Lanreotido

O lanreotido produz uma ativação sustentada dos recetores da somatostatina a partir de um depósito subcutâneo profundo, suprimindo a hormona do crescimento e várias hormonas gastroenteropancreáticas. Os efeitos antissecretores estão na base do controlo sintomático; os efeitos antiproliferativos sustentam o benefício na sobrevivência sem progressão nos TNE-GEP.

Mecanismo de ação

• Agonismo SSTR2 e SSTR5: a ligação aos recetores da somatostatina acoplados a proteínas G, através das proteínas Gαi/o, inibe a adenilciclase e, pela fosfolipase C e canais iónicos, hiperpolariza as células-alvo, suprimindo a libertação hormonal.
• Efeitos endócrinos: inibição da GH e do IGF-1, do glucagon, da insulina e dos péptidos gastroenteropancreáticos.
• Efeitos antiproliferativos nos TNE: a ativação dos SSTR desencadeia paragem do ciclo celular e apoptose; reduz a angiogénese tumoral e as citocinas de suporte ao crescimento. Foi demonstrado o prolongamento da sobrevivência sem progressão no ensaio CLARINET em TNE-GEP metastáticos, bem ou moderadamente diferenciados.

Farmacocinética

• Absorção: bifásica a partir do depósito — libertação inicial rápida nos primeiros dias, seguida de difusão lenta e passiva a partir do reservatório precipitado, ao longo de ~ 28 dias. A absorção é independente do peso corporal, do sexo e da dose.
• Volume de distribuição: estimado em ~ 15 L.
• Ligação proteica: dados limitados; sem relevância clínica para a posologia.
• Semivida: semivida terminal de aproximadamente 22 dias para a formulação Autogel — permite a administração mensal e intervalos prolongados em alguns doentes.
• Excreção: excreção renal mínima (< 5 %) e excreção fecal de fármaco inalterado mínima (< 0,5 %), sugerindo eliminação predominantemente biliar após metabolismo.
• Depuração (clearance): estimada em ~ 23,1 L/h.

• Acromegalia: tratamento prolongado de doentes com resposta inadequada a cirurgia e/ou radioterapia, ou nos quais estas não podem ser realizadas.
• Tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (TNE-GEP): tratamento de doentes adultos com TNE-GEP irressecáveis, bem ou moderadamente diferenciados, localmente avançados ou metastáticos, do intestino médio, do pâncreas ou de origem desconhecida, para melhorar a sobrevivência sem progressão.
• Síndrome carcinoide: controlo dos sintomas (afrontamentos, diarreia) em adultos — reduz a necessidade de terapêutica de resgate com análogos da somatostatina de curta ação.

• Hipersensibilidade ao lanreotido, a qualquer análogo da somatostatina ou a qualquer excipiente.

Muito frequentes (≥ 1/10): perturbações gastrointestinais (diarreia, dor abdominal, náuseas — habitualmente ligeiras a moderadas, transitórias e mais marcadas após as primeiras injeções); colelitíase (formam-se cálculos biliares até em 30 % dos doentes em terapêutica prolongada).

Frequentes (≥ 1/100 a < 1/10): reações no local de injeção (induração, nódulo, dor, eritema, prurido); flatulência, vómitos, distensão abdominal, esteatorreia; hiperglicemia, hipoglicemia, diabetes mellitus; dilatação biliar, lama biliar; bradicardia sinusal; astenia, fadiga; alopecia, hipotricose; nasofaringite; hipotiroidismo, diminuição da tiroxina livre.

Pouco frequentes (≥ 1/1000 a < 1/100): afrontamentos, tonturas, cefaleia, insónia, letargia; pancreatite, elevação das transaminases, aumento da bilirrubina; exantema, prurido; reduções dos volumes telediastólico e telessistólico do ventrículo esquerdo.

Raros (< 1/1000): reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia (muito raras); arritmia.

