Alpelisib

Alpelisib è un inibitore α-specifico della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K) di classe I. La via PI3K/AKT trasmette i segnali dei fattori di crescita che controllano la proliferazione cellulare e regola anche la gestione del glucosio. Una mutazione con guadagno di funzione in PIK3CA, il gene della subunità catalitica α, rende PI3Kα iperattiva in alcuni tumori e nella PROS. Alpelisib contrasta questo effetto inibendo l’enzima, con la massima specificità per l’isoforma α.

Meccanismo d’azione

• Inibizione di PI3Kα: alpelisib è un inibitore α-specifico di PI3K di classe I. Le mutazioni con guadagno di funzione in PIK3CA portano all’attivazione di PI3Kα e della segnalazione AKT, alla trasformazione cellulare e alla formazione di tumori in modelli di laboratorio.
• Effetto antitumorale: in linee cellulari di carcinoma mammario, alpelisib ha inibito la fosforilazione dei bersagli a valle di PI3K, tra cui AKT, ed è stato attivo in linee cellulari con una mutazione di PIK3CA. In modelli di xenotrapianto ha inibito la segnalazione PI3K/AKT e ridotto la crescita tumorale.
• Associazione con fulvestrant: l’inibizione di PI3K aumenta la trascrizione del recettore degli estrogeni nelle cellule di carcinoma mammario. In modelli di xenotrapianto derivati da linee cellulari positive per il recettore degli estrogeni e con mutazione di PIK3CA, alpelisib con fulvestrant ha avuto un’attività antitumorale maggiore rispetto a ciascuno dei due da solo.
• Omeostasi del glucosio: la via PI3K/AKT governa anche l’omeostasi del glucosio, per cui l’iperglicemia è un effetto atteso, legato al bersaglio, dell’inibizione di PI3K.

Farmacocinetica

• Assorbimento: il tempo mediano al picco di concentrazione è da 2 a 4 ore, indipendentemente da dose, momento o regime. La biodisponibilità è stimata a oltre il 99% con il cibo ed è inferiore a digiuno (circa il 68,7% a 300 mg). Lo stato stazionario viene raggiunto entro il giorno 3 nella maggior parte dei pazienti.
• Effetto del cibo: rispetto al digiuno, un pasto ad alto contenuto di grassi e calorie ha aumentato l’AUC del 73% e la Cmax dell’84%, e un pasto a basso contenuto di grassi e calorie ha aumentato l’AUC del 77% e la Cmax del 145%. I due pasti non hanno differito in modo significativo, quindi il contenuto di grassi e calorie conta poco; ciò che conta è assumere le compresse subito dopo il cibo.
• Distribuzione: legame moderato alle proteine plasmatiche, con una frazione libera del 10,8% indipendentemente dalla concentrazione; ripartito in modo uguale tra globuli rossi e plasma (rapporto sangue/plasma 1,03). Volume di distribuzione allo stato stazionario di circa 114 l. Poiché alpelisib è un substrato dei trasportatori di efflusso, non si prevede un passaggio attraverso la barriera ematoencefalica nell’uomo.
• Metabolismo: la via principale è l’idrolisi chimica ed enzimatica dell’ammide al metabolita BZG791, svolta in tutto l’organismo da enzimi ad alta capacità (esterasi, amidasi, colinesterasi) e non limitata al fegato. Segue l’idrossilazione mediata da CYP3A4, e alpelisib può anche essere glucuronidato.
• Eliminazione: emivita media di circa 8-9 ore. Circa l’81% di una dose orale viene recuperato nelle feci (il 36% come farmaco immodificato, il 32% come BZG791) e circa il 14% nelle urine.
• Popolazioni speciali: per Piqray non è necessario alcun aggiustamento della dose per motivi farmacocinetici in caso di età pari o superiore a 65 anni, compromissione renale lieve o moderata, o compromissione epatica lieve, moderata o grave.

Alpelisib è autorizzato nell’UE come due medicinali con indicazioni diverse.

• Carcinoma mammario (Piqray): in associazione a fulvestrant, per donne in postmenopausa e uomini con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo per i recettori ormonali (HR) e negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2), con una mutazione di PIK3CA, dopo progressione della malattia a seguito di un regime a base endocrina. Prima del trattamento deve essere confermata una mutazione di PIK3CA in un campione tumorale o plasmatico.
• Spettro di sovracrescita correlato a PIK3CA (Vijoice): adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con manifestazioni gravi o potenzialmente letali della PROS che richiedono una terapia sistemica.

