Алпелисиб

Алпелисиб — α-специфический ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) класса I. Сигнальный путь PI3K/AKT передаёт сигналы факторов роста, управляющие пролиферацией клеток, а также регулирует обмен глюкозы. Мутация с усилением функции в PIK3CA, гене каталитической α-субъединицы, делает PI3Kα гиперактивной при некоторых видах рака и при PROS. Алпелисиб противодействует этому, ингибируя фермент, причём наибольшей специфичностью он обладает в отношении α-изоформы.

Механизм действия

• Ингибирование PI3Kα: алпелисиб — α-специфический ингибитор PI3K класса I. Мутации с усилением функции в PIK3CA приводят к активации PI3Kα и сигнального пути AKT, клеточной трансформации и образованию опухолей в лабораторных моделях.
• Противоопухолевое действие: в клеточных линиях рака молочной железы алпелисиб подавлял фосфорилирование нижележащих мишеней PI3K, включая AKT, и был активен в клеточных линиях с мутацией PIK3CA. В ксенотрансплантатных моделях он подавлял сигнальный путь PI3K/AKT и уменьшал рост опухоли.
• Комбинация с фулвестрантом: ингибирование PI3K усиливает транскрипцию рецептора эстрогена в клетках рака молочной железы. В ксенотрансплантатных моделях из эстрогенрецептор-положительных клеточных линий с мутацией PIK3CA алпелисиб в комбинации с фулвестрантом обладал большей противоопухолевой активностью, чем каждый из препаратов по отдельности.
• Гомеостаз глюкозы: сигнальный путь PI3K/AKT также регулирует гомеостаз глюкозы, поэтому гипергликемия — ожидаемый эффект ингибирования PI3K, связанный с его мишенью.

Фармакокинетика

• Всасывание: медиана времени до достижения максимальной концентрации составляет от 2 до 4 часов независимо от дозы, времени или режима приёма. Биодоступность оценивается более чем в 99 % при приёме с пищей и ниже натощак (около 68,7 % при дозе 300 мг). Равновесное состояние достигается к 3-му дню у большинства пациентов.
• Влияние пищи: по сравнению с приёмом натощак, пища с высоким содержанием жиров и калорий повысила AUC на 73 % и Cmax на 84 %, а пища с низким содержанием жиров и калорий повысила AUC на 77 % и Cmax на 145 %. Между двумя видами пищи не было значимых различий, поэтому содержание жиров и калорийность мало что значат; важно принимать таблетки сразу после еды.
• Распределение: умеренно связывается с белками плазмы, свободная фракция составляет 10,8 % независимо от концентрации; распределяется поровну между эритроцитами и плазмой (отношение концентрации в крови к концентрации в плазме 1,03). Объём распределения в равновесном состоянии около 114 л. Поскольку алпелисиб является субстратом эффлюксных транспортёров, проникновение через гематоэнцефалический барьер у человека не ожидается.
• Метаболизм: основной путь — химический и ферментативный гидролиз амида до метаболита BZG791, который происходит по всему организму под действием ферментов с высокой ёмкостью (эстеразы, амидазы, холинэстераза) и не ограничивается печенью. Затем следует гидроксилирование, опосредованное CYP3A4; кроме того, алпелисиб может подвергаться глюкуронидированию.
• Выведение: средний период полувыведения составляет от 8 до 9 часов. Около 81 % принятой внутрь дозы обнаруживается в кале (36 % в виде неизменённого препарата, 32 % в виде BZG791) и около 14 % — в моче.
• Особые группы пациентов: для Piqray коррекция дозы по фармакокинетическим соображениям не требуется при возрасте 65 лет и старше, лёгком или умеренном нарушении функции почек, а также при лёгком, умеренном или тяжёлом нарушении функции печени.

Алпелисиб разрешён к применению в ЕС в виде двух препаратов с разными показаниями.

• Рак молочной железы (Piqray): в комбинации с фулвестрантом у женщин в постменопаузе и мужчин с местнораспространённым или метастатическим раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами (HR), отрицательным рецептором 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2) и мутацией PIK3CA после прогрессирования заболевания на фоне схемы лечения на основе эндокринной терапии. Перед началом лечения мутация PIK3CA должна быть подтверждена в образце опухоли или плазмы.
• PIK3CA-ассоциированный спектр избыточного роста (Vijoice): взрослые и педиатрические пациенты в возрасте от 2 лет с тяжёлыми или угрожающими жизни проявлениями PROS, которым требуется системная терапия.

