Емпагліфлозин

Empagliflozin знижує рівень глюкози крові, інгібуючи реабсорбцію глюкози в нирках, що призводить до її виведення із сечею. Та сама ниркова дія зумовлює натрійуретичні, гемодинамічні та метаболічні ефекти, які забезпечують серцево-судинний і нирковий захист незалежно від глікемічного контролю.

Механізм дії

• Інгібування SGLT2 у проксимальному канальці: за нормальних умов приблизно 90 % фільтрованої глюкози реабсорбується SGLT2 на апікальній мембрані клітин проксимального канальця, причому Na⁺/K⁺-АТФаза на базолатеральному боці підтримує натрієвий градієнт, що живить транспорт. Empagliflozin блокує цей котранспорт, спричиняючи виражену глюкозурію та натрійурез.
• Глікемічний ефект: екскреція глюкози, еквівалентна ~60–80 г/добу (≈ 240–320 ккал/добу), що відповідає зниженню HbA1c приблизно на 0,6–0,8 %, зниженню маси тіла на 2–3 кг і помірному зниженню артеріального тиску.
• Серцево-судинна користь (механізм остаточно не з’ясовано): запропоновані чинники включають зниження переднавантаження через осмотичний діурез і натрійурез, зниження постнавантаження через зниження артеріального тиску, покращення міокардіальної енергетики (зсув у бік кетонових тіл як ефективного серцевого пального), інгібування серцевих і ниркових Na⁺/H⁺-обмінників (NHE1 міокардіальний, NHE3 канальцевий), пригнічення профіброзних і прозапальних шляхів та зменшення епікардіального жиру. Користь спостерігається у пацієнтів без діабету, що підтверджує неглікемічні механізми.
• Нирковий захист: відновлює тубулогломерулярний зворотний зв’язок, доставляючи натрій до macula densa, зменшуючи внутрішньоклубочковий тиск і гіперфільтрацію — аналогічно інгібуванню RAAS, але адитивно.

Фармакокінетика

• Абсорбція: пікова концентрація в плазмі приблизно через 1,5 години. Їжа клінічно не впливає на абсорбцію.
• Об’єм розподілу: уявний у рівноважному стані 73,8 л.
• Зв’язування з білками: 86,2 %.
• Метаболізм: мінімальний; переважно глюкуронідування за участю UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 і UGT1A9 до трьох неактивних глюкуронідних метаболітів. Жоден метаболіт не перевищує 10 % загального матеріалу, пов’язаного з препаратом. CYP участі практично немає.
• Період напіввиведення: приблизно 12,4 години, що дозволяє дозування один раз на добу.
• Виведення: приблизно 54 % із сечею, 41 % з калом; близько половини виведення з сечею та більша частина з калом — у вигляді незміненого препарату.
• Кліренс: уявний пероральний кліренс приблизно 10,6 л/год.

• Цукровий діабет 2 типу у дорослих та дітей ≥ 10 років як доповнення до дієти та фізичних навантажень — монотерапія або в комбінації з іншими антидіабетичними засобами, включно з інсуліном.
• Зниження серцево-судинного ризику у дорослих з цукровим діабетом 2 типу та встановленим серцево-судинним захворюванням: зниження серцево-судинної смертності.
• Серцева недостатність (HFrEF та HFpEF) у дорослих — перший інгібітор SGLT2, схвалений для всього діапазону фракції викиду, — для зниження серцево-судинної смертності та госпіталізацій з приводу серцевої недостатності, незалежно від статусу діабету.
• Хронічна хвороба нирок у дорослих з ризиком прогресування — зниження стійкого зниження рШКФ, термінальної ниркової недостатності, серцево-судинної смерті та госпіталізацій, незалежно від статусу діабету.

• Гіперчутливість до empagliflozin або до будь-якої з допоміжних речовин.
• Тяжке порушення функції нирок із рШКФ стійко нижче порогів, визначених у поточному маркуванні для відповідного показання (див. поточну SmPC щодо специфічних для показання порогів).
• Цукровий діабет 1 типу (поза показаннями, не схвалено; суттєво підвищує ризик DKA).
• Діабетичний кетоацидоз.

Дуже часті (≥ 1/10): гіпоглікемія (у поєднанні з інсуліном або сульфонілсечовинами); зменшення об’єму циркулюючої крові.

Часті (≥ 1/100 до < 1/10): інфекції сечовивідних шляхів (включно з пієлонефритом та уросепсисом), генітальна мікотична інфекція (вульвовагініт, баланіт, вагінальний моніліаз), спрага, посилене сечовипускання, підвищення сироваткових ліпідів (легке підвищення LDL-C), свербіж (генералізований), висип.

Нечасті (≥ 1/1 000 до < 1/100): запор, кропив’янка, ангіоневротичний набряк, дизурія, підвищення креатиніну в крові / зниження швидкості клубочкової фільтрації, підвищення гематокриту.

