Alpelisib

Alpelisib es un inhibidor específico α de la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K) de clase I. La vía PI3K/AKT transmite señales de factores de crecimiento que controlan la proliferación celular, y también regula el manejo de la glucosa. Una mutación con ganancia de función en PIK3CA, el gen de la subunidad catalítica α, hace que PI3Kα sea hiperactiva en algunos cánceres y en el PROS. Alpelisib contrarresta este efecto inhibiendo la enzima, con su mayor especificidad por la isoforma α.

Mecanismo de acción

• Inhibición de PI3Kα: alpelisib es un inhibidor de la PI3K de clase I específico α. Las mutaciones con ganancia de función en PIK3CA conducen a la activación de PI3Kα y de la señalización de AKT, a la transformación celular y a la formación de tumores en modelos de laboratorio.
• Efecto antitumoral: en líneas celulares de cáncer de mama, alpelisib inhibió la fosforilación de las dianas de PI3K situadas a continuación en la vía, incluida AKT, y fue activo en líneas celulares con una mutación de PIK3CA. En modelos de xenoinjerto inhibió la señalización de PI3K/AKT y redujo el crecimiento tumoral.
• Combinación con fulvestrant: la inhibición de PI3K aumenta la transcripción del receptor de estrógenos en las células de cáncer de mama. En modelos de xenoinjerto derivados de líneas celulares con receptores de estrógenos positivos y mutación de PIK3CA, alpelisib con fulvestrant tuvo más actividad antitumoral que cualquiera de los dos por separado.
• Homeostasis de la glucosa: la vía PI3K/AKT también regula la homeostasis de la glucosa, por lo que la hiperglucemia es un efecto esperado, derivado de la diana, de la inhibición de PI3K.

Farmacocinética

• Absorción: la mediana del tiempo hasta la concentración máxima es de 2 a 4 horas, independientemente de la dosis, el momento o la pauta. Se estima que la biodisponibilidad es superior al 99 % con alimentos y menor en ayunas (aproximadamente el 68,7 % con 300 mg). El estado estacionario se alcanza hacia el día 3 en la mayoría de los pacientes.
• Efecto de los alimentos: en comparación con el ayuno, una comida rica en grasas y calorías aumentó el AUC un 73 % y la Cmax un 84 %, y una comida baja en grasas y calorías aumentó el AUC un 77 % y la Cmax un 145 %. Las dos comidas no difirieron de forma significativa, por lo que el contenido de grasa y las calorías importan poco; lo que importa es tomar los comprimidos inmediatamente después de los alimentos.
• Distribución: se une moderadamente a las proteínas plasmáticas, con una fracción libre del 10,8 % independientemente de la concentración; se reparte por igual entre los glóbulos rojos y el plasma (relación sangre/plasma de 1,03). Volumen de distribución en estado estacionario de aproximadamente 114 l. Como alpelisib es un sustrato de transportadores de eflujo, no se espera que atraviese la barrera hematoencefálica en el ser humano.
• Metabolismo: la vía principal es la hidrólisis química y enzimática de la amida al metabolito BZG791, realizada en todo el organismo por enzimas de alta capacidad (esterasas, amidasas, colinesterasa) y no limitada al hígado. A continuación se produce una hidroxilación mediada por CYP3A4, y alpelisib también puede glucuronidarse.
• Eliminación: semivida media de aproximadamente 8 a 9 horas. Alrededor del 81 % de una dosis oral se recupera en las heces (el 36 % como fármaco inalterado y el 32 % como BZG791) y alrededor del 14 % en la orina.
• Poblaciones especiales: con Piqray, no se necesita ajuste de dosis por motivos farmacocinéticos en pacientes de 65 años o más, con insuficiencia renal leve o moderada, o con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

Alpelisib está autorizado en la UE como dos medicamentos con indicaciones distintas.

• Cáncer de mama (Piqray): en combinación con fulvestrant, para mujeres posmenopáusicas y hombres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptores hormonales (RH) positivos y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, con una mutación de PIK3CA, tras la progresión de la enfermedad después de un tratamiento de base endocrina. Antes del tratamiento debe confirmarse una mutación de PIK3CA en una muestra de tumor o de plasma.
• Espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (Vijoice): adultos y pacientes pediátricos de 2 años y mayores con manifestaciones graves o potencialmente mortales del PROS que requieren tratamiento sistémico.

