Amivantamab

Amivantamab es un anticuerpo biespecífico totalmente humano, con bajo contenido en fucosa, de la clase IgG1, producido en células de ovario de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante. Está dirigido contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el receptor MET, y actúa sobre los tumores con mutaciones activadoras de EGFR: deleciones del exón 19, la sustitución L858R del exón 21 e inserciones del exón 20. Actúa sobre los dominios extracelulares de los dos receptores y no en el interior de la célula.

Mecanismo de acción

• Unión dual a los receptores: amivantamab se une a los dominios extracelulares de EGFR y MET y bloquea la unión de sus ligandos, interrumpiendo la señalización que impulsa el crecimiento y la supervivencia del tumor. La unión a MET impide que el factor de crecimiento de hepatocitos interaccione con el receptor.
• Degradación de los receptores: también potencia la degradación de EGFR y MET, de modo que quedan menos receptores en la superficie de la célula tumoral.
• Reclutamiento de células inmunitarias: dado que EGFR y MET están presentes en la superficie de las células tumorales, el anticuerpo unido las marca para su destrucción por células efectoras inmunitarias: las células natural killer mediante citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y los macrófagos mediante trogocitosis. Su región Fc contiene aproximadamente un 90 % menos de fucosa que un anticuerpo normal, lo que refuerza la unión al receptor Fc de estas células.
• Efecto sobre los receptores circulantes: tras la primera dosis subcutánea completa, las concentraciones séricas medias de EGFR y MET disminuyeron de forma sustancial y se mantuvieron suprimidas durante todo el tratamiento con cada dosis estudiada.
• Albúmina sérica: la concentración de albúmina disminuye, un efecto farmacodinámico de la inhibición de MET, normalmente durante las primeras 8 semanas, y después se estabiliza durante el resto del tratamiento.
• Hialuronidasa en la inyección: la formulación subcutánea contiene hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20), que actúa de forma local y solo transitoria para degradar el hialuronano del tejido bajo la piel.

Farmacocinética

• Absorción (subcutánea): la biodisponibilidad media es de aproximadamente el 67 %, con una mediana del tiempo hasta la concentración máxima de 3 días. El estado estacionario se alcanza hacia la semana 13. En la pauta cada 2 semanas, la concentración mínima más alta (tras la cuarta dosis semanal) fue de 335 µg/ml, frente a 293 µg/ml tras la administración intravenosa, y la concentración mínima en estado estacionario fue de 206 µg/ml; esta comparación respaldó el cambio de la administración intravenosa a la subcutánea. En la pauta cada 3 semanas, las concentraciones mínimas correspondientes fueron de 438 µg/ml (tras la tercera dosis semanal) y 208 µg/ml (estado estacionario); en la pauta cada 4 semanas fueron de 350 µg/ml (tras la cuarta dosis semanal) y 131 µg/ml.
• Distribución: el volumen de distribución es de aproximadamente 5 l (media de 5,13 l), como cabe esperar de un anticuerpo grande que permanece principalmente en la circulación.
• Metabolismo: al igual que otros anticuerpos, se espera que amivantamab se degrade en péptidos pequeños y aminoácidos. Es poco probable que la excreción renal y el metabolismo por enzimas hepáticas del anticuerpo intacto sean vías de eliminación importantes.
• Eliminación: el aclaramiento es de aproximadamente 360 ml/día y la semivida terminal de aproximadamente 11 días (valores notificados para la administración intravenosa).
• Poblaciones especiales: los análisis poblacionales no mostraron necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, en la insuficiencia renal leve o moderada ni en la insuficiencia hepática leve. No se realizaron estudios formales en la insuficiencia renal o hepática, y no se han estudiado la insuficiencia renal grave ni la insuficiencia hepática moderada o grave.

Rybrevant (tanto la formulación intravenosa como la subcutánea) está indicado en adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado:

• Primera línea, deleciones del exón 19 o mutaciones de sustitución L858R del exón 21 de EGFR: en combinación con lazertinib.
• Deleciones del exón 19 o mutaciones de sustitución L858R del exón 21 de EGFR tras el fracaso de un tratamiento previo que incluyó un inhibidor de la tirosina cinasa (ITC) de EGFR: en combinación con carboplatino y pemetrexed.
• Primera línea, mutaciones de inserción activadoras del exón 20 de EGFR: en combinación con carboplatino y pemetrexed.
• Mutaciones de inserción activadoras del exón 20 de EGFR tras el fracaso de un tratamiento basado en platino: en monoterapia.