• Гиперчувствительность к алпелисибу или к любому из вспомогательных веществ (как у Piqray, так и у Vijoice).

Для двух препаратов имеются отдельные данные по безопасности. При применении Piqray гипергликемия, сыпь и диарея относятся к реакциям, которые чаще всего приводят к прекращению лечения (см. Особые указания).

Piqray в комбинации с фулвестрантом. Профиль безопасности основан на данных 376 пациентов, получавших Piqray в сочетании с фулвестрантом в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3. Наиболее частыми реакциями (более чем у 40 % пациентов) были повышение глюкозы в плазме (77,4 %), повышение креатинина (68,9 %), диарея (57,7 %), снижение числа лимфоцитов (56,4 %), повышение гамма-глутамилтрансферазы (54,5 %), сыпь (50,0 %), повышение аланинаминотрансферазы (47,6 %), тошнота (46,3 %), анемия (45,7 %), утомляемость (43,4 %) и повышение липазы (40,2 %). Наиболее частыми реакциями 3-й или 4-й степени были повышение глюкозы в плазме (35,6 %), сыпь (20,2 %) и повышение гамма-глутамилтрансферазы (13,3 %). Реакциями, которые чаще всего приводили к прекращению лечения, были гипергликемия (5,6 %), сыпь (5,1 %), диарея (2,7 %) и утомляемость (1,9 %).

Очень частые (≥1/10): анемия, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, повышение глюкозы в плазме, снижение глюкозы в плазме, снижение аппетита, гипокалиемия, гипокальциемия, снижение магния, головная боль, дисгевзия, диарея, тошнота, стоматит, рвота, боль в животе, диспепсия, сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи, утомляемость, воспаление слизистых оболочек, периферические отёки, лихорадка, сухость слизистых оболочек, снижение массы тела, повышение креатинина в крови, повышение гамма-глутамилтрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы, повышение липазы, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение альбумина.

Частые (≥1/100 до <1/10): инфекция мочевыводящих путей, гиперчувствительность, обезвоживание, бессонница, нечёткость зрения, сухость глаз, артериальная гипертензия, лимфедема, пневмонит (включая интерстициальное заболевание лёгких), зубная боль, гингивит, боль в дёснах, хейлит, эритема, дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, мышечные спазмы, миалгия, остеонекроз челюсти, острое повреждение почек, отёки (включая отёк лица и век), повышение гликозилированного гемоглобина.

Нечастые (≥1/1 000 до <1/100): кетоацидоз (включая диабетический кетоацидоз), панкреатит, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Частота неизвестна: гипергликемический гиперосмолярный некетотический синдром (HHNKS), увеит, колит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), ангионевротический отёк. Эти данные получены из сообщений в постмаркетинговый период, для которых частоту невозможно оценить достоверно.

Гипергликемия 3-й или 4-й степени чаще отмечалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (44,6 %), чем у более молодых пациентов (32,4 %), и у пациентов в возрасте 75 лет и старше (47,8 %), чем у пациентов моложе 75 лет (36,1 %).

Vijoice. Данные по безопасности получены из ретроспективных анализов медицинских карт 18 взрослых и 39 детей, получавших лечение в рамках программы сострадательного использования (медианная продолжительность воздействия 42 месяца), а также из исследования фазы 2 с участием 89 детей (медианная продолжительность воздействия около 30 месяцев). В SmPC препарата Vijoice указана категория частоты для каждой реакции.

