Empagliflozin

Empagliflozin senkt den Blutzucker, indem es die Glukose-Rückresorption in der Niere hemmt; die Glukose wird mit dem Urin ausgeschieden. Aus derselben renalen Wirkung resultieren natriuretische, hämodynamische und metabolische Effekte, die unabhängig von der glykämischen Kontrolle einen kardiovaskulären und renalen Schutz bewirken.

Wirkmechanismus

• SGLT2-Hemmung im proximalen Tubulus: Unter physiologischen Bedingungen werden etwa 90 % der filtrierten Glukose durch SGLT2 in der apikalen Membran der proximalen Tubuluszellen rückresorbiert; die Na⁺/K⁺-ATPase auf der basolateralen Seite erhält den Natriumgradienten, der den Transport antreibt. Empagliflozin blockiert diesen Cotransport und führt zu einer ausgeprägten Glukosurie und Natriurese.
• Glykämischer Effekt: Die Glukoseausscheidung entspricht ~60–80 g/Tag (≈ 240–320 kcal/Tag); dies führt zu HbA1c-Senkungen von ca. 0,6–0,8 %, einem Gewichtsverlust von 2–3 kg und einer moderaten Blutdrucksenkung.
• Kardiovaskulärer Nutzen (Mechanismus nicht vollständig geklärt): vorgeschlagene Beiträge umfassen eine Reduktion der Vorlast durch osmotische Diurese und Natriurese, eine Senkung der Nachlast durch Blutdruckabfall, eine verbesserte myokardiale Energetik (Verschiebung in Richtung Ketonkörper als effizienter kardialer Treibstoff), die Hemmung kardialer und renaler Na⁺/H⁺-Austauscher (NHE1 myokardial, NHE3 tubulär), die Suppression profibrotischer und proinflammatorischer Signalwege sowie eine Reduktion des epikardialen Fettgewebes. Da der Nutzen auch bei Personen ohne Diabetes beobachtet wird, sind nicht glykämische Mechanismen bestätigt.
• Nephroprotektion: Wiederherstellung der tubuloglomerulären Rückkopplung durch Natriumzufuhr zur Macula densa; intraglomerulärer Druck und Hyperfiltration werden gesenkt — analog zur RAAS-Hemmung, jedoch additiv.

Pharmakokinetik

• Resorption: Spitzenplasmakonzentration nach ca. 1,5 Stunden. Nahrung beeinflusst die Resorption klinisch nicht relevant.
• Verteilungsvolumen: 73,8 l (scheinbarer Steady State).
• Plasmaproteinbindung: 86,2 %.
• Metabolismus: minimal; primär Glucuronidierung durch UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 und UGT1A9 zu drei inaktiven Glukuroniden. Kein Metabolit überschreitet 10 % des gesamten arzneimittelbezogenen Materials. CYP-Beteiligung vernachlässigbar.
• Halbwertszeit: ca. 12,4 Stunden — unterstützt die einmal tägliche Anwendung.
• Ausscheidung: ca. 54 % im Urin, 41 % in den Fäzes; etwa die Hälfte der renalen und der größte Teil der fäkalen Ausscheidung als unveränderter Wirkstoff.
• Clearance: scheinbare orale Clearance ca. 10,6 l/h.

• Typ-2-Diabetes mellitus bei Erwachsenen und Kindern ab 10 Jahren, als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung — als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antidiabetika einschließlich Insulin.
• Reduktion des kardiovaskulären Risikos bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung: Reduktion der kardiovaskulären Mortalität.
• Herzinsuffizienz (HFrEF und HFpEF) bei Erwachsenen — der erste SGLT2-Inhibitor, der über das gesamte Spektrum der Ejektionsfraktion zugelassen wurde — zur Reduktion kardiovaskulärer Mortalität und Hospitalisierungen aufgrund von Herzinsuffizienz, unabhängig vom Diabetesstatus.
• Chronische Nierenerkrankung bei Erwachsenen mit Progressionsrisiko — Reduktion einer anhaltenden eGFR-Abnahme, einer terminalen Niereninsuffizienz, des kardiovaskulären Todes und der Hospitalisierungen, unabhängig vom Diabetesstatus.

• Überempfindlichkeit gegen Empagliflozin oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Schwere Niereninsuffizienz mit eGFR-Werten unterhalb der in der jeweils aktuellen Fachinformation festgelegten Schwellen (indikationsabhängig; aktuelle Fachinformation beachten).
• Typ-1-Diabetes mellitus (Off-Label, nicht zugelassen; deutlich erhöhtes DKA-Risiko).
• Diabetische Ketoazidose.

Sehr häufig (≥ 1/10): Hypoglykämie (in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen); Volumenmangel.

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10): Harnwegsinfektion (einschließlich Pyelonephritis und Urosepsis), genitale Pilzinfektion (Vulvovaginitis, Balanitis, vaginale Candidose), Durst, vermehrtes Wasserlassen, Anstieg der Serumlipide (leichte LDL-C-Erhöhung), Pruritus (generalisiert), Hautausschlag.

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100): Obstipation, Urtikaria, Angioödem, Dysurie, Anstieg des Blutkreatinins / Abfall der glomerulären Filtrationsrate, Hämatokritanstieg.

Selten (< 1/1.000): diabetische Ketoazidose (einschließlich euglykämischer DKA — klinisch wichtig zu erkennen), nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fournier-Gangrän — sehr selten, aber lebensbedrohlich), tubulointerstitielle Nephritis.

