Amivantamab

Amivantamab è un anticorpo bispecifico interamente umano, a basso contenuto di fucosio, della classe IgG1, prodotto in cellule ovariche di criceto cinese mediante tecnologia del DNA ricombinante. È diretto contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e il recettore MET e agisce sui tumori con mutazioni attivanti di EGFR: delezioni dell’esone 19, sostituzione L858R dell’esone 21 e inserzioni dell’esone 20. Agisce sui domini extracellulari dei due recettori e non all’interno della cellula.

Meccanismo d’azione

• Legame duplice ai recettori: amivantamab si lega ai domini extracellulari di EGFR e MET e blocca il legame dei loro ligandi, interrompendo la segnalazione che favorisce la crescita e la sopravvivenza del tumore. Il legame a MET impedisce al fattore di crescita degli epatociti di interagire con il recettore.
• Degradazione dei recettori: potenzia inoltre la degradazione di EGFR e MET, per cui sulla superficie delle cellule tumorali rimangono meno recettori.
• Reclutamento delle cellule immunitarie: poiché EGFR e MET sono presenti sulla superficie delle cellule tumorali, l’anticorpo legato le contrassegna per la distruzione da parte delle cellule effettrici del sistema immunitario: le cellule natural killer mediante citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente e i macrofagi mediante trogocitosi. La sua regione Fc contiene circa il 90% di fucosio in meno rispetto a un anticorpo normale, il che rafforza il legame al recettore Fc presente su queste cellule.
• Effetto sui recettori circolanti: dopo la prima dose sottocutanea completa, le concentrazioni sieriche medie di EGFR e MET sono diminuite in modo sostanziale e sono rimaste soppresse per tutta la durata del trattamento a ogni dose studiata.
• Albumina sierica: la concentrazione di albumina diminuisce, un effetto farmacodinamico dell’inibizione di MET, tipicamente durante le prime 8 settimane, per poi stabilizzarsi per il resto del trattamento.
• Ialuronidasi nell’iniezione: la formulazione sottocutanea contiene ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20), che agisce localmente e solo in modo transitorio per degradare lo ialuronano nel tessuto sottostante la cute.

Farmacocinetica

• Assorbimento (sottocutaneo): la biodisponibilità media è di circa il 67%, con un tempo mediano al picco di concentrazione di 3 giorni. Lo stato stazionario viene raggiunto intorno alla settimana 13. Con lo schema ogni 2 settimane, la concentrazione minima più elevata (dopo la quarta dose settimanale) è stata di 335 µg/ml, rispetto a 293 µg/ml dopo somministrazione endovenosa, e la concentrazione minima allo stato stazionario è stata di 206 µg/ml; questo confronto ha supportato il passaggio dalla somministrazione endovenosa a quella sottocutanea. Con lo schema ogni 3 settimane le corrispondenti concentrazioni minime sono state di 438 µg/ml (dopo la terza dose settimanale) e 208 µg/ml (stato stazionario); con lo schema ogni 4 settimane sono state di 350 µg/ml (dopo la quarta dose settimanale) e 131 µg/ml.
• Distribuzione: il volume di distribuzione è di circa 5 l (media 5,13 l), come atteso per un anticorpo di grandi dimensioni che rimane principalmente in circolo.
• Metabolismo: come altri anticorpi, amivantamab dovrebbe essere degradato in piccoli peptidi e amminoacidi. L’escrezione renale e il metabolismo da parte degli enzimi epatici dell’anticorpo intatto difficilmente rappresentano vie di eliminazione importanti.
• Eliminazione: la clearance è di circa 360 ml/giorno e l’emivita terminale di circa 11 giorni (valori riportati per la somministrazione endovenosa).
• Popolazioni speciali: le analisi di popolazione non hanno mostrato la necessità di aggiustare la dose nei pazienti anziani, nella compromissione renale lieve o moderata e nella compromissione epatica lieve. Non sono stati condotti studi formali nella compromissione renale o epatica, e la compromissione renale grave e la compromissione epatica moderata o grave non sono state studiate.

Rybrevant (sia la formulazione endovenosa sia quella sottocutanea) è indicato negli adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato:

• Prima linea, delezioni dell’esone 19 o mutazioni da sostituzione L858R dell’esone 21 di EGFR: in associazione a lazertinib.
• Delezioni dell’esone 19 o mutazioni da sostituzione L858R dell’esone 21 di EGFR dopo il fallimento di una terapia precedente comprendente un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) di EGFR: in associazione a carboplatino e pemetrexed.
• Prima linea, mutazioni da inserzione attivanti dell’esone 20 di EGFR: in associazione a carboplatino e pemetrexed.
• Mutazioni da inserzione attivanti dell’esone 20 di EGFR dopo il fallimento di una terapia a base di platino: in monoterapia.