• Hipersensibilidad a alpelisib o a alguno de los excipientes (tanto en Piqray como en Vijoice).

Los dos medicamentos tienen datos de seguridad independientes. Con Piqray, la hiperglucemia, la erupción cutánea y la diarrea figuran entre las reacciones que con más frecuencia llevan a suspender el tratamiento (véase Precauciones especiales).

Piqray con fulvestrant. El perfil de seguridad se basa en 376 pacientes que recibieron Piqray más fulvestrant en dos estudios de fase 3, doble ciego y controlados con placebo. Las reacciones más frecuentes (en más del 40 % de los pacientes) fueron glucosa plasmática elevada (77,4 %), creatinina elevada (68,9 %), diarrea (57,7 %), recuento de linfocitos disminuido (56,4 %), gamma-glutamiltransferasa elevada (54,5 %), erupción cutánea (50,0 %), alanina aminotransferasa elevada (47,6 %), náuseas (46,3 %), anemia (45,7 %), fatiga (43,4 %) y lipasa elevada (40,2 %). Las reacciones de grado 3 o 4 más frecuentes fueron glucosa plasmática elevada (35,6 %), erupción cutánea (20,2 %) y gamma-glutamiltransferasa elevada (13,3 %). Las reacciones que con más frecuencia llevaron a suspender el tratamiento fueron hiperglucemia (5,6 %), erupción cutánea (5,1 %), diarrea (2,7 %) y fatiga (1,9 %).

Muy frecuentes (≥1/10): anemia, recuento de linfocitos disminuido, recuento de plaquetas disminuido, glucosa plasmática elevada, glucosa plasmática disminuida, disminución del apetito, hipopotasemia, hipocalcemia, magnesio disminuido, cefalea, disgeusia, diarrea, náuseas, estomatitis, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, erupción cutánea, alopecia, prurito, piel seca, fatiga, inflamación de la mucosa, edema periférico, pirexia, sequedad de mucosas, pérdida de peso, creatinina elevada en sangre, gamma-glutamiltransferasa elevada, alanina aminotransferasa elevada, lipasa elevada, tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado, albúmina disminuida.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): infección del tracto urinario, hipersensibilidad, deshidratación, insomnio, visión borrosa, sequedad ocular, hipertensión, linfedema, neumonitis (incluida la enfermedad pulmonar intersticial), dolor dental, gingivitis, dolor gingival, queilitis, eritema, dermatitis, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, espasmos musculares, mialgia, osteonecrosis de la mandíbula, lesión renal aguda, edema (incluidos el edema facial y el edema palpebral), hemoglobina glucosilada elevada.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): cetoacidosis (incluida la cetoacidosis diabética), pancreatitis, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.

Frecuencia no conocida: síndrome hiperglucémico hiperosmolar no cetósico (HHNKS), uveítis, colitis, reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), angioedema. Proceden de notificaciones poscomercialización, para las que no puede estimarse la frecuencia de forma fiable.

La hiperglucemia de grado 3 o 4 fue más frecuente en los pacientes de 65 años o más (44,6 %) que en los pacientes más jóvenes (32,4 %), y en los de 75 años o más (47,8 %) que en los menores de 75 años (36,1 %).

Vijoice. Los datos de seguridad proceden de revisiones retrospectivas de historias clínicas de 18 adultos y 39 niños tratados en un programa de uso compasivo (exposición mediana de 42 meses), y de un estudio de fase 2 en 89 niños (exposición mediana de aproximadamente 30 meses). La ficha técnica de Vijoice indica la categoría de frecuencia de cada reacción.

• Adultos (revisiones de historias clínicas): las reacciones más frecuentes fueron hiperglucemia (27,8 %), diarrea (27,8 %), cefalea (22,2 %), estomatitis (16,7 %), alopecia (16,7 %), dermatitis (16,7 %), piel seca (16,7 %) y náuseas (11,1 %). Las reacciones de grado 3 o 4 fueron fosfato en sangre disminuido (11,1 %), deshidratación (5,6 %), creatinina elevada en sangre (5,6 %) y glucosa elevada (5,6 %). Las reacciones graves fueron deshidratación e hiperglucemia (5,6 % cada una).
• Niños (revisiones de historias clínicas): las reacciones más frecuentes fueron estomatitis (23,1 %) y diarrea (12,8 %). No se notificaron reacciones de grado 3 o 4. Las reacciones graves fueron vómitos y deshidratación (2,6 % cada una).
• Niños (estudio de fase 2): las reacciones más frecuentes fueron dolor abdominal (33,7 %), cefalea (30,3 %), diarrea (28,1 %) y vómitos (24,7 %). Las reacciones de grado 3 o 4 fueron lipasa elevada (3,4 %), disminución del apetito (1,1 %) y diarrea (1,1 %). Las reacciones graves fueron diarrea, cefalea y erupción cutánea (1,1 % cada una). Las dosis se interrumpieron por una reacción en el 9,0 % de los pacientes, y la alopecia (2,2 %) y la disminución del apetito (1,1 %) llevaron a la suspensión definitiva.