• Insulin und Insulinsekretagoga (Sulfonylharnstoffe, Meglitinide): erhöhtes Hypoglykämierisiko — häufig ist eine Dosisreduktion des Begleitpräparats erforderlich.
• Diuretika (insbesondere Schleifendiuretika): additiver Volumenmangel und Hypotonierisiko; bei Therapiebeginn eine Dosisreduktion des Diuretikums erwägen.
• ACE-Hemmer / ARB: additiver eGFR-Abfall zu Therapiebeginn — meist vorübergehend und kein Grund, eines der Arzneimittel abzusetzen.
• Lithium: vermehrte renale Lithiumausscheidung kann die Lithiumspiegel senken; überwachen.
• Induktoren von Glukuronidierungsenzymen (z. B. Rifampicin): können die Empagliflozin-Exposition moderat senken; die klinische Relevanz erfordert in der Regel keine Dosisanpassung.

Tabletten werden einmal täglich mit oder ohne Nahrung jeweils zur gleichen Tageszeit eingenommen. Unzerkaut mit Wasser schlucken.

Typ-2-Diabetes

• Anfangsdosis: 10 mg einmal täglich.
• Erhaltung: kann auf 25 mg einmal täglich gesteigert werden, wenn eine zusätzliche glykämische Kontrolle erforderlich und das Arzneimittel verträglich ist.

Herzinsuffizienz oder chronische Nierenerkrankung

• Dosis: 10 mg einmal täglich (unabhängig vom Diabetesstatus). Die 25-mg-Dosis hat in diesen Indikationen keinen zusätzlichen Nutzen gezeigt.

Niereninsuffizienz

Indikationsspezifische eGFR-Schwellen sind der aktuellen Fachinformation zu entnehmen. Eine Initiierung unterhalb bestimmter eGFR-Grenzwerte wird in der Regel nicht empfohlen; diese Grenzwerte unterscheiden sich zwischen Diabetes-, Herzinsuffizienz- und CKD-Indikationen.

Leberinsuffizienz

Keine Dosisanpassung bei leichter bis mittelschwerer Insuffizienz. Bei schwerer Insuffizienz mit Vorsicht anwenden (begrenzte Daten).

Vergessene Dosis

Sobald wie möglich am selben Tag einnehmen. Liegt die nächste planmäßige Dosis bereits nahe, die vergessene Dosis auslassen; nicht verdoppeln.

Diabetische Ketoazidose (einschließlich euglykämischer DKA)

SGLT2-Inhibitoren können eine DKA bei normalen oder nur gering erhöhten Glukosewerten auslösen, was die Diagnose verschleiern kann. Patientinnen und Patienten über Warnzeichen aufklären (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Krankheitsgefühl, beschleunigte Atmung, süßlich/fruchtiger Atemgeruch) und zur sofortigen ärztlichen Vorstellung anhalten. Bei größeren Operationen, längerem Fasten, schwerer akuter Erkrankung oder extrem kohlenhydratarmer Ernährung Empagliflozin pausieren.

Fournier-Gangrän

Eine seltene, aber schwere nekrotisierende Fasziitis des Perineums wurde berichtet. Bei Schmerz, Druckempfindlichkeit, Schwellung oder Rötung im Genital- oder Perinealbereich zusammen mit Fieber oder Krankheitsgefühl sofortige chirurgische Begutachtung.

Volumenstatus und Hypotonie

Den Volumenstatus vor Therapiebeginn beurteilen, insbesondere bei älteren Personen, unter Diuretika sowie bei niedrigem systolischem Blutdruck. Eine Dehydratation vor Beginn korrigieren.

Urogenitale Infektionen

Hinweise zur Hygiene geben; Infektionen standardgemäß behandeln. Bei rezidivierenden genitalen Pilzinfektionen kann eine Partnerbehandlung und eine Lifestyle-Beratung erforderlich sein.

Operationen und akute Erkrankungen

Empagliflozin mindestens 3 Tage vor einer geplanten großen Operation absetzen (bei Eingriffen mit höherem Risiko längere Intervalle) sowie bei akuten Erkrankungen mit verminderter oraler Aufnahme oder Volumenmangel. Erst wieder beginnen, wenn die Patientin oder der Patient klinisch stabil ist und normal isst.

Schwangerschaft und Stillzeit

• Schwangerschaft: nicht empfohlen; auf Insulin-basierte Schemata umstellen.
• Stillzeit: nicht empfohlen — tierexperimentelle Daten legen einen Übergang in die Milch und mögliche Effekte auf die sich entwickelnde Niere nahe.

Ältere Patientinnen und Patienten

Keine spezifische Dosisanpassung allein wegen des Alters; aufgrund des höheren Risikos eines Volumenmangels mit Vorsicht anwenden. Die Nierenfunktion nimmt mit dem Alter ab — regelmäßig neu bewerten.

Pädiatrie

Zugelassen ab 10 Jahren für Typ-2-Diabetes; die pädiatrische Dosierung folgt fachärztlichen Vorgaben.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

Empagliflozin hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und auf die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Bei Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen ist auf Hypoglykämiesymptome hinzuweisen.

Dieses Arzneimittel erfordert keine besonderen Lagerungsbedingungen. In der Originalverpackung aufbewahren.

Üblicherweise 3 Jahre für die Filmtabletten. Nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfalldatum nicht mehr anwenden.

Verschreibungspflichtig (Rx).