Elranatamab

L’elranatamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T de type IgG2 kappa, dérivé de deux anticorps monoclonaux et produit dans deux lignées cellulaires recombinantes d’ovaire de hamster chinois. Un bras reconnaît l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), une protéine présente sur les plasmocytes et fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple ; l’autre reconnaît le CD3 présent sur les lymphocytes T.

Mécanisme d’action

• Deux cibles : l’elranatamab se lie, par un bras, au CD3-epsilon présent sur les lymphocytes T et, par l’autre, au BCMA présent sur les plasmocytes, les plasmablastes et les cellules du myélome multiple, rapprochant le lymphocyte T et la cellule tumorale.
• Destruction par les lymphocytes T : la liaison active les lymphocytes T, qui libèrent des cytokines pro-inflammatoires et détruisent les cellules du myélome. Ce mécanisme est indépendant de la spécificité du récepteur natif des lymphocytes T et ne repose pas sur les molécules du CMH de classe I.
• Biologie de la cible : le BCMA active plusieurs voies de survie dans les plasmocytes (NF-kappa B, STAT3, ERK1/2 et AKT/PI3K) et est souvent surexprimé sur les plasmocytes malins, ce qui en fait une cible appropriée pour les anticorps engageant les lymphocytes T.
• Relargage de cytokines : le traitement provoque une élévation transitoire des cytokines circulantes (IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α et interféron-γ), qui sous-tend le syndrome de relargage des cytokines.

Pharmacocinétique

• Absorption : après injection sous-cutanée, la biodisponibilité moyenne prédite est de 56,2 %, et le temps médian pour atteindre la concentration maximale est de 3 à 7 jours. La Cmax et l’ASC après la première dose ont augmenté proportionnellement à la dose sur une plage d’environ 6 à 76 mg. Après 24 semaines de doses hebdomadaires de 76 mg, l’accumulation médiane par rapport à la première dose était de 6,6 fois pour la Cmax et de 11,2 fois pour l’ASC sur l’intervalle entre les doses. Chez les patients répondeurs, la concentration moyenne prédite (moyenne géométrique, elranatamab non lié) est d’environ 32,0 µg/ml à la semaine 24, de 17,7 µg/ml à l’état d’équilibre avec le schéma toutes les deux semaines et de 8,8 µg/ml avec le schéma toutes les quatre semaines.
• Distribution : le volume de distribution moyen prédit de l’elranatamab non lié est de 4,78 l dans le compartiment central et de 2,83 l dans le compartiment périphérique.
• Métabolisme : comme les autres anticorps, l’elranatamab devrait être dégradé par des voies cataboliques en petits peptides.
• Élimination : la clairance moyenne prédite est de 0,324 l/jour, et la demi-vie moyenne géométrique est de 22 jours à la semaine 24 de l’administration hebdomadaire de 76 mg.
• Immunogénicité : des anticorps anti-médicament ont été détectés chez 9,5 % des participants de l’étude pivot à la dose recommandée. Aucun élément n’indiquait d’effet sur la pharmacocinétique, l’efficacité ou la sécurité, mais les données restent limitées.
• Populations particulières : aucune adaptation de la dose n’est nécessaire selon l’âge, en cas d’insuffisance rénale légère à modérée ou d’insuffisance hépatique légère. Les données sont limitées en cas d’insuffisance rénale sévère.

• Myélome multiple en rechute et réfractaire : monothérapie chez les adultes ayant reçu au moins trois traitements antérieurs, comprenant un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38, et dont la maladie a progressé sous le dernier traitement.

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• Hypersensibilité à l’elranatamab ou à l’un des excipients (édétate disodique, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 80, saccharose).

Les fréquences ci-dessous proviennent de 183 patients traités selon le schéma posologique recommandé dans l’étude MagnetisMM-3, dont 64 avaient déjà reçu un conjugué anticorps-médicament dirigé contre le BCMA ou une thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T). La durée médiane de traitement était de 4,1 mois (intervalle de 0,03 à 35,9). La population plus large de tous les patients traités (265 patients) n’a montré aucun effet indésirable supplémentaire. Les réactions les plus fréquentes étaient le syndrome de relargage des cytokines (SRC), l’anémie, la neutropénie, la fatigue, l’infection des voies respiratoires supérieures, la diarrhée, la réaction au site d’injection et la pneumonie. Les réactions graves étaient la pneumonie (31,7 %), le sepsis (15,8 %), le SRC (12,6 %), l’anémie (5,5 %), l’infection des voies respiratoires supérieures (5,5 %), l’infection des voies urinaires (3,8 %), la neutropénie fébrile (3,3 %), la diarrhée (2,7 %), la dyspnée (2,7 %) et la pyrexie (2,2 %).

