Somatropine

Somatropine vervangt of vult endogeen groeihormoon aan en herstelt de lineaire groei bij kinderen en de metabole en lichaams­samenstellingseffecten bij volwassenen met deficiëntie. Het hormoon werkt zowel direct via zijn receptor als indirect via IGF-1, dat het sterk induceert.

Werkingsmechanisme

• Activering van de groeihormoonreceptor (GHR): somatropine bindt de dimerische GHR die tot expressie komt op hepatocyten, chondrocyten, adipocyten en vele andere weefsels. Ligandbinding induceert receptordimerisatie en rekruteert Janus-kinase 2 (JAK2), wat de tyrosinefosforylering van JAK2 en de transcriptiefactoren STAT1/3/5 op gang brengt; deze verplaatsen zich naar de kern en moduleren de expressie van doelgenen.
• IGF-1-as: in de lever upreguleert GHR-signalering de productie van insulin-like growth factor-1 (IGF-1), IGF-bindend eiwit 3 (IGFBP-3) en de zuurlabiele subeenheid (ALS). IGF-1 werkt op zijn beurt op de IGF-1-receptor in de groeischijf en stuurt zo de lineaire groei aan via proliferatie en differentiatie van chondrocyten.
• Directe effecten in de groeischijf: somatropine bevordert de differentiatie van prechondrocyten en de uitbreiding van de osteoblastpool, waardoor de botlengte toeneemt.
• Metabole effecten: versterkt de cellulaire eiwitsynthese en stikstofretentie; stimuleert lipolyse via hormoongevoelig lipase, vermindert vetvoorraden en serum-LDL-C; antagoniseert de werking van insuline, verhoogt de hepatische gluconeogenese en vermindert de perifere glucoseopname (met mogelijk verminderde glucosetolerantie).
• Lichaamssamenstelling: verhoogt de vetvrije massa en vermindert de vetmassa — basis voor de goedkeuring bij hiv-geassocieerde wasting.

Farmacokinetiek

• Absorptie: subcutane toediening bij 0,024 mg/kg geeft piekplasmaconcentraties van ongeveer 14–17 ng/mL na 4–5 uur.
• Verdelingsvolume: niet volledig gekarakteriseerd; somatropine verdeelt zich in de extracellulaire vloeistof.
• Eiwitbinding: endogeen GH vormt in plasma een complex met groeihormoonbindend eiwit (een oplosbare vorm van GHR); de klinische implicaties voor de dosering zijn minimaal.
• Halfwaardetijd: subcutaan terminale halfwaardetijd enkele uren; IV-eliminatiehalfwaardetijd ~21 minuten. De dagelijkse dosering weerspiegelt de duur van het biologische effect, niet alleen de plasmahalfwaardetijd.
• Metabolisme: gekataboliseerd in lever en nier tot peptiden en aminozuren; minimale CYP-betrokkenheid (GH induceert in bescheiden mate de activiteit van CYP1A2 en CYP3A4 bij gezonde volwassenen).
• Klaring: gemiddelde klaring ~2,3 mL/min/kg.

Pediatrisch

• Groeihormoondeficiëntie — bewezen of sterk vermoed.
• Syndroom van Turner.
• Syndroom van Prader-Willi (met passende uitsluiting van ernstige obesitas en respiratoire beperkingen).
• Idiopathische kleine gestalte (in goedgekeurde rechtsgebieden; criteria verschillen).
• SHOX-gen-haploinsufficiëntie.
• Kleinheid bij geboorte (SGA) met uitblijvende inhaalgroei tot 4 jaar.
• Chronische nierziekte vóór transplantatie, om de groeisnelheid te behouden.
• Syndroom van Noonan (geselecteerde producten en markten).

Volwassenen

• Groeihormoondeficiëntie met volwassen begin — bevestigd door passende dynamische tests (bijv. insuline-tolerantietest of glucagonstimulatietest), als gevolg van hypofyse­aandoening, hypothalamische aandoening, chirurgie, radiotherapie of trauma.
• GH-deficiëntie met begin in de kinderleeftijd die in de volwassenheid persisteert — doorgaans hertest in de late adolescentie.
• Hiv-geassocieerde wasting en cachexie bij patiënten onder antiretrovirale therapie (Serostim).
• Kortedarmsyndroom bij volwassenen die gespecialiseerde voedingsondersteuning krijgen (Zorbtive).