Lo stato mutazionale di EGFR deve essere accertato con un test validato prima dell’inizio del trattamento.

• Ipersensibilità ad amivantamab o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Eruzione cutanea, tossicità ungueale e reazioni correlate all’infusione sono gli effetti indesiderati più frequenti. In 380 pazienti trattati con amivantamab per via endovenosa in monoterapia dopo chemioterapia a base di platino, le reazioni più frequenti sono state eruzione cutanea (76%), reazioni correlate all’infusione (67%), tossicità ungueale (47%), ipoalbuminemia (31%), edema (26%), affaticamento (26%), stomatite (24%), nausea (23%) e stipsi (23%). Le reazioni gravi hanno incluso malattia polmonare interstiziale (1,3%), reazioni correlate all’infusione (1,1%) ed eruzione cutanea (1,1%). Il tre per cento dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di effetti indesiderati, più spesso reazioni correlate all’infusione (1,1%), malattia polmonare interstiziale (0,5%) e tossicità ungueale (0,5%). I gruppi di frequenza riportati di seguito sono quelli di questo insieme di dati in monoterapia.

Molto comuni (≥1/10): ipoalbuminemia, appetito ridotto, ipocalcemia, capogiro, diarrea, stomatite, nausea, stipsi, vomito, aumento dell’alanina aminotransferasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina ematica, eruzione cutanea, tossicità ungueale, cute secca, prurito, mialgia, edema, affaticamento, piressia, reazione correlata all’infusione (qualsiasi grado 67%; grado 3 o 4 nel 2%).

Comuni (≥1/100, <1/10): ipokaliemia, ipomagnesiemia, compromissione della vista, crescita delle ciglia, altri disturbi oculari, malattia polmonare interstiziale, dolore addominale, emorroidi.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): cheratite, uveite, necrolisi epidermica tossica.

Con lazertinib (752 pazienti trattati con la formulazione endovenosa o sottocutanea): le reazioni più frequenti (≥20%) sono state eruzione cutanea (87%), tossicità ungueale (67%), ipoalbuminemia (48%), epatotossicità (43%), stomatite (43%), edema (42%), affaticamento (35%), parestesia (29%), stipsi (26%), diarrea (26%), cute secca (25%), appetito ridotto (24%), nausea (24%) e prurito (23%). Tra i pazienti trattati con la formulazione sottocutanea con lazertinib, il 14% ha avuto reazioni gravi, tra cui malattia polmonare interstiziale (4,2%), tromboembolia venosa (2,7%), epatotossicità (2,1%) e affaticamento (1,5%), e il 7% ha interrotto il trattamento, più spesso per malattia polmonare interstiziale (3,6%) ed eruzione cutanea (1,5%). Le reazioni correlate alla somministrazione si sono verificate nel 14% dei pazienti con la formulazione sottocutanea contro il 63% con quella endovenosa, e gli eventi tromboembolici venosi nell’11% contro il 37%.

Con carboplatino e pemetrexed: l’RCP riporta i dati di sicurezza di queste associazioni al paragrafo 4.8; gli effetti indesiderati dei due medicinali chemioterapici sono elencati nei rispettivi RCP.

Le reazioni gravi da tenere sotto controllo sono le reazioni correlate all’infusione o alla somministrazione, la malattia polmonare interstiziale o polmonite (casi fatali segnalati), la tromboembolia venosa con lazertinib (casi fatali segnalati con la formulazione endovenosa), le reazioni cutanee gravi, inclusa la necrolisi epidermica tossica, e i disturbi oculari come cheratite e uveite.

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica. In quanto anticorpo IgG1, è improbabile che amivantamab venga eliminato principalmente per escrezione renale o tramite enzimi epatici, per cui non si prevede che le variazioni degli enzimi che metabolizzano i farmaci influenzino la sua eliminazione. Data l’elevata affinità per un epitopo unico su EGFR e MET, non si prevede che alteri gli enzimi che metabolizzano i farmaci.