Très fréquents (≥1/10) : syndrome de relargage des cytokines (57,9 %), anémie (54,1 %), neutropénie (45,9 %), fatigue (44,8 %), infection des voies respiratoires supérieures (43,2 %), diarrhée (42,1 %), réaction au site d’injection (38,3 %), pneumonie (38,3 %), thrombopénie (36,6 %), lymphopénie (30,1 %), pyrexie (29,0 %), éruption cutanée (27,9 %), diminution de l’appétit (27,3 %), arthralgie (26,8 %), hypokaliémie (23,5 %), nausées (21,9 %), peau sèche (21,9 %), dyspnée (20,8 %), céphalées (19,7 %), sepsis (18,6 %), leucopénie (18,6 %), neuropathie périphérique (17,5 %, terme regroupé incluant le syndrome de Guillain-Barré), augmentation des transaminases (17,5 %), hypogammaglobulinémie (16,9 %) et infection des voies urinaires (13,7 %).

Fréquents (≥1/100 à <1/10) : infection à cytomégalovirus (9,3 %), hypophosphatémie (6,6 %), neutropénie fébrile (3,3 %) et syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires, ou ICANS (3,3 %).

Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) : leucoencéphalopathie multifocale progressive (0,5 % ; un cas d’issue fatale).

Les événements de grade 3 ou 4 étaient fréquents pour la neutropénie (44,3 %), l’anémie (42,6 %), la lymphopénie (27,9 %), la thrombopénie (26,2 %), la pneumonie (25,7 %), le sepsis (13,1 %), la leucopénie (13,1 %) et l’hypokaliémie (9,3 %). Le SRC était de grade 3 chez 0,5 % des patients et l’ICANS de grade 3 chez 1,1 %. Le RCP regroupe des termes apparentés : la pneumonie inclut, par exemple, la pneumonie à COVID-19 et la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, et le sepsis inclut la bactériémie et le choc septique.

Syndrome de relargage des cytokines. Un SRC est survenu chez 57,9 % des patients (grade 1 chez 43,7 %, grade 2 chez 13,7 %, grade 3 chez 0,5 %). La plupart des épisodes ont suivi la première dose d’augmentation progressive (43,2 % des patients) ou la deuxième (19,1 %) ; 7,1 % ont présenté un SRC après la première dose de traitement complète et 1,6 % après une dose ultérieure, et 13,1 % ont eu un SRC récurrent. Le délai médian d’apparition était de 2 jours (intervalle de 1 à 9) après la dose la plus récente et la durée médiane de 2 jours (intervalle de 1 à 19). Parmi les patients ayant présenté un SRC, de la fièvre est survenue chez 98,1 %, une hypotension chez 20,8 % et une hypoxie chez 11,3 % ; 34,0 % ont reçu du tocilizumab (ou du siltuximab) et 15,1 % des corticoïdes.

ICANS. L’ICANS est survenu chez 3,3 % des patients (grade 1 chez 0,5 %, grade 2 chez 1,6 %, grade 3 chez 1,1 %), le plus souvent après la première dose d’augmentation progressive (2,7 %), et a récidivé chez 1,1 %. Le délai médian d’apparition était de 3 jours (intervalle de 1 à 4) après la dose la plus récente et la durée médiane de 2 jours (intervalle de 1 à 18). L’ICANS peut survenir en même temps qu’un SRC, après la résolution d’un SRC ou sans SRC. Les symptômes les plus fréquents étaient une altération du niveau de conscience et des scores de grade 1 ou 2 à l’évaluation ICE (encéphalopathie associée aux cellules effectrices immunitaires). Parmi les patients ayant présenté un ICANS, 66,7 % ont reçu des corticoïdes, 33,3 % du tocilizumab (ou du siltuximab), 33,3 % du lévétiracétam et 16,7 % de l’anakinra.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec l’elranatamab.