El estado de la mutación de EGFR debe establecerse con una prueba validada antes de iniciar el tratamiento.

• Hipersensibilidad a amivantamab o a alguno de los excipientes.

La erupción cutánea, la toxicidad ungueal y las reacciones relacionadas con la perfusión son los efectos adversos más frecuentes. En 380 pacientes que recibieron amivantamab intravenoso en monoterapia tras quimioterapia basada en platino, las reacciones más frecuentes fueron erupción cutánea (76 %), reacciones relacionadas con la perfusión (67 %), toxicidad ungueal (47 %), hipoalbuminemia (31 %), edema (26 %), fatiga (26 %), estomatitis (24 %), náuseas (23 %) y estreñimiento (23 %). Las reacciones graves incluyeron enfermedad pulmonar intersticial (1,3 %), reacciones relacionadas con la perfusión (1,1 %) y erupción cutánea (1,1 %). El tres por ciento de los pacientes interrumpió el tratamiento debido a efectos adversos, con mayor frecuencia por reacciones relacionadas con la perfusión (1,1 %), enfermedad pulmonar intersticial (0,5 %) y toxicidad ungueal (0,5 %). Los grupos de frecuencia que figuran a continuación son los de este conjunto de datos de monoterapia.

Muy frecuentes (≥1/10): hipoalbuminemia, disminución del apetito, hipocalcemia, mareo, diarrea, estomatitis, náuseas, estreñimiento, vómitos, alanina aminotransferasa aumentada, aspartato aminotransferasa aumentada, fosfatasa alcalina en sangre aumentada, erupción cutánea, toxicidad ungueal, sequedad de la piel, prurito, mialgia, edema, fatiga, pirexia, reacción relacionada con la perfusión (cualquier grado 67 %; grado 3 o 4 en el 2 %).

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): hipopotasemia, hipomagnesemia, alteración visual, crecimiento de las pestañas, otros trastornos oculares, enfermedad pulmonar intersticial, dolor abdominal, hemorroides.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): queratitis, uveítis, necrólisis epidérmica tóxica.

Con lazertinib (752 pacientes que recibieron la formulación intravenosa o subcutánea): las reacciones más frecuentes (≥20 %) fueron erupción cutánea (87 %), toxicidad ungueal (67 %), hipoalbuminemia (48 %), hepatotoxicidad (43 %), estomatitis (43 %), edema (42 %), fatiga (35 %), parestesia (29 %), estreñimiento (26 %), diarrea (26 %), sequedad de la piel (25 %), disminución del apetito (24 %), náuseas (24 %) y prurito (23 %). Entre los pacientes que recibieron la formulación subcutánea con lazertinib, el 14 % presentó reacciones graves, entre ellas enfermedad pulmonar intersticial (4,2 %), tromboembolia venosa (2,7 %), hepatotoxicidad (2,1 %) y fatiga (1,5 %), y el 7 % interrumpió el tratamiento, con mayor frecuencia por enfermedad pulmonar intersticial (3,6 %) y erupción cutánea (1,5 %). Las reacciones relacionadas con la administración se produjeron en el 14 % de los pacientes con la formulación subcutánea frente al 63 % con la intravenosa, y los episodios tromboembólicos venosos en el 11 % frente al 37 %.

Con carboplatino y pemetrexed: la ficha técnica ofrece los datos de seguridad de estas combinaciones en la sección 4.8; los efectos adversos de los dos medicamentos de quimioterapia figuran en sus propias fichas técnicas.

Las reacciones graves que se deben vigilar son las reacciones relacionadas con la perfusión o con la administración, la enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis (se han notificado casos mortales), la tromboembolia venosa con lazertinib (se han notificado casos mortales con la formulación intravenosa), las reacciones cutáneas graves, incluida la necrólisis epidérmica tóxica, y los trastornos oculares como la queratitis y la uveítis.

No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas. Como anticuerpo IgG1, es poco probable que amivantamab se elimine principalmente por excreción renal o por enzimas hepáticas, por lo que no se espera que las variaciones en las enzimas que metabolizan fármacos afecten a su eliminación. Debido a su alta afinidad por un epítopo único de EGFR y MET, no se espera que altere las enzimas que metabolizan fármacos.