• Ipersensibilità ad alpelisib o a uno qualsiasi degli eccipienti (sia per Piqray sia per Vijoice).

I due medicinali hanno dati di sicurezza separati. Con Piqray, iperglicemia, eruzione cutanea e diarrea sono tra le reazioni che più spesso portano all’interruzione del trattamento (vedere Avvertenze speciali).

Piqray con fulvestrant. Il profilo di sicurezza si basa su 376 pazienti trattati con Piqray più fulvestrant in due studi di fase 3 in doppio cieco, controllati con placebo. Le reazioni più comuni (oltre il 40% dei pazienti) sono state glucosio plasmatico aumentato (77,4%), creatinina aumentata (68,9%), diarrea (57,7%), conta dei linfociti diminuita (56,4%), gamma-glutamiltransferasi aumentata (54,5%), eruzione cutanea (50,0%), alanina aminotransferasi aumentata (47,6%), nausea (46,3%), anemia (45,7%), affaticamento (43,4%) e lipasi aumentata (40,2%). Le reazioni di grado 3 o 4 più comuni sono state glucosio plasmatico aumentato (35,6%), eruzione cutanea (20,2%) e gamma-glutamiltransferasi aumentata (13,3%). Le reazioni che più spesso hanno portato all’interruzione del trattamento sono state iperglicemia (5,6%), eruzione cutanea (5,1%), diarrea (2,7%) e affaticamento (1,9%).

Molto comuni (≥1/10): anemia, conta dei linfociti diminuita, conta delle piastrine diminuita, glucosio plasmatico aumentato, glucosio plasmatico diminuito, appetito ridotto, ipopotassiemia, ipocalcemia, magnesio diminuito, cefalea, disgeusia, diarrea, nausea, stomatite, vomito, dolore addominale, dispepsia, eruzione cutanea, alopecia, prurito, cute secca, affaticamento, infiammazione della mucosa, edema periferico, piressia, secchezza delle mucose, perdita di peso, creatinina ematica aumentata, gamma-glutamiltransferasi aumentata, alanina aminotransferasi aumentata, lipasi aumentata, tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato, albumina diminuita.

Comuni (≥1/100, <1/10): infezione delle vie urinarie, ipersensibilità, disidratazione, insonnia, visione offuscata, secchezza oculare, ipertensione, linfedema, polmonite (inclusa la malattia polmonare interstiziale), mal di denti, gengivite, dolore gengivale, cheilite, eritema, dermatite, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare, spasmi muscolari, mialgia, osteonecrosi della mandibola, danno renale acuto, edema (inclusi edema del viso ed edema delle palpebre), emoglobina glicosilata aumentata.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): chetoacidosi (inclusa la chetoacidosi diabetica), pancreatite, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson.

Non nota: sindrome iperglicemica iperosmolare non chetotica (HHNKS), uveite, colite, reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), angioedema. Provengono da segnalazioni successive alla commercializzazione, per le quali non è possibile stimare in modo affidabile la frequenza.

L’iperglicemia di grado 3 o 4 è stata più frequente nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni (44,6%) rispetto ai pazienti più giovani (32,4%), e in quelli di età pari o superiore a 75 anni (47,8%) rispetto a quelli di età inferiore a 75 anni (36,1%).

Vijoice. I dati di sicurezza provengono da revisioni retrospettive di cartelle cliniche di 18 adulti e 39 bambini trattati in un programma di uso compassionevole (esposizione mediana di 42 mesi) e da uno studio di fase 2 su 89 bambini (esposizione mediana di circa 30 mesi). Il RCP di Vijoice riporta la categoria di frequenza di ciascuna reazione.

• Adulti (revisioni di cartelle cliniche): le reazioni più comuni sono state iperglicemia (27,8%), diarrea (27,8%), cefalea (22,2%), stomatite (16,7%), alopecia (16,7%), dermatite (16,7%), cute secca (16,7%) e nausea (11,1%). Le reazioni di grado 3 o 4 sono state fosfato ematico diminuito (11,1%), disidratazione (5,6%), creatinina ematica aumentata (5,6%) e glucosio aumentato (5,6%). Le reazioni gravi sono state disidratazione e iperglicemia (5,6% ciascuna).
• Bambini (revisioni di cartelle cliniche): le reazioni più comuni sono state stomatite (23,1%) e diarrea (12,8%). Non sono state segnalate reazioni di grado 3 o 4. Le reazioni gravi sono state vomito e disidratazione (2,6% ciascuna).
• Bambini (studio di fase 2): le reazioni più comuni sono state dolore addominale (33,7%), cefalea (30,3%), diarrea (28,1%) e vomito (24,7%). Le reazioni di grado 3 o 4 sono state lipasi aumentata (3,4%), appetito ridotto (1,1%) e diarrea (1,1%). Le reazioni gravi sono state diarrea, cefalea ed eruzione cutanea (1,1% ciascuna). Le dosi sono state interrotte per una reazione nel 9,0% dei pazienti, e alopecia (2,2%) e appetito ridotto (1,1%) hanno portato alla sospensione definitiva.

