Somatropina

A somatropina substitui ou complementa a hormona do crescimento endógena, restaurando o crescimento linear nas crianças e os efeitos metabólicos e na composição corporal nos adultos com défice. A hormona atua diretamente através do seu recetor e indiretamente através do IGF-1, que induz fortemente.

Mecanismo de ação

• Ativação do recetor da hormona do crescimento (GHR): a somatropina liga-se ao GHR dimérico expresso em hepatócitos, condrócitos, adipócitos e em muitos outros tecidos. A ligação induz a dimerização do recetor e o recrutamento da cinase Janus 2 (JAK2), com fosforilação em tirosinas da JAK2 e dos fatores de transcrição STAT1/3/5, que se translocam para o núcleo e modulam a expressão génica.
• Eixo do IGF-1: no fígado, a sinalização pelo GHR aumenta a produção de fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), proteína de ligação 3 do IGF (IGFBP-3) e subunidade ácido-lábil (ALS). O IGF-1, por sua vez, atua no recetor de IGF-1 da cartilagem de crescimento, promovendo o crescimento linear pela proliferação e diferenciação dos condrócitos.
• Efeitos diretos na cartilagem de crescimento: a somatropina promove a diferenciação dos pré-condrócitos e a expansão da população de osteoblastos, aumentando o comprimento ósseo.
• Efeitos metabólicos: potencia a síntese proteica celular e a retenção de azoto; estimula a lipólise pela lipase sensível a hormonas, reduzindo as reservas adiposas e o LDL-C sérico; antagoniza a ação da insulina, aumentando a gluconeogénese hepática e reduzindo a captação periférica de glicose (com potencial intolerância à glicose).
• Composição corporal: aumenta a massa magra e diminui a massa gorda — base da aprovação na perda de peso associada ao VIH.

Farmacocinética

• Absorção: a administração subcutânea a 0,024 mg/kg origina concentrações plasmáticas máximas de cerca de 14–17 ng/mL às 4–5 horas.
• Volume de distribuição: não totalmente caracterizado; a somatropina distribui-se pelo líquido extracelular.
• Ligação proteica: a GH endógena forma complexos no plasma com a proteína de ligação à hormona do crescimento (uma forma solúvel do GHR); as implicações clínicas posológicas são mínimas.
• Semivida: a semivida terminal subcutânea é de várias horas; a semivida de eliminação IV é de ~ 21 minutos. A administração diária reflete a duração do efeito biológico, e não apenas a semivida plasmática.
• Metabolismo: catabolizada no fígado e no rim em péptidos e aminoácidos; envolvimento mínimo das CYP (a GH induz modestamente a atividade da CYP1A2 e da CYP3A4 em adultos saudáveis).
• Depuração (clearance): depuração média ~ 2,3 mL/min/kg.

Pediátricas

• Défice da hormona do crescimento — comprovado ou fortemente suspeito.
• Síndrome de Turner.
• Síndrome de Prader-Willi (com exclusão adequada de obesidade grave e compromisso respiratório).
• Baixa estatura idiopática (em jurisdições aprovadas; os critérios variam).
• Haploinsuficiência do gene SHOX.
• Pequena para a idade gestacional (PIG) com falência de recuperação até aos 4 anos.
• Doença renal crónica antes do transplante, para manter a velocidade de crescimento.
• Síndrome de Noonan (produtos e mercados selecionados).

Adultos

• Défice da hormona do crescimento de início no adulto — confirmado por testes dinâmicos adequados (por exemplo, prova de tolerância à insulina ou prova de estimulação com glucagon), por doença hipofisária, doença hipotalâmica, cirurgia, radioterapia ou traumatismo.
• Défice de GH com início na infância e persistência na idade adulta — habitualmente reavaliado no final da adolescência.
• Caquexia e perda de peso associadas ao VIH em doentes sob terapêutica antirretroviral (Serostim).
• Síndrome do intestino curto em adultos sob apoio nutricional especializado (Zorbtive).