Entre las reacciones graves importantes con Piqray se incluyen hipersensibilidad (reacción anafiláctica, shock anafiláctico, angioedema), reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, DRESS), hiperglucemia grave con HHNKS o cetoacidosis (algunos casos poscomercialización mortales), neumonitis, diarrea grave con deshidratación y lesión renal aguda, y osteonecrosis de la mandíbula, que en los estudios solo se produjo en pacientes con tratamiento previo o concomitante con bisfosfonatos o inhibidores del ligando RANK.

• Inhibidores de BCRP (por ejemplo, eltrombopag, lapatinib, pantoprazol): alpelisib es un sustrato de BCRP in vitro, y BCRP participa en su eliminación por el hígado y el intestino. La inhibición de BCRP puede aumentar la exposición a alpelisib, por lo que se aconseja precaución y vigilar la toxicidad.
• Agentes reductores de la acidez: el antagonista de los receptores H2 ranitidina redujo ligeramente la exposición a alpelisib. Con una comida baja en grasas y calorías, el AUC disminuyó un 21 % y la Cmax un 36 %; sin alimentos el efecto fue mayor (AUC un 30 % menor, Cmax un 51 % menor). Un análisis poblacional no encontró un efecto significativo de los agentes reductores de la acidez, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, los antagonistas de los receptores H2 y los antiácidos. Pueden tomarse con alpelisib, siempre que alpelisib se tome inmediatamente después de los alimentos.
• Inductores potentes de CYP3A4: rifampicina (600 mg al día durante 7 días, seguida de una dosis única de 300 mg de alpelisib) redujo la Cmax de alpelisib un 38 % y el AUC un 57 % en adultos sanos. La hierba de San Juan también induce CYP3A y puede reducir las concentraciones de alpelisib. Los pacientes deben informar al médico prescriptor de cualquier medicamento o producto a base de plantas de este tipo; la ficha técnica (sección 4.5) ofrece las recomendaciones completas.
• Otros medicamentos: alpelisib también puede modificar la exposición a otros medicamentos. El médico prescriptor consulta la lista completa en la sección 4.5 de la ficha técnica.
• Bisfosfonatos e inhibidores del ligando RANK (por ejemplo, ácido zoledrónico, denosumab): se produjo osteonecrosis de la mandíbula en pacientes que los tomaron. Debe tenerse precaución cuando se administren al mismo tiempo o uno después del otro con alpelisib.
• Medicamentos antidiabéticos: los pacientes con diabetes pueden necesitar un tratamiento antidiabético intensificado mientras toman alpelisib.
• Fulvestrant: el compañero de combinación de Piqray (véase Administración y posología).
• Alimentos: tomar los comprimidos inmediatamente después de los alimentos, aproximadamente a la misma hora cada día.

Piqray debe ser iniciado por un médico con experiencia en tratamientos contra el cáncer; Vijoice, por un médico con experiencia en el manejo del PROS. Ambos son comprimidos orales que se toman una vez al día, inmediatamente después de los alimentos, aproximadamente a la misma hora cada día. Los comprimidos de Piqray se tragan enteros y no deben masticarse, triturarse ni partirse; no deben tomarse los comprimidos que estén rotos, agrietados o que de otro modo no estén intactos.