• Suppression des enzymes du CYP liée aux cytokines : le relargage de cytokines qui accompagne le début du traitement peut supprimer les enzymes du cytochrome P450 (CYP). Le risque d’interaction le plus élevé est attendu pendant l’augmentation progressive de la dose et jusqu’à 14 jours après, ainsi que pendant un SRC et jusqu’à 14 jours après. Pendant cette période, la toxicité ou les concentrations sanguines sont surveillées chez les patients prenant des substrats sensibles du CYP à marge thérapeutique étroite, tels que la ciclosporine, la phénytoïne, le sirolimus et la warfarine, et leur dose est ajustée si nécessaire.
• Vaccins viraux vivants : déconseillés de 4 semaines avant la première dose jusqu’à au moins 4 semaines après le traitement (voir Précautions particulières).

Le traitement doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple. L’elranatamab est administré par injection sous-cutanée par un professionnel de santé, avec un personnel médical correctement formé et un équipement médical approprié pour prendre en charge les réactions sévères, notamment le SRC et l’ICANS. Avant le début du traitement, une numération formule sanguine complète est réalisée, et une infection active ainsi que, chez les femmes en âge de procréer, une grossesse sont écartées.

Schéma posologique recommandé

• Dose d’augmentation progressive 1 : 12 mg au jour 1 de la semaine 1.
• Dose d’augmentation progressive 2 : 32 mg au jour 4 de la semaine 1, au moins 2 jours après la dose d’augmentation progressive 1.
• Administration hebdomadaire : 76 mg une fois par semaine de la semaine 2 à la semaine 24, avec au moins 3 jours entre la dose d’augmentation progressive 2 et la première dose de 76 mg.
• Toutes les 2 semaines : 76 mg toutes les deux semaines de la semaine 25 à la semaine 48, chez les patients ayant reçu au moins 24 semaines de traitement et obtenu une réponse.
• Toutes les 4 semaines : 76 mg toutes les quatre semaines à partir de la semaine 49, chez les patients ayant reçu au moins 24 semaines selon le schéma toutes les deux semaines et maintenu la réponse.
• Au moins 6 jours sont respectés entre les doses. Le traitement est poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Surveillance après les doses d’augmentation progressive

L’augmentation progressive de la dose est utilisée pour réduire l’incidence et la sévérité du SRC et de l’ICANS. En raison du risque de SRC et d’ICANS, les patients sont surveillés pour détecter les signes et symptômes pendant 48 heures après chacune des 2 doses d’augmentation progressive et il leur est demandé de rester à proximité d’un établissement de santé.

Prémédication

Environ 1 heure avant chacune des trois premières doses (dose d’augmentation progressive 1, dose d’augmentation progressive 2 et première dose de 76 mg), pour réduire le risque de SRC :

• paracétamol 500 mg par voie orale (ou équivalent) ;
• dexaméthasone 20 mg par voie orale ou intraveineuse (ou équivalent) ;
• diphénhydramine 25 mg par voie orale (ou équivalent).

Une prophylaxie antimicrobienne et antivirale doit être envisagée selon les recommandations institutionnelles locales.

Modifications de la dose en cas de toxicité

Les réductions de dose ne sont pas recommandées ; les doses sont retardées pour gérer la toxicité.

