Empagliflozine

Empagliflozine verlaagt de bloedglucose door de reabsorptie van glucose in de nier te remmen, waardoor deze via de urine wordt uitgescheiden. Dezelfde renale werking veroorzaakt natriuretische, hemodynamische en metabole effecten die cardiovasculaire en renale bescherming bieden, onafhankelijk van de glykemische controle.

Werkingsmechanisme

• SGLT2-remming in de proximale tubulus: onder normale omstandigheden wordt ongeveer 90% van de gefilterde glucose gereabsorbeerd door SGLT2 op het apicale membraan van proximale tubuluscellen, terwijl Na⁺/K⁺-ATPase aan de basolaterale zijde de natriumgradiënt onderhoudt die het transport aandrijft. Empagliflozine blokkeert dit cotransport, wat resulteert in uitgesproken glucosurie en natriurese.
• Glykemisch effect: glucose-uitscheiding overeenkomend met ~60–80 g/dag (≈240–320 kcal/dag), wat zich vertaalt in HbA1c-reducties van ongeveer 0,6–0,8%, een gewichtsverlies van 2–3 kg en een bescheiden bloeddrukverlaging.
• Cardiovasculaire voordelen (mechanisme niet volledig opgehelderd): voorgestelde bijdragen zijn onder meer verlaagde preload via osmotische diurese en natriurese, verminderde afterload door bloeddrukverlaging, verbeterde myocardiale energetica (verschuiving naar ketonlichamen als efficiënte brandstof voor het hart), remming van cardiale en renale Na⁺/H⁺-uitwisselaars (NHE1 myocardiaal, NHE3 tubulair), onderdrukking van profibrotische en pro-inflammatoire paden en vermindering van epicardiaal vet. De voordelen worden ook waargenomen bij patiënten zonder diabetes, wat de niet-glykemische mechanismen bevestigt.
• Renale bescherming: herstelt de tubuloglomerulaire feedback door natrium aan te leveren bij de macula densa, waardoor de intraglomerulaire druk en hyperfiltratie afnemen — analoog aan RAAS-remming maar additief.

Farmacokinetiek

• Absorptie: piekplasmaconcentratie na ongeveer 1,5 uur. Voedsel beïnvloedt de absorptie klinisch niet.
• Verdelingsvolume: 73,8 L schijnbaar in steady state.
• Eiwitbinding: 86,2%.
• Metabolisme: minimaal; primair glucuronidering door UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 en UGT1A9 tot drie inactieve glucuronidemetabolieten. Geen enkele metaboliet overschrijdt 10% van het totale geneesmiddelgerelateerde materiaal. Verwaarloosbare CYP-betrokkenheid.
• Halfwaardetijd: ongeveer 12,4 uur, geschikt voor eenmaal daagse dosering.
• Uitscheiding: ongeveer 54% via de urine, 41% via de feces; ongeveer de helft van de uitscheiding via de urine en het grootste deel van de uitscheiding via de feces als onveranderd geneesmiddel.
• Klaring: schijnbare orale klaring ongeveer 10,6 L/u.

• Diabetes mellitus type 2 bij volwassenen en kinderen ≥10 jaar, als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging — monotherapie of in combinatie met andere antidiabetica, waaronder insuline.
• Cardiovasculaire risicoreductie bij volwassenen met diabetes type 2 en vastgestelde cardiovasculaire aandoeningen: vermindering van de cardiovasculaire mortaliteit.
• Hartfalen (HFrEF en HFpEF) bij volwassenen — de eerste SGLT2-remmer die over het hele ejectiefractiebereik is goedgekeurd — om de cardiovasculaire mortaliteit en hospitalisatie wegens hartfalen te verminderen, ongeacht de diabetesstatus.
• Chronische nierziekte bij volwassenen met progressierisico — vermindering van de aanhoudende daling van de eGFR, het ontstaan van terminale nierziekte, cardiovasculaire sterfte en hospitalisatie, ongeacht de diabetesstatus.

• Overgevoeligheid voor empagliflozine of voor een van de hulpstoffen.
• Ernstige nierfunctiestoornis met een eGFR die aanhoudend onder de drempels ligt die in de actuele etikettering voor de betreffende indicatie zijn vastgesteld (raadpleeg de actuele SmPC voor indicatiespecifieke drempels).
• Diabetes mellitus type 1 (off-label, niet goedgekeurd; verhoogt het DKA-risico aanzienlijk).
• Diabetische ketoacidose.

Zeer vaak (≥1/10): hypoglykemie (in combinatie met insuline of sulfonylureumderivaten); volumedepletie.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): urineweginfectie (waaronder pyelonefritis en urosepsis), genitale schimmelinfectie (vulvovaginitis, balanitis, vaginale moniliasis), dorst, toegenomen urineren, verhoogde serumlipiden (lichte LDL-C-stijging), pruritus (gegeneraliseerd), huiduitslag.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): constipatie, urticaria, angio-oedeem, dysurie, verhoogd creatinine in het bloed / verlaagde glomerulaire filtratiesnelheid, verhoogd hematocriet.