Рідкісні (< 1/1 000): діабетичний кетоацидоз (включно з еуглікемічним DKA — клінічно критично розпізнавати), некротизуючий фасціїт промежини (гангрена Фурньє — дуже рідко, але загрожує життю), тубуло-інтерстиціальний нефрит.

• Інсулін та інсулінсекретагоги (сульфонілсечовини, меглітиніди): підвищений ризик гіпоглікемії — часто потрібно зниження дози супутнього засобу.
• Діуретики (особливо петльові): адитивне зменшення об’єму циркулюючої крові та ризик гіпотензії; розглянути зниження дози діуретика на початку.
• Інгібітори АПФ / БРА: адитивне зниження рШКФ на початку — зазвичай минуще і не є причиною для припинення жодного засобу.
• Літій: підвищена сечова екскреція літію може знижувати його рівні; контролювати.
• Індуктори ферментів глюкуронідування (наприклад, rifampicin): можуть помірно зменшувати експозицію empagliflozin; клінічно зазвичай не потребує зміни дози.

Таблетки приймають один раз на добу, з їжею або без неї, в один і той самий час щодня. Ковтати цілими, запиваючи водою.

Цукровий діабет 2 типу

• Початкова доза: 10 мг один раз на добу.
• Підтримка: може бути збільшена до 25 мг один раз на добу, якщо потрібен додатковий глікемічний контроль і препарат добре переноситься.

Серцева недостатність або хронічна хвороба нирок

• Доза: 10 мг один раз на добу (незалежно від статусу діабету). Доза 25 мг не показала додаткової переваги при цих показаннях.

Порушення функції нирок

Див. поточне маркування продукту щодо специфічних для показання порогів рШКФ. Ініціювання зазвичай не рекомендоване нижче конкретних порогів рШКФ, які відрізняються для показань діабету, серцевої недостатності та ХХН.

Порушення функції печінки

Корекція дози не потрібна при легкому та помірному порушенні. Застосовувати з обережністю при тяжкому порушенні (обмежені дані).

Пропущена доза

Прийняти, як тільки згадаєте того ж дня. Якщо близько до наступної запланованої дози, пропустити; не подвоювати дозу.

Діабетичний кетоацидоз (включно з еуглікемічним DKA)

Інгібітори SGLT2 можуть спричиняти DKA при нормальному або лише помірно підвищеному рівні глюкози, маскуючи діагноз. Пацієнтів слід навчити розпізнавати ознаки тривоги (нудота, блювання, біль у животі, нездужання, прискорене дихання, солодкий/фруктовий запах з рота) і негайно звертатися за медичною допомогою. Тимчасово припиняти empagliflozin під час великих операцій, тривалого голодування, тяжкого гострого захворювання або екстремального обмеження вуглеводів.

Гангрена Фурньє

Повідомлялося про рідкісний, але тяжкий некротизуючий фасціїт промежини. Негайно звертатися за хірургічною оцінкою при болю, чутливості, набряку або еритемі в ділянці статевих органів або промежини, що супроводжується лихоманкою або нездужанням.

Об’ємний статус і гіпотензія

Оцінити об’ємний статус до початку, особливо в літніх, тих, хто приймає діуретики, та пацієнтів з низьким систолічним тиском. Скоригувати зневоднення до початку.

Сечостатеві інфекції

Консультувати щодо гігієни; лікувати інфекції стандартно. Рецидивні генітальні мікотичні інфекції можуть потребувати лікування партнера та консультації щодо способу життя.

Хірургічні втручання та гострі захворювання

Тимчасово припиняти empagliflozin щонайменше за 3 дні до запланованих великих операцій (довші інтервали для процедур вищого ризику) та під час гострих захворювань, асоційованих зі зниженим пероральним прийомом або зневодненням. Поновлювати лише після клінічної стабілізації пацієнта та нормального харчування.

Вагітність та грудне вигодовування

• Вагітність: не рекомендовано; перейти на інсулінові режими.
• Грудне вигодовування: не рекомендовано — дані на тваринах свідчать про виведення в молоко та потенційний вплив на нирку, що розвивається.

Літні

Спеціальна корекція дози за віком не потрібна, але обережно через вищий ризик зменшення об’єму циркулюючої крові. З віком функція нирок знижується — регулярно переоцінювати.

Педіатричне застосування

Затверджено з 10 років для цукрового діабету 2 типу; педіатричне дозування — за керівництвом спеціаліста.

Вплив на здатність керувати транспортом

Empagliflozin не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортом та працювати з механізмами. Пацієнтів слід попередити про симптоми гіпоглікемії при комбінації з інсуліном або сульфонілсечовинами.

Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці.

Зазвичай 3 роки для таблеток, вкритих плівковою оболонкою. Не використовувати після закінчення терміну придатності, надрукованого на упаковці.

Відпускається за рецептом (Rx).