• SRC de grade 1 (température de 38 °C ou plus) : suspendre le traitement jusqu’à la résolution du SRC et administrer un traitement de support.
• SRC de grade 2 (comme le grade 1 avec une hypotension répondant au remplissage vasculaire et ne nécessitant pas de vasopresseurs, et/ou de l’oxygène par canule nasale à bas débit ou en blow-by) : suspendre jusqu’à la résolution du SRC, administrer un traitement de support et surveiller le patient chaque jour pendant 48 heures après la dose suivante, le patient restant à proximité d’un établissement de santé.
• SRC de grade 3, première survenue (hypotension nécessitant un vasopresseur, et/ou oxygène par canule nasale à haut débit, masque facial, masque à haute concentration sans réinhalation ou masque de Venturi) : suspendre jusqu’à la résolution du SRC, administrer un traitement de support pouvant inclure des soins intensifs, donner la prémédication avant la dose suivante et surveiller chaque jour pendant 48 heures après celle-ci.
• SRC de grade 3 récurrent et SRC de grade 4 (hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs, ou oxygène à pression positive tel que CPAP, BiPAP ou ventilation mécanique) : arrêter définitivement et administrer un traitement de support pouvant inclure des soins intensifs.
• ICANS de grade 1 (score ICE de 7 à 9, ou éveil spontané) : suspendre jusqu’à la résolution de l’ICANS, surveiller les symptômes neurologiques, envisager l’avis d’un neurologue et envisager un anticonvulsivant non sédatif tel que le lévétiracétam pour la prophylaxie des convulsions.
• ICANS de grade 2 (score ICE de 3 à 6, ou éveil à la voix) : suspendre jusqu’à la résolution de l’ICANS, administrer de la dexaméthasone 10 mg par voie intraveineuse toutes les 6 heures jusqu’au grade 1 ou moins puis diminuer progressivement, envisager l’avis d’un spécialiste et une prophylaxie des convulsions, et surveiller chaque jour pendant 48 heures après la dose suivante, le patient restant à proximité d’un établissement de santé.
• ICANS de grade 3, première survenue (score ICE de 0 à 2, éveil uniquement au toucher, convulsions ou hypertension intracrânienne avec œdème focal) : comme pour le grade 2, avec un traitement de support pouvant inclure des soins intensifs.
• ICANS de grade 3 récurrent et ICANS de grade 4 : arrêter définitivement, administrer de la dexaméthasone comme ci-dessus et un traitement de support pouvant inclure des soins intensifs. Pour le grade 4, la méthylprednisolone 1 000 mg par jour par voie intraveineuse pendant 3 jours peut être envisagée à la place.
• Neutrophiles inférieurs à 0,5 × 10⁹/l : suspendre jusqu’à ce que le taux soit de 0,5 × 10⁹/l ou plus. Neutropénie fébrile : suspendre jusqu’à ce que les neutrophiles soient à 1 × 10⁹/l ou plus et que la fièvre ait disparu.
• Hémoglobine inférieure à 8 g/dl : suspendre jusqu’à ce qu’elle soit de 8 g/dl ou plus. Plaquettes inférieures à 25 000/µl, ou comprises entre 25 000 et 50 000/µl avec saignement : suspendre jusqu’à ce que les plaquettes soient à 25 000/µl ou plus et qu’il n’y ait aucun signe de saignement.
• Autres réactions non hématologiques de grade 3 ou 4 : suspendre jusqu’au retour au grade 1 ou moins (ou à l’état initial) et arrêter définitivement si le rétablissement ne se produit pas.

Reprise après un retard de dose

Le traitement est repris selon le schéma posologique après le retard. La prémédication est donnée avant la dose reprise, sauf lorsque 76 mg sont repris après un retard pouvant atteindre 12 semaines suivant une dose de 76 mg.

• Après la dose d’augmentation progressive 1 (12 mg) : un retard pouvant atteindre 14 jours signifie une reprise à la dose d’augmentation progressive 2 (32 mg) puis, si elle est tolérée, une augmentation à 76 mg 4 jours plus tard ; un retard plus long signifie une reprise du schéma d’augmentation progressive à 12 mg.
• Après la dose d’augmentation progressive 2 (32 mg) : un retard pouvant atteindre 14 jours signifie une reprise à 76 mg ; un retard de 15 à 28 jours signifie une reprise à 32 mg puis, si elle est tolérée, une augmentation à 76 mg 1 semaine plus tard ; un retard de plus de 28 jours signifie une reprise du schéma d’augmentation progressive à 12 mg.
• Après toute dose de 76 mg : un retard pouvant atteindre 12 semaines (84 jours) signifie une reprise à 76 mg ; un retard plus long signifie une reprise du schéma d’augmentation progressive à 12 mg.

Dose oubliée

Si une dose est oubliée, elle est administrée dès que possible, et le schéma est ajusté pour maintenir l’intervalle entre les doses selon les besoins.