Piqray: dosis recomendada

• 300 mg (dos comprimidos de 150 mg) una vez al día, de forma continua. La dosis diaria máxima recomendada es de 300 mg.
• Con fulvestrant: 500 mg por vía intramuscular los días 1, 15 y 29, y una vez al mes a partir de entonces (véase la ficha técnica de fulvestrant).
• Selección de pacientes: debe detectarse una mutación de PIK3CA en una muestra de tumor o de plasma, analizada con un producto sanitario para diagnóstico in vitro con marcado CE y con la finalidad prevista adecuada (u otra prueba validada si no hay ninguno disponible). Si no se detecta ninguna mutación en plasma, debe analizarse el tejido tumoral si está disponible.
• Duración: mientras se observe beneficio clínico o hasta que aparezca toxicidad inaceptable.

Piqray: ajustes de dosis por efectos adversos

• Niveles de dosis: dosis inicial de 300 mg al día (2 × comprimidos de 150 mg); primera reducción a 250 mg al día (1 × comprimido de 200 mg y 1 × comprimido de 50 mg); segunda reducción a 200 mg al día (1 × comprimido de 200 mg). Se recomienda un máximo de dos reducciones, tras las cuales se suspende definitivamente el tratamiento. La reducción se basa en la peor toxicidad previa, y para la pancreatitis solo se permite una reducción.
• Reacciones específicas: las tablas de la ficha técnica indican, según la gravedad, cuándo interrumpir, reducir o suspender Piqray en caso de hiperglucemia, reacciones cutáneas graves, diarrea o colitis, y otras reacciones. Para estas decisiones debe seguirse la ficha técnica.

Vijoice: dosis recomendada

• Adultos: 250 mg una vez al día.
• Niños y adolescentes de 2 a menos de 18 años: dosis inicial de 50 mg una vez al día. A partir de los 6 años, puede considerarse un aumento a 125 mg una vez al día para optimizar la respuesta (clínica o radiológica) tras 24 semanas con 50 mg. De los 2 a menos de 6 años, la dosis se mantiene en 50 mg. Cuando una persona joven cumple 18 años, debe considerarse un aumento gradual hasta 250 mg.
• Suspensión: el tratamiento se suspende si la enfermedad progresa, empeoran los síntomas relacionados con el PROS o la toxicidad se vuelve inaceptable, a juicio del médico que trata al paciente.
• Reducciones de dosis: en adultos, de 250 mg a 125 mg una vez al día y después de 125 mg a 50 mg. En niños, de 125 mg a 50 mg una vez al día; a partir de 50 mg no hay una reducción adicional. Vijoice se suspende en adultos o niños que no toleran 50 mg al día.

Poblaciones especiales

• Pacientes de edad avanzada (Piqray): no se requiere ajuste de dosis a partir de los 65 años. Los datos son limitados a partir de los 75 años y especialmente a partir de los 85 años.
• Insuficiencia renal (Piqray): no se requiere ajuste de dosis en la insuficiencia leve o moderada. Debe tenerse precaución en la insuficiencia grave, en la que no hay experiencia.
• Insuficiencia hepática (Piqray): no se requiere ajuste de dosis en la insuficiencia leve, moderada o grave (clase A, B o C de Child-Pugh), según un estudio en sujetos sin cáncer.
• Niños y adolescentes: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Piqray en niños de 0 a 18 años. Vijoice se usa a partir de los 2 años (véase más arriba).

Dosis olvidada o vomitada

• Una dosis olvidada puede tomarse inmediatamente después de los alimentos, dentro de las 9 horas siguientes a la hora habitual. Pasadas más de 9 horas, se omite la dosis de ese día y la siguiente dosis se toma a la hora habitual.
• Si se producen vómitos tras una dosis, no debe tomarse una dosis adicional ese día; se reanuda a la hora habitual al día siguiente.

Las advertencias siguientes proceden de la ficha técnica de Piqray. La ficha técnica de Vijoice (sección 4.4) ofrece las recomendaciones correspondientes para los pacientes con PROS.

Hiperglucemia

• Riesgo: se ha producido hiperglucemia grave, en algunos casos con síndrome hiperglucémico hiperosmolar no cetósico (HHNKS) o cetoacidosis, y algunos casos de cetoacidosis fueron mortales tras la comercialización. En los estudios de fase 3 se notificó hiperglucemia en el 68,6 % de los pacientes (de grado 3 en el 33,5 %, de grado 4 en el 4,0 %).
• Mayor riesgo: la hiperglucemia de grado 3 o 4 se produjo en 15 de 18 pacientes con diabetes, en el 47,4 % de los pacientes con prediabetes, en el 51,6 % de los que tenían un IMC de 30 o más y en el 47,8 % de los de 75 años o más.
• Antes del tratamiento: determinar la glucosa plasmática en ayunas y la HbA1c, y optimizar la glucemia.
• Tras el inicio: como la hiperglucemia puede comenzar rápidamente, se controla la glucosa en ayunas en las semanas 1, 2, 4, 6 y 8 y después mensualmente, y los pacientes se autocontrolan con regularidad, con más frecuencia durante las primeras 4 semanas y especialmente durante las primeras 2 semanas, según las instrucciones de un profesional sanitario. Los pacientes con diabetes, prediabetes, un IMC de 30 o más, o de 75 años o más controlan la glucosa en ayunas a diario durante las primeras 2 semanas y después con la frecuencia que sea necesaria. La HbA1c se controla a las 4 semanas y cada 3 meses.
• Si aparece hiperglucemia: controlar con regularidad la glucosa en ayunas, al menos hasta que vuelva a la normalidad. Durante el tratamiento antidiabético, controlarla al menos una vez por semana durante 8 semanas y después cada 2 semanas, bajo la orientación de un profesional con experiencia en el tratamiento de la hiperglucemia.
• Consejos al paciente: explicar las medidas de estilo de vida que pueden reducir la glucemia (restricciones dietéticas, actividad física) y los síntomas a los que hay que prestar atención: sed excesiva, micción más frecuente o en mayor cantidad, y aumento del apetito con pérdida de peso.
• Manejo: en los estudios, el 86 % de los pacientes con hiperglucemia fueron tratados con medicamentos antidiabéticos, con mayor frecuencia metformina sola o con otros agentes. La hiperglucemia de grado 2 o superior mejoró al menos un grado tras una mediana de 8 días, y la glucosa en ayunas volvió al valor basal en el 95,0 % de los pacientes que continuaron con fulvestrant tras suspender Piqray.
• Diabetes: no se ha establecido la seguridad de Piqray en la diabetes de tipo 1 ni en la diabetes de tipo 2 no controlada (estos pacientes fueron excluidos de los ensayos). Los pacientes con antecedentes de diabetes pueden necesitar un tratamiento intensificado y una vigilancia estrecha.
• Cambios de dosis: según la gravedad, puede ser necesario interrumpir, reducir o suspender Piqray, tal como se indica en la ficha técnica.

Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves (reacción anafiláctica, shock anafiláctico, angioedema), con síntomas como dificultad para respirar, rubefacción, erupción cutánea, fiebre o latidos cardiacos rápidos. Piqray debe suspenderse definitivamente y no reiniciarse, y debe iniciarse sin demora el tratamiento adecuado.

Erupción cutánea y reacciones cutáneas graves

• Reacciones graves: el síndrome de Stevens-Johnson y el eritema multiforme se notificaron en el 0,5 % y el 0,8 % de los pacientes en los estudios de fase 3, y el DRESS tras la comercialización. No debe iniciarse Piqray en pacientes con antecedentes de reacciones cutáneas graves.
• Signos de alarma: un pródromo de fiebre, síntomas gripales, lesiones en las mucosas o una erupción cutánea progresiva. Si aparecen, se interrumpe Piqray hasta conocer la causa y se consulta a un dermatólogo. Si se confirma una reacción grave, Piqray se suspende definitivamente y no se reinicia nunca; si no se confirma, puede interrumpirse, reducirse o suspenderse según la ficha técnica.
• Erupción cutánea en conjunto: la erupción cutánea se produjo en el 51,9 % de los pacientes, de grado 2 en el 13,0 % y de grado 3 en el 20,7 %, con una mediana de 12 días tras el inicio. Entre los pacientes que recibieron tratamiento preventivo contra la erupción cutánea, incluidos antihistamínicos, la erupción fue menos frecuente (28,9 % frente a 51,9 %), por lo que pueden iniciarse antihistamínicos al comienzo del tratamiento.

Neumonitis

Se han notificado casos de neumonitis, incluidos casos graves de enfermedad pulmonar intersticial aguda. Los pacientes deben comunicar sin demora cualquier síntoma respiratorio nuevo o que empeore. Si se sospecha neumonitis, se interrumpe Piqray de inmediato y se evalúa al paciente; se considera la neumonitis no infecciosa en pacientes con hipoxia, tos, dificultad para respirar o infiltrados intersticiales en las pruebas de imagen una vez descartadas otras causas. Piqray se suspende definitivamente si se confirma la neumonitis.

Diarrea o colitis

• Vigilancia: se vigila a los pacientes por si presentan diarrea y otros signos de colitis, como dolor abdominal y moco o sangre en las heces.
• Frecuencia: la diarrea se produjo en el 57,7 % de los pacientes (de grado 3 en el 6,1 %); en el grado 2 o 3, la mediana del tiempo hasta la aparición fue de 49,5 días. Se ha notificado diarrea grave con deshidratación y lesión renal aguda, que se resolvió con el tratamiento adecuado. El 62,2 % de los afectados necesitó medicamentos antidiarreicos como la loperamida.
• Recomendación: los pacientes deben iniciar el tratamiento antidiarreico, beber más líquidos e informar a su médico si aparece diarrea u otros síntomas de colitis. En la colitis puede considerarse un tratamiento adicional, como los esteroides. Puede ser necesario interrumpir, reducir o suspender Piqray según la gravedad.

Osteonecrosis de la mandíbula

Debe tenerse precaución cuando Piqray se administra con bisfosfonatos o inhibidores del ligando RANK (por ejemplo, denosumab), al mismo tiempo o uno después del otro. No debe iniciarse Piqray en pacientes con osteonecrosis de la mandíbula en curso por un tratamiento previo o actual con bisfosfonatos o denosumab. Los pacientes deben comunicar sin demora cualquier síntoma bucal nuevo o que empeore (dientes flojos, dolor o hinchazón, llagas en la boca que no cicatrizan, secreción). Si aparece osteonecrosis de la mandíbula, se inicia el tratamiento médico habitual. En los estudios se produjo en el 5,1 % de los pacientes, todos los cuales habían recibido tratamiento previo o concomitante con bisfosfonatos o inhibidores del ligando RANK.

Tratamiento previo con fulvestrant y enfermedad visceral

No se considera establecida la eficacia en pacientes que ya han recibido fulvestrant (datos limitados, 39 pacientes). No se han estudiado la eficacia ni la seguridad en pacientes con enfermedad visceral sintomática.

Embarazo, lactancia y fertilidad

• A quién va dirigido: Piqray está indicado en hombres y mujeres posmenopáusicas y no debe utilizarse en mujeres que estén o puedan estar embarazadas o en periodo de lactancia.
• Riesgo para el feto: los estudios en animales y el mecanismo de acción muestran que alpelisib puede dañar al feto en desarrollo. Los estudios embriofetales en ratas y conejos mostraron embriotoxicidad, fetotoxicidad y teratogenicidad. No hay datos del uso en mujeres embarazadas, y no se recomienda Piqray durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen anticoncepción.
• Anticoncepción y prueba de embarazo: las mujeres en edad fértil que tomen Piqray deben usar un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, un método de doble barrera) durante el tratamiento y durante al menos 1 semana después, y debe comprobarse su estado de embarazo antes de empezar.
• Hombres: los pacientes varones con parejas que estén embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedarse embarazadas deben usar preservativo durante las relaciones sexuales mientras toman Piqray y durante al menos 1 semana después.
• Lactancia: se desconoce si alpelisib pasa a la leche humana o animal. Piqray no debe ser utilizado por mujeres que estén en periodo de lactancia.
• Vijoice: véase la sección 4.6 de la ficha técnica de Vijoice para las recomendaciones aplicables a los pacientes con PROS.

Sodio

Piqray contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, es decir, está esencialmente exento de sodio.

Efecto sobre la conducción

Piqray tiene una influencia leve sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que se sientan cansados o tengan visión borrosa deben tener cuidado.

Los comprimidos de Piqray y Vijoice no requieren ninguna condición especial de conservación. Piqray se presenta en blísteres de PVC/PCTFE/aluminio, con 14 comprimidos por tarjeta de blíster. Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

Piqray: 4 años. Vijoice: 3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad que figura en el envase.

Solo con receta médica (Rx). Piqray está sujeto a prescripción médica restringida: el tratamiento lo inicia un médico con experiencia en tratamientos contra el cáncer, una vez confirmada una mutación de PIK3CA. Vijoice lo inicia un médico con experiencia en el manejo del PROS. Ambos se toman en casa en forma de comprimidos, por lo que se suministran al paciente o a la clínica que lo trata con receta.