Somatropin

La somatropina sustituye o complementa la hormona del crecimiento endógena, restaurando el crecimiento lineal en los niños y los efectos metabólicos y sobre la composición corporal en los adultos con déficit. La hormona actúa tanto directamente a través de su receptor como indirectamente a través del IGF-1, al que induce con fuerza.

Mecanismo de acción

• Activación del receptor de la hormona del crecimiento (GHR): la somatropina se une al GHR dimérico expresado en hepatocitos, condrocitos, adipocitos y otros muchos tejidos. La unión del ligando induce la dimerización del receptor y recluta la Janus quinasa 2 (JAK2), lo que desencadena la fosforilación en tirosina de JAK2 y de los factores de transcripción STAT1/3/5, que se translocan al núcleo y modulan la expresión génica diana.
• Eje del IGF-1: en el hígado, la señalización por GHR aumenta la producción del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), de la proteína de unión a IGF 3 (IGFBP-3) y de la subunidad ácido-lábil (ALS). El IGF-1 actúa a su vez sobre el receptor de IGF-1 en la placa de crecimiento para impulsar el crecimiento lineal mediante la proliferación y diferenciación de los condrocitos.
• Efectos directos en la placa de crecimiento: la somatropina promueve la diferenciación de los precondrocitos y la expansión del compartimento osteoblástico, aumentando la longitud ósea.
• Efectos metabólicos: aumenta la síntesis proteica celular y la retención de nitrógeno; estimula la lipólisis a través de la lipasa sensible a hormonas, reduciendo los depósitos de grasa y el LDL-C sérico; antagoniza la acción de la insulina, aumentando la gluconeogénesis hepática y reduciendo la captación periférica de glucosa (con posible deterioro de la tolerancia a la glucosa).
• Composición corporal: aumenta la masa corporal magra y reduce la masa grasa — fundamento de su aprobación en la caquexia asociada al VIH.

Farmacocinética

• Absorción: la administración subcutánea a 0,024 mg/kg alcanza concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 14 a 17 ng/mL a las 4 a 5 horas.
• Volumen de distribución: no totalmente caracterizado; la somatropina se distribuye en el líquido extracelular.
• Unión a proteínas: la GH endógena forma complejos con la proteína de unión a la hormona del crecimiento (forma soluble del GHR) en plasma; las implicaciones clínicas para la dosificación son mínimas.
• Semivida: la semivida terminal subcutánea es de varias horas; semivida de eliminación IV ~21 minutos. La administración diaria refleja la duración del efecto biológico más que la semivida plasmática.
• Metabolismo: catabolizada en el hígado y el riñón a péptidos y aminoácidos; implicación mínima del CYP (la GH induce modestamente la actividad de CYP1A2 y CYP3A4 en adultos sanos).
• Aclaramiento: aclaramiento medio ~2,3 mL/min/kg.

Pediatría

• Déficit de hormona del crecimiento — confirmado o fuertemente sospechado.
• Síndrome de Turner.
• Síndrome de Prader-Willi (con la exclusión apropiada de la obesidad grave y el deterioro respiratorio).
• Talla baja idiopática (en las jurisdicciones autorizadas; los criterios varían).
• Haploinsuficiencia del gen SHOX.
• Pequeños para la edad gestacional (PEG) sin recuperación a los 4 años de edad.
• Enfermedad renal crónica antes del trasplante, para mantener la velocidad de crecimiento.
• Síndrome de Noonan (productos y mercados seleccionados).

Adultos

• Déficit de hormona del crecimiento de inicio adulto — confirmado por pruebas dinámicas apropiadas (p. ej. test de tolerancia a la insulina o test de estimulación con glucagón), debido a enfermedad hipofisaria, hipotalámica, cirugía, radioterapia o traumatismo.
• Déficit de GH de inicio infantil persistente en la edad adulta — habitualmente reevaluado al final de la adolescencia.
• Caquexia asociada al VIH en pacientes en tratamiento antirretroviral (Serostim).
• Síndrome del intestino corto en adultos en soporte nutricional especializado (Zorbtive).