• Hipersensibilidade à somatropina ou a qualquer excipiente (incluindo metacresol ou álcool benzílico, quando presentes).
• Neoplasia maligna ativa. O tratamento antineoplásico deve estar concluído e o tumor inativo antes de iniciar ou reiniciar a somatropina.
• Retinopatia diabética proliferativa ou pré-proliferativa.
• Encerramento das epífises (para as indicações pediátricas de promoção do crescimento).
• Doença aguda crítica após cirurgia cardíaca ou abdominal aberta, politraumatismo ou insuficiência respiratória aguda — a somatropina associa-se a maior mortalidade neste contexto.
• Síndrome de Prader-Willi com obesidade grave, compromisso respiratório grave ou apneia do sono não tratada — foram descritos casos fatais.

Muito frequentes (≥ 1/10) — adultos: edema periférico, artralgia, mialgia, parestesias.

Frequentes (≥ 1/100 a < 1/10): cefaleia, síndrome do túnel cárpico, hipotiroidismo (frequentemente desmascarando doença subclínica preexistente), alteração da glicemia em jejum, intolerância à glicose, hiperglicemia, reações no local de injeção (eritema, dor, lipoatrofia em caso de má alternância dos locais), ginecomastia, agravamento de apneia do sono.

Pouco frequentes (≥ 1/1000 a < 1/100): pseudotumor cerebri (hipertensão intracraniana idiopática — apresenta-se com cefaleia e alterações visuais; justifica fundoscopia e imagiologia), epifisiólise da cabeça do fémur em crianças em crescimento, progressão de escoliose, pancreatite.

Raros (< 1/1000): diabetes mellitus tipo 2 de novo, reações de hipersensibilidade, formação de anticorpos (raramente neutralizantes).

Sinal de mortalidade: aumento da mortalidade descrito com somatropina em doentes em estado crítico agudo; define uma contraindicação major.

• Insulina e antidiabéticos orais: a somatropina antagoniza a ação da insulina — pode ser necessário aumento das doses dos antidiabéticos.
• Glucocorticoides: a acetato de cortisona e a prednisona exigem revisão posológica — a somatropina pode desmascarar uma insuficiência suprarrenal central e, inversamente, a substituição glucocorticoide (quando excessiva) pode atenuar a resposta ao crescimento.
• Hormonas tiroideias: a somatropina pode acelerar a conversão periférica de T4 a T3 e desmascarar hipotiroidismo subclínico; avaliar e tratar conforme necessário.
• Estrogénios orais: aumentam as necessidades de somatropina (o estrogénio reduz a produção hepática de IGF-1); o estrogénio transdérmico não tem este efeito.
• Enzimas CYP450: a somatropina induz modestamente a atividade da CYP1A2 e da CYP3A4; os fármacos concomitantes metabolizados por estas vias (ciclosporina, anticonvulsivantes, esteroides sexuais) podem necessitar de monitorização.

A somatropina é administrada por injeção subcutânea, habitualmente uma vez por dia ao final do dia. Os locais devem ser alternados para prevenir lipoatrofia. Estão disponíveis canetas, cartuchos pré-cheios e frascos com solvente separado — as instruções de administração são específicas da marca e do dispositivo.

Défice de hormona do crescimento pediátrico

• Dose: 0,025–0,035 mg/kg/dia (aproximadamente 0,7–1,0 mg/m²/dia), titulada à velocidade de crescimento e ao IGF-1 sérico dentro da faixa de referência adequada à idade e ao sexo.

Síndrome de Turner

• Dose: 0,045–0,05 mg/kg/dia (aproximadamente 1,4 mg/m²/dia).

Síndrome de Prader-Willi

• Dose: 0,035 mg/kg/dia (aproximadamente 1,0 mg/m²/dia), máximo 2,7 mg/dia. Rastrear previamente para obesidade grave e apneia obstrutiva do sono.

PIG, SHOX, baixa estatura idiopática

• Dose: 0,035–0,067 mg/kg/dia (aproximadamente 1,0–2,0 mg/m²/dia, dependente da indicação).

