Somatropine

La somatropine remplace ou complète l’hormone de croissance endogène, restaurant la croissance linéaire chez l’enfant et les effets métaboliques et de composition corporelle chez l’adulte en déficit. L’hormone agit directement par son récepteur et indirectement via l’IGF-1, qu’elle induit fortement.

Mécanisme d’action

• Activation du récepteur de l’hormone de croissance (GHR) : la somatropine se lie au GHR dimérique exprimé sur les hépatocytes, chondrocytes, adipocytes et de nombreux autres tissus. La liaison du ligand induit la dimérisation du récepteur et recrute Janus kinase 2 (JAK2), déclenchant la phosphorylation des facteurs de transcription STAT1/3/5, qui migrent dans le noyau et modulent l’expression des gènes cibles.
• Axe IGF-1 : dans le foie, la signalisation du GHR augmente la production d’insulin-like growth factor-1 (IGF-1), d’IGFBP-3 et de la sous-unité acide-labile (ALS). L’IGF-1 agit à son tour sur son récepteur au cartilage de croissance pour stimuler la croissance linéaire via la prolifération et la différenciation des chondrocytes.
• Effets directs sur le cartilage de croissance : la somatropine favorise la différenciation des préchondrocytes et l’expansion du pool d’ostéoblastes, augmentant la longueur osseuse.
• Effets métaboliques : augmente la synthèse protéique et la rétention azotée ; stimule la lipolyse via la lipase hormono-sensible, réduisant les stocks adipeux et le LDL-C sérique ; antagonise l’insuline, augmentant la néoglucogenèse hépatique et diminuant la captation périphérique du glucose (avec possible altération de la tolérance glucidique).
• Composition corporelle : augmente la masse maigre et diminue la masse grasse — base de l’autorisation dans la cachexie liée au VIH.

Pharmacocinétique

• Absorption : administration sous-cutanée à 0,024 mg/kg, pic plasmatique d’environ 14–17 ng/mL à 4–5 heures.
• Volume de distribution : non entièrement caractérisé ; la somatropine se distribue dans le liquide extracellulaire.
• Liaison aux protéines : la GH endogène se complexe avec la GHBP (forme soluble du GHR) dans le plasma ; implications cliniques minimes pour la posologie.
• Demi-vie : demi-vie terminale sous-cutanée de plusieurs heures ; demi-vie d’élimination IV ~ 21 minutes. La posologie quotidienne reflète la durée d’effet biologique plus que la seule demi-vie plasmatique.
• Métabolisme : catabolisée dans le foie et le rein en peptides et acides aminés ; implication CYP minime (la GH induit modérément l’activité CYP1A2 et CYP3A4 chez l’adulte sain).
• Clairance : moyenne ~ 2,3 mL/min/kg.

Pédiatrie

• Déficit en hormone de croissance — prouvé ou fortement suspecté.
• Syndrome de Turner.
• Syndrome de Prader-Willi (avec exclusion appropriée de l’obésité sévère et de l’atteinte respiratoire).
• Petite taille idiopathique (dans les juridictions autorisées ; critères variables).
• Haplo-insuffisance du gène SHOX.
• Né petit pour l’âge gestationnel (PAG) avec absence de rattrapage à 4 ans.
• Insuffisance rénale chronique avant transplantation, pour maintenir la vitesse de croissance.
• Syndrome de Noonan (selon les produits et marchés).

Adulte

• Déficit en hormone de croissance de l’adulte — confirmé par un test dynamique approprié (par ex. test d’hypoglycémie insulinique ou test au glucagon), suite à une maladie hypophysaire, hypothalamique, à une chirurgie, à une radiothérapie ou à un traumatisme.
• Déficit en GH de l’enfance persistant à l’âge adulte — typiquement retesté à la fin de l’adolescence.
• Cachexie/cachéctisation associée au VIH chez les patients sous antirétroviraux (Serostim).
• Syndrome de grêle court chez l’adulte sous support nutritionnel spécialisé (Zorbtive).

