Cétuximab

Le cétuximab est un anticorps monoclonal chimérique de type IgG1, produit par la technologie de l’ADN recombinant dans une lignée cellulaire de mammifère (Sp2/0), dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). La signalisation de l’EGFR contrôle la survie cellulaire, la progression du cycle cellulaire, l’angiogenèse, la migration et l’invasion cellulaires, et le récepteur est souvent surexprimé dans les tumeurs colorectales et les tumeurs de la tête et du cou. En occupant le récepteur, le cétuximab empêche ses facteurs de croissance naturels d’activer ces voies.

Mécanisme d’action

• Blocage du récepteur : le cétuximab se lie à l’EGFR avec une affinité environ 5 à 10 fois supérieure à celle des ligands naturels du récepteur. Il se fixe sur le domaine de liaison au ligand (domaine III), bloque la liaison du ligand et empêche le récepteur d’adopter sa conformation active. Il ne se lie pas aux autres récepteurs de la famille HER.
• Régulation négative : la liaison induit l’internalisation du complexe anticorps-récepteur, ce qui peut entraîner une régulation négative de l’EGFR.
• Effet immunitaire : le cétuximab dirige des cellules effectrices immunitaires cytotoxiques vers les cellules tumorales exprimant l’EGFR (cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps, ADCC).
• Effets sur la tumeur : dans des études de laboratoire, il inhibe la prolifération des cellules tumorales exprimant l’EGFR et induit l’apoptose, réduit la production de facteurs angiogéniques et bloque la migration des cellules endothéliales ; dans des modèles animaux, il réduit la néovascularisation tumorale et les métastases. Il a aussi renforcé l’effet de la chimiothérapie et de l’irradiation dans des modèles de laboratoire.
• Rôle de RAS : RAS est un transducteur de signal central en aval de l’EGFR. Les mutations des gènes RAS dans les points chauds des exons 2, 3 et 4 maintiennent les protéines RAS constamment actives indépendamment de la signalisation de l’EGFR, de sorte que la voie reste activée même lorsque le récepteur est bloqué. C’est pourquoi le statut RAS de type sauvage de la tumeur est exigé dans le cancer colorectal.

Pharmacocinétique

• Dépendance à la dose : après perfusion intraveineuse, le cétuximab présente une pharmacocinétique dépendante de la dose pour des doses hebdomadaires de 5 à 500 mg/m² de surface corporelle.
• Distribution : après une dose initiale de 400 mg/m², le volume de distribution moyen correspond approximativement à celui de l’espace vasculaire (2,9 l/m², intervalle 1,5–6,2 l/m²) et la concentration maximale moyenne est de 185 ± 55 µg/ml.
• État d’équilibre : avec le schéma hebdomadaire (400 mg/m² d’abord, puis 250 mg/m² chaque semaine), des concentrations stables sont atteintes après trois semaines de traitement en monothérapie (pic moyen de 155,8 µg/ml et concentration résiduelle de 41,3 µg/ml à la semaine 3). Avec le schéma toutes les deux semaines (500 mg/m²), des concentrations stables sont atteintes après cinq semaines (pic moyen de 297 µg/ml et concentration résiduelle de 31,0 µg/ml à la semaine 5).
• Métabolisme : comme les autres anticorps, le cétuximab est dégradé par catabolisme protéique (y compris par les voies lysosomales et celles médiées par la cible) en petits peptides et en acides aminés.
• Élimination : la clairance moyenne est de 0,022 l/h par m² de surface corporelle, et la demi-vie d’élimination est longue, de 70 à 100 heures.
• Populations particulières : les analyses de population n’ont pas mis en évidence d’effet cliniquement pertinent de l’origine ethnique, de l’âge, du sexe ni de la fonction rénale ou hépatique. L’exposition est plus élevée chez les femmes, ce qui n’a pas été jugé cliniquement pertinent.

Erbitux est autorisé dans l’UE pour les usages suivants.