Zelden (<1/1.000): diabetische ketoacidose (waaronder euglykemische DKA — klinisch cruciaal om te herkennen), necrotiserende fasciitis van het perineum (Fournier-gangreen — zeer zeldzaam maar levensbedreigend), tubulo-interstitiële nefritis.

• Insuline en insulinesecretagogen (sulfonylureumderivaten, megglitiniden): verhoogd risico op hypoglykemie — dosisverlaging van het combinatiemiddel is vaak nodig.
• Diuretica (met name lisdiuretica): additieve volumedepletie en risico op hypotensie; overweeg de diuretica-dosis bij start te verlagen.
• ACE-remmers / ARB’s: additieve eGFR-daling bij start — doorgaans voorbijgaand en geen reden om een van beide middelen te staken.
• Lithium: verhoogde renale uitscheiding van lithium kan de lithiumspiegels verlagen; controleer.
• Inductoren van glucuronideringsenzymen (bijv. rifampicine): kunnen de blootstelling aan empagliflozine bescheiden verminderen; klinische impact maakt over het algemeen geen dosisaanpassing noodzakelijk.

Tabletten worden eenmaal daags ingenomen, met of zonder voedsel, op een vast tijdstip. Heel doorslikken met water.

Diabetes type 2

• Aanvangsdosis: 10 mg eenmaal daags.
• Onderhoud: kan worden verhoogd tot 25 mg eenmaal daags indien aanvullende glykemische controle nodig is en het geneesmiddel wordt verdragen.

Hartfalen of chronische nierziekte

• Dosis: 10 mg eenmaal daags (ongeacht de diabetesstatus). De dosis van 25 mg heeft bij deze indicaties geen aanvullend voordeel aangetoond.

Nierfunctiestoornis

Raadpleeg de actuele productinformatie voor indicatiespecifieke eGFR-drempels. Start wordt over het algemeen niet aanbevolen onder specifieke eGFR-grenzen die verschillen tussen de indicaties diabetes, hartfalen en CKD.

Leverfunctiestoornis

Geen dosisaanpassing bij lichte tot matige stoornis. Voorzichtig gebruiken bij ernstige stoornis (beperkte gegevens).

Vergeten dosis

Innemen zodra u eraan denkt, op dezelfde dag. Als het bijna tijd is voor de volgende geplande dosis, sla de vergeten dosis dan over; geen dubbele dosis innemen.

Diabetische ketoacidose (waaronder euglykemische DKA)

SGLT2-remmers kunnen DKA veroorzaken bij glucosewaarden die normaal of slechts licht verhoogd zijn, waardoor de diagnose kan worden gemaskeerd. Patiënten moeten worden voorgelicht over waarschuwingssignalen (misselijkheid, braken, buikpijn, malaise, snelle ademhaling, zoete/fruitige adem) en geïnstrueerd onmiddellijk medische hulp te zoeken. Onderbreek empagliflozine tijdens grote chirurgie, langdurig vasten, ernstige acute ziekte of extreme koolhydraatarme inname.

Fournier-gangreen

Een zeldzame maar ernstige necrotiserende fasciitis van het perineum is gemeld. Zoek onmiddellijk chirurgische evaluatie bij pijn, gevoeligheid, zwelling of roodheid in het genitale of perineale gebied, gepaard met koorts of malaise.

Volumestatus en hypotensie

Beoordeel de volumestatus vóór de start, met name bij ouderen, gebruikers van diuretica en patiënten met een lage systolische bloeddruk. Corrigeer dehydratie vóór aanvang.

Genito-urinaire infecties

Geef voorlichting over hygiëne; behandel infecties volgens de standaard. Recidiverende genitale schimmelinfecties kunnen partnerbehandeling en leefstijladvies vereisen.

Chirurgie en acute ziekte

Onderbreek empagliflozine ten minste 3 dagen vóór geplande grote chirurgie (langere intervallen bij hogerrisicoprocedures) en tijdens acute aandoeningen die gepaard gaan met verminderde orale inname of volumedepletie. Hervat pas wanneer de patiënt klinisch stabiel is en weer normaal eet.

Zwangerschap en borstvoeding

• Zwangerschap: niet aanbevolen; overschakelen op een op insuline gebaseerd schema.
• Borstvoeding: niet aanbevolen — dieronderzoek wijst op uitscheiding in melk en mogelijke effecten op de zich ontwikkelende nier.

Ouderen

Geen specifieke dosisaanpassing op grond van leeftijd alleen, maar voorzichtigheid vanwege een hoger risico op volumedepletie. De nierfunctie neemt af met de leeftijd — herbeoordeel regelmatig.

Pediatrie

Goedgekeurd vanaf 10 jaar voor diabetes type 2; pediatrische dosering volgens specialistisch advies.

Effect op rijvaardigheid

Empagliflozine heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van machines. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor symptomen van hypoglykemie bij combinatie met insuline of sulfonylureumderivaten.

Voor dit geneesmiddel zijn geen bijzondere bewaarcondities vereist. Bewaren in de originele verpakking.

Doorgaans 3 jaar voor de filmomhulde tabletten. Niet gebruiken na de op de verpakking vermelde vervaldatum.

Recept vereist (Rx).