Somatropin

Somatropin ersetzt oder ergänzt das endogene Wachstumshormon und stellt bei Mangelzuständen das Längenwachstum bei Kindern sowie die metabolischen und Körperzusammensetzungs-Effekte bei Erwachsenen wieder her. Das Hormon wirkt sowohl direkt über seinen Rezeptor als auch indirekt über IGF-1, das es stark induziert.

Wirkmechanismus

• Aktivierung des Wachstumshormonrezeptors (GHR): Somatropin bindet den dimerischen GHR auf Hepatozyten, Chondrozyten, Adipozyten und vielen weiteren Geweben. Die Liganden­bindung induziert die Rezeptordimerisierung und rekrutiert Janus-Kinase 2 (JAK2), die Tyrosinphosphorylierung von JAK2 und die STAT1/3/5-Transkriptionsfaktoren auslöst; diese translozieren in den Zellkern und modulieren die Zielgenexpression.
• IGF-1-Achse: In der Leber führt die GHR-Signalgebung zur Hochregulation von insulinartigem Wachstumsfaktor-1 (IGF-1), IGF-Bindungsprotein 3 (IGFBP-3) und säurelabiler Untereinheit (ALS). IGF-1 wirkt an der Wachstumsfuge auf den IGF-1-Rezeptor und treibt das Längenwachstum über Chondrozytenproliferation und -differenzierung an.
• Direkte Effekte an der Wachstumsfuge: Somatropin fördert die Differenzierung von Prächondrozyten und die Expansion des Osteoblastenpools — die Knochenlänge nimmt zu.
• Metabolische Effekte: steigert die zelluläre Proteinsynthese und Stickstoffretention; stimuliert die Lipolyse über die hormonsensitive Lipase, reduziert Fettdepots und Serum-LDL-C; antagonisiert die Insulinwirkung, erhöht die hepatische Glukoneogenese und vermindert die periphere Glukoseaufnahme (mit potenzieller gestörter Glukosetoleranz).
• Körperzusammensetzung: erhöht die fettfreie Körpermasse und reduziert die Fettmasse — Grundlage der Zulassung bei HIV-assoziiertem Wasting.

Pharmakokinetik

• Resorption: bei subkutaner Anwendung von 0,024 mg/kg Spitzenplasmakonzentrationen von ca. 14–17 ng/ml nach 4–5 Stunden.
• Verteilungsvolumen: nicht vollständig charakterisiert; Somatropin verteilt sich in die extrazelluläre Flüssigkeit.
• Plasmaproteinbindung: endogenes GH bildet im Plasma Komplexe mit dem GH-Bindungsprotein (einer löslichen Form des GHR); die dosierungsbezogene klinische Bedeutung ist minimal.
• Halbwertszeit: terminale Halbwertszeit subkutan einige Stunden; intravenöse Eliminationshalbwertszeit ~21 Minuten. Die tägliche Anwendung spiegelt eher die Dauer der biologischen Wirkung als allein die Plasmahalbwertszeit wider.
• Metabolismus: Abbau in Leber und Niere zu Peptiden und Aminosäuren; minimale CYP-Beteiligung (GH induziert die Aktivität von CYP1A2 und CYP3A4 bei Gesunden leicht).
• Clearance: mittlere Clearance ~2,3 ml/min/kg.

Pädiatrisch

• Wachstumshormonmangel — gesichert oder dringend zu vermuten.
• Turner-Syndrom.
• Prader-Willi-Syndrom (nach geeignetem Ausschluss schwerer Adipositas und respiratorischer Beeinträchtigung).
• Idiopathischer Kleinwuchs (in zugelassenen Rechtsräumen; Kriterien variieren).
• SHOX-Gen-Haploinsuffizienz.
• Klein für das Gestationsalter (SGA) mit ausbleibendem Aufholwachstum bis zum 4. Lebensjahr.
• Chronische Nierenerkrankung vor Transplantation, zur Erhaltung der Wachstumsgeschwindigkeit.
• Noonan-Syndrom (ausgewählte Produkte und Märkte).

Erwachsene

• Adulter Wachstumshormonmangel — bestätigt durch geeignete dynamische Tests (z. B. Insulin-Hypoglykämie-Test oder Glukagon-Stimulationstest) infolge hypophysärer oder hypothalamischer Erkrankungen, Operation, Strahlentherapie oder Trauma.
• Im Kindesalter begonnener GH-Mangel mit Persistenz im Erwachsenenalter — meist in der späten Adoleszenz erneut getestet.
• HIV-assoziiertes Wasting und Kachexie unter antiretroviraler Therapie (Serostim).
• Kurzdarmsyndrom bei Erwachsenen unter spezialisierter ernährungsmedizinischer Unterstützung (Zorbtive).