• Overgevoeligheid voor somatropine of voor een van de hulpstoffen (waaronder metacresol of benzylalcohol indien aanwezig).
• Actieve maligniteit. Antitumorbehandeling moet zijn afgerond en de tumor inactief zijn voordat met somatropine kan worden gestart of herstart.
• Proliferatieve of pre-proliferatieve diabetische retinopathie.
• Gesloten epifysen (voor pediatrische groei-bevorderende indicaties).
• Acuut kritiek zieke patiënten na openhart- of buikchirurgie, meervoudig accidenteel trauma of acute respiratoire insufficiëntie — somatropine is in deze setting in verband gebracht met verhoogde mortaliteit.
• Syndroom van Prader-Willi met ernstige obesitas, ernstige respiratoire beperking of onbehandelde slaapapneu — er zijn fatale gevallen gemeld.

Zeer vaak (≥1/10) — volwassenen: perifeer oedeem, artralgie, myalgie, paresthesie.

Vaak (≥1/100 tot <1/10): hoofdpijn, carpaletunnelsyndroom, hypothyreoïdie (vaak met ontmaskering van eerder subklinische ziekte), gestoorde nuchtere glucose, verminderde glucosetolerantie, hyperglykemie, reacties op de injectieplaats (erytheem, pijn, lipo-atrofie bij onvoldoende rotatie van plaatsen), gynaecomastie, verergering van slaapapneu.

Soms (≥1/1.000 tot <1/100): pseudotumor cerebri (idiopathische intracraniële hypertensie — presenteert zich met hoofdpijn en visuele veranderingen; rechtvaardigt funduscopie en beeldvorming), epifysiolyse capitis femoris bij groeiende kinderen, progressie van scoliose, pancreatitis.

Zelden (<1/1.000): nieuw optredende diabetes mellitus type 2, overgevoeligheidsreacties, antilichaamvorming (zelden neutraliserend).

Mortaliteitssignaal: verhoogde mortaliteit gemeld bij somatropine bij acuut kritiek zieke patiënten; dit vormt een belangrijke contra-indicatie.

• Insuline en orale antidiabetica: somatropine antagoniseert de werking van insuline — de doses antidiabetica kunnen naar boven moeten worden bijgesteld.
• Glucocorticoïden: bij cortison-acetaat en prednison is dosisbeoordeling vereist — somatropine kan centrale bijnierschorsinsufficiëntie ontmaskeren, en omgekeerd kan glucocorticoïdsubstitutie (in geval van te hoge dosis) de groeirespons afzwakken.
• Schildklierhormonen: somatropine kan de perifere omzetting van T4 naar T3 versnellen en subklinische hypothyreoïdie ontmaskeren; beoordelen en zo nodig behandelen.
• Orale oestrogenen: verhogen de somatropinebehoefte (oestrogeen vermindert de hepatische IGF-1-productie); transdermaal oestrogeen heeft dit effect niet.
• CYP450-enzymen: somatropine induceert de activiteit van CYP1A2 en CYP3A4 in bescheiden mate; gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen die via deze routes worden gemetaboliseerd (ciclosporine, anti-epileptica, geslachtssteroïden) kunnen monitoring vereisen.

Somatropine wordt subcutaan geïnjecteerd, doorgaans eenmaal daags ‘s avonds. De injectieplaatsen moeten worden afgewisseld om lipo-atrofie te voorkomen. Pennen, voorgevulde cartridges en flacons met afzonderlijke oplosmiddel zijn beschikbaar — de toediening verschilt per merk en hulpmiddel.

Pediatrische groeihormoondeficiëntie

• Dosis: 0,025–0,035 mg/kg/dag (ongeveer 0,7–1,0 mg/m²/dag), getitreerd op groeisnelheid en het serum-IGF-1 binnen het leeftijds- en geslachts­specifieke referentie­bereik.

Syndroom van Turner

• Dosis: 0,045–0,05 mg/kg/dag (ongeveer 1,4 mg/m²/dag).

Syndroom van Prader-Willi

• Dosis: 0,035 mg/kg/dag (ongeveer 1,0 mg/m²/dag), maximaal 2,7 mg/dag. Vooraf screenen op ernstige obesitas en obstructieve slaapapneu.