• Cancer colorectal métastatique avec RAS de type sauvage : patients atteints d’un cancer colorectal métastatique exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) avec RAS de type sauvage, dans trois situations :
  • en association à une chimiothérapie à base d’irinotécan ;
  • en traitement de première ligne en association avec le FOLFOX (fluorouracile, acide folinique et oxaliplatine) ;
  • en monothérapie chez les patients en échec d’un traitement à base d’oxaliplatine et d’irinotécan et intolérants à l’irinotécan.
• Cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E : adultes, en association avec l’encorafénib et le FOLFOX en traitement de première ligne, et en association avec l’encorafénib chez les patients ayant reçu un traitement systémique antérieur.
• Cancer épidermoïde de la tête et du cou : en association à la radiothérapie dans la maladie localement avancée, et en association à une chimiothérapie à base de platine dans la maladie récidivante et/ou métastatique.

Dans le cancer colorectal, il faut démontrer que la tumeur est de type sauvage pour RAS avant de débuter le cétuximab (voir Précautions particulières). Pour l’indication avec mutation BRAF V600E, le statut mutationnel est établi à l’aide d’un test diagnostique portant le marquage CE ou, à défaut, d’un autre test validé.

• Réactions d’hypersensibilité sévères connues (de grade 3 ou 4) au cétuximab.
• Association à une chimiothérapie contenant de l’oxaliplatine chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec RAS muté, ou chez lesquels le statut RAS est inconnu.
• Avant un traitement en association, il faut aussi tenir compte des contre-indications de la chimiothérapie ou de la radiothérapie utilisée avec le cétuximab.

Les principaux effets indésirables sont les réactions cutanées, qui surviennent chez plus de 80 % des patients, l’hypomagnésémie, qui survient chez plus de 10 %, et les réactions liées à la perfusion, qui sont légères à modérées chez plus de 10 % des patients et sévères chez plus de 1 %.

Très fréquents (≥1/10) : hypomagnésémie ; réactions cutanées (principalement une éruption acnéiforme et, plus rarement, prurit, sécheresse cutanée, desquamation, pilosité excessive ou troubles des ongles tels que la paronychie) ; réactions légères ou modérées liées à la perfusion ; mucite, parfois sévère et entraînant par moments des épistaxis ; élévation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, phosphatases alcalines).

Fréquents (≥1/100 à <1/10) : réactions sévères liées à la perfusion, parfois d’issue fatale ; fatigue ; déshydratation, notamment après une diarrhée ou une mucite ; hypocalcémie ; anorexie, pouvant entraîner une perte de poids ; céphalées ; conjonctivite ; diarrhée ; nausées ; vomissements.

Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) : blépharite ; kératite ; thrombose veineuse profonde ; embolie pulmonaire ; pneumopathie interstitielle diffuse, pouvant être fatale.

Très rares (<1/10 000) : syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Fréquence indéterminée : méningite aseptique ; surinfection des lésions cutanées.

Environ 15 % des réactions cutanées sont sévères, y compris des cas isolés de nécrose cutanée. La plupart apparaissent au cours des trois premières semaines de traitement et disparaissent généralement sans séquelles après l’arrêt du traitement, si les adaptations de dose recommandées sont respectées. Les lésions cutanées causées par le cétuximab peuvent s’infecter (par exemple par Staphylococcus aureus), entraînant des complications telles que cellulite, érysipèle, syndrome d’épidermolyse staphylococcique, fasciite nécrosante ou sepsis, qui peuvent être fatales.

Lorsque le cétuximab est associé à un autre traitement, les réactions du traitement associé s’ajoutent à celles-ci. Avec une chimiothérapie à base de platine, une leucopénie ou une neutropénie sévère et les infections qui en découlent (neutropénie fébrile, pneumonie, sepsis) sont plus fréquentes ; avec les fluoropyrimidines, l’ischémie cardiaque (y compris l’infarctus du myocarde et l’insuffisance cardiaque congestive) et le syndrome mains-pieds sont plus fréquents ; avec la capécitabine et l’oxaliplatine, une diarrhée sévère peut être plus fréquente. Avec la radiothérapie de la tête et du cou, les réactions habituelles à l’irradiation surviennent (mucite, radiodermite, difficultés à avaler, leucopénie, principalement lymphopénie), et dans un essai contrôlé portant sur 424 patients, la radiodermite aiguë, la mucite et les événements tardifs liés à l’irradiation étaient légèrement plus fréquents qu’avec l’irradiation seule.