• Hipersensibilidad a la somatropina o a cualquier excipiente (incluidos metacresol o alcohol bencílico cuando estén presentes).
• Neoplasia activa. El tratamiento antitumoral debe haberse completado y el tumor estar inactivo antes de iniciar o reiniciar la somatropina.
• Retinopatía diabética proliferativa o preproliferativa.
• Epífisis cerradas (en las indicaciones pediátricas de promoción del crecimiento).
• Enfermedad crítica aguda tras cirugía cardíaca o abdominal abierta, traumatismos accidentales múltiples o insuficiencia respiratoria aguda — la somatropina se asocia a un aumento de la mortalidad en este contexto.
• Síndrome de Prader-Willi con obesidad grave, deterioro respiratorio grave o apnea del sueño no tratada — se han notificado muertes.

Muy frecuentes (≥1/10) — adultos: edema periférico, artralgia, mialgia, parestesia.

Frecuentes (≥1/100 a <1/10): cefalea, síndrome del túnel carpiano, hipotiroidismo (que a menudo desenmascara una enfermedad subclínica preexistente), alteración de la glucemia en ayunas, alteración de la tolerancia a la glucosa, hiperglucemia, reacciones en el lugar de inyección (eritema, dolor, lipoatrofia con una rotación deficiente del lugar), ginecomastia, exacerbación de la apnea del sueño.

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): pseudotumor cerebri (hipertensión intracraneal idiopática — se presenta con cefalea, cambios visuales; obliga a fondo de ojo y pruebas de imagen), epifisiólisis femoral en niños en crecimiento, progresión de la escoliosis, pancreatitis.

Raros (<1/1.000): diabetes mellitus tipo 2 de novo, reacciones de hipersensibilidad, formación de anticuerpos (raramente neutralizantes).

Señal de mortalidad: se ha notificado un aumento de la mortalidad con somatropina en pacientes gravemente enfermos en estado crítico; constituye una contraindicación principal.

• Insulina y antidiabéticos orales: la somatropina antagoniza la acción de la insulina — puede ser necesario aumentar las dosis de antidiabéticos.
• Glucocorticoides: la acetato de cortisona y la prednisona requieren revisión de dosis — la somatropina puede desenmascarar una insuficiencia suprarrenal central y, a la inversa, una sustitución glucocorticoide excesiva puede atenuar la respuesta de crecimiento.
• Hormonas tiroideas: la somatropina puede acelerar la conversión periférica de T4 a T3 y desenmascarar un hipotiroidismo subclínico; evaluar y tratar según sea necesario.
• Estrógenos orales: aumentan los requerimientos de somatropina (los estrógenos reducen la producción hepática de IGF-1); los estrógenos transdérmicos no tienen este efecto.
• Enzimas CYP450: la somatropina induce modestamente la actividad de CYP1A2 y CYP3A4; los fármacos concomitantes metabolizados por estas vías (ciclosporina, anticonvulsivos, esteroides sexuales) pueden requerir monitorización.

La somatropina se administra mediante inyección subcutánea, habitualmente una vez al día por la noche. Los lugares de inyección deben rotarse para prevenir la lipoatrofia. Existen dispositivos tipo pluma, cartuchos precargados y viales con disolvente separado — las instrucciones de administración son específicas por marca y dispositivo.

Déficit de hormona del crecimiento pediátrico

• Dosis: 0,025 a 0,035 mg/kg/día (aproximadamente 0,7 a 1,0 mg/m²/día), titulada según la velocidad de crecimiento y el IGF-1 sérico dentro del intervalo de referencia apropiado para la edad y el sexo.

Síndrome de Turner

• Dosis: 0,045 a 0,05 mg/kg/día (aproximadamente 1,4 mg/m²/día).

Síndrome de Prader-Willi

• Dosis: 0,035 mg/kg/día (aproximadamente 1,0 mg/m²/día), máximo 2,7 mg/día. Cribar previamente la obesidad grave y la apnea obstructiva del sueño.

PEG, SHOX, talla baja idiopática

• Dosis: 0,035 a 0,067 mg/kg/día (aproximadamente 1,0 a 2,0 mg/m²/día, según la indicación).