• Hypersensibilité à la somatropine ou à un excipient (y compris métacrésol ou alcool benzylique le cas échéant).
• Tumeur maligne active. Le traitement antitumoral doit être terminé et la tumeur inactive avant l’instauration ou la reprise.
• Rétinopathie diabétique proliférative ou pré-proliférative.
• Épiphyses fermées (pour les indications pédiatriques de croissance).
• Maladie aiguë critique après chirurgie à cœur ouvert ou abdominale, polytraumatisme ou insuffisance respiratoire aiguë — la somatropine est associée à une mortalité accrue dans ce contexte.
• Syndrome de Prader-Willi avec obésité sévère, atteinte respiratoire sévère ou apnée du sommeil non traitée — des décès ont été rapportés.

Très fréquents (≥ 1/10) — adultes : œdème périphérique, arthralgies, myalgies, paresthésies.

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : céphalées, syndrome du canal carpien, hypothyroïdie (démasquant souvent une maladie infraclinique préexistante), altération de la glycémie à jeun, intolérance au glucose, hyperglycémie, réactions au site d’injection (érythème, douleur, lipoatrophie avec mauvaise alternance), gynécomastie, aggravation de l’apnée du sommeil.

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : pseudotumeur cérébrale (hypertension intracrânienne idiopathique — présente avec céphalées, troubles visuels ; justifie fond d’œil et imagerie), épiphysiolyse fémorale supérieure chez l’enfant en croissance, progression de la scoliose, pancréatite.

Rares (< 1/1 000) : diabète de type 2 de novo, réactions d’hypersensibilité, formation d’anticorps (rarement neutralisants).

Signal de mortalité : mortalité accrue rapportée avec la somatropine chez les patients aigus en état critique ; constitue une contre-indication majeure.

• Insuline et antidiabétiques oraux : la somatropine antagonise l’insuline — les doses peuvent nécessiter une augmentation.
• Glucocorticoïdes : revoir l’acétate de cortisone et la prednisone — la somatropine peut démasquer une insuffisance surrénale centrale et, inversement, une substitution glucocorticoïde excessive peut atténuer la réponse de croissance.
• Hormones thyroïdiennes : la somatropine peut accélérer la conversion périphérique T4→T3 et démasquer une hypothyroïdie infraclinique ; évaluer et traiter.
• Œstrogènes oraux : augmentent les besoins en somatropine (les œstrogènes réduisent la production hépatique d’IGF-1) ; les œstrogènes transdermiques n’ont pas cet effet.
• Enzymes CYP450 : la somatropine induit modérément l’activité CYP1A2 et CYP3A4 ; les médicaments métabolisés par ces voies (ciclosporine, anticonvulsivants, stéroïdes sexuels) peuvent nécessiter un suivi.

La somatropine s’administre par injection sous-cutanée, typiquement une fois par jour le soir. Alterner les sites pour prévenir la lipoatrophie. Stylos, cartouches préremplies et flacons avec solvant séparé sont disponibles — les instructions d’administration sont spécifiques à la marque et au dispositif.

Déficit en GH pédiatrique

• Dose : 0,025 à 0,035 mg/kg/jour (~ 0,7 à 1,0 mg/m²/jour), titrée selon la vitesse de croissance et l’IGF-1 sérique dans la plage de référence pour l’âge et le sexe.

Syndrome de Turner

• Dose : 0,045 à 0,05 mg/kg/jour (~ 1,4 mg/m²/jour).

Syndrome de Prader-Willi

• Dose : 0,035 mg/kg/jour (~ 1,0 mg/m²/jour), maximum 2,7 mg/jour. Pré-évaluation de l’obésité sévère et de l’apnée obstructive du sommeil.

PAG, SHOX, petite taille idiopathique

• Dose : 0,035 à 0,067 mg/kg/jour (~ 1,0 à 2,0 mg/m²/jour, selon l’indication).