• Взрослые (анализ медицинских карт): наиболее частыми реакциями были гипергликемия (27,8 %), диарея (27,8 %), головная боль (22,2 %), стоматит (16,7 %), алопеция (16,7 %), дерматит (16,7 %), сухость кожи (16,7 %) и тошнота (11,1 %). Реакциями 3-й или 4-й степени были снижение фосфата в крови (11,1 %), обезвоживание (5,6 %), повышение креатинина в крови (5,6 %) и повышение глюкозы (5,6 %). Серьёзными реакциями были обезвоживание и гипергликемия (по 5,6 %).
• Дети (анализ медицинских карт): наиболее частыми реакциями были стоматит (23,1 %) и диарея (12,8 %). Реакции 3-й или 4-й степени не регистрировались. Серьёзными реакциями были рвота и обезвоживание (по 2,6 %).
• Дети (исследование фазы 2): наиболее частыми реакциями были боль в животе (33,7 %), головная боль (30,3 %), диарея (28,1 %) и рвота (24,7 %). Реакциями 3-й или 4-й степени были повышение липазы (3,4 %), снижение аппетита (1,1 %) и диарея (1,1 %). Серьёзными реакциями были диарея, головная боль и сыпь (по 1,1 %). Приём препарата прерывали из-за реакции у 9,0 % пациентов, а алопеция (2,2 %) и снижение аппетита (1,1 %) привели к окончательному прекращению лечения.

К важным серьёзным реакциям при применении Piqray относятся гиперчувствительность (анафилактическая реакция, анафилактический шок, ангионевротический отёк), тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, DRESS), тяжёлая гипергликемия с HHNKS или кетоацидозом (некоторые случаи в постмаркетинговый период со смертельным исходом), пневмонит, тяжёлая диарея с обезвоживанием и острым повреждением почек, а также остеонекроз челюсти, который в исследованиях возникал только у пациентов, ранее или одновременно получавших бисфосфонаты или ингибиторы лиганда RANK.

• Ингибиторы BCRP (например, элтромбопаг, лапатиниб, пантопразол): алпелисиб является субстратом BCRP in vitro, а BCRP участвует в его выведении через печень и кишечник. Ингибирование BCRP может повышать экспозицию алпелисиба, поэтому рекомендуются осторожность и наблюдение за признаками токсичности.
• Средства, снижающие кислотность: антагонист H2-рецепторов ранитидин незначительно снижал экспозицию алпелисиба. При приёме с пищей с низким содержанием жиров и калорий AUC снижалась на 21 %, а Cmax — на 36 %; без пищи эффект был больше (AUC ниже на 30 %, Cmax ниже на 51 %). Популяционный анализ не выявил значимого влияния средств, снижающих кислотность, включая ингибиторы протонной помпы, антагонисты H2-рецепторов и антациды. Их можно принимать вместе с алпелисибом при условии, что алпелисиб принимают сразу после еды.
• Сильные индукторы CYP3A4: рифампицин (600 мг ежедневно в течение 7 дней, затем однократная доза алпелисиба 300 мг) снижал Cmax алпелисиба на 38 %, а AUC — на 57 % у здоровых взрослых. Зверобой продырявленный также индуцирует CYP3A и может снижать уровни алпелисиба. Пациентам следует сообщать назначающему врачу о любом таком лекарственном или растительном средстве; полные рекомендации приведены в SmPC (раздел 4.5).
• Другие лекарственные средства: алпелисиб может также изменять экспозицию некоторых других лекарственных препаратов. Назначающий врач проверяет полный перечень в разделе 4.5 SmPC.
• Бисфосфонаты и ингибиторы лиганда RANK (например, золедроновая кислота, деносумаб): остеонекроз челюсти возник у пациентов, принимавших эти препараты. Следует соблюдать осторожность, если их назначают одновременно с алпелисибом или последовательно.
• Противодиабетические препараты: пациентам с диабетом на фоне приёма алпелисиба может потребоваться усиленная противодиабетическая терапия.
• Фулвестрант: партнёр по комбинации для Piqray (см. Применение и дозировка).
• Пища: принимайте таблетки сразу после еды, примерно в одно и то же время каждый день.

Лечение Piqray должен начинать врач, имеющий опыт противоопухолевой терапии; лечение Vijoice — врач, имеющий опыт ведения пациентов с PROS. Оба препарата — таблетки для приёма внутрь, которые принимают один раз в сутки сразу после еды, примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки Piqray проглатывают целиком; их нельзя разжёвывать, измельчать или делить; не следует принимать таблетки, которые сломаны, потрескались или иным образом повреждены.