• Vaccini: non esistono dati clinici sull’efficacia e sulla sicurezza della vaccinazione durante il trattamento. I vaccini vivi o vivi attenuati devono essere evitati finché un paziente è in trattamento con amivantamab.
• Lazertinib: nei giorni in cui vengono somministrati entrambi, amivantamab viene somministrato in qualsiasi momento dopo lazertinib. Con questa associazione è necessaria un’anticoagulazione profilattica (vedere Avvertenze speciali); gli antagonisti della vitamina K non sono raccomandati in questo caso.
• Carboplatino e pemetrexed: amivantamab viene somministrato dopo di essi, nell’ordine pemetrexed, carboplatino, poi amivantamab.
• Premedicazione: vengono somministrati un antistaminico, un antipiretico e, alla prima dose, un glucocorticoide per ridurre le reazioni correlate all’infusione e alla somministrazione (vedere Somministrazione e posologia).

Il trattamento viene iniziato e supervisionato da un medico esperto nell’uso di medicinali antitumorali. Prima della prima dose, lo stato mutazionale di EGFR deve essere accertato nel tessuto tumorale o nel plasma con un test validato; se un test sul plasma non rileva alcuna mutazione, occorre testare il tessuto tumorale quando ne è disponibile una quantità sufficiente, perché i test sul plasma possono dare falsi negativi. Non è necessario ripetere il test una volta noto lo stato. Rybrevant viene somministrato da un operatore sanitario con accesso a un adeguato supporto medico per le reazioni correlate all’infusione (formulazione endovenosa) o le reazioni correlate alla somministrazione (formulazione sottocutanea). La dose dipende dalla formulazione, dallo schema e dal peso corporeo al basale (meno di 80 kg, oppure 80 kg o più); non viene modificata quando il peso cambia successivamente. Il trattamento prosegue fino alla progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.

Formulazione sottocutanea

La soluzione iniettabile di Rybrevant (160 mg/ml) è esclusivamente per uso sottocutaneo e non deve essere somministrata per via endovenosa.

• Con lazertinib o da solo, ogni 4 settimane: meno di 80 kg: 1.600 mg settimanali per 4 dosi (settimane 1–4), poi 3.520 mg ogni 4 settimane dalla settimana 5. 80 kg o più: 2.240 mg settimanali per 4 dosi, poi 4.640 mg ogni 4 settimane dalla settimana 5.
• Con lazertinib o da solo, ogni 2 settimane: meno di 80 kg: 1.600 mg settimanali per 4 dosi, poi 1.600 mg ogni 2 settimane dalla settimana 5. 80 kg o più: 2.240 mg settimanali per 4 dosi, poi 2.240 mg ogni 2 settimane dalla settimana 5.
• Con carboplatino e pemetrexed, ogni 3 settimane: meno di 80 kg: 1.600 mg alla settimana 1 giorno 1, poi 2.400 mg settimanali per 3 dosi (settimane 2–4) e 2.400 mg ogni 3 settimane dalla settimana 7. 80 kg o più: 2.240 mg alla settimana 1 giorno 1, poi 3.360 mg settimanali per 3 dosi (settimane 2–4) e 3.360 mg ogni 3 settimane dalla settimana 7.
• Ordine di somministrazione: con lazertinib nello stesso giorno, amivantamab viene somministrato in qualsiasi momento dopo lazertinib. Con carboplatino e pemetrexed, l’ordine è pemetrexed, carboplatino, poi amivantamab.
• Passaggio: un paziente in trattamento con la formulazione endovenosa può passare a quella sottocutanea dalla successiva dose programmata, e un paziente con lo schema sottocutaneo ogni 2 settimane può passare a uno schema ogni 4 settimane dalla successiva dose programmata.
• Iniezione: il volume richiesto viene iniettato nel tessuto sottocutaneo dell’addome in circa 5 minuti; altre sedi corporee non sono state studiate. La somministrazione viene sospesa o rallentata se il paziente avverte dolore e, se ciò non lo allevia, il resto della dose può essere somministrato in una seconda sede sul lato opposto dell’addome. Le sedi di iniezione vengono alternate. Le iniezioni evitano tatuaggi, cicatrici, cute arrossata, con lividi, dolente, indurita o non integra, e l’area entro 5 cm dall’ombelico.