Dans les associations avec l’encorafénib pour le cancer colorectal avec mutation BRAF V600E, les réactions les plus fréquentes (plus de 25 %) étaient les suivantes. Avec l’encorafénib (216 patients) : fatigue, nausées, diarrhée, dermatite acnéiforme, douleur abdominale, douleurs articulaires et musculosquelettiques, diminution de l’appétit, éruption cutanée et vomissements. Avec l’encorafénib et le FOLFOX (259 patients) : neuropathie périphérique, neutropénie, nausées, fatigue, anémie, diarrhée, vomissements, diminution de l’appétit, éruption cutanée, thrombopénie, douleur abdominale, hémorragie, douleurs articulaires et musculosquelettiques, fièvre, constipation, inflammation des muqueuses et infection. Tous les médicaments de l’étude ont été arrêtés en raison d’un effet indésirable chez 1,9 % et 3,5 % des patients, respectivement.

Une seule étude formelle d’interaction a été réalisée, avec l’irinotécan ; les autres interactions ci-dessous proviennent de l’expérience des traitements en association.

• Chimiothérapie à base de platine : une leucopénie ou une neutropénie sévère peut être plus fréquente, avec davantage de complications infectieuses (neutropénie fébrile, pneumonie, sepsis) qu’avec la chimiothérapie à base de platine seule.
• Fluoropyrimidines (par exemple le fluorouracile et la capécitabine) : l’ischémie cardiaque, y compris l’infarctus du myocarde et l’insuffisance cardiaque congestive, et le syndrome mains-pieds (érythrodysesthésie palmo-plantaire) ont été plus fréquents qu’avec les fluoropyrimidines seules.
• Capécitabine avec oxaliplatine (XELOX) : une diarrhée sévère peut être plus fréquente.
• Oxaliplatine dans les tumeurs avec RAS muté ou de statut RAS inconnu : l’association est contre-indiquée (voir Contre-indications).
• Irinotécan : une étude formelle n’a montré aucune modification de la pharmacocinétique du cétuximab après une dose unique d’irinotécan (350 mg/m²), ni de celle de l’irinotécan lorsque le cétuximab était administré.
• Ordre d’administration : la chimiothérapie est administrée au plus tôt 1 heure après la fin de la perfusion de cétuximab, et l’encorafénib est pris avant le début de la perfusion de cétuximab.
• Aucune autre étude formelle d’interaction n’a été réalisée chez l’être humain.

Erbitux doit être administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans l’utilisation des médicaments anticancéreux. Les patients sont surveillés de près pendant la perfusion et pendant au moins 1 heure après, et du matériel de réanimation doit être disponible. Au moins 1 heure avant la première perfusion, les patients reçoivent une prémédication par un antihistaminique et un corticoïde ; celle-ci est recommandée avant toutes les perfusions suivantes. La solution est administrée par voie intraveineuse à l’aide d’une pompe à perfusion, d’un goutte-à-goutte par gravité ou d’un pousse-seringue, et la dose est calculée selon la surface corporelle.

Dose recommandée

• Cancer colorectal métastatique avec RAS de type sauvage (avec une chimiothérapie ou en monothérapie) : soit chaque semaine, 400 mg/m² pour la première dose puis 250 mg/m² pour chaque dose hebdomadaire suivante ; soit toutes les deux semaines, 500 mg/m² à chaque fois. La preuve d’un statut RAS (KRAS et NRAS) de type sauvage est requise avant le début du traitement, déterminée par un laboratoire expérimenté à l’aide de méthodes validées détectant les mutations des exons 2, 3 et 4.
• Cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E : avec l’encorafénib chez les patients ayant reçu un traitement systémique antérieur, chaque semaine, 400 mg/m² pour toute première dose puis 250 mg/m² chaque semaine ; avec l’encorafénib et le FOLFOX, toutes les deux semaines, 500 mg/m² à chaque fois. La preuve du statut de la mutation BRAF V600E est requise avant le traitement. Les doses et les modifications de dose de l’encorafénib et de la chimiothérapie suivent leurs propres informations produit.
• Cancer colorectal, durée : il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu’à la progression de la maladie sous-jacente.
• Cancer de la tête et du cou localement avancé, avec radiothérapie : le cétuximab est débuté une semaine avant la radiothérapie et poursuivi jusqu’à la fin de la période de radiothérapie. Il est administré chaque semaine, 400 mg/m² pour la première dose et 250 mg/m² pour chaque dose hebdomadaire suivante.
• Cancer de la tête et du cou récidivant et/ou métastatique, avec chimiothérapie à base de platine : le cétuximab est administré avec la chimiothérapie puis poursuivi seul en traitement d’entretien jusqu’à la progression de la maladie, soit chaque semaine (400 mg/m² d’abord, puis 250 mg/m² chaque semaine), soit toutes les deux semaines (500 mg/m² à chaque fois).

