Empagliflozina

La empagliflozina reduce la glucemia inhibiendo la reabsorción de glucosa en el riñón, lo que provoca su excreción urinaria. La misma acción renal genera efectos natriuréticos, hemodinámicos y metabólicos que producen protección cardiovascular y renal independiente del control glucémico.

Mecanismo de acción

• Inhibición de SGLT2 en el túbulo proximal: en condiciones normales, aproximadamente el 90 % de la glucosa filtrada se reabsorbe por SGLT2 en la membrana apical de las células tubulares proximales, con la Na⁺/K⁺-ATPasa basolateral manteniendo el gradiente de sodio que impulsa el transporte. La empagliflozina bloquea este cotransporte y produce glucosuria y natriuresis marcadas.
• Efecto glucémico: excreción de glucosa equivalente a ~60–80 g/día (≈ 240–320 kcal/día), que se traduce en reducciones de HbA1c de aproximadamente 0,6–0,8 %, pérdida de peso de 2 a 3 kg y un descenso moderado de la presión arterial.
• Beneficios cardiovasculares (mecanismo no plenamente esclarecido): entre los factores propuestos figuran la reducción de la precarga por diuresis osmótica y natriuresis, la disminución de la poscarga por reducción de la presión arterial, una mejor energética miocárdica (desviación hacia los cuerpos cetónicos como combustible cardíaco eficiente), la inhibición de los intercambiadores Na⁺/H⁺ cardíacos y renales (NHE1 miocárdico, NHE3 tubular), la supresión de vías profibróticas y proinflamatorias y la reducción de la grasa epicárdica. Los beneficios se observan en pacientes sin diabetes, lo que confirma los mecanismos no glucémicos.
• Protección renal: restablece la retroalimentación tubuloglomerular al aportar sodio a la mácula densa, reduciendo la presión intraglomerular y la hiperfiltración — análogo a la inhibición del SRAA pero aditivo.

Farmacocinética

• Absorción: concentración plasmática máxima en aproximadamente 1,5 horas. La comida no afecta clínicamente a la absorción.
• Volumen de distribución: 73,8 L aparente en estado estacionario.
• Unión a proteínas: 86,2 %.
• Metabolismo: mínimo; principalmente por glucuronoconjugación mediante UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 y UGT1A9, generando tres metabolitos glucurónidos inactivos. Ningún metabolito supera el 10 % del material total relacionado con el fármaco. Implicación insignificante del CYP.
• Semivida: aproximadamente 12,4 horas, lo que respalda la administración una vez al día.
• Excreción: aproximadamente 54 % urinaria, 41 % fecal; alrededor de la mitad de la excreción urinaria y la mayor parte de la fecal en forma de fármaco inalterado.
• Aclaramiento: aclaramiento oral aparente de aproximadamente 10,6 L/h.

• Diabetes mellitus tipo 2 en adultos y niños ≥ 10 años, como complemento de la dieta y el ejercicio — en monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos, incluida la insulina.
• Reducción del riesgo cardiovascular en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida: reducción de la mortalidad cardiovascular.
• Insuficiencia cardíaca (ICFEr e ICFEp) en adultos — primer inhibidor de SGLT2 aprobado en todo el rango de fracción de eyección — para reducir la mortalidad cardiovascular y la hospitalización por insuficiencia cardíaca, con independencia del estado diabético.
• Enfermedad renal crónica en adultos con riesgo de progresión — reducción del descenso sostenido del FGe, de la enfermedad renal terminal, de la muerte cardiovascular y de la hospitalización, con independencia del estado diabético.

• Hipersensibilidad a la empagliflozina o a alguno de los excipientes.
• Insuficiencia renal grave con FGe persistentemente por debajo de los umbrales fijados en la ficha técnica vigente para la indicación correspondiente (consultar la ficha técnica para los puntos de corte específicos).
• Diabetes mellitus tipo 1 (fuera de indicación, no aprobada; aumenta sustancialmente el riesgo de CAD).
• Cetoacidosis diabética.

Muy frecuentes (≥ 1/10): hipoglucemia (cuando se combina con insulina o sulfonilureas); depleción de volumen.

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): infección urinaria (incluidas pielonefritis y urosepsis), micosis genital (vulvovaginitis, balanitis, candidiasis vaginal), sed, aumento de la diuresis, aumento de los lípidos séricos (elevación leve del LDL-C), prurito (generalizado), erupción.

Poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100): estreñimiento, urticaria, angioedema, disuria, aumento de la creatinina sérica / descenso del filtrado glomerular, aumento del hematocrito.