Formulazione endovenosa

• Con carboplatino e pemetrexed, ogni 3 settimane: meno di 80 kg: 1.400 mg settimanali per 4 dosi (settimane 1–4; 4 flaconcini da 350 mg/7 ml), poi 1.750 mg ogni 3 settimane dalla settimana 7 (5 flaconcini). 80 kg o più: 1.750 mg settimanali per 4 dosi (5 flaconcini), poi 2.100 mg ogni 3 settimane dalla settimana 7 (6 flaconcini).
• Da solo o con lazertinib, ogni 2 settimane: meno di 80 kg: 1.050 mg settimanali per 4 dosi (settimane 1–4; 3 flaconcini), poi 1.050 mg ogni 2 settimane dalla settimana 5. 80 kg o più: 1.400 mg settimanali per 4 dosi (4 flaconcini), poi 1.400 mg ogni 2 settimane dalla settimana 5.
• Prima dose frazionata: nella settimana 1 la dose viene divisa, 350 mg al giorno 1 e il resto al giorno 2. Le settimane da 2 a 4 sono infusioni singole al giorno 1.
• Preparazione e infusione: il concentrato viene diluito con soluzione di glucosio al 5% o soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) e somministrato come infusione endovenosa attraverso un filtro in linea, ogni dose in una sacca da 250 ml. Le prime infusioni iniziano lentamente (25–50 ml/h nella settimana 1, aumentata dopo 2 ore se non si verifica alcuna reazione) e la velocità viene aumentata gradualmente nelle settimane successive fino a un massimo di 125 ml/h, seguendo le tabelle delle velocità di infusione riportate nell’RCP. Poiché le reazioni sono frequenti alla prima dose, le infusioni nelle settimane 1 e 2 vengono somministrate attraverso una vena periferica; in seguito può essere utilizzato un accesso venoso centrale. La prima dose dovrebbe essere preparata il più vicino possibile alla somministrazione, in modo che l’infusione possa comunque essere completata se si verifica una reazione.
• Ordine di somministrazione: come per la formulazione sottocutanea.

Premedicazione e medicinali di supporto

La premedicazione riduce il rischio di reazioni correlate all’infusione e alla somministrazione. Gli antiemetici vengono somministrati secondo necessità.

• Ogni dose: un antistaminico (difenidramina 25–50 mg o equivalente) e un antipiretico (paracetamolo 650–1.000 mg o equivalente), ciascuno somministrato per via endovenosa 15–30 minuti o per via orale 30–60 minuti prima di amivantamab.
• Prima dose, formulazione sottocutanea: anche un glucocorticoide, desametasone 20 mg o equivalente, per via endovenosa 45–60 minuti prima o per via orale almeno 60 minuti prima. Alle dosi successive il desametasone 10 mg o equivalente è facoltativo (per via endovenosa 45–60 minuti prima, per via orale 60–90 minuti prima).
• Prime infusioni, formulazione endovenosa: desametasone 8 mg per via orale due volte al giorno in ciascuno dei due giorni precedenti la prima infusione. Alla settimana 1 giorno 1, desametasone 8 mg per via orale un’ora prima dell’infusione, più desametasone 20 mg o equivalente per via endovenosa 60–120 minuti prima. Alla settimana 1 giorno 2, desametasone 10 mg o equivalente per via endovenosa 45–60 minuti prima; questo è facoltativo alle dosi successive.
• Dopo una reazione o una lunga interruzione: il glucocorticoide (desametasone 20 mg o equivalente) viene somministrato di nuovo alla dose successiva dopo qualsiasi reazione correlata all’infusione o alla somministrazione, e viene ripreso dopo interruzioni prolungate della dose.

