveneus amivantamab alleen kregen. Met lazertinib traden toedieningsgerelateerde reacties op bij 63% van de patiënten op de intraveneuze formulering en 14% op de subcutane. Ze komen vaak voor bij de eerste dosis, daarom wordt de dosis van de eerste week over twee dagen verdeeld en lopen de vroege infusies via een perifere ader. Vooraf worden een antihistaminicum, een antipyreticum en bij de eerste dosis een glucocorticoïd gegeven, en de behandeling wordt alleen gegeven waar passende medische ondersteuning beschikbaar is. Bij het eerste teken van een reactie van welke ernst dan ook wordt de infusie of injectie stopgezet, worden ondersteunende geneesmiddelen gegeven en wordt ze hervat zodra de symptomen zijn verdwenen. Amivantamab wordt definitief gestaakt bij een levensbedreigende reactie (graad 4) of een terugkerende reactie van graad 3.

Interstitiële longziekte

Interstitiële longziekte (ILD) of ILD-achtige reacties zoals pneumonitis zijn gemeld, waaronder fatale voorvallen. Patiënten worden gecontroleerd op symptomen zoals dyspneu, hoesten en koorts. Als er symptomen optreden, wordt de behandeling onderbroken terwijl ze worden onderzocht, en wordt ze definitief gestaakt als ILD wordt bevestigd.

Veneuze trombo-embolie met lazertinib

Veneuze trombo-embolische voorvallen, waaronder diepveneuze trombose en longembolie, traden op bij patiënten die amivantamab met lazertinib kregen; fatale voorvallen werden gezien met de intraveneuze formulering. Preventieve (profylactische) antistolling wordt gegeven vanaf het begin van de behandeling, hetzij een direct werkend oraal anticoagulans, hetzij laagmoleculairgewichtheparine. Vitamine K-antagonisten worden niet aanbevolen. Patiënten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van veneuze trombo-embolie, en voorvallen worden behandeld met antistolling zoals klinisch geïndiceerd.

Huid- en nagelreacties

Huiduitslag (waaronder acneïforme dermatitis), pruritus, droge huid en huidzweren komen voor. Een preventieve aanpak wordt aanbevolen: orale en lokale antibiotica, een niet-comedogene vochtinbrengende crème voor gezicht en lichaam (behalve de hoofdhuid) en chloorhexidine-oplossing om handen en voeten te wassen. Patiënten moeten de blootstelling aan de zon tijdens de behandeling en gedurende 2 maanden daarna beperken; beschermende kleding en een breedspectrum UVA/UVB-zonnebrandmiddel zijn raadzaam. Toxische epidermale necrolyse komt soms voor.

Oogaandoeningen

Keratitis, uveïtis, visusstoornis en andere oogaandoeningen behoren tot de vermelde bijwerkingen. Patiënten moeten nieuwe of verergerende oogklachten onmiddellijk melden.

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid

• Anticonceptie: vrouwen die zwanger zouden kunnen worden, moeten tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptie gebruiken.
• Zwangerschap: er zijn geen gegevens bij mensen en geen dierstudies naar voortplanting. Op basis van het werkingsmechanisme en van bevindingen met andere EGFR- en MET-remmers bij dieren zou amivantamab foetale schade kunnen veroorzaken. Het mag niet tijdens de zwangerschap worden gegeven, tenzij het voordeel voor de vrouw opweegt tegen het risico voor de foetus.
• Borstvoeding: het is niet bekend of amivantamab in de moedermelk terechtkomt. Humaan IgG is in de eerste dagen na de geboorte aanwezig in melk, dus een risico voor de zuigeling kan in die korte periode niet worden uitgesloten. Er wordt besloten of de borstvoeding wordt gestaakt of dat de behandeling wordt gestaakt of vermeden.
• Vruchtbaarheid: er zijn geen gegevens bij mensen en de effecten op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid zijn niet onderzocht bij dieren.

Hulpstoffen

Elke ml bevat 0,6 mg polysorbaat 80.

Effect op rijvaardigheid

Rybrevant kan een matige invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen, bijvoorbeeld door duizeligheid, vermoeidheid of visusstoornis. Patiënten met behandelingsgerelateerde symptomen die concentratie en reactie beïnvloeden, waaronder symptomen aan het zicht, mogen geen voertuigen besturen of machines bedienen totdat het effect is verdwenen.

Bewaar de flacons in een koelkast bij 2–8 °C, in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht. Niet in de vriezer bewaren. Houd de koudeketen ononderbroken tijdens transport en opslag tot het moment van bereiding. Nadat de infusieoplossing is verdund, of de injectie in een spuit is opgetrokken, gelden de gebruikslimieten onder Houdbaarheid.

• Ongeopende flacons: 3 jaar (350 mg/7 ml infusieconcentraat); 2 jaar (oplossing voor injectie).
• Na verdunning (infusie): chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 10 uur bij 15–25 °C bij kamerlicht.
• Bereide spuit (injectie): maximaal 24 uur bij 2–8 °C, gevolgd door maximaal 24 uur bij 15–30 °C.
• Uit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt, tenzij de methode van verdunning of bereiding het risico van microbiële verontreiniging uitsluit; anders zijn de bewaartijden en -condities tijdens gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.

Uitsluitend op recept (Rx), onder beperkt medisch voorschrift (bijlage II B): de behandeling wordt gestart en gecontroleerd door een arts met ervaring in geneesmiddelen tegen kanker. Rybrevant wordt door een zorgverlener toegediend, als intraveneuze infusie of subcutane injectie, met medische ondersteuning binnen handbereik bij reacties, daarom wordt het geleverd aan het ziekenhuis of de kliniek die het toedient, onder koudeketenomstandigheden (2–8 °C, niet bevroren, beschermd tegen licht).