Raros (< 1/1000): cetoacidosis diabética (incluida CAD euglucémica — clínicamente crítica de reconocer), fascitis necrotizante del perineo (gangrena de Fournier — muy rara pero potencialmente mortal), nefritis tubulointersticial.

• Insulina y secretagogos de insulina (sulfonilureas, meglitinidas): mayor riesgo de hipoglucemia — suele ser necesaria una reducción de dosis del fármaco acompañante.
• Diuréticos (especialmente diuréticos de asa): depleción de volumen aditiva y riesgo de hipotensión; considerar reducir la dosis del diurético al inicio.
• IECA / ARA II: descenso aditivo del FGe al inicio — generalmente transitorio y no motivo para suspender ninguno de los agentes.
• Litio: el aumento de la excreción urinaria de litio puede disminuir los niveles; vigilar.
• Inductores de las enzimas de glucuronoconjugación (p. ej., rifampicina): pueden reducir moderadamente la exposición a la empagliflozina; el impacto clínico generalmente no requiere ajuste de dosis.

Los comprimidos se toman una vez al día, con o sin alimentos, a la misma hora cada día. Tragar enteros con agua.

Diabetes tipo 2

• Dosis inicial: 10 mg una vez al día.
• Mantenimiento: puede aumentarse a 25 mg una vez al día si se requiere un mayor control glucémico y el medicamento se tolera.

Insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica

• Dosis: 10 mg una vez al día (con independencia del estado diabético). La dosis de 25 mg no ha demostrado beneficio adicional en estas indicaciones.

Insuficiencia renal

Consultar la ficha técnica vigente para los umbrales de FGe específicos de cada indicación. En general no se recomienda iniciar el tratamiento por debajo de determinados puntos de corte de FGe, que difieren entre las indicaciones de diabetes, insuficiencia cardíaca y ERC.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en insuficiencia leve a moderada. Utilizar con precaución en insuficiencia grave (datos limitados).

Olvido de dosis

Tomar tan pronto como se recuerde el mismo día. Si está cerca de la siguiente dosis prevista, omitir la dosis olvidada; no duplicar.

Cetoacidosis diabética (incluida CAD euglucémica)

Los inhibidores de SGLT2 pueden causar CAD con cifras de glucosa normales o solo ligeramente elevadas, lo que enmascara el diagnóstico. Debe educarse a los pacientes sobre los signos de alerta (náuseas, vómitos, dolor abdominal, malestar, respiración rápida, aliento dulce o afrutado) e instruirles para que consulten de inmediato. Suspender la empagliflozina en cirugía mayor, ayuno prolongado, enfermedad aguda grave o ingesta extremadamente baja en hidratos de carbono.

Gangrena de Fournier

Se ha notificado una fascitis necrotizante del perineo rara pero grave. Buscar evaluación quirúrgica inmediata ante dolor, sensibilidad, hinchazón o eritema en la zona genital o perineal acompañados de fiebre o malestar.

Estado de volumen e hipotensión

Evaluar el estado de volumen antes del inicio, especialmente en ancianos, pacientes con diuréticos y aquellos con presión arterial sistólica baja. Corregir la deshidratación antes de comenzar.

Infecciones genitourinarias

Asesorar sobre higiene; tratar las infecciones de forma estándar. Las micosis genitales recurrentes pueden requerir tratamiento de la pareja y consejos sobre el estilo de vida.

Cirugía y enfermedad aguda

Suspender la empagliflozina al menos 3 días antes de una cirugía mayor programada (intervalos más largos para procedimientos de mayor riesgo) y durante enfermedades agudas asociadas a una ingesta oral reducida o depleción de volumen. Reiniciar solo cuando el paciente esté clínicamente estable y se alimente con normalidad.

Embarazo y lactancia

• Embarazo: no se recomienda; cambiar a regímenes basados en insulina.
• Lactancia: no se recomienda — los datos en animales sugieren excreción en la leche y posibles efectos sobre el riñón en desarrollo.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere un ajuste de dosis específico por edad, pero precaución por el mayor riesgo de depleción de volumen. La función renal disminuye con la edad — reevaluar periódicamente.

Pediatría

Aprobado a partir de los 10 años para la diabetes tipo 2; la posología pediátrica sigue las directrices de los especialistas.

Efecto sobre la conducción

La empagliflozina tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debe advertirse a los pacientes sobre los síntomas de hipoglucemia cuando se combina con insulina o sulfonilureas.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original.

Habitualmente 3 años para los comprimidos recubiertos con película. No utilizar después de la fecha de caducidad impresa en el envase.

Con receta médica (Rx).