SGA, SHOX, idiopathische kleine gestalte

• Dosis: 0,035–0,067 mg/kg/dag (ongeveer 1,0–2,0 mg/m²/dag, afhankelijk van de indicatie).

Chronische nierziekte vóór transplantatie

• Dosis: tot 0,05 mg/kg/dag totdat een niertransplantatie plaatsvindt.

Volwassen groeihormoondeficiëntie

• Aanvangsdosis: laag, doorgaans 0,15–0,30 mg/dag, in 1–2 maanden naar boven getitreerd op basis van het serum-IGF-1, de klinische respons en de tolerantie.
• Onderhoud: doorgaans 0,2–1,0 mg/dag; vrouwen en oudere patiënten hebben gewoonlijk lagere doses nodig; gelijktijdig gebruik van oestrogeen verhoogt de behoefte.

Hiv-geassocieerde wasting (Serostim)

• Volwassenen >55 kg: 6 mg subcutaan elke avond.
• Volwassenen 45–55 kg: 5 mg subcutaan elke avond.
• Volwassenen 35–45 kg: 4 mg subcutaan elke avond.
• Volwassenen <35 kg: 0,1 mg/kg subcutaan elke avond.

Kortedarmsyndroom (Zorbtive)

• Volwassenen: 0,1 mg/kg/dag (maximaal 8 mg/dag) subcutaan, gedurende een kuur van maximaal 4 weken; langere kuren worden over het algemeen niet aanbevolen.

Nier- en leverfunctiestoornis

Verminderde klaring wordt in beide gevallen verwacht — voorzichtig titreren op klinische respons en IGF-1.

Vergeten dosis

Indien de patiënt zich het binnen enkele uren na het gebruikelijke tijdstip herinnert, dien de dosis toe. Als het bijna tijd is voor de volgende geplande dosis, sla de vergeten dosis dan over en hervat het schema. Geen dubbele dosis innemen.

Screening vóór en tijdens de behandeling

Baselinebeoordeling van schildklierfunctie, bijnier-as, nuchtere glucose/HbA1c, IGF-1, funduscopie bij diabetici en screening op scoliose en slaapapneu (vooral bij PWS). Herhaal IGF-1 elke 6–12 maanden en evalueer de groeisnelheid, de glucosestofwisseling en de schildklierstatus.

Maligniteit

Surveillance op tumorrecidief (bij patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit, met name intracranieel) is essentieel. Onderbreek de therapie bij verdenking op een nieuwe neoplasie.

Syndroom van Prader-Willi

Ernstige obesitas en respiratoire beperking zijn contra-indicaties. Bewaak gewicht, snurken en respiratoire status zorgvuldig; voer polysomnografie uit bij patiënten met slaapproblemen.

Diabetes en glucosestofwisseling

Somatropine is diabetogeen. Controleer regelmatig de nuchtere glucose en HbA1c; pas de antidiabetische therapie zo nodig aan.

Zwangerschap en borstvoeding

• Zwangerschap: beperkte gegevens — staken bij bevestigde zwangerschap, tenzij duidelijk noodzakelijk.
• Borstvoeding: passage in moedermelk onzeker; beslissing per geval.

Effect op rijvaardigheid

Geen of verwaarloosbare invloed.

• Ongeopende voorgevulde pennen, cartridges en flacons: bewaren bij 2–8 °C (koelkast), beschermd tegen licht. Niet invriezen. Bij per ongeluk invriezen weggooien.
• In gebruik (na eerste injectie of na reconstitutie): merk- en hulpmiddelspecifiek:
  • Norditropin FlexPro / NordiFlex-pennen: in gebruik tot 28 dagen bij 2–8 °C; de SimpleXx en FlexPro hebben specifieke ruimte voor beperkt gebruik op kamertemperatuur.
  • Genotropin voorgevulde pen: gereconstitueerd product 21 dagen bij 2–8 °C.
  • Saizen, Humatrope, Omnitrope, Zomacton: hulpmiddel- en presentatiespecifiek; volg de bijsluiter.
• Raadpleeg altijd de specifieke merk- en hulpmiddel­bijsluiter voor de stabiliteit tijdens gebruik en eventuele toegestane excursies bij kamertemperatuur.

Doorgaans 2–3 jaar voor ongeopend product, merkspecifiek. Niet gebruiken na de op de verpakking vermelde vervaldatum.

Recept vereist (Rx).