Modifiche di dose

• Regola generale: la somministrazione viene interrotta in caso di effetti indesiderati di grado 3 o 4 fino alla loro risoluzione a grado 1 o inferiore (o al basale). Dopo un’interruzione di 7 giorni o meno, il trattamento riprende alla dose attuale; dopo un’interruzione più lunga riprende a una dose ridotta. Con lazertinib, l’RCP di lazertinib regola le modifiche della sua stessa dose.
• Livelli di riduzione, sottocutaneo (dose alla quale si è verificata la reazione, poi la dose dopo la prima e la seconda interruzione; il trattamento viene sospeso definitivamente dopo una terza): 1.600 mg, 1.050 mg, 700 mg; 2.240 mg, 1.600 mg, 1.050 mg; 2.400 mg, 1.600 mg, 1.050 mg; 3.360 mg, 2.240 mg, 1.600 mg; 3.520 mg, 2.400 mg, 1.600 mg; 4.640 mg, 3.360 mg, 2.240 mg.
• Livelli di riduzione, endovenoso (stesso schema): 1.050 mg, 700 mg, 350 mg; 1.400 mg, 1.050 mg, 700 mg; 1.750 mg, 1.400 mg, 1.050 mg; 2.100 mg, 1.750 mg, 1.400 mg.
• Reazioni correlate all’infusione o alla somministrazione: interrompere al primo segno e somministrare medicinali di supporto (glucocorticoide aggiuntivo, antistaminico, antipiretico, antiemetico) come clinicamente indicato. Per il grado 1–3, riprendere quando i sintomi si risolvono; un’infusione endovenosa riprende al 50% della velocità precedente, che può essere aumentata di nuovo se non compaiono altri sintomi. In caso di reazione di grado 3 ricorrente o di grado 4 (pericolosa per la vita), sospendere definitivamente.
• Tromboembolia venosa con lazertinib: in caso di evento con instabilità clinica (per esempio insufficienza respiratoria o disfunzione cardiaca), sospendere entrambi i medicinali finché il paziente non è stabile, poi riprendere entrambi alla stessa dose. Se un evento si ripresenta nonostante un’adeguata anticoagulazione, sospendere definitivamente amivantamab; lazertinib può proseguire alla stessa dose.
• Reazioni cutanee e ungueali: per il grado 1–2, fornire cure di supporto e considerare una riduzione della dose in caso di eruzione cutanea di grado 2 persistente che non è migliorata dopo 2 settimane. Per il grado 3, fornire cure di supporto, considerare di interrompere il trattamento fino al miglioramento e riprendere a una dose ridotta quando la reazione è di grado 2 o inferiore. Per il grado 4, sospendere definitivamente.
• Malattia polmonare interstiziale: sospendere in caso di sospetto; sospendere definitivamente se confermata.

Popolazioni speciali

• Anziani: nessun aggiustamento della dose.
• Compromissione renale: nessun aggiustamento nella compromissione lieve o moderata. La compromissione grave non è stata studiata, quindi occorre cautela e monitorare gli effetti indesiderati.
• Compromissione epatica: nessun aggiustamento nella compromissione lieve. La compromissione moderata e grave non sono state studiate, quindi occorre cautela e monitorare gli effetti indesiderati.
• Bambini e adolescenti: non esiste un uso rilevante di amivantamab nel trattamento dell’NSCLC nei bambini.

Dose dimenticata

• Sottocutaneo, ogni 4 o ogni 2 settimane: una dose dimenticata nelle settimane 1–4 viene somministrata entro 24 ore; una dose dimenticata dalla settimana 5 in poi viene somministrata entro 7 giorni.
• Sottocutaneo, ogni 3 settimane: una dose dimenticata nelle settimane 1–3 viene somministrata entro 24 ore; una dose dimenticata dalla settimana 4 in poi viene somministrata entro 7 giorni.
• Se una dose sottocutanea non viene somministrata entro questi limiti, viene saltata e la dose successiva segue lo schema abituale.
• Endovenoso: una dose dimenticata viene somministrata il prima possibile e lo schema viene adeguato per mantenere l’intervallo di trattamento.

Tracciabilità

Per garantire la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere registrati chiaramente.

Reazioni correlate all’infusione e alla somministrazione

Le reazioni durante o dopo l’infusione (formulazione endovenosa) o l’iniezione (formulazione sottocutanea) sono molto comuni. Le reazioni correlate all’infusione si sono verificate nel 67% dei pazienti trattati con amivantamab per via endovenosa in monoterapia. Con lazertinib, le reazioni correlate alla somministrazione si sono verificate nel 63% dei pazienti con la formulazione endovenosa e nel 14% con quella sottocutanea. Sono frequenti alla prima dose, motivo per cui la dose della prima settimana viene suddivisa in due giorni e le prime infusioni passano attraverso una vena periferica. Vengono somministrati in anticipo un antistaminico, un antipiretico e, alla prima dose, un glucocorticoide, e il trattamento viene effettuato solo dove è disponibile un adeguato supporto medico. Al primo segno di una reazione di qualsiasi gravità, l’infusione o l’iniezione viene interrotta, vengono somministrati medicinali di supporto e la somministrazione viene ripresa quando i sintomi si sono risolti. Amivantamab viene sospeso definitivamente in caso di reazione pericolosa per la vita (grado 4) o di reazione ricorrente di grado 3.

Malattia polmonare interstiziale

Sono state segnalate malattia polmonare interstiziale (ILD) o reazioni simili all’ILD, come la polmonite, compresi eventi fatali. I pazienti vengono monitorati per sintomi come dispnea, tosse e febbre. Se compaiono sintomi, il trattamento viene interrotto durante gli accertamenti e viene sospeso definitivamente se l’ILD è confermata.