Vitesse et moment de la perfusion

• La première dose est administrée lentement pour réduire le risque de réactions liées à la perfusion ; la durée de perfusion recommandée est de 120 minutes. Les perfusions suivantes ne doivent pas être plus rapides que 10 mg/min.
• Si la première perfusion est bien tolérée, la durée de perfusion recommandée est de 60 minutes pour la dose hebdomadaire de 250 mg/m² et de 120 minutes pour la dose de 500 mg/m² toutes les deux semaines.
• La chimiothérapie n’est pas administrée moins de 1 heure après la fin de la perfusion de cétuximab. L’encorafénib est pris avant le début de la perfusion de cétuximab.
• Après une réaction légère ou modérée liée à la perfusion, la vitesse de perfusion peut être réduite et maintenue plus basse pour toutes les perfusions suivantes.

Adaptations de dose en cas de réactions cutanées

• Une réaction cutanée sévère (de grade 3 ou supérieur) ou que le patient ne peut pas tolérer impose d’interrompre le cétuximab ; le traitement ne peut être repris qu’une fois la réaction améliorée jusqu’au grade 2.
• Après une première réaction sévère, le traitement peut être repris au même niveau de dose.
• Après une deuxième réaction sévère, le traitement est repris avec une réduction de dose de 20 % (200 mg/m² dans le schéma hebdomadaire, 400 mg/m² dans le schéma toutes les deux semaines).
• Après une troisième réaction sévère, le traitement est repris avec une réduction de dose de 40 % (150 mg/m² chaque semaine, 300 mg/m² toutes les deux semaines).
• Une quatrième réaction sévère, ou une réaction qui ne s’améliore pas jusqu’au grade 2 pendant l’interruption, impose l’arrêt définitif.

Populations particulières

• Sujets âgés : aucune adaptation de dose n’est nécessaire ; l’expérience est limitée chez les patients de 75 ans et plus.
• Insuffisance rénale : des patients présentant une insuffisance légère (clairance de la créatinine de 60 à moins de 90 ml/min) et modérée (de 30 à moins de 60 ml/min) ont été étudiés ; le cétuximab n’a pas été évalué en cas d’insuffisance rénale sévère (de 15 à moins de 30 ml/min) ni d’insuffisance rénale terminale.
• Insuffisance hépatique : l’insuffisance légère a été étudiée ; l’effet d’une insuffisance modérée ou sévère n’a pas été évalué.
• Troubles hématologiques : le cétuximab n’a pas été étudié chez les patients présentant des troubles hématologiques préexistants.
• Enfants et adolescents : il n’existe pas d’utilisation justifiée du cétuximab dans la population pédiatrique pour les indications autorisées.

Le statut RAS de type sauvage est requis dans le cancer colorectal

Le cétuximab ne doit pas être utilisé pour traiter un cancer colorectal lorsque la tumeur présente une mutation de RAS ou que le statut RAS est inconnu. La preuve d’un RAS de type sauvage (KRAS et NRAS, exons 2, 3 et 4) doit être disponible avant le début du traitement, et le test doit être réalisé par un laboratoire expérimenté à l’aide de méthodes validées. Les études cliniques montrent un rapport bénéfice/risque négatif dans les tumeurs avec mutations de RAS : l’ajout du cétuximab au FOLFOX4 a eu des effets négatifs sur la survie sans progression et sur la survie globale. L’association du cétuximab à une chimiothérapie contenant de l’oxaliplatine est contre-indiquée chez les patients dont le statut RAS est muté ou inconnu. Pour l’indication avec mutation BRAF V600E, la preuve de la mutation BRAF V600E est également requise avant le traitement.