Doença renal crónica pré-transplante

• Dose: até 0,05 mg/kg/dia, até ao transplante renal.

Défice de hormona do crescimento no adulto

• Dose inicial: baixa, habitualmente 0,15–0,30 mg/dia, titulada ao longo de 1–2 meses com base no IGF-1 sérico, na resposta clínica e na tolerabilidade.
• Manutenção: habitualmente 0,2–1,0 mg/dia; as mulheres e os doentes mais velhos necessitam habitualmente de doses mais baixas; a coadministração de estrogénio aumenta as necessidades.

Perda de peso associada ao VIH (Serostim)

• Adultos > 55 kg: 6 mg por via subcutânea, todas as noites.
• Adultos 45–55 kg: 5 mg por via subcutânea, todas as noites.
• Adultos 35–45 kg: 4 mg por via subcutânea, todas as noites.
• Adultos < 35 kg: 0,1 mg/kg por via subcutânea, todas as noites.

Síndrome do intestino curto (Zorbtive)

• Adultos: 0,1 mg/kg/dia (máximo 8 mg/dia) por via subcutânea, durante um ciclo até 4 semanas; em regra, não se recomendam ciclos mais longos.

Insuficiência renal e hepática

Espera-se redução da depuração em ambas — titular com precaução à resposta clínica e ao IGF-1.

Dose omitida

Se o doente se lembrar nas primeiras horas após a hora habitual, administrar a dose. Se estiver próximo da próxima dose programada, saltar e retomar o esquema. Não duplicar.

Avaliação pré-tratamento e durante o tratamento

Avaliação basal da função tiroideia, do eixo suprarrenal, da glicemia em jejum/HbA1c, do IGF-1, fundoscopia em doentes com diabetes e rastreio de escoliose e de apneia do sono (em especial na SPW). Repetir o IGF-1 a cada 6–12 meses e rever a velocidade de crescimento, o metabolismo glicídico e o estado tiroideu.

Neoplasia

A vigilância para recidiva tumoral (em doentes com neoplasia prévia, em particular intracraniana) é essencial. Suspender a terapêutica perante suspeita de nova neoplasia.

Síndrome de Prader-Willi

A obesidade grave e o compromisso respiratório são contraindicações. Monitorizar atentamente o peso, o ressonar e o estado respiratório; realizar polissonografia em doentes com preocupações sobre o sono.

Diabetes e metabolismo da glicose

A somatropina é diabetogénica. Monitorizar regularmente a glicemia em jejum e a HbA1c; ajustar a terapêutica antidiabética conforme necessário.

Gravidez e aleitamento

• Gravidez: dados limitados — interromper aquando da confirmação da gravidez, salvo se claramente necessário.
• Aleitamento: passagem para o leite materno incerta; decisão caso a caso.

Efeitos sobre a condução

Influência nula ou negligenciável.

• Canetas pré-cheias, cartuchos e frascos fechados: conservar a 2-8 °C (frigorífico), ao abrigo da luz. Não congelar. Eliminar em caso de congelação acidental.
• Em utilização (após primeira injeção ou reconstituição): específico da marca e do dispositivo:
  • Canetas Norditropin FlexPro / NordiFlex: em uso até 28 dias a 2-8 °C; os modelos SimpleXx e FlexPro têm tolerâncias específicas para uso limitado à temperatura ambiente.
  • Caneta pré-cheia Genotropin: produto reconstituído 21 dias a 2-8 °C.
  • Saizen, Humatrope, Omnitrope, Zomacton: específico do dispositivo e da apresentação; seguir o folheto informativo.
• Consultar sempre o folheto informativo da marca e do dispositivo específicos para estabilidade em utilização e tolerâncias à temperatura ambiente.

Habitualmente 2–3 anos para o produto fechado, específico da marca. Não utilizar após o prazo de validade impresso na embalagem.

Sujeito a receita médica (MSRM).