• Überempfindlichkeit gegen Somatropin oder einen der sonstigen Bestandteile (einschließlich Metacresol oder Benzylalkohol, sofern enthalten).
• Aktive maligne Erkrankung. Vor Beginn oder Wiederbeginn von Somatropin muss die Antitumortherapie abgeschlossen und der Tumor inaktiv sein.
• Proliferative oder präproliferative diabetische Retinopathie.
• Geschlossene Epiphysenfugen (bei pädiatrischen wachstumsfördernden Indikationen).
• Akute kritische Erkrankung nach Operationen am offenen Herzen oder am Bauch, nach multiplen Unfalltraumata oder bei akuter respiratorischer Insuffizienz — Somatropin geht in diesem Setting mit erhöhter Mortalität einher.
• Prader-Willi-Syndrom mit schwerer Adipositas, schwerer respiratorischer Beeinträchtigung oder unbehandelter Schlafapnoe — Todesfälle wurden berichtet.

Sehr häufig (≥ 1/10) — Erwachsene: periphere Ödeme, Arthralgie, Myalgie, Parästhesien.

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10): Kopfschmerzen, Karpaltunnelsyndrom, Hypothyreose (oft Demaskierung einer subklinischen Form), gestörter Nüchternblutzucker, gestörte Glukosetoleranz, Hyperglykämie, Reaktionen an der Injektionsstelle (Erythem, Schmerz, Lipoatrophie bei schlechter Stellenrotation), Gynäkomastie, Exazerbation einer Schlafapnoe.

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100): Pseudotumor cerebri (idiopathische intrakranielle Hypertension — Kopfschmerzen, Sehstörungen; erfordert Funduskopie und Bildgebung), Epiphyseolysis capitis femoris bei wachsenden Kindern, Skoliose-Progression, Pankreatitis.

Selten (< 1/1.000): neu auftretender Typ-2-Diabetes mellitus, Überempfindlichkeitsreaktionen, Antikörperbildung (selten neutralisierend).

Mortalitätssignal: bei akut kritisch kranken Personen erhöhte Mortalität — definiert eine wichtige Kontraindikation.

• Insulin und orale Antidiabetika: Somatropin antagonisiert die Insulinwirkung — die Dosis der Antidiabetika kann nach oben angepasst werden müssen.
• Glukokortikoide: Cortisonacetat und Prednison benötigen eine Dosisüberprüfung — Somatropin kann eine zentrale Nebenniereninsuffizienz demaskieren; umgekehrt kann eine (überschüssige) Glukokortikoidsubstitution die Wachstumsantwort abschwächen.
• Schilddrüsenhormone: Somatropin kann die periphere T4-zu-T3-Konversion beschleunigen und eine subklinische Hypothyreose demaskieren; bei Bedarf erfassen und behandeln.
• Orale Östrogene: erhöhen den Somatropin-Bedarf (Östrogen senkt die hepatische IGF-1-Bildung); transdermale Östrogene haben diesen Effekt nicht.
• CYP450-Enzyme: Somatropin induziert die Aktivität von CYP1A2 und CYP3A4 leicht; gleichzeitig über diese Wege metabolisierte Arzneimittel (Ciclosporin, Antiepileptika, Sexualsteroide) können einer Spiegelkontrolle bedürfen.

Somatropin wird subkutan, typischerweise einmal täglich am Abend, verabreicht. Die Injektionsstellen sollten rotiert werden, um Lipoatrophien zu vermeiden. Pens, Fertigpatronen und Durchstechflaschen mit separatem Lösungsmittel stehen zur Verfügung — die Anwendung ist marken- und gerätespezifisch.

Pädiatrischer Wachstumshormonmangel

• Dosis: 0,025–0,035 mg/kg/Tag (etwa 0,7–1,0 mg/m²/Tag), titriert nach Wachstumsgeschwindigkeit und Serum-IGF-1 im alters- und geschlechtsspezifischen Referenzbereich.

Turner-Syndrom

• Dosis: 0,045–0,05 mg/kg/Tag (etwa 1,4 mg/m²/Tag).

Prader-Willi-Syndrom

• Dosis: 0,035 mg/kg/Tag (etwa 1,0 mg/m²/Tag), maximal 2,7 mg/Tag. Vor Therapiebeginn schwere Adipositas und obstruktive Schlafapnoe ausschließen.