Piqray: рекомендуемая доза

• 300 мг (две таблетки по 150 мг) один раз в сутки непрерывно. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 300 мг.
• С фулвестрантом: 500 мг внутримышечно в дни 1, 15 и 29, далее один раз в месяц (см. SmPC фулвестранта).
• Отбор пациентов: мутация PIK3CA должна быть выявлена в образце опухоли или плазмы с помощью диагностического медицинского изделия in vitro с маркировкой CE и подходящим назначением (либо другого валидированного теста, если такого изделия нет). Если мутация в плазме не обнаружена, следует исследовать опухолевую ткань, если она доступна.
• Продолжительность: пока наблюдается клиническая польза или до развития неприемлемой токсичности.

Piqray: коррекция дозы при побочных эффектах

• Уровни доз: начальная доза 300 мг в сутки (2 × таблетки по 150 мг); первое снижение — 250 мг в сутки (1 × таблетка 200 мг и 1 × таблетка 50 мг); второе снижение — 200 мг в сутки (1 × таблетка 200 мг). Рекомендуется не более двух снижений, после чего лечение прекращают окончательно. Снижение основано на наиболее тяжёлой предшествующей токсичности, а при панкреатите допускается только одно снижение.
• Конкретные реакции: таблицы SmPC определяют в зависимости от тяжести, когда следует прервать, снизить дозу или прекратить приём Piqray при гипергликемии, тяжёлых кожных реакциях, диарее или колите и других реакциях. При принятии этих решений следует руководствоваться SmPC.

Vijoice: рекомендуемая доза

• Взрослые: 250 мг один раз в сутки.
• Дети и подростки в возрасте от 2 до менее 18 лет: начальная доза 50 мг один раз в сутки. Начиная с 6 лет, для оптимизации ответа (клинического или радиологического) после 24 недель приёма 50 мг можно рассмотреть повышение до 125 мг один раз в сутки. В возрасте от 2 до менее 6 лет доза остаётся равной 50 мг. Когда молодому человеку исполняется 18 лет, следует рассмотреть постепенное повышение дозы до 250 мг.
• Прекращение: лечение прекращают при прогрессировании заболевания, ухудшении связанных с PROS симптомов или при неприемлемой токсичности по оценке лечащего врача.
• Снижение дозы: у взрослых — с 250 мг до 125 мг один раз в сутки, затем с 125 мг до 50 мг. У детей — с 125 мг до 50 мг один раз в сутки; дальнейшего снижения от 50 мг не предусмотрено. Vijoice отменяют у взрослых или детей, которые не переносят 50 мг в сутки.

Особые группы пациентов

• Пожилые пациенты (Piqray): коррекция дозы не требуется начиная с 65 лет. Данные ограничены начиная с 75 лет, особенно начиная с 85 лет.
• Нарушение функции почек (Piqray): коррекция дозы не требуется при лёгком или умеренном нарушении. Следует соблюдать осторожность при тяжёлом нарушении, опыта применения при котором нет.
• Нарушение функции печени (Piqray): коррекция дозы не требуется при лёгком, умеренном или тяжёлом нарушении (класс A, B или C по Чайлду-Пью) на основании исследования с участием лиц без онкологического заболевания.
• Дети и подростки: безопасность и эффективность Piqray у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Vijoice применяют начиная с 2 лет (см. выше).

Пропущенная доза или рвота после приёма

• Пропущенную дозу можно принять сразу после еды в течение 9 часов после обычного времени приёма. Если прошло более 9 часов, дозу в этот день пропускают, а следующую дозу принимают в обычное время.
• Если после приёма дозы возникла рвота, дополнительную дозу в этот день не принимают; приём возобновляют в обычное время на следующий день.

Приведённые ниже предупреждения взяты из SmPC препарата Piqray. В SmPC препарата Vijoice (раздел 4.4) приведены соответствующие рекомендации для пациентов с PROS.

