Lanreotide

Il lanreotide produce un’attivazione sostenuta dei recettori della somatostatina a partire da un deposito sottocutaneo profondo, sopprimendo l’ormone della crescita e una serie di ormoni gastroenteropancreatici. Gli effetti antisecretori sono alla base del controllo dei sintomi; gli effetti antiproliferativi sono alla base del beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione nei GEP-NET.

Meccanismo d’azione

• Agonismo SSTR2 e SSTR5: il legame ai recettori della somatostatina accoppiati a proteine G si trasmette tramite Gαi/o inibendo l’adenilato ciclasi e tramite fosfolipasi C e canali ionici, iperpolarizzando le cellule bersaglio e sopprimendo il rilascio ormonale.
• Effetti endocrini: inibizione di GH e IGF-1, glucagone, insulina e peptidi gastroenteropancreatici.
• Effetti antiproliferativi nei NET: l’attivazione del recettore SSTR induce arresto del ciclo cellulare e apoptosi; riduce l’angiogenesi tumorale e le citochine di supporto alla crescita. Dimostrato di prolungare la sopravvivenza libera da progressione nello studio CLARINET in GEP-NET ben/moderatamente differenziati metastatici.

Farmacocinetica

• Assorbimento: bifasico dal deposito — un rilascio iniziale rapido nei primi giorni, seguito da una diffusione lenta e passiva dal serbatoio di farmaco precipitato nell’arco di ~28 giorni. L’assorbimento è indipendente da peso corporeo, sesso e dose.
• Volume di distribuzione: stimato ~15 L.
• Legame proteico: dati limitati; clinicamente non significativo per il dosaggio.
• Emivita: emivita terminale di circa 22 giorni per la formulazione Autogel — supporta una somministrazione mensile e intervalli prolungati in alcuni pazienti.
• Escrezione: minima escrezione renale (<5%) e minima escrezione fecale immodificata (<0,5%), che suggerisce un’eliminazione prevalentemente biliare dopo metabolismo.
• Clearance: stimata ~23,1 L/h.

• Acromegalia: trattamento a lungo termine di pazienti con risposta inadeguata alla chirurgia e/o radioterapia, o che non possono essere trattati con queste.
• Tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET): trattamento di pazienti adulti con GEP-NET non resecabili, ben o moderatamente differenziati, localmente avanzati o metastatici, di origine midgut, pancreatica o sconosciuta, per migliorare la sopravvivenza libera da progressione.
• Sindrome carcinoide: gestione dei sintomi (vampate, diarrea) negli adulti — riduce la necessità di terapie di salvataggio con analoghi a breve durata d’azione.

• Ipersensibilità al lanreotide, a qualsiasi analogo della somatostatina o a un qualsiasi eccipiente.

Molto comuni (≥1/10): disturbi gastrointestinali (diarrea, dolore addominale, nausea — tipicamente da lievi a moderati, transitori e più marcati dopo le prime iniezioni); colelitiasi (calcoli biliari si sviluppano fino al 30% dei pazienti in terapia a lungo termine).

Comuni (≥1/100, <1/10): reazioni nel sito di iniezione (indurimento, nodulo, dolore, eritema, prurito); flatulenza, vomito, distensione addominale, steatorrea; iperglicemia, ipoglicemia, diabete mellito; dilatazione delle vie biliari, fango biliare; bradicardia sinusale; astenia, affaticamento; alopecia, ipotricosi; nasofaringite; ipotiroidismo, riduzione della tiroxina libera.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100): vampate, vertigini, mal di testa, insonnia, letargia; pancreatite, aumento delle transaminasi, aumento della bilirubina; eruzione cutanea, prurito; riduzioni del volume telediastolico e telesistolico del ventricolo sinistro.

Rari (<1/1.000): reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi (molto rare); aritmia.

• Insulina e antidiabetici orali: il lanreotide influisce sull’omeostasi del glucosio — sono comunemente necessari aggiustamenti della terapia antidiabetica.
• Ciclosporina: il lanreotide può ridurre l’assorbimento intestinale della ciclosporina — monitorare i livelli e aggiustare la dose.
• Bromocriptina: il lanreotide può aumentare la disponibilità della bromocriptina.
• Substrati del CYP3A4 con indice terapeutico ristretto (es. chinidina, terfenadina): il lanreotide è un debole inibitore del CYP3A4 — monitorare.
• Beta-bloccanti e altri farmaci bradicardizzanti: possibile bradicardia additiva — monitorare la frequenza cardiaca.