• Vacunas: no hay datos clínicos sobre la eficacia y la seguridad de la vacunación durante el tratamiento. Deben evitarse las vacunas vivas o vivas atenuadas mientras un paciente esté recibiendo amivantamab.
• Lazertinib: los días en que se administran ambos, amivantamab se administra en cualquier momento después de lazertinib. Con esta combinación se necesita anticoagulación profiláctica (véase Precauciones especiales); no se recomiendan para ella los antagonistas de la vitamina K.
• Carboplatino y pemetrexed: amivantamab se administra después de ellos, en el orden pemetrexed, carboplatino y a continuación amivantamab.
• Premedicación: se administran un antihistamínico, un antipirético y, en la primera dosis, un glucocorticoide para reducir las reacciones relacionadas con la perfusión y con la administración (véase Administración y posología).

El tratamiento lo inicia y supervisa un médico con experiencia en medicamentos antineoplásicos. Antes de la primera dosis, debe establecerse el estado de la mutación de EGFR en tejido tumoral o plasma con una prueba validada; si una prueba en plasma no detecta ninguna mutación, debe analizarse el tejido tumoral cuando se disponga de suficiente, porque las pruebas en plasma pueden dar falsos negativos. No es necesario repetir la prueba una vez conocido el estado. Rybrevant lo administra un profesional sanitario con acceso a apoyo médico adecuado para las reacciones relacionadas con la perfusión (formulación intravenosa) o las reacciones relacionadas con la administración (formulación subcutánea). La dosis depende de la formulación, de la pauta y del peso corporal basal (menos de 80 kg u 80 kg o más); no se modifica cuando el peso cambia posteriormente. El tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable.

Formulación subcutánea

La solución inyectable de Rybrevant (160 mg/ml) es solo para uso subcutáneo y no debe administrarse por vía intravenosa.

• Con lazertinib o en monoterapia, cada 4 semanas: menos de 80 kg: 1.600 mg semanales durante 4 dosis (semanas 1–4) y después 3.520 mg cada 4 semanas a partir de la semana 5. 80 kg o más: 2.240 mg semanales durante 4 dosis y después 4.640 mg cada 4 semanas a partir de la semana 5.
• Con lazertinib o en monoterapia, cada 2 semanas: menos de 80 kg: 1.600 mg semanales durante 4 dosis y después 1.600 mg cada 2 semanas a partir de la semana 5. 80 kg o más: 2.240 mg semanales durante 4 dosis y después 2.240 mg cada 2 semanas a partir de la semana 5.
• Con carboplatino y pemetrexed, cada 3 semanas: menos de 80 kg: 1.600 mg en la semana 1, día 1 y después 2.400 mg semanales durante 3 dosis (semanas 2–4) y 2.400 mg cada 3 semanas a partir de la semana 7. 80 kg o más: 2.240 mg en la semana 1, día 1 y después 3.360 mg semanales durante 3 dosis (semanas 2–4) y 3.360 mg cada 3 semanas a partir de la semana 7.
• Orden de administración: con lazertinib el mismo día, amivantamab se administra en cualquier momento después de lazertinib. Con carboplatino y pemetrexed, el orden es pemetrexed, carboplatino y después amivantamab.
• Cambio: un paciente con la formulación intravenosa puede cambiar a la subcutánea a partir de la siguiente dosis programada, y un paciente con la pauta subcutánea cada 2 semanas puede cambiar a una pauta cada 4 semanas a partir de la siguiente dosis programada.
• Inyección: el volumen necesario se inyecta en el tejido subcutáneo del abdomen durante unos 5 minutos; no se han estudiado otras zonas del cuerpo. La administración se pausa o se ralentiza si el paciente siente dolor y, si eso no lo alivia, el resto de la dosis puede administrarse en un segundo lugar en el lado opuesto del abdomen. Los lugares de inyección se rotan. Las inyecciones evitan los tatuajes, las cicatrices, la piel enrojecida, con hematomas, sensible, dura o no íntegra y la zona situada a menos de 5 cm del ombligo.