• Insulina e antidiabéticos orais: o lanreotido afeta a homeostase da glicose — são frequentes ajustes na terapêutica antidiabética.
• Ciclosporina: o lanreotido pode reduzir a absorção intestinal da ciclosporina — monitorizar os níveis e ajustar a dose.
• Bromocriptina: o lanreotido pode aumentar a disponibilidade da bromocriptina.
• Substratos da CYP3A4 com índice terapêutico estreito (por exemplo, quinidina, terfenadina): o lanreotido é um inibidor fraco da CYP3A4 — monitorizar.
• Bloqueadores beta e outros fármacos indutores de bradicardia: possível bradicardia aditiva — monitorizar a frequência cardíaca.

O lanreotido Autogel / Depot é administrado por injeção subcutânea profunda no quadrante superior externo da nádega (ou outro local adequado, conforme a rotulagem) de 4 em 4 semanas. Os doentes ou cuidadores podem ser treinados para a auto-administração quando adequado.

Acromegalia

• Dose inicial: 90 mg por via subcutânea profunda de 4 em 4 semanas; alguns esquemas iniciam-se com 60 mg em doentes sem tratamento prévio.
• Titulação com base na GH/IGF-1: aumentar para 120 mg de 4 em 4 semanas ou prolongar o intervalo (90 mg de 6 em 6 a 8 em 8 semanas) em doença muito bem controlada. A dosagem de 60 mg constitui opção de redução.

Tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos

• Dose padrão: 120 mg por via subcutânea profunda de 4 em 4 semanas.

Síndrome carcinoide

• Dose padrão: 120 mg por via subcutânea profunda de 4 em 4 semanas; titulação até ao controlo sintomático. Pode utilizar-se resgate com somatostatina de curta ação entre as injeções programadas perante sintomas de breakthrough.

Insuficiência renal

Na insuficiência renal grave, a exposição sistémica ao lanreotido aumenta; ponderar início com 60 mg de 4 em 4 semanas na acromegalia e titular com precaução. Não é necessário ajuste para a posologia nos TNE-GEP.

Insuficiência hepática

A insuficiência hepática ligeira a moderada não requer ajuste posológico; os dados são limitados na insuficiência grave.

Dose omitida

Administrar a dose seguinte logo que possível e retomar o esquema de 4 em 4 semanas. Evitar administrar duas doses num curto intervalo.

Monitorização da vesícula biliar

A terapêutica prolongada com análogos da somatostatina causa cálculos biliares assintomáticos numa fração relevante de doentes. Recomenda-se ecografia basal antes do início e monitorização periódica (por exemplo, de 6 em 6 a 12 em 12 meses).

Metabolismo da glicose

O lanreotido inibe a insulina e o glucagon. Monitorizar atentamente a glicemia no início e em alterações posológicas; a diabetes preexistente pode obrigar a ajuste da terapêutica antidiabética.

Função tiroideia

Diminuições ligeiras da função tiroideia são frequentes; monitorizar a TSH e a T4 livre anualmente.

Monitorização cardíaca

Pode ocorrer bradicardia sinusal; aconselham-se precaução e monitorização por ECG em doentes com doença cardíaca preexistente, sobretudo sob comedicação indutora de bradicardia.

Gravidez e aleitamento

• Gravidez: dados limitados — utilizar apenas se claramente indicado. O lanreotido é classificado como Categoria C de gravidez nos EUA.
• Aleitamento: não recomendado — a passagem para o leite materno e os efeitos no lactente são desconhecidos.

Técnica e local de injeção

Injetar profundamente no tecido subcutâneo sem aspiração; alternar os lados em cada administração. Levar a seringa à temperatura ambiente durante 30 minutos antes da injeção (mantendo a bolsa selada) para maior conforto e facilidade de injeção.

Efeitos sobre a condução

Influência nula ou negligenciável; aconselhar precaução em caso de tonturas ou astenia.

Conservar na embalagem de origem a 2-8 °C (frigorífico), ao abrigo da luz. Não congelar. A seringa pré-cheia pode ser mantida na bolsa selada original a temperatura inferior a 40 °C durante um período único máximo de 72 horas antes da administração. Eliminar se sofrer excursões de temperatura para além das indicadas na rotulagem.

3 anos a contar da data de fabrico. Não utilizar após o prazo de validade impresso na embalagem.

Sujeito a receita médica (MSRM).