Tromboembolia venosa con lazertinib

Eventi tromboembolici venosi, tra cui trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, si sono verificati in pazienti trattati con amivantamab con lazertinib; eventi fatali sono stati osservati con la formulazione endovenosa. Un’anticoagulazione preventiva (profilattica) viene somministrata fin dall’inizio del trattamento, con un anticoagulante orale ad azione diretta oppure con un’eparina a basso peso molecolare. Gli antagonisti della vitamina K non sono raccomandati. I pazienti vengono monitorati per segni e sintomi di tromboembolia venosa, e gli eventi vengono trattati con anticoagulazione come clinicamente indicato.

Reazioni cutanee e ungueali

Si verificano eruzione cutanea (inclusa dermatite acneiforme), prurito, cute secca e ulcere cutanee. Si raccomanda un approccio preventivo: antibiotici per via orale e topica, una crema idratante non comedogenica per il viso e il corpo (tranne il cuoio capelluto) e una soluzione di clorexidina per lavare mani e piedi. I pazienti devono limitare l’esposizione al sole durante il trattamento e per 2 mesi dopo; sono consigliabili indumenti protettivi e una protezione solare ad ampio spettro UVA/UVB. La necrolisi epidermica tossica è non comune.

Disturbi oculari

Cheratite, uveite, compromissione della vista e altri disturbi oculari figurano tra gli effetti indesiderati elencati. I pazienti devono segnalare tempestivamente sintomi oculari nuovi o in peggioramento.

Gravidanza, allattamento e fertilità

• Contraccezione: le donne che potrebbero iniziare una gravidanza devono usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l’ultima dose.
• Gravidanza: non esistono dati nell’uomo né studi sulla riproduzione negli animali. Sulla base del suo meccanismo e dei riscontri con altri inibitori di EGFR e MET negli animali, amivantamab potrebbe causare danni al feto. Non deve essere somministrato in gravidanza a meno che il beneficio per la donna superi il rischio per il feto.
• Allattamento: non è noto se amivantamab passi nel latte materno. Le IgG umane sono presenti nel latte nei primi giorni dopo la nascita, per cui in quel breve periodo non è possibile escludere un rischio per il lattante. Si decide se interrompere l’allattamento oppure interrompere o evitare il trattamento.
• Fertilità: non esistono dati nell’uomo e gli effetti sulla fertilità maschile e femminile non sono stati valutati negli animali.

Eccipienti

Ogni ml contiene 0,6 mg di polisorbato 80.

Effetti sulla guida

Rybrevant può avere un’influenza moderata sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, per esempio a causa di capogiro, affaticamento o compromissione della vista. I pazienti con sintomi correlati al trattamento che influiscono sulla concentrazione e sulla reazione, compresi quelli legati alla vista, non devono guidare né usare macchinari finché l’effetto non si attenua.

Conservare i flaconcini in frigorifero a 2–8 °C, nella confezione originale per proteggerli dalla luce. Non congelare. Mantenere la catena del freddo ininterrotta durante il trasporto e la conservazione fino al momento della preparazione. Dopo la diluizione della soluzione per infusione, o dopo il prelievo dell’iniezione in una siringa, si applicano i limiti d’uso indicati in Durata di conservazione.

• Flaconcini non aperti: 3 anni (concentrato per infusione da 350 mg/7 ml); 2 anni (soluzione iniettabile).
• Dopo la diluizione (infusione): la stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 10 ore a 15–25 °C alla luce ambientale.
• Siringa preparata (iniezione): fino a 24 ore a 2–8 °C, seguite da fino a 24 ore a 15–30 °C.
• Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente, a meno che il metodo di diluizione o preparazione escluda il rischio di contaminazione microbica; in caso contrario, i tempi e le condizioni di conservazione in uso sono responsabilità dell’utilizzatore.

Solo su prescrizione medica (Rx), soggetto a prescrizione medica limitativa (allegato II B): il trattamento viene iniziato e supervisionato da un medico esperto nell’uso di medicinali antitumorali. Rybrevant viene somministrato da un operatore sanitario, come infusione endovenosa o iniezione sottocutanea, con supporto medico a disposizione per le reazioni, per cui viene fornito all’ospedale o alla clinica che lo somministra, in condizioni di catena del freddo (2–8 °C, non congelato, protetto dalla luce).