Formulación intravenosa

• Con carboplatino y pemetrexed, cada 3 semanas: menos de 80 kg: 1.400 mg semanales durante 4 dosis (semanas 1–4; 4 viales de 350 mg/7 ml) y después 1.750 mg cada 3 semanas a partir de la semana 7 (5 viales). 80 kg o más: 1.750 mg semanales durante 4 dosis (5 viales) y después 2.100 mg cada 3 semanas a partir de la semana 7 (6 viales).
• En monoterapia o con lazertinib, cada 2 semanas: menos de 80 kg: 1.050 mg semanales durante 4 dosis (semanas 1–4; 3 viales) y después 1.050 mg cada 2 semanas a partir de la semana 5. 80 kg o más: 1.400 mg semanales durante 4 dosis (4 viales) y después 1.400 mg cada 2 semanas a partir de la semana 5.
• Primera dosis fraccionada: en la semana 1 la dosis se divide, 350 mg el día 1 y el resto el día 2. Las semanas 2 a 4 son perfusiones únicas el día 1.
• Preparación y perfusión: el concentrado se diluye con solución de glucosa al 5 % o solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) y se administra en perfusión intravenosa a través de un filtro en línea, cada dosis en una bolsa de 250 ml. Las primeras perfusiones comienzan lentamente (25–50 ml/h en la semana 1, aumentando tras 2 horas si no hay reacción) y la velocidad se incrementa gradualmente en las semanas siguientes hasta un máximo de 125 ml/h, según las tablas de velocidad de perfusión de la ficha técnica. Como las reacciones son frecuentes con la primera dosis, las perfusiones de las semanas 1 y 2 se administran a través de una vena periférica; más adelante puede utilizarse una vía central. La primera dosis debe prepararse lo más cerca posible de su administración, para que la perfusión pueda completarse aunque se produzca una reacción.
• Orden de administración: igual que para la formulación subcutánea.

Premedicación y medicamentos de apoyo

La premedicación reduce el riesgo de reacciones relacionadas con la perfusión y con la administración. Se administran antieméticos según sea necesario.

• Todas las dosis: un antihistamínico (difenhidramina 25–50 mg o equivalente) y un antipirético (paracetamol 650–1.000 mg o equivalente), cada uno administrado por vía intravenosa 15–30 minutos antes o por vía oral 30–60 minutos antes de amivantamab.
• Primera dosis, formulación subcutánea: también un glucocorticoide, dexametasona 20 mg o equivalente, por vía intravenosa 45–60 minutos antes o por vía oral al menos 60 minutos antes. En las dosis posteriores, la dexametasona 10 mg o equivalente es opcional (por vía intravenosa 45–60 minutos antes, por vía oral 60–90 minutos antes).
• Primeras perfusiones, formulación intravenosa: dexametasona 8 mg por vía oral dos veces al día en cada uno de los dos días anteriores a la primera perfusión. En la semana 1, día 1, dexametasona 8 mg por vía oral una hora antes de la perfusión, más dexametasona 20 mg o equivalente por vía intravenosa 60–120 minutos antes. En la semana 1, día 2, dexametasona 10 mg o equivalente por vía intravenosa 45–60 minutos antes; esto es opcional en las dosis posteriores.
• Tras una reacción o una interrupción prolongada: el glucocorticoide (dexametasona 20 mg o equivalente) se administra de nuevo en la dosis siguiente tras cualquier reacción relacionada con la perfusión o con la administración, y se reinicia tras interrupciones prolongadas de la dosis.