Populations particulières

• Sujets âgés : aucune adaptation de la dose.
• Insuffisance rénale : aucune adaptation en cas d’insuffisance légère à modérée (DFGe supérieur à 30 ml/min/1,73 m²) ; données limitées en cas d’insuffisance sévère.
• Insuffisance hépatique : aucune adaptation en cas d’insuffisance légère (bilirubine totale supérieure à 1 et jusqu’à 1,5 × LSN avec n’importe quel taux d’ASAT, ou bilirubine totale jusqu’à la LSN avec ASAT supérieur à la LSN). La section sur la posologie ne donne aucune recommandation de dose en cas d’insuffisance modérée ou sévère.
• Enfants et adolescents : il n’existe pas d’utilisation justifiée dans la population pédiatrique pour le myélome multiple.

Mode d’administration

Uniquement par injection sous-cutanée, par un professionnel de santé. La dose est injectée dans le tissu sous-cutané de l’abdomen (site préféré) ou, à défaut, de la cuisse, et non dans une peau rouge, présentant des ecchymoses, sensible, dure ou cicatricielle. Les instructions de manipulation figurent dans le RCP.

Augmentation progressive de la dose et surveillance après les premières doses

• Le traitement commence par des doses d’augmentation progressive de 12 mg (jour 1) et de 32 mg (jour 4) avant la dose de 76 mg, afin de réduire l’incidence et la sévérité du SRC et de l’ICANS.
• Les patients sont surveillés pour détecter les signes et symptômes pendant 48 heures après chacune des 2 doses d’augmentation progressive et il leur est demandé de rester à proximité d’un établissement de santé.
• L’elranatamab est administré uniquement par un professionnel de santé, avec un personnel médical formé et un équipement approprié pour prendre en charge les réactions sévères, notamment le SRC et l’ICANS.
• La prémédication (paracétamol, dexaméthasone, diphénhydramine) est donnée environ 1 heure avant les trois premières doses.
• Dès le premier signe de SRC, l’elranatamab est suspendu et le patient est immédiatement évalué en vue d’une hospitalisation. Après un SRC ou un ICANS de grade 2 ou plus, la surveillance pendant 48 heures et le maintien à proximité d’un établissement de santé sont répétés après la dose suivante.

Syndrome de relargage des cytokines

• Un SRC peut survenir, y compris des réactions engageant le pronostic vital ou fatales. Les signes et symptômes comprennent fièvre, hypoxie, frissons, hypotension, tachycardie, céphalées et élévation des enzymes hépatiques.
• Il est conseillé aux patients de consulter rapidement un médecin en cas de signes ou de symptômes de SRC.
• La prise en charge suit les recommandations par grade ci-dessus et les recommandations institutionnelles locales. Le traitement de support comprend, selon le cas, des antipyrétiques, des liquides par voie intraveineuse, des vasopresseurs, des inhibiteurs de l’IL-6 ou du récepteur de l’IL-6 et de l’oxygène supplémentaire. La réalisation d’examens de laboratoire à la recherche d’une coagulation intravasculaire disséminée, de numérations sanguines et d’une évaluation de la fonction pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique doit être envisagée.

Toxicité neurologique, y compris l’ICANS

• Une toxicité neurologique grave ou engageant le pronostic vital, y compris l’ICANS, peut survenir. Les patients sont surveillés pour détecter des signes et symptômes tels qu’une baisse du niveau de conscience, des convulsions et une faiblesse motrice, et il leur est conseillé de consulter rapidement un médecin s’ils apparaissent.
• Dès le premier signe de toxicité neurologique, l’elranatamab est suspendu et une évaluation neurologique doit être envisagée.
• Les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant le schéma d’augmentation progressive de la dose et pendant 48 heures après la fin de chacune des 2 doses d’augmentation progressive, ni après toute nouvelle apparition de symptômes neurologiques.

Infections

• Des infections sévères, engageant le pronostic vital et fatales ont été rapportées. Des infections virales nouvelles ou réactivées sont survenues, notamment une infection à cytomégalovirus ou sa réactivation, et une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), qui peut être fatale.
• Le traitement n’est pas instauré chez les patients présentant une infection active. Les patients sont surveillés pour détecter des signes d’infection avant et pendant le traitement, et l’elranatamab est suspendu selon la sévérité, comme pour les autres réactions non hématologiques.
• Une prophylaxie antimicrobienne (par exemple contre la pneumonie à Pneumocystis jirovecii) et antivirale (par exemple contre la réactivation du zona) est administrée selon les recommandations institutionnelles locales.