Réactions liées à la perfusion et réactions anaphylactiques

• Des réactions sévères liées à la perfusion, y compris des réactions anaphylactiques, peuvent survenir fréquemment et ont été fatales dans certains cas. Elles peuvent débuter pendant la première perfusion, jusqu’à plusieurs heures après, ou lors de perfusions ultérieures, et peuvent survenir malgré la prémédication. Les symptômes peuvent comprendre un bronchospasme, de l’urticaire, une élévation ou une baisse de la pression artérielle, une perte de connaissance ou un choc ; une angine de poitrine, un infarctus du myocarde ou un arrêt cardiaque ont été observés dans de rares cas. Un syndrome de relargage des cytokines apparaît typiquement dans l’heure qui suit la perfusion et est généralement plus sévère lors de la première perfusion.
• Les patients doivent être avertis que les symptômes peuvent débuter tardivement et invités à contacter leur médecin s’ils remarquent le moindre signe de réaction.
• Une réaction sévère impose l’arrêt immédiat et définitif du cétuximab et peut nécessiter un traitement d’urgence.
• Le risque d’anaphylaxie est beaucoup plus élevé chez les patients ayant des antécédents d’allergie à la viande rouge ou aux piqûres de tiques, ou dont les tests de recherche d’anticorps IgE dirigés contre le cétuximab (α-1-3-galactose) sont positifs. Chez ces patients, le cétuximab n’est administré qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque tenant compte des traitements alternatifs, sous surveillance étroite par un personnel bien formé et avec du matériel de réanimation prêt à l’emploi.
• La première dose est administrée lentement, avec une surveillance étroite des signes vitaux pendant au moins 2 heures. Si une réaction survient dans les 15 premières minutes de la première perfusion, la perfusion est arrêtée et une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque est réalisée, notamment pour déterminer si le patient pourrait avoir des anticorps IgE préexistants, avant qu’une autre perfusion soit administrée.
• En cas de réaction plus tard au cours d’une perfusion ou lors d’une perfusion ultérieure : grade 1, poursuivre la perfusion lente sous surveillance étroite ; grade 2, poursuivre lentement et traiter immédiatement les symptômes ; grade 3 ou 4, arrêter immédiatement la perfusion, traiter vigoureusement les symptômes et ne plus utiliser le cétuximab.
• Les réactions légères ou modérées (fièvre, frissons, sensations vertigineuses, dyspnée) sont très fréquentes, principalement lors de la première perfusion. Une surveillance étroite est nécessaire, en particulier lors de la première dose et chez les patients ayant un indice de performance réduit ou une maladie cardiaque ou pulmonaire existante.

Réactions cutanées

Les réactions cutanées sont très fréquentes et peuvent devenir sévères, en particulier en association avec une chimiothérapie. Le risque d’infection secondaire, surtout bactérienne, est augmenté, et des cas de syndrome d’épidermolyse staphylococcique, de fasciite nécrosante et de sepsis, dont certains fatals, ont été rapportés. Selon les recommandations de pratique clinique, il convient d’envisager une antibiothérapie préventive par tétracyclines par voie orale (6 à 8 semaines) et une crème d’hydrocortisone à 1 % avec un hydratant ; des corticoïdes topiques de moyenne à forte activité ou des tétracyclines par voie orale ont été utilisés pour traiter ces réactions. L’interruption et la réduction de dose en cas de réactions sévères sont décrites dans Administration et posologie.

Troubles électrolytiques

Le magnésium sérique diminue progressivement chez de nombreux patients et peut conduire à une hypomagnésémie sévère, réversible après l’arrêt du cétuximab. Une hypokaliémie peut faire suite à une diarrhée, et une hypocalcémie peut survenir ; une hypocalcémie sévère peut être plus fréquente en association avec une chimiothérapie à base de platine. Les électrolytes sériques sont dosés avant et périodiquement pendant le traitement, et substitués selon les besoins.

Pneumopathie interstitielle diffuse

Des cas de pneumopathie interstitielle diffuse, dont des cas fatals, ont été rapportés, principalement chez des patients japonais ; une chimiothérapie concomitante connue pour la provoquer et une maladie pulmonaire préexistante étaient fréquentes dans les cas fatals. Les patients présentant de tels facteurs de risque sont surveillés de près. Une dyspnée, une toux, une fièvre d’apparition récente ou des anomalies évocatrices à l’imagerie nécessitent une exploration rapide, et le cétuximab doit être arrêté si une pneumopathie interstitielle diffuse est diagnostiquée.

Neutropénie et infections

Avec une chimiothérapie à base de platine, le risque de neutropénie sévère est plus élevé, ce qui peut entraîner une neutropénie fébrile, une pneumonie ou un sepsis. Une surveillance attentive est recommandée, en particulier chez les patients présentant des lésions cutanées, une mucite ou une diarrhée, qui peuvent faciliter l’infection.