Insuffisance rénale chronique pré-transplantation

• Dose : jusqu’à 0,05 mg/kg/jour jusqu’à la transplantation rénale.

Déficit en GH de l’adulte

• Dose de départ : faible, typiquement 0,15 à 0,30 mg/jour, titrée à la hausse sur 1 à 2 mois selon l’IGF-1 sérique, la réponse clinique et la tolérance.
• Entretien : typiquement 0,2 à 1,0 mg/jour ; les femmes et les sujets âgés nécessitent en général des doses plus faibles ; la co-administration d’œstrogènes augmente les besoins.

Cachexie liée au VIH (Serostim)

• Adultes > 55 kg : 6 mg en sous-cutané chaque soir.
• Adultes 45–55 kg : 5 mg en sous-cutané chaque soir.
• Adultes 35–45 kg : 4 mg en sous-cutané chaque soir.
• Adultes < 35 kg : 0,1 mg/kg en sous-cutané chaque soir.

Syndrome de grêle court (Zorbtive)

• Adultes : 0,1 mg/kg/jour (maximum 8 mg/jour) en sous-cutané, sur une cure pouvant aller jusqu’à 4 semaines ; cures plus longues non recommandées en général.

Insuffisance rénale et hépatique

Une clairance réduite est attendue dans les deux — titrer prudemment selon la réponse clinique et l’IGF-1.

Dose oubliée

Si le patient s’en souvient quelques heures après l’heure habituelle, administrer la dose. Si proche de la dose suivante, omettre et reprendre le schéma. Ne pas doubler.

Dépistage avant et pendant le traitement

Évaluation initiale : fonction thyroïdienne, axe surrénalien, glycémie à jeun/HbA1c, IGF-1, fond d’œil chez les diabétiques, dépistage de la scoliose et de l’apnée du sommeil (en particulier dans le PWS). Recontrôler l’IGF-1 tous les 6 à 12 mois et revoir la vitesse de croissance, le métabolisme glucidique et la fonction thyroïdienne.

Tumeur maligne

Surveillance des récidives tumorales (chez les patients avec antécédent, en particulier intracrânien) essentielle. Suspendre le traitement en cas de suspicion de néoplasie.

Syndrome de Prader-Willi

Obésité sévère et atteinte respiratoire sont des contre-indications. Surveiller le poids, le ronflement et l’état respiratoire ; polysomnographie en cas de préoccupation.

Diabète et métabolisme glucidique

La somatropine est diabétogène. Surveiller glycémie à jeun et HbA1c régulièrement ; ajuster les antidiabétiques.

Grossesse et allaitement

• Grossesse : données limitées — arrêter à la confirmation de la grossesse sauf si clairement nécessaire.
• Allaitement : passage dans le lait incertain ; décision au cas par cas.

Effet sur la conduite

Influence nulle ou négligeable.

• Stylos préremplis, cartouches et flacons non ouverts : à conserver entre 2 et 8 °C (réfrigérateur), à l’abri de la lumière. Ne pas congeler. Jeter si congelé accidentellement.
• En cours d’utilisation (après la première injection ou la reconstitution) : spécifique à la marque et au dispositif :
  • Stylos Norditropin FlexPro / NordiFlex : en cours d’utilisation jusqu’à 28 jours entre 2 et 8 °C ; SimpleXx et FlexPro ont des allowances spécifiques d’utilisation limitée à température ambiante.
  • Stylo prérempli Genotropin : produit reconstitué 21 jours entre 2 et 8 °C.
  • Saizen, Humatrope, Omnitrope, Zomacton : spécifique au dispositif et à la présentation ; suivre la notice.
• Toujours se référer à la notice spécifique pour la stabilité en cours d’utilisation et les éventuelles excursions thermiques autorisées.

Typiquement 2 à 3 ans pour le produit non ouvert, spécifique à la marque. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l’emballage.

Soumis à prescription médicale (Rx).