SGA, SHOX, idiopathischer Kleinwuchs

• Dosis: 0,035–0,067 mg/kg/Tag (etwa 1,0–2,0 mg/m²/Tag, indikationsabhängig).

Chronische Nierenerkrankung vor Transplantation

• Dosis: bis zu 0,05 mg/kg/Tag bis zur Nierentransplantation.

Adulter Wachstumshormonmangel

• Anfangsdosis: niedrig, typisch 0,15–0,30 mg/Tag; Titration über 1–2 Monate nach Serum-IGF-1, klinischer Antwort und Verträglichkeit.
• Erhaltung: typisch 0,2–1,0 mg/Tag; Frauen und ältere Personen benötigen meist niedrigere Dosen; eine gleichzeitige Östrogengabe erhöht den Bedarf.

HIV-assoziiertes Wasting (Serostim)

• Erwachsene > 55 kg: 6 mg subkutan jeden Abend.
• Erwachsene 45–55 kg: 5 mg subkutan jeden Abend.
• Erwachsene 35–45 kg: 4 mg subkutan jeden Abend.
• Erwachsene < 35 kg: 0,1 mg/kg subkutan jeden Abend.

Kurzdarmsyndrom (Zorbtive)

• Erwachsene: 0,1 mg/kg/Tag (maximal 8 mg/Tag) subkutan über einen Therapieblock von bis zu 4 Wochen; längere Therapien werden in der Regel nicht empfohlen.

Nieren- und Leberinsuffizienz

In beiden Fällen ist mit einer verringerten Clearance zu rechnen — vorsichtig auf klinische Antwort und IGF-1 titrieren.

Vergessene Dosis

Erinnert sich die Patientin oder der Patient innerhalb weniger Stunden nach der gewohnten Zeit, die Dosis verabreichen. Liegt die nächste planmäßige Dosis bereits nahe, die vergessene Dosis auslassen und das Schema fortsetzen. Nicht verdoppeln.

Untersuchungen vor und unter Therapie

Ausgangs­untersuchung von Schilddrüsenfunktion, Nebennierenachse, Nüchternglukose/HbA1c, IGF-1, Funduskopie bei Diabetes sowie Screening auf Skoliose und Schlafapnoe (insbesondere beim PWS). IGF-1 alle 6–12 Monate wiederholen; Wachstumsgeschwindigkeit, Glukosestoffwechsel und Schilddrüsenstatus überprüfen.

Maligne Erkrankungen

Bei vorausgegangener maligner Erkrankung — insbesondere intrakranieller — ist eine Tumorüberwachung essenziell. Bei Verdacht auf eine neue Neoplasie die Therapie pausieren.

Prader-Willi-Syndrom

Schwere Adipositas und respiratorische Beeinträchtigung sind Kontraindikationen. Gewicht, Schnarchen und Atemstatus engmaschig überwachen; bei Schlafbeschwerden eine Polysomnographie durchführen.

Diabetes und Glukosestoffwechsel

Somatropin wirkt diabetogen. Nüchternglukose und HbA1c regelmäßig kontrollieren; antidiabetische Therapie bei Bedarf anpassen.

Schwangerschaft und Stillzeit

• Schwangerschaft: begrenzte Daten — bei Bestätigung der Schwangerschaft absetzen, sofern nicht eindeutig erforderlich.
• Stillzeit: Übergang in die Muttermilch unsicher; Einzelfallentscheidung.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

Kein oder vernachlässigbarer Einfluss.

• Ungeöffnete Fertigpens, Patronen und Durchstechflaschen: im Kühlschrank bei 2–8 °C vor Licht geschützt lagern. Nicht einfrieren. Bei versehentlichem Einfrieren verwerfen.
• Nach Anwendung (nach Erstinjektion oder nach Rekonstitution): marken- und gerätespezifisch:
  • Norditropin FlexPro / NordiFlex-Pens: nach Anbruch bis zu 28 Tage bei 2–8 °C; SimpleXx und FlexPro mit speziellen Zulassungen für begrenzte Raumtemperaturanwendung.
  • Genotropin Fertigpen: rekonstituiertes Produkt 21 Tage bei 2–8 °C.
  • Saizen, Humatrope, Omnitrope, Zomacton: gerät- und darreichungsspezifisch; die Gebrauchsinformation beachten.
• Für In-Use-Stabilität und etwaige Raumtemperaturabweichungen stets das jeweilige Marken- und Gerätedokument konsultieren.

Üblicherweise 2–3 Jahre für ungeöffnete Produkte, markenspezifisch. Nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfalldatum nicht mehr anwenden.

Verschreibungspflichtig (Rx).