Tra le reazioni gravi importanti con Piqray figurano ipersensibilità (reazione anafilattica, shock anafilattico, angioedema), reazioni cutanee gravi (sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, DRESS), iperglicemia grave con HHNKS o chetoacidosi (alcuni casi successivi alla commercializzazione ad esito fatale), polmonite, diarrea grave con disidratazione e danno renale acuto, e osteonecrosi della mandibola, che negli studi si è verificata solo in pazienti con precedente o concomitante trattamento con bisfosfonati o inibitori del ligando RANK.

• Inibitori della BCRP (ad esempio eltrombopag, lapatinib, pantoprazolo): alpelisib è un substrato della BCRP in vitro, e la BCRP è coinvolta nella sua eliminazione attraverso il fegato e l’intestino. L’inibizione della BCRP può aumentare l’esposizione ad alpelisib, quindi si raccomandano cautela e monitoraggio della tossicità.
• Agenti che riducono l’acidità: l’antagonista del recettore H2 ranitidina ha ridotto leggermente l’esposizione ad alpelisib. Con un pasto a basso contenuto di grassi e calorie, l’AUC è diminuita del 21% e la Cmax del 36%; senza cibo l’effetto è stato maggiore (AUC inferiore del 30%, Cmax inferiore del 51%). Un’analisi di popolazione non ha rilevato alcun effetto significativo degli agenti che riducono l’acidità, compresi gli inibitori di pompa protonica, gli antagonisti del recettore H2 e gli antiacidi. Possono essere assunti con alpelisib, purché alpelisib venga assunto subito dopo il cibo.
• Forti induttori di CYP3A4: rifampicina (600 mg al giorno per 7 giorni, poi una singola dose di alpelisib da 300 mg) ha ridotto la Cmax di alpelisib del 38% e l’AUC del 57% in adulti sani. Anche l’erba di San Giovanni induce CYP3A e può ridurre i livelli di alpelisib. I pazienti devono informare il medico prescrittore di qualsiasi medicinale o prodotto erboristico di questo tipo; il RCP (paragrafo 4.5) fornisce le indicazioni complete.
• Altri medicinali: alpelisib può anche modificare l’esposizione ad altri medicinali. Il medico prescrittore controlla l’elenco completo nel paragrafo 4.5 del RCP.
• Bisfosfonati e inibitori del ligando RANK (ad esempio acido zoledronico, denosumab): l’osteonecrosi della mandibola si è verificata in pazienti che li assumevano. Usare cautela quando vengono somministrati contemporaneamente o uno dopo l’altro con alpelisib.
• Medicinali antidiabetici: i pazienti con diabete possono necessitare di un trattamento antidiabetico intensificato durante l’assunzione di alpelisib.
• Fulvestrant: il partner di associazione per Piqray (vedere Somministrazione e posologia).
• Cibo: assumere le compresse subito dopo il cibo, circa alla stessa ora ogni giorno.

Piqray deve essere iniziato da un medico esperto nelle terapie antitumorali; Vijoice da un medico esperto nella gestione della PROS. Entrambi sono compresse orali assunte una volta al giorno, subito dopo il cibo, circa alla stessa ora ogni giorno. Le compresse di Piqray vanno deglutite intere e non devono essere masticate, frantumate o divise; le compresse rotte, incrinate o comunque non integre non devono essere assunte.

Piqray: dose raccomandata

• 300 mg (due compresse da 150 mg) una volta al giorno, in modo continuativo. La dose giornaliera massima raccomandata è di 300 mg.
• Con fulvestrant: 500 mg per via intramuscolare nei giorni 1, 15 e 29, e successivamente una volta al mese (vedere il RCP di fulvestrant).
• Selezione dei pazienti: una mutazione di PIK3CA deve essere rilevata in un campione tumorale o plasmatico, analizzato con un dispositivo diagnostico in vitro con marchio CE e destinazione d’uso appropriata (oppure con un altro test validato se non ne è disponibile uno). Se non viene rilevata alcuna mutazione nel plasma, il tessuto tumorale deve essere analizzato, se disponibile.
• Durata: finché si osserva un beneficio clinico o fino a tossicità inaccettabile.