Modificaciones posológicas

• Regla general: la administración se interrumpe ante efectos adversos de grado 3 o 4 hasta que se resuelvan a grado 1 o inferior (o a la situación basal). Tras una interrupción de 7 días o menos, el tratamiento se reanuda con la dosis actual; tras una interrupción más larga, se reanuda con una dosis reducida. Con lazertinib, la ficha técnica de lazertinib rige sus propios cambios de dosis.
• Pasos de reducción, subcutánea (dosis a la que ocurrió la reacción, y después la dosis tras la primera y la segunda interrupción; el tratamiento se suspende tras una tercera): 1.600 mg, 1.050 mg, 700 mg; 2.240 mg, 1.600 mg, 1.050 mg; 2.400 mg, 1.600 mg, 1.050 mg; 3.360 mg, 2.240 mg, 1.600 mg; 3.520 mg, 2.400 mg, 1.600 mg; 4.640 mg, 3.360 mg, 2.240 mg.
• Pasos de reducción, intravenosa (mismo patrón): 1.050 mg, 700 mg, 350 mg; 1.400 mg, 1.050 mg, 700 mg; 1.750 mg, 1.400 mg, 1.050 mg; 2.100 mg, 1.750 mg, 1.400 mg.
• Reacciones relacionadas con la perfusión o con la administración: interrumpir ante el primer signo y administrar medicamentos de apoyo (glucocorticoide adicional, antihistamínico, antipirético, antiemético) según esté clínicamente indicado. En los grados 1–3, reanudar cuando los síntomas se recuperen; una perfusión intravenosa se reinicia al 50 % de la velocidad anterior, que puede volver a aumentarse si no hay más síntomas. Ante una reacción recurrente de grado 3 o una de grado 4 (potencialmente mortal), suspender de forma permanente.
• Tromboembolia venosa con lazertinib: ante un episodio con inestabilidad clínica (por ejemplo, insuficiencia respiratoria o disfunción cardíaca), suspender temporalmente ambos medicamentos hasta que el paciente esté estable y después reanudar ambos con la misma dosis. Si un episodio reaparece a pesar de una anticoagulación adecuada, suspender amivantamab; lazertinib puede continuar con la misma dosis.
• Reacciones cutáneas y ungueales: en los grados 1–2, proporcionar tratamiento de apoyo y considerar una reducción de dosis ante una erupción de grado 2 persistente que no haya mejorado tras 2 semanas. En el grado 3, proporcionar tratamiento de apoyo, considerar interrumpir el tratamiento hasta la mejoría y reanudarlo con una dosis reducida cuando la reacción sea de grado 2 o inferior. En el grado 4, suspender de forma permanente.
• Enfermedad pulmonar intersticial: suspender temporalmente si se sospecha; suspender de forma permanente si se confirma.

Poblaciones especiales

• Pacientes de edad avanzada: sin ajuste de dosis.
• Insuficiencia renal: sin ajuste en la insuficiencia leve o moderada. La insuficiencia grave no se ha estudiado, por lo que se debe tener precaución y vigilar los efectos adversos.
• Insuficiencia hepática: sin ajuste en la insuficiencia leve. La insuficiencia moderada y la grave no se han estudiado, por lo que se debe tener precaución y vigilar los efectos adversos.
• Niños y adolescentes: no existe un uso relevante de amivantamab en el tratamiento del CPNM en niños.

Dosis olvidada

• Subcutánea, cada 4 o cada 2 semanas: una dosis olvidada en las semanas 1–4 se administra en las 24 horas siguientes; una dosis olvidada a partir de la semana 5 se administra en los 7 días siguientes.
• Subcutánea, cada 3 semanas: una dosis olvidada en las semanas 1–3 se administra en las 24 horas siguientes; una dosis olvidada a partir de la semana 4 se administra en los 7 días siguientes.
• Si una dosis subcutánea no se administra dentro de estos límites, se omite y la dosis siguiente sigue la pauta habitual.
• Intravenosa: una dosis olvidada se administra lo antes posible y la pauta se ajusta para mantener el intervalo de tratamiento.

Trazabilidad

Para hacer trazables los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.

Reacciones relacionadas con la perfusión y con la administración

Las reacciones durante o después de la perfusión (formulación intravenosa) o de la inyección (formulación subcutánea) son muy frecuentes. Las reacciones relacionadas con la perfusión se produjeron en el 67 % de los pacientes que recibieron amivantamab intravenoso en monoterapia. Con lazertinib, las reacciones relacionadas con la administración se produjeron en el 63 % de los pacientes con la formulación intravenosa y en el 14 % con la subcutánea. Son frecuentes en la primera dosis, por lo que la dosis de la primera semana se divide en dos días y las primeras perfusiones se administran por una vena periférica. Se administran de antemano un antihistamínico, un antipirético y, en la primera dosis, un glucocorticoide, y el tratamiento solo se administra donde se dispone de apoyo médico adecuado. Ante el primer signo de una reacción de cualquier gravedad se detiene la perfusión o la inyección, se administran medicamentos de apoyo y se reanuda cuando los síntomas se han resuelto. Amivantamab se suspende de forma permanente ante una reacción potencialmente mortal (grado 4) o una reacción recurrente de grado 3.