Enfermedad renal crónica pretrasplante

• Dosis: hasta 0,05 mg/kg/día hasta el trasplante renal.

Déficit de hormona del crecimiento del adulto

• Dosis inicial: baja, habitualmente 0,15 a 0,30 mg/día, titulada al alza durante 1 a 2 meses según el IGF-1 sérico, la respuesta clínica y la tolerabilidad.
• Mantenimiento: habitualmente 0,2 a 1,0 mg/día; las mujeres y los pacientes mayores suelen requerir dosis más bajas; la coadministración de estrógenos aumenta los requerimientos.

Caquexia asociada al VIH (Serostim)

• Adultos >55 kg: 6 mg por vía subcutánea cada noche.
• Adultos 45 a 55 kg: 5 mg por vía subcutánea cada noche.
• Adultos 35 a 45 kg: 4 mg por vía subcutánea cada noche.
• Adultos <35 kg: 0,1 mg/kg por vía subcutánea cada noche.

Síndrome del intestino corto (Zorbtive)

• Adultos: 0,1 mg/kg/día (máximo 8 mg/día) por vía subcutánea, durante un ciclo de hasta 4 semanas; en general no se recomiendan ciclos más largos.

Insuficiencia renal y hepática

Se prevé un aclaramiento reducido en ambas — titular con cautela en función de la respuesta clínica y el IGF-1.

Dosis olvidada

Si el paciente lo recuerda en las primeras horas tras la hora habitual, administrar la dosis. Si está próxima a la siguiente dosis programada, omitir la olvidada y reanudar la pauta. No duplicar la dosis.

Cribado previo y durante el tratamiento

Evaluación basal de la función tiroidea, el eje suprarrenal, la glucemia en ayunas/HbA1c, IGF-1, fondo de ojo en pacientes con diabetes y cribado de escoliosis y apnea del sueño (especialmente en el SPW). Repetir el IGF-1 cada 6 a 12 meses y revisar la velocidad de crecimiento, el metabolismo de la glucosa y el estado tiroideo.

Neoplasia

La vigilancia de la recurrencia tumoral (en pacientes con neoplasia previa, particularmente intracraneal) es esencial. Suspender la terapia si se sospecha una nueva neoplasia.

Síndrome de Prader-Willi

La obesidad grave y el compromiso respiratorio son contraindicaciones. Vigilar cuidadosamente el peso, los ronquidos y el estado respiratorio; realizar polisomnografía en aquellos con problemas de sueño.

Diabetes y metabolismo de la glucosa

La somatropina es diabetógena. Monitorizar regularmente la glucemia en ayunas y la HbA1c; ajustar el tratamiento antidiabético según sea necesario.

Embarazo y lactancia

• Embarazo: datos limitados — suspender al confirmarse el embarazo a menos que sea claramente necesaria.
• Lactancia: paso a la leche materna incierto; decisión caso por caso.

Efecto sobre la conducción

Influencia nula o insignificante.

• Plumas precargadas, cartuchos y viales sin abrir: conservar a 2 a 8 °C (nevera), protegidos de la luz. No congelar. Desechar si se ha congelado accidentalmente.
• En uso (tras la primera inyección o tras la reconstitución): específico por marca y dispositivo:
  • Plumas Norditropin FlexPro / NordiFlex: en uso hasta 28 días a 2 a 8 °C; SimpleXx y FlexPro tienen permisos específicos para un uso limitado a temperatura ambiente.
  • Pluma precargada Genotropin: producto reconstituido 21 días a 2 a 8 °C.
  • Saizen, Humatrope, Omnitrope, Zomacton: específico por dispositivo y presentación; seguir el prospecto.
• Consultar siempre el prospecto específico de la marca y el dispositivo para la estabilidad en uso y las eventuales tolerancias a las excursiones a temperatura ambiente.

Habitualmente 2 a 3 años para el producto sin abrir, específico por marca. No utilizar después de la fecha de caducidad impresa en el envase.

Con receta médica (Rx).