Piqray: aggiustamenti della dose per gli effetti indesiderati

• Livelli di dose: dose iniziale di 300 mg al giorno (2 × compresse da 150 mg); prima riduzione a 250 mg al giorno (1 × compressa da 200 mg e 1 × compressa da 50 mg); seconda riduzione a 200 mg al giorno (1 × compressa da 200 mg). Si raccomanda un massimo di due riduzioni, dopodiché il trattamento viene interrotto definitivamente. La riduzione si basa sulla tossicità peggiore precedente, e per la pancreatite è consentita una sola riduzione.
• Reazioni specifiche: le tabelle del RCP indicano, in base alla gravità, quando interrompere, ridurre o sospendere Piqray in caso di iperglicemia, reazioni cutanee gravi, diarrea o colite e altre reazioni. Per queste decisioni attenersi al RCP.

Vijoice: dose raccomandata

• Adulti: 250 mg una volta al giorno.
• Bambini e adolescenti di età compresa tra 2 anni e meno di 18 anni: dose iniziale di 50 mg una volta al giorno. A partire dai 6 anni si può prendere in considerazione un aumento a 125 mg una volta al giorno per ottimizzare la risposta (clinica o radiologica) dopo 24 settimane a 50 mg. Dai 2 anni a meno di 6 anni, la dose rimane di 50 mg. Quando un giovane compie 18 anni, si deve considerare un aumento graduale fino a 250 mg.
• Interruzione: il trattamento viene interrotto se la malattia progredisce, i sintomi correlati alla PROS peggiorano o la tossicità diventa inaccettabile, a giudizio del medico curante.
• Riduzioni della dose: negli adulti, da 250 mg a 125 mg una volta al giorno, poi da 125 mg a 50 mg. Nei bambini, da 125 mg a 50 mg una volta al giorno; non è prevista un’ulteriore riduzione a partire da 50 mg. Vijoice viene sospeso negli adulti o nei bambini che non tollerano 50 mg al giorno.

Popolazioni speciali

• Anziani (Piqray): nessun aggiustamento della dose a partire dai 65 anni. I dati sono limitati a partire dai 75 anni, e in particolare a partire dagli 85 anni.
• Compromissione renale (Piqray): nessun aggiustamento della dose in caso di compromissione lieve o moderata. Usare cautela in caso di compromissione grave, per la quale non vi è esperienza.
• Compromissione epatica (Piqray): nessun aggiustamento della dose in caso di compromissione lieve, moderata o grave (classe A, B o C di Child-Pugh), sulla base di uno studio in soggetti senza tumore.
• Bambini e adolescenti: la sicurezza e l’efficacia di Piqray nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni non sono state stabilite. Vijoice è utilizzato a partire dai 2 anni (vedere sopra).

Dose dimenticata o vomitata

• Una dose dimenticata può essere assunta subito dopo il cibo, entro 9 ore dall’orario abituale. Dopo più di 9 ore, saltare la dose di quel giorno e assumere la dose successiva all’orario abituale.
• Se si vomita dopo una dose, non assumere una dose aggiuntiva in quel giorno; riprendere all’orario abituale il giorno successivo.

Le avvertenze riportate di seguito sono tratte dal RCP di Piqray. Il RCP di Vijoice (paragrafo 4.4) fornisce le indicazioni corrispondenti per i pazienti con PROS.