Гипергликемия

• Риск: отмечалась тяжёлая гипергликемия, в некоторых случаях с гипергликемическим гиперосмолярным некетотическим синдромом (HHNKS) или кетоацидозом, а некоторые случаи кетоацидоза после начала применения препарата на рынке закончились смертью. В исследованиях фазы 3 гипергликемия была зарегистрирована у 68,6 % пациентов (3-й степени — у 33,5 %, 4-й степени — у 4,0 %).
• Повышенный риск: гипергликемия 3-й или 4-й степени возникла у 15 из 18 пациентов с диабетом, у 47,4 % пациентов с предиабетом, у 51,6 % пациентов с ИМТ 30 или более и у 47,8 % пациентов в возрасте 75 лет и старше.
• Перед лечением: определить глюкозу плазмы натощак и HbA1c и оптимизировать уровень глюкозы в крови.
• После начала лечения: поскольку гипергликемия может развиться быстро, глюкозу натощак проверяют на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й и 8-й неделях, а затем ежемесячно, и регулярно проводят самоконтроль, чаще в первые 4 недели и особенно в первые 2 недели, по указанию медицинского работника. Пациенты с диабетом, предиабетом, ИМТ 30 или более либо в возрасте 75 лет и старше контролируют глюкозу натощак ежедневно в течение первых 2 недель, затем по мере необходимости. HbA1c проверяют через 4 недели и далее каждые 3 месяца.
• Если развилась гипергликемия: регулярно контролировать глюкозу натощак, по крайней мере до возвращения к норме. Во время противодиабетической терапии проверять не реже одного раза в неделю в течение 8 недель, затем каждые 2 недели под руководством специалиста, имеющего опыт лечения гипергликемии.
• Рекомендации пациенту: объяснить меры по изменению образа жизни, которые могут снизить уровень глюкозы в крови (ограничения в питании, физическая активность), и симптомы, на которые следует обращать внимание: чрезмерная жажда, более частое или более обильное мочеиспускание, повышенный аппетит с потерей массы тела.
• Лечение: в исследованиях 86 % пациентов с гипергликемией получали противодиабетические препараты, чаще всего метформин в монотерапии или в сочетании с другими средствами. Гипергликемия 2-й степени или выше улучшалась как минимум на одну степень через медиану 8 дней, а глюкоза натощак возвращалась к исходному уровню у 95,0 % пациентов, продолживших получать фулвестрант после прекращения приёма Piqray.
• Диабет: безопасность Piqray при сахарном диабете 1 типа и неконтролируемом сахарном диабете 2 типа не установлена (эти пациенты были исключены из исследований). Пациентам с диабетом в анамнезе может потребоваться усиленное лечение и тщательное наблюдение.
• Изменение дозы: в зависимости от тяжести может потребоваться прервать, снизить дозу или прекратить приём Piqray, как указано в SmPC.

Гиперчувствительность

Сообщалось о серьёзных реакциях гиперчувствительности (анафилактическая реакция, анафилактический шок, ангионевротический отёк) с такими симптомами, как одышка, приливы, сыпь, лихорадка или учащённое сердцебиение. Приём Piqray следует прекратить окончательно и не возобновлять, а соответствующее лечение начать незамедлительно.

Сыпь и тяжёлые кожные реакции

• Тяжёлые реакции: синдром Стивенса-Джонсона и многоформная эритема были зарегистрированы у 0,5 % и 0,8 % пациентов в исследованиях фазы 3, а DRESS — в постмаркетинговый период. Не следует начинать приём Piqray у пациентов с тяжёлыми кожными реакциями в анамнезе.
• Предупреждающие признаки: продромальный период с лихорадкой, гриппоподобными симптомами, поражениями слизистых оболочек или прогрессирующей кожной сыпью. При их появлении приём Piqray прерывают до выяснения причины и обращаются к дерматологу. Если тяжёлая реакция подтверждена, приём Piqray прекращают окончательно и никогда не возобновляют; если не подтверждена, приём можно прервать, снизить дозу или прекратить согласно SmPC.
• Сыпь в целом: сыпь возникла у 51,9 % пациентов, 2-й степени — у 13,0 % и 3-й степени — у 20,7 % при медиане 12 дней после начала лечения. Среди пациентов, получавших профилактическое лечение сыпи, включая антигистаминные препараты, сыпь встречалась реже (28,9 % против 51,9 %), поэтому антигистаминные препараты можно назначить в начале лечения.

Пневмонит

Сообщалось о пневмоните, включая серьёзные случаи острого интерстициального заболевания лёгких. Пациенты должны незамедлительно сообщать о любых новых или усиливающихся респираторных симптомах. При подозрении на пневмонит приём Piqray немедленно прерывают и обследуют пациента; неинфекционный пневмонит рассматривают у пациентов с гипоксией, кашлем, одышкой или интерстициальными инфильтратами по данным визуализации после исключения других причин. При подтверждении пневмонита приём Piqray прекращают окончательно.