Neutropénie

Une neutropénie et une neutropénie fébrile ont été rapportées. Les numérations sanguines sont vérifiées à l’état initial puis périodiquement, le traitement est suspendu comme indiqué ci-dessus, les patients atteints de neutropénie sont surveillés pour détecter des signes d’infection et le traitement de support suit les recommandations locales.

Hypogammaglobulinémie

Une hypogammaglobulinémie a été rapportée. Les taux d’immunoglobulines sont surveillés pendant le traitement. Une immunoglobuline sous-cutanée ou intraveineuse doit être envisagée si les IgG tombent en dessous de 400 mg/dl, avec des précautions contre les infections et une prophylaxie antimicrobienne selon les recommandations locales.

Vaccins vivants

La sécurité de l’immunisation par des vaccins viraux vivants pendant ou après le traitement n’a pas été étudiée. Les vaccins à virus vivants ne sont pas recommandés dans les 4 semaines précédant la première dose, pendant le traitement et pendant au moins 4 semaines après le traitement.

Grossesse, allaitement et fertilité

• Contraception : le statut de grossesse des femmes en âge de procréer est vérifié avant le traitement. Elles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose.
• Grossesse : il n’existe pas de données chez l’homme ni chez l’animal sur le risque. Les IgG humaines traversent le placenta après le premier trimestre et l’elranatamab peut provoquer des effets nocifs sur le fœtus ; il n’est donc pas recommandé pendant la grossesse. Comme il est associé à une hypogammaglobulinémie, les taux d’immunoglobulines chez les nouveau-nés de mères traitées doivent être pris en compte.
• Allaitement : on ignore si l’elranatamab passe dans le lait ou affecte le nourrisson ou la production de lait. Les IgG humaines sont excrétées dans le lait maternel et un risque pour le nourrisson ne peut être exclu ; l’allaitement n’est donc pas recommandé pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose.
• Fertilité : il n’existe pas de données sur la fertilité humaine, et les effets sur la fertilité masculine et féminine n’ont pas été évalués chez l’animal.

Sodium

Chaque dose contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium, c’est-à-dire qu’elle est essentiellement sans sodium.

Traçabilité

Le nom et le numéro de lot du médicament administré doivent être clairement enregistrés.

Effet sur la conduite

L’elranatamab a une influence majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. En raison du risque d’ICANS, les patients présentent un risque d’altération du niveau de conscience. Ils ne doivent pas conduire ni utiliser de machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant chacune des 2 doses d’augmentation progressive et pendant 48 heures après leur fin, ni après l’apparition d’une toxicité neurologique tant que tous les symptômes neurologiques ne sont pas résolus.

Conserver les flacons au réfrigérateur à 2–8 °C. Ne pas congeler. Les conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière. L’elranatamab est un produit de la chaîne du froid ; la température doit donc être maintenue dans cette plage pendant le transport et le stockage. Les flacons contiennent 44 mg dans 1,1 ml ou 76 mg dans 1,9 ml, un flacon par boîte. Pour la conservation après ouverture du flacon, voir Durée de conservation.

• Flacon non ouvert : 3 ans.
• Après ouverture : la stabilité physico-chimique en cours d’utilisation, y compris dans les seringues préparées, a été démontrée pendant 7 jours à 2–8 °C et pendant 24 heures à une température allant jusqu’à 30 °C.
• D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il ne l’est pas, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne dépasseraient normalement pas 24 heures à 2–8 °C, sauf si la préparation a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Sur prescription médicale uniquement (Rx), soumis à prescription médicale restreinte (Annexe II B) : le traitement est instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement du myélome multiple. L’elranatamab est injecté sous la peau par un professionnel de santé disposant d’un personnel formé et d’un équipement pour prendre en charge les réactions sévères, notamment le SRC et l’ICANS. Les patients sont surveillés pendant 48 heures après chacune des 2 doses d’augmentation progressive et restent à proximité d’un établissement de santé. Il est donc fourni à l’hôpital ou à la clinique qui l’administre, avec une livraison en chaîne du froid à 2–8 °C.