Lanreotide Autogel / Depot è somministrato per iniezione sottocutanea profonda nel quadrante superiore esterno del gluteo (o in altra sede appropriata secondo etichettatura) ogni 4 settimane. I pazienti o i caregiver possono essere addestrati all’autosomministrazione quando appropriato.

Acromegalia

• Dose iniziale: 90 mg per via sottocutanea profonda ogni 4 settimane; alcuni regimi iniziano a 60 mg nei pazienti naïve al trattamento.
• Titolazione in base a GH/IGF-1: aumentare a 120 mg ogni 4 settimane o prolungare l’intervallo (90 mg ogni 6–8 settimane) per malattia molto ben controllata. Il dosaggio da 60 mg è un’opzione per la de-escalation.

Tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici

• Dose standard: 120 mg per via sottocutanea profonda ogni 4 settimane.

Sindrome carcinoide

• Dose standard: 120 mg per via sottocutanea profonda ogni 4 settimane; titolazione in base al controllo dei sintomi. Una terapia di salvataggio con somatostatina a breve durata d’azione può essere utilizzata tra un’iniezione e l’altra in caso di sintomi intercorrenti.

Insufficienza renale

In caso di insufficienza renale grave, l’esposizione sistemica al lanreotide è aumentata; considerare l’inizio con 60 mg ogni 4 settimane nell’acromegalia e titolare con cautela. Nessun aggiustamento richiesto per il dosaggio nei GEP-NET.

Insufficienza epatica

L’insufficienza epatica lieve-moderata non richiede aggiustamenti di dose; i dati sono limitati nell’insufficienza grave.

Dose dimenticata

Somministrare la dose successiva appena possibile e riprendere lo schema quadrisettimanale. Evitare di somministrare due dosi in un breve intervallo.

Monitoraggio della colecisti

La terapia a lungo termine con analoghi della somatostatina causa calcoli biliari asintomatici in una percentuale rilevante di pazienti. È raccomandata un’ecografia basale prima della terapia e un monitoraggio periodico (es. ogni 6–12 mesi).

Metabolismo del glucosio

Il lanreotide inibisce sia l’insulina sia il glucagone. Monitorare attentamente la glicemia all’inizio del trattamento e ai cambi di dose; il diabete preesistente può richiedere aggiustamenti della dose degli antidiabetici.

Funzione tiroidea

Lievi riduzioni della funzione tiroidea sono comuni; monitorare annualmente TSH e T4 libero.

Monitoraggio cardiaco

Può verificarsi bradicardia sinusale; cautela e monitoraggio ECG sono consigliabili nei pazienti con cardiopatia preesistente, in particolare in quelli in terapia con farmaci bradicardizzanti.

Gravidanza e allattamento

• Gravidanza: dati limitati — utilizzare solo se chiaramente indicato. Lanreotide è classificato in Categoria di gravidanza C negli USA.
• Allattamento: non raccomandato — il passaggio nel latte materno e gli effetti sul lattante sono sconosciuti.

Tecnica e sede di iniezione

Iniettare in profondità nel tessuto sottocutaneo senza aspirazione; alternare i lati a ogni somministrazione. Portare la siringa a temperatura ambiente per 30 minuti prima dell’iniezione (ancora nel sacchetto sigillato) per maggior comfort e facilità di iniezione.

Effetti sulla guida

Nessuna o trascurabile influenza; consigliare cautela in caso di vertigini o astenia.

Conservare nella confezione originale a 2–8 °C (frigorifero), al riparo dalla luce. Non congelare. La siringa preriempita può essere conservata nel sacchetto sigillato originale a temperatura inferiore a 40 °C per un singolo periodo non superiore a 72 ore prima della somministrazione. Eliminare in caso di esposizione a escursioni di temperatura oltre quanto riportato in etichetta.

3 anni dalla data di produzione. Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Richiesta prescrizione medica (Rx).