Enfermedad pulmonar intersticial

Se han notificado enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o reacciones similares a la EPI, como neumonitis, incluidos casos mortales. Se vigila a los pacientes en busca de síntomas como disnea, tos y fiebre. Si aparecen síntomas, el tratamiento se interrumpe mientras se investigan, y se suspende de forma permanente si se confirma la EPI.

Tromboembolia venosa con lazertinib

Se produjeron episodios tromboembólicos venosos, incluidas la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, en pacientes tratados con amivantamab con lazertinib; se observaron episodios mortales con la formulación intravenosa. Se administra anticoagulación preventiva (profiláctica) desde el inicio del tratamiento, ya sea un anticoagulante oral de acción directa o una heparina de bajo peso molecular. No se recomiendan los antagonistas de la vitamina K. Se vigila a los pacientes por si aparecen signos y síntomas de tromboembolia venosa, y los episodios se tratan con anticoagulación según esté clínicamente indicado.

Reacciones cutáneas y ungueales

Se producen erupción cutánea (incluida la dermatitis acneiforme), prurito, sequedad de la piel y úlceras cutáneas. Se recomienda un enfoque preventivo: antibióticos orales y tópicos, una crema hidratante no comedogénica en la cara y el cuerpo (excepto el cuero cabelludo) y solución de clorhexidina para lavarse las manos y los pies. Los pacientes deben limitar la exposición al sol durante el tratamiento y durante los 2 meses posteriores; se aconsejan ropa protectora y un protector solar de amplio espectro UVA/UVB. La necrólisis epidérmica tóxica es poco frecuente.

Trastornos oculares

La queratitis, la uveítis, la alteración visual y otros trastornos oculares figuran entre los efectos adversos enumerados. Los pacientes deben notificar sin demora los síntomas oculares nuevos o que empeoren.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• Anticoncepción: las mujeres que puedan quedarse embarazadas deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los 3 meses siguientes a la última dosis.
• Embarazo: no hay datos en humanos ni estudios de reproducción en animales. Según su mecanismo y los hallazgos con otros inhibidores de EGFR y MET en animales, amivantamab podría causar daño fetal. No debe administrarse durante el embarazo a menos que el beneficio para la mujer supere el riesgo para el feto.
• Lactancia: se desconoce si amivantamab pasa a la leche materna. La IgG humana está presente en la leche en los primeros días tras el parto, por lo que no puede excluirse un riesgo para el lactante en ese breve período. Se decide si interrumpir la lactancia o suspender o evitar el tratamiento.
• Fertilidad: no hay datos en humanos y no se han evaluado en animales los efectos sobre la fertilidad masculina y femenina.

Excipientes

Cada ml contiene 0,6 mg de polisorbato 80.

Efecto sobre la conducción

Rybrevant puede tener una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, por ejemplo por mareo, fatiga o alteración visual. Los pacientes con síntomas relacionados con el tratamiento que afecten a la concentración y a la reacción, incluidos los relacionados con la visión, no deben conducir ni utilizar máquinas hasta que el efecto desaparezca.

Conservar los viales en nevera a 2–8 °C, en el embalaje original para protegerlos de la luz. No congelar. Mantener la cadena de frío ininterrumpida durante el transporte y el almacenamiento hasta el momento de la preparación. Una vez diluida la solución para perfusión, o cargada la inyección en una jeringa, se aplican los límites de uso indicados en Período de validez.

• Viales sin abrir: 3 años (concentrado para perfusión de 350 mg/7 ml); 2 años (solución inyectable).
• Tras la dilución (perfusión): se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso durante 10 horas a 15–25 °C con luz ambiente.
• Jeringa preparada (inyección): hasta 24 horas a 2–8 °C, seguidas de hasta 24 horas a 15–30 °C.
• Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente, a menos que el método de dilución o preparación excluya el riesgo de contaminación microbiana; de lo contrario, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario.

Solo con receta médica (Rx), bajo prescripción médica restringida (anexo II B): el tratamiento lo inicia y supervisa un médico con experiencia en medicamentos antineoplásicos. Rybrevant lo administra un profesional sanitario, en perfusión intravenosa o en inyección subcutánea, con apoyo médico disponible ante las reacciones, por lo que se suministra al hospital o a la clínica que lo administra, en condiciones de cadena de frío (2–8 °C, sin congelar, protegido de la luz).