Диарея или колит

• Наблюдение: за пациентами наблюдают для выявления диареи и других признаков колита, таких как боль в животе, слизь или кровь в стуле.
• Частота: диарея возникла у 57,7 % пациентов (3-й степени — у 6,1 %); при 2-й или 3-й степени медиана времени до появления составила 49,5 дня. Сообщалось о тяжёлой диарее с обезвоживанием и острым повреждением почек, которая разрешилась на фоне соответствующего лечения. В противодиарейных препаратах, таких как лоперамид, нуждались 62,2 % пациентов с этой реакцией.
• Рекомендации: пациентам следует начать приём противодиарейных препаратов, пить больше жидкости и сообщить врачу, если возникла диарея или другие симптомы колита. При колите можно рассмотреть дополнительное лечение, например стероидами. В зависимости от тяжести может потребоваться прервать, снизить дозу или прекратить приём Piqray.

Остеонекроз челюсти

Следует соблюдать осторожность, если Piqray назначают вместе с бисфосфонатами или ингибиторами лиганда RANK (например, деносумабом) — одновременно или последовательно. Не следует начинать приём Piqray у пациентов с текущим остеонекрозом челюсти, вызванным предшествующим или текущим лечением бисфосфонатами или деносумабом. Пациенты должны незамедлительно сообщать о новых или усиливающихся симптомах во рту (расшатывание зубов, боль или отёк, незаживающие язвы во рту, выделения). При развитии остеонекроза челюсти начинают стандартное медицинское лечение. В исследованиях он возник у 5,1 % пациентов, у всех из которых ранее или одновременно проводилось лечение бисфосфонатами или ингибиторами лиганда RANK.

Предшествующее лечение фулвестрантом и висцеральное поражение

Эффективность не считается установленной у пациентов, ранее получавших фулвестрант (ограниченные данные, 39 пациентов). Эффективность и безопасность у пациентов с симптомным висцеральным поражением не изучались.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

• Для кого предназначен препарат: Piqray показан мужчинам и женщинам в постменопаузе и не должен применяться у женщин, которые беременны или могут быть беременны либо кормят грудью.
• Риск для плода: исследования на животных и механизм действия показывают, что алпелисиб может причинить вред развивающемуся плоду. Исследования эмбриофетальной токсичности у крыс и кроликов выявили эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность. Данных о применении у беременных женщин нет, и Piqray не рекомендуется при беременности, а также женщинам с сохранённым репродуктивным потенциалом, не использующим контрацепцию.
• Контрацепция и тест на беременность: женщинам с сохранённым репродуктивным потенциалом, принимающим Piqray, следует использовать эффективную контрацепцию (например, двойной барьерный метод) во время лечения и не менее 1 недели после него, а перед началом лечения следует проверить, нет ли беременности.
• Мужчины: пациентам-мужчинам, чьи партнёрши беременны, возможно беременны или могут забеременеть, следует использовать презервативы при половых контактах во время приёма Piqray и не менее 1 недели после него.
• Грудное вскармливание: неизвестно, проникает ли алпелисиб в грудное молоко человека или животных. Женщины, кормящие грудью, не должны применять Piqray.
• Vijoice: рекомендации для пациентов с PROS приведены в разделе 4.6 SmPC препарата Vijoice.

Натрий

Piqray содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, покрытой плёночной оболочкой, то есть по сути не содержит натрия.

Влияние на вождение

Piqray оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам, которые чувствуют усталость или у которых нечёткое зрение, следует соблюдать осторожность.

Таблетки Piqray и Vijoice не требуют особых условий хранения. Piqray выпускается в блистерах из ПВХ/ПХТФЭ/алюминия, по 14 таблеток в блистерной карте. Хранить в местах, недоступных для детей.

Piqray: 4 года. Vijoice: 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Только по рецепту (Rx). Piqray подлежит ограниченному врачебному назначению: лечение начинает врач, имеющий опыт противоопухолевой терапии, после подтверждения мутации PIK3CA. Лечение Vijoice начинает врач, имеющий опыт ведения пациентов с PROS. Оба препарата принимают дома в виде таблеток, поэтому они поставляются пациенту или лечащей клинике по рецепту.