Troubles cardiovasculaires

Une fréquence accrue d’événements cardiovasculaires sévères, parfois fatals, et de décès survenus sous traitement a été observée dans les études du cétuximab, y compris dans des études dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou et dans le carcinome colorectal ; dans certaines études, elle était liée à un âge de 65 ans ou plus ou à l’indice de performance. Avant de prescrire, l’état cardiovasculaire et l’indice de performance du patient ainsi que toute comédication cardiotoxique, telle que les fluoropyrimidines, sont pris en compte.

Troubles oculaires

Les patients présentant des signes de kératite (inflammation oculaire aiguë ou s’aggravant, larmoiement, sensibilité à la lumière, vision floue, douleur oculaire ou œil rouge) doivent être adressés sans délai à un ophtalmologiste. Si une kératite ulcéreuse est confirmée, le cétuximab est interrompu ou arrêté ; si une kératite est diagnostiquée, les bénéfices et les risques d’une poursuite sont soigneusement évalués. La prudence est de mise chez les patients ayant des antécédents de kératite, de kératite ulcéreuse ou de sécheresse oculaire sévère, et le port de lentilles de contact est un facteur de risque.

Limites biologiques et autres groupes de patients

Le cétuximab n’a pas été étudié chez les patients dont l’hémoglobine est inférieure à 9 g/dl, le nombre de leucocytes inférieur à 3 000/mm³, le nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500/mm³ ou le nombre de plaquettes inférieur à 100 000/mm³. L’expérience du cétuximab associé à la radiothérapie dans le cancer colorectal est limitée. Chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, l’efficacité n’a pas été établie ; aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié dans une étude de phase I.

Traçabilité

Comme il s’agit d’un médicament biologique, le cétuximab est enregistré par son nom et son numéro de lot pour chaque patient traité.

Grossesse, allaitement et fertilité

• Grossesse : l’EGFR intervient dans le développement fœtal. Des observations limitées chez l’animal suggèrent que le cétuximab traverse le placenta, comme d’autres anticorps IgG1. Les études chez l’animal n’ont montré aucune tératogénicité mais, selon la dose, davantage d’avortements. Les données chez la femme enceinte sont insuffisantes ; le cétuximab n’est donc administré pendant la grossesse, ou à une femme n’utilisant pas de contraception adéquate, que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
• Allaitement : les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement et pendant 2 mois après la dernière dose, car on ignore si le cétuximab passe dans le lait maternel.
• Fertilité : il n’existe pas de données chez l’être humain, et les effets sur la fertilité masculine et féminine n’ont pas été évalués dans des études formelles chez l’animal.

Effet sur la conduite

Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Les patients présentant des symptômes liés au traitement qui affectent la concentration et les réactions ne doivent pas conduire ni utiliser de machines tant que ces symptômes n’ont pas disparu.

Conserver Erbitux au réfrigérateur à 2–8 °C. En tant que médicament biologique réfrigéré, il est maintenu dans la chaîne du froid (2–8 °C) pendant le transport et le stockage jusqu’à son utilisation. Erbitux ne contient aucun conservateur antimicrobien ; une fois ouvert, il est donc utilisé immédiatement ; à défaut, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne dépasseraient normalement pas 24 heures à 2–8 °C, sauf si l’ouverture a eu lieu dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées. La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 48 heures à 25 °C lorsque la solution est préparée comme décrit à la rubrique 6.6 du RCP.

La solution est fournie en flacons de 20 ml ou de 100 ml (verre de type I avec bouchon en caoutchouc halobutyle), un flacon par boîte ; toutes les tailles de flacon ne sont pas forcément commercialisées.

4 ans lorsqu’il est conservé au réfrigérateur à 2–8 °C. Pour la durée d’utilisation après ouverture, voir Conditions de conservation.

Sur ordonnance uniquement (Rx), sous prescription médicale restreinte (annexe II B). Le traitement est instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement anticancéreux. Dans le cancer colorectal, le statut RAS de type sauvage (ou la mutation BRAF V600E pour les associations avec l’encorafénib) est établi avant le traitement. Erbitux est perfusé sous surveillance médicale avec du matériel de réanimation disponible ; il est donc fourni à l’hôpital ou à la clinique qui l’administre, dans la chaîne du froid à 2–8 °C.