Iperglicemia

• Rischio: si è verificata iperglicemia grave, in alcuni casi con sindrome iperglicemica iperosmolare non chetotica (HHNKS) o chetoacidosi, e alcuni casi di chetoacidosi sono stati fatali dopo la commercializzazione. Negli studi di fase 3 l’iperglicemia è stata segnalata nel 68,6% dei pazienti (di grado 3 nel 33,5%, di grado 4 nel 4,0%).
• Rischio più elevato: l’iperglicemia di grado 3 o 4 si è verificata in 15 di 18 pazienti con diabete, nel 47,4% di quelli con pre-diabete, nel 51,6% di quelli con un BMI pari o superiore a 30 e nel 47,8% di quelli di età pari o superiore a 75 anni.
• Prima del trattamento: controllare la glicemia plasmatica a digiuno e l’HbA1c e ottimizzare la glicemia.
• Dopo l’inizio: poiché l’iperglicemia può comparire rapidamente, la glicemia a digiuno viene controllata alle settimane 1, 2, 4, 6 e 8 e successivamente ogni mese, e i pazienti si autocontrollano regolarmente, più spesso nelle prime 4 settimane e soprattutto nelle prime 2 settimane, secondo le istruzioni di un operatore sanitario. I pazienti con diabete, pre-diabete, un BMI pari o superiore a 30 o un’età pari o superiore a 75 anni controllano la glicemia a digiuno ogni giorno per le prime 2 settimane, poi con la frequenza necessaria. L’HbA1c viene controllata dopo 4 settimane e poi ogni 3 mesi.
• Se si sviluppa iperglicemia: monitorare regolarmente la glicemia a digiuno, almeno finché non è tornata nella norma. Durante il trattamento antidiabetico, controllarla almeno una volta alla settimana per 8 settimane e poi ogni 2 settimane, sotto la guida di un professionista esperto nel trattamento dell’iperglicemia.
• Consigli al paziente: spiegare le misure sullo stile di vita che possono ridurre la glicemia (restrizioni dietetiche, attività fisica) e i sintomi da tenere sotto controllo: sete eccessiva, minzione più frequente o in quantità maggiore e aumento dell’appetito con perdita di peso.
• Gestione: negli studi, l’86% dei pazienti con iperglicemia è stato trattato con medicinali antidiabetici, più spesso metformina da sola o con altri agenti. L’iperglicemia di grado 2 o superiore è migliorata di almeno un grado dopo una mediana di 8 giorni, e la glicemia a digiuno è tornata al valore basale nel 95,0% dei pazienti che hanno proseguito con fulvestrant dopo l’interruzione di Piqray.
• Diabete: la sicurezza di Piqray nel diabete di tipo 1 e nel diabete di tipo 2 non controllato non è stata stabilita (questi pazienti sono stati esclusi dagli studi). I pazienti con anamnesi di diabete possono necessitare di un trattamento intensificato e di uno stretto monitoraggio.
• Modifiche della dose: a seconda della gravità, può essere necessario interrompere, ridurre o sospendere Piqray, come indicato nel RCP.

Ipersensibilità

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi (reazione anafilattica, shock anafilattico, angioedema), con sintomi quali respiro corto, vampate, eruzione cutanea, febbre o battito cardiaco accelerato. Piqray deve essere sospeso definitivamente e non ripreso, e deve essere avviato tempestivamente un trattamento appropriato.

Eruzione cutanea e reazioni cutanee gravi

• Reazioni gravi: la sindrome di Stevens-Johnson e l’eritema multiforme sono stati segnalati nello 0,5% e nello 0,8% dei pazienti negli studi di fase 3, e la DRESS dopo la commercializzazione. Piqray non deve essere iniziato nei pazienti con anamnesi di reazioni cutanee gravi.
• Segni di allarme: un prodromo di febbre, sintomi simil-influenzali, lesioni delle mucose o un’eruzione cutanea progressiva. Se compaiono, Piqray viene interrotto finché non è nota la causa e si consulta un dermatologo. Se una reazione grave viene confermata, Piqray viene sospeso definitivamente e mai ripreso; se non viene confermata, può essere interrotto, ridotto o sospeso secondo il RCP.
• Eruzione cutanea complessiva: l’eruzione cutanea si è verificata nel 51,9% dei pazienti, di grado 2 nel 13,0% e di grado 3 nel 20,7%, a una mediana di 12 giorni dall’inizio. Tra i pazienti che hanno ricevuto un trattamento preventivo contro l’eruzione cutanea, inclusi gli antistaminici, l’eruzione era meno frequente (28,9% rispetto al 51,9%), quindi gli antistaminici possono essere iniziati all’inizio del trattamento.

Polmonite

Sono stati segnalati casi di polmonite, inclusi casi gravi di malattia polmonare interstiziale acuta. I pazienti devono segnalare tempestivamente qualsiasi sintomo respiratorio nuovo o in peggioramento. In caso di sospetta polmonite, Piqray viene interrotto immediatamente e il paziente viene valutato; la polmonite non infettiva viene presa in considerazione nei pazienti con ipossia, tosse, respiro corto o infiltrati interstiziali all’imaging una volta escluse altre cause. Piqray viene sospeso definitivamente se la polmonite è confermata.

Diarrea o colite

• Monitoraggio: i pazienti vengono monitorati per diarrea e altri segni di colite, come dolore addominale e muco o sangue nelle feci.
• Frequenza: la diarrea si è verificata nel 57,7% dei pazienti (di grado 3 nel 6,1%); per il grado 2 o 3 il tempo mediano all’insorgenza è stato di 49,5 giorni. È stata segnalata diarrea grave con disidratazione e danno renale acuto, che si è risolta con un trattamento appropriato. I medicinali antidiarroici come la loperamide sono stati necessari nel 62,2% dei pazienti colpiti.
• Consigli: i pazienti devono iniziare il trattamento antidiarroico, bere più liquidi e informare il medico se si verificano diarrea o altri sintomi di colite. In caso di colite si può prendere in considerazione un trattamento aggiuntivo, come gli steroidi. Può essere necessario interrompere, ridurre o sospendere Piqray in base alla gravità.

Osteonecrosi della mandibola

Usare cautela quando Piqray viene somministrato con bisfosfonati o inibitori del ligando RANK (ad esempio denosumab), contemporaneamente o uno dopo l’altro. Non iniziare Piqray nei pazienti con osteonecrosi della mandibola in corso a causa di un precedente o attuale trattamento con bisfosfonati o denosumab. I pazienti devono segnalare tempestivamente sintomi nuovi o in peggioramento a carico della bocca (denti mobili, dolore o gonfiore, ulcere della bocca che non guariscono, secrezioni). Se si sviluppa osteonecrosi della mandibola, viene avviata la gestione medica standard. Negli studi si è verificata nel 5,1% dei pazienti, tutti con precedente o concomitante trattamento con bisfosfonati o inibitori del ligando RANK.

Precedente trattamento con fulvestrant e malattia viscerale

L’efficacia non è considerata stabilita nei pazienti che hanno già ricevuto fulvestrant (dati limitati, 39 pazienti). L’efficacia e la sicurezza non sono state studiate nei pazienti con malattia viscerale sintomatica.

Gravidanza, allattamento e fertilità

• A chi è destinato: Piqray è indicato negli uomini e nelle donne in postmenopausa e non deve essere usato nelle donne che sono o potrebbero essere in gravidanza o che allattano.
• Rischio per il feto: gli studi sugli animali e il meccanismo d’azione mostrano che alpelisib può danneggiare il feto in sviluppo. Gli studi embrio-fetali nei ratti e nei conigli hanno mostrato embriotossicità, fetotossicità e teratogenicità. Non vi sono dati sull’uso in donne in gravidanza e Piqray non è raccomandato in gravidanza né nelle donne in età fertile che non usano contraccezione.
• Contraccezione e test di gravidanza: le donne in età fertile che assumono Piqray devono usare una contraccezione efficace (ad esempio un metodo a doppia barriera) durante il trattamento e per almeno 1 settimana dopo, e il loro stato di gravidanza deve essere verificato prima di iniziare.
• Uomini: i pazienti di sesso maschile con partner in gravidanza, possibilmente in gravidanza o che potrebbero iniziare una gravidanza devono usare il preservativo durante i rapporti sessuali mentre assumono Piqray e per almeno 1 settimana dopo.
• Allattamento: non è noto se alpelisib passi nel latte umano o animale. Piqray non deve essere usato dalle donne che allattano.
• Vijoice: vedere il paragrafo 4.6 del RCP di Vijoice per le indicazioni applicabili ai pazienti con PROS.

Sodio

Piqray contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film, cioè è essenzialmente privo di sodio.

Effetti sulla guida

Piqray ha un’influenza minore sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. I pazienti che si sentono stanchi o hanno la visione offuscata devono prestare attenzione.

Le compresse di Piqray e Vijoice non richiedono alcuna condizione particolare di conservazione. Piqray è fornito in blister di PVC/PCTFE/alluminio, con 14 compresse per blister. Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Piqray: 4 anni. Vijoice: 3 anni. Non usare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Solo con prescrizione medica (Rx). Piqray è soggetto a prescrizione medica limitativa: il trattamento viene iniziato da un medico esperto nelle terapie antitumorali, dopo la conferma di una mutazione di PIK3CA. Vijoice viene iniziato da un medico esperto nella gestione della PROS. Entrambi vengono assunti a domicilio sotto forma di compresse, quindi vengono forniti al paziente